होम > दबाएँ > लिपिड नैनोपार्टिकल्स जीन थेरेपी में अत्यधिक प्रभावी हैं
RNP-ssODN को यह सुनिश्चित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है कि CRISPR-Cas9 अणु LNP द्वारा समझाया गया है। एक बार कोशिकाओं के अंदर, ssODN अलग हो जाता है और CRISPR-Cas9 इसके प्रभाव को अंजाम दे सकता है। (हारुनो ओनुमा, युसुके सातो, हिदेयोशी हरशिमा। जर्नल ऑफ़ कंट्रोल्ड रिलीज़। 10 फरवरी, 2023)। श्रेय हारुनो ओनुमा, युसुके सातो, हिदेयोशी हरशिमा। जर्नल ऑफ़ कंट्रोल्ड रिलीज़। फरवरी 10, 2023 |
सार:
लिपिड नैनोकणों का उपयोग CRISPR-Cas9 को एनकैप्सुलेट करने और इसे चूहों में कोशिकाओं तक पहुंचाने के लिए किया गया है, जहां यह लक्ष्य प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करने में अत्यधिक प्रभावी था।
लिपिड नैनोपार्टिकल्स जीन थेरेपी में अत्यधिक प्रभावी हैं
होक्काइडो, जापान | 3 मार्च, 2023 को पोस्ट किया गया
आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण होने वाली विभिन्न प्रकार की बीमारियों के लिए जीन थेरेपी उपचार का एक संभावित तरीका है। हालांकि यह विविध और गहन शोध का क्षेत्र रहा है, ऐतिहासिक रूप से, जीन थेरेपी का उपयोग करके बहुत कम रोगियों का इलाज किया गया है - और अभी भी कम ठीक हो गए हैं। 9 में CRISPR-Cas2012 नामक आनुवंशिक संशोधन तकनीक के आगमन ने जीन थेरेपी के साथ-साथ संपूर्ण जीव विज्ञान में क्रांति ला दी है और इसने हाल ही में मनुष्यों में कुछ बीमारियों के इलाज के लिए नैदानिक परीक्षणों में प्रवेश किया है।
होक्काइडो विश्वविद्यालय में हारुनो ओनुमा, युसुके सातो और हिदेयोशी हरशिमा ने लिपिड नैनोपार्टिकल्स (LNPs) पर आधारित CRISPR-Cas9 के लिए एक नई डिलीवरी प्रणाली विकसित की है, जो विवो जीन थेरेपी की दक्षता को बहुत बढ़ा सकती है। उनके निष्कर्ष जर्नल ऑफ़ कंट्रोल्ड रिलीज़ में प्रकाशित हुए थे।
"जीन थेरेपी के साथ बीमारियों के इलाज के मोटे तौर पर दो तरीके हैं," सातो ने समझाया, "पूर्व विवो, जहां कोशिकाओं को प्रयोगशाला में वांछित संशोधनों के अधीन किया जाता है और फिर रोगी में पेश किया जाता है, और विवो में, जहां इलाज किया जाता है रोगी अपने शरीर में कोशिकाओं को बदलने के लिए। विवो उपचार में सुरक्षित और प्रभावी जीन थेरेपी की अंतिम आकांक्षा है, क्योंकि यह रोगियों और स्वास्थ्य सेवा प्रदाताओं के लिए एक सीधी प्रक्रिया होगी। एलएनपी ऐसे उपचारों के सुरक्षित और प्रभावी वितरण के लिए एक वाहन के रूप में कार्य कर सकते हैं।
CRISPR-Cas9 में Cas9 प्रोटीन और गाइड RNA से बना एक बड़ा अणु होता है। गाइड आरएनए एक विशिष्ट, पूरक डीएनए अनुक्रम से जुड़ता है, और Cas9 प्रोटीन उस अनुक्रम को काट देता है, जिससे इसे संशोधित किया जा सकता है। संशोधित किए जाने वाले विशिष्ट डीएनए अनुक्रमों को लक्षित करने के लिए गाइड आरएनए को बदला जा सकता है।
"पिछले अध्ययन में, हमने पाया कि एसएसओडीएन नामक अतिरिक्त डीएनए अणु, सुनिश्चित करते हैं कि सीआरआईएसपीआर-कैस 9 अणु एलएनपी (सीआरआईएसपीआर-एलएनपी) में लोड हो गया है," हरशिमा ने स्पष्ट किया। "इस अध्ययन में, हमने फिर से एसएसओडीएन का इस्तेमाल किया, लेकिन उन्हें सावधानीपूर्वक डिजाइन किया गया ताकि वे गाइड आरएनए के कार्य को बाधित न करें।"
ट्रांसथायरेटिन नामक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को लक्षित करने वाले एक गाइड आरएनए का उपयोग करते हुए, उन्होंने चूहों के मॉडल में सीआरआईएसपीआर-एलएनपी की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया। एसएसओडीएन के साथ सीआरआईएसपीआर-एलएनपी जो कमरे के तापमान पर गाइड आरएनए से अलग हो गए थे, सीरम ट्रांसथायरेटिन को कम करने में सबसे प्रभावी थे: लगातार दो खुराक, एक दिन के अलावा, इसे 80% तक कम कर दिया।
“हमने इष्टतम ssODN अनुक्रम समानता का प्रदर्शन किया है जो लक्षित स्थान पर CRISPR-Cas9 की लोडिंग और रिलीज सुनिश्चित करता है; और यह कि इस प्रणाली का उपयोग विवो में कोशिकाओं को संपादित करने के लिए किया जा सकता है," ओनुमा ने निष्कर्ष निकाला। "हम ssODNs के डिज़ाइन में सुधार करना जारी रखेंगे, साथ ही डिलीवरी की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए इष्टतम लिपिड फॉर्मूलेशन विकसित करेंगे।"
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सोहेल कीगन पिंटो
होक्काइडो विश्वविद्यालय
कार्यालय: +81-11-706-2186
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