FDA Útmutató a diagnosztikai klinikai teljesítménytanulmányokhoz: populáció, tervezés, kiválasztás

Tartalomjegyzék

A Food and Drug Administration (FDA vagy az Ügynökség), az Egyesült Államok egészségügyi termékekkel foglalkozó szabályozó hatósága közzétett egy útmutató dokumentum elkötelezett a kulcsfontosságú klinikai vizsgálatok tervezésében. Az útmutató hatálya kiterjed többek között a diagnosztikus klinikai teljesítőképesség-vizsgálatokkal kapcsolatos szempontokra. A dokumentum célja, hogy további pontosításokat adjon a meglévő szabályozási követelményekkel kapcsolatban, valamint olyan ajánlásokat adjon, amelyeket figyelembe kell venni az ezeknek való megfelelés biztosítása érdekében. Ugyanakkor az útmutató rendelkezései jellegüknél fogva nem kötelező erejűek, nem célja új szabályok bevezetése vagy új kötelezettségek előírása. Ezenkívül alternatív megközelítés is alkalmazható, feltéve, hogy ez a megközelítés összhangban van a hatályos jogszabályokkal, és előzetesen egyeztették a hatósággal. 

Vizsgálati populáció a diagnosztikai teljesítmény értékelésére 

Az útmutató hatálya kiterjed többek között a vizsgált populációval kapcsolatos szempontokra. Az általános szabály szerint azoknak a helyszíneknek, ahonnan alanyokat vagy mintákat választanak az eszköz tervezett használatát alátámasztó vizsgálatokhoz, reprezentatívnak kell lenniük azon helyek tekintetében, ahol az eszközt használni kívánják, míg az alanyoknak vagy mintáknak a javasolt célpopulációt is képviselniük kell. Ha a vizsgálat résztvevői vagy a vizsgálatban részt vevő helyszínek irrelevánsak, az eredmények megbízhatatlanok lehetnek, és elfogulhatnak. A dokumentum szerint az adott vizsgálati protokollban egyértelműen fel kell vázolni, hogy egy vizsgálattal összefüggésben milyen konkrét módszert alkalmaznak az alany kiválasztásához. 

Amint azt az FDA is kifejtette, a vizsgálatban részt vevő résztvevőknek reprezentatívnak kell lenniük a célfeltétel tekintetében, különben az ettől a megközelítéstől való eltérések hatással lehetnek a teljesítményértékelés eredményeire. Ez többek között a feltételspektrum kontextusában történő ábrázolásra vonatkozik. E tekintetben a hatóság megemlíti, hogy abban az esetben, ha a vizsgálatban résztvevők mindegyike csak egy feltétel spektrum egy szélső végét képviselné, akkor az eszköz által mutatott teljesítmény nem lenne reprezentatív a teljes állapotspektrum tekintetében, mivel az eszköz jobb eredményeket biztosít. az állapotspektrum alsó végéből, ahol a célállapot kevésbé súlyos. 

Ha a célpopuláció ritka betegségekben szenvedő résztvevők felvételét kívánja meg, ezt figyelembe kell venni a vizsgálati terv kiválasztásakor, mivel ésszerűen nehéz lehet elegendő számú ilyen résztvevő felvétele. Különösen fontos annak biztosítása, hogy az ilyen értékelés eredményeit ne befolyásolja torzítás. 

Tanulmánytervezés, tantárgy kiválasztása és mintagyűjtés 

A fő hatásmódtól függően egy diagnosztikai orvostechnikai eszköz vagy közvetlenül tesztelheti a pácienst, vagy használható a begyűjtött minták elemzésére. Továbbá, az eszköz működési módjától függően, a minták vagy közvetlenül a begyűjtés után tesztelhetők, vagy begyűjthetők és egy ideig tárolhatók. Az FDA további magyarázata szerint a mintákat vagy alanyadatokat előre meghatározott protokoll alkalmazása esetén prospektív módon szerzik be, és csak a vizsgálati kritériumoknak megfelelő alanyoktól származó mintákat vagy alanyadatokat szereznek be. E tekintetben a hatóság megemlíti, hogy a konkrét vizsgálattól eltérő célból gyűjtött példányokat nem tekintik távlatilag beszerzettnek. Ezek azonban felhasználhatók további adatok beszerzésére is az eszköz teljesítményével kapcsolatban. Ugyanakkor az adott vizsgálathoz gyűjtött minták tárolhatók és később más célokra – például egy másik vizsgálatra – felhasználhatók. 

A mintavétellel kapcsolatban a vizsgálati protokollnak részletesen le kell írnia az összes kulcsfontosságú szempontot, amelyet figyelembe kell venni a vizsgálati eredmények pontosságának és megbízhatóságának biztosítása érdekében. Az útmutató szerint ezek a szempontok többek között a felvételi/kizárási kritériumok, az alany toborzási és kiválasztási módszere, tesztelési protokoll és az alkalmazandó elemzési módszerek. A megfelelő tervezés létfontosságú annak biztosításához, hogy a vizsgálatba bevont összes résztvevő reprezentatív legyen a célpopuláció és állapot összefüggésében. 

A hatóság megemlíti azt is, hogy bizonyos esetekben indokolt lenne a kezdetben más célra (pl. biobank) gyűjtött egyedek felhasználása, különösen akkor, ha a célállapot ritka, és nehéz megfelelő számú vizsgálati résztvevőt bevonni a vizsgálatba. hogy a vizsgálati eredmények megbízhatóak és kellően pontosak legyenek. Az útmutatás szerint az elfogultság megelőzése érdekében amikor bankmintákat vagy korábban gyűjtött adatokat vagy képeket adnak hozzá egy vizsgálathoz, a vizsgálatot végző vagy a vizsgálati eredményeket értelmező személy ne tudja megkülönböztetni a hozzáadott mintákat vagy adatokat a prospektíven megszerzetttől. A korábban gyűjtött példányok kiválasztása és más célokra történő felhasználása azonban további aggályokat vethet fel, mivel a kiválasztást már létező példányok felhasználásával kell elvégezni, míg abban az esetben, amikor a mintákat kezdetben gyűjtik egy adott vizsgálat keretében történő felhasználás céljából. , a vizsgálatért felelős fél teljes mértékben felügyeli a gyűjtési folyamatot. A felmerülő aggodalmak többek között a példányok jelenlegi adatsokaságra való reprezentativitásával kapcsolódhatnak. A fent említett tényezők fontossága miatt a hatóság ösztönzi a tanulmánytámogatókat, hogy az ilyen ügyeket előzetesen vegyék fel és beszéljék meg. 

Összefoglalva, a jelen FDA-útmutató részletesen leírja az alanyok kiválasztásánál alkalmazandó megközelítést annak biztosítása érdekében, hogy a beiratkozott résztvevők megfelelően képviseljék a célpopulációt. A dokumentum ajánlásokat is tartalmaz, amelyeket figyelembe kell venni a példányokkal, valamint azok gyűjtésének és kiválasztásának módjával kapcsolatban. 

Források:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hogyan segíthet a RegDesk?

A RegDesk egy következő generációs webalapú szoftver orvosi eszközöket és IVD-t gyártó cégek számára. Élvonalbeli platformunk gépi tanulást használ a szabályozási intelligencia, az alkalmazás-előkészítés, a benyújtás és a jóváhagyások kezeléséhez világszerte. Ügyfeleink hozzáférhetnek világszerte több mint 4000 megfelelőségi szakértőből álló hálózatunkhoz, hogy ellenőrzést kapjanak a kritikus kérdésekben. Azok az alkalmazások, amelyek előkészítése általában 6 hónapig tart, most már 6 napon belül elkészíthető a RegDesk Dash(TM) segítségével. A globális terjeszkedés még soha nem volt ilyen egyszerű.