LEHDISTÖTIEDOTE
SÄÄNTELYT TIEDOT – SISÄTIEDOT
23. tammikuuta 2024, 07:00 CET
- DSMBi arvioi DSR 2.0:n turvalliseksi ei-satunnaistetun kohortin tietojen tarkastelun jälkeen
- Tiedot ei-satunnaistetusta kohortista vahvistavat dramaattisen diureettivasteen paranemisen ja vähintään 95 %:n vähenemisen loop-diureettien tarpeessa lähes neljän kuukauden ajan viimeisen DSR-hoidon jälkeen
- Ensimmäinen potilas, joka otetaan satunnaistettuun kontrolloituun kohorttiin, odotetaan vuoden 1 ensimmäisellä neljänneksellä
Gent, Belgia – 23. tammikuuta 2024 – Sequana Medical NV (Euronext Bryssel: SEQUA) ("Yhtiö"Tai"Sequanalääketieteellinen"), joka on edelläkävijä maksasairauden, sydämen vajaatoiminnan ja syövän nesteen ylikuormituksen hoidossa, ilmoittaa tänään, että riippumaton Data and Safety Monitoring Board (DSMB) hyväksyi satunnaistetun kohortin aloittamisen MOJAVEssa, USA:n vaiheen 1/2a tutkimuksessa. DSR 2.0 diureeteille vastustuskykyisten sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoitoon ei-satunnaistetusta kohortista raportoitujen turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen.
Seurantatiedot kolmelta ei-satunnaistettuun kohorttiin kuuluvalta potilaalta vahvistavat heidän sydän- ja munuaisterveyteensä pysyvän parantumisen ja tukevat DSR:n vaikutusmekanismia kardiorenaalisen oireyhtymän noidankehän katkaisemisessa.
Satunnaistettuun kontrolloituun kohorttiin otetaan mukaan jopa 30 lisäpotilasta Yhdysvaltojen eri keskuksissa, ja jopa 20 potilasta hoidetaan DSR 2.0:lla kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan optimoidun tavanomaisen hoidon lisäksi enintään neljän viikon ajan, ja jopa kymmentä kontrollipotilasta hoidetaan. laskimonsisäisten loop-diureettien kanssa osana maksimaalista tavanomaista kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoa. Viimeisen DSR-hoidon jälkeen potilaita seurataan kolmen kuukauden turvallisuusseurantajakson ajan. Ensimmäisen potilaan odotetaan rekisteröitävän vuoden 1 ensimmäisellä neljänneksellä ja välitiedot vuoden 2024 toisella puoliskolla.
Tohtori Oliver Gödje, Sequana Medicalin ylilääkäri, kommentoi: "Olemme iloisia voidessamme ilmoittaa US MOJAVE -tutkimuksemme jatkuvasta edistymisestä ja odotamme innolla, että pääsemme rekisteröimään ensimmäisen potilaan satunnaistettuun kohorttiin myöhemmin tällä vuosineljänneksellä. Ei-satunnaistetusta MOJAVE-kohortista ja aiemmista RED DESERT- ja SAHARA-tutkimuksistamme saatujen vahvojen tietojen pohjalta olemme varmoja DSR-hoitomme kliinisestä tehokkuudesta loop-diureetteihin verrattuna. Odotamme innolla raportoivamme MOJAVE-satunnaistetun kohortin väliaikaiset tiedot tämän vuoden toisella puoliskolla osoittaaksemme entisestään DSR:n potentiaalia sairautta modifioivana sydämen vajaatoiminnan lääkehoitona, joka torjuu sydän- ja munuaisoireyhtymää.
Positiivista dataa MOJAVE-tutkimuksen ei-satunnaistetusta kohortista
Tiedot neljän viikon DSR-hoitojaksosta, kuten aiemmin on raportoituii:
Kaikilla kolmella MOJAVE-tutkimuksen ei-satunnaistetussa kohortissa hoidetulla potilaalla oli sydämen vajaatoiminta, jossa oli säilynyt ejektiofraktio (HFpEF) ja vaikea diureettiresistenssi lähtötilanteessa (keskimääräinen furosemidin ekvivalenttiannos 1,227 2.0 mg päivässä). Tutkimushoitojakson alussa loop-diureetteja evättiin, ja potilaita hoidettiin DSR XNUMX:lla jopa päivittäin neljän viikon ajan, minkä jälkeen seurasi kolmen kuukauden turvallisuusseurantajakso.
Dramaattinen parantuminen diureettisessa vasteessa ja munuaisten tilassa: Neljän viikon DSR-hoitojakson aikana kaikilla kolmella potilaalla euvolemia säilyi ilman loop-diureettien tarvetta. Niiden diureettinen vasteiii lähes normalisoitui, ja heidän kuuden tunnin natriumin erittyminen virtsaan lisääntyi keskimäärin 324 % hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen. Heidän munuaisten toimintansa parani laajasti ja eGFR:n keskimääräinen parannusiv 47 % ja veren ureatyppiv 57 % hoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
Päivitetyt tiedot kolmen kuukauden turvallisuusseurantajaksolta:
Loop-diureetit käytännössä eliminoituvat verrattuna lähtötilanteeseen: Kaksi potilasta on suorittanut kolmen kuukauden turvallisuusseurantajakson ja yksi potilas on edelleen seurantajaksolla. Loop-diureettien tarve väheni dramaattisesti tai jopa poistui kokonaan 15 viikkoa neljän viikon DSR-hoitojakson jälkeen (katso taulukko alla).
Potilas | Viikkojen lukumäärä viimeisen DSR-hoidon jälkeen | Furosemidiekvivalenttiannoksen pienentäminen lähtötasoon verrattuna |
1 | 15 | 97% |
2 | 15 | 100% |
3 | 9 | 95% |
Munuaisten parametrien paraneminen säilyi: Kolmen kuukauden turvallisuusseurantajakson lopussa kahden tutkimuksen jo suorittaneen potilaan diureettinen vaste pysyi normaalina, ja heidän kuuden tunnin natriumin erittymisensä virtsaan oli yhtä suuri verrattuna heidän dramaattisesti parantuneeseen diureettiseen vasteeseensa. neljän viikon DSR-hoitojakson jälkeen. Heidän munuaistoimintansa pysyi myös vakaana mitattuna eGFR:n ja veren ureatypen paranemisena.
Tähän mennessä ei ole havaittu kliinisesti merkittäviä muutoksia seerumin natriumtasoissa tai etenevää hyponatremiaa, eikä yhtäkään potilaista ole tarvinnut viedä sairaalahoitoon ruuhkien vuoksi tutkimuksen alkamisen jälkeen. Tähän päivään asti oli vain yksi vakava haittatapahtuma, lyhytaikainen hypertensio 12 viikon kuluttua viimeisestä DSR-hoidosta, joka katsottiin ei-liittyväksi DSR-hoitoon. Lyhytaikainen hypertensio nähdään usein tässä erittäin sairaassa potilaspopulaatiossa. Nämä tiedot osoittavat, että DSR 2.0 on turvallinen ja hyvin siedetty, kuten DSMB on vahvistanut.
Lisätietoja ja kuvapyynnöt:
Sequana Medical
Valheita Vanneste
Sijoittajasuhdejohtaja
E: IR@sequanamedical.com
T: +32 (0) 498 053579
Tietoja MOJAVE-tutkimuksesta
MOJAVE on satunnaistettu, kontrolloitu monikeskusvaiheen 1/2a-tutkimus Yhdysvalloissa, jossa arvioidaan DSR 2.0:n turvallisuutta ja tehoa diureeteille resistenteillä kroonista sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on jatkuva kongestio. Tavoitteena on validoida positiiviset tulokset RED DESERT- ja SAHARA-tutkimuksista yhdysvaltalaispotilailla käyttämällä DSR 2.0:aa.
Tutkimus aloitettiin kolmen potilaan ei-satunnaistetulla kohortilla, joita hoidettiin DSR 2.0:lla kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan optimoidun tavanomaisen hoidon lisäksi enintään neljän viikon ajan, minkä jälkeen seurasi kolmen kuukauden turvallisuusseurantajakso (alkuarviointi 30 vuoden kuluttua). päivää). Näiltä potilailta saadut tiedot osoittivat i) että DSR oli turvallinen ja pystyi tehokkaasti ylläpitämään euvolemiaa ilman loop-diureettien tarvetta, ii) huomattavaa hyötyä heidän sydämen ja munuaisten terveyteen ja iii) dramaattisen parannuksen heidän diureettisessa vasteessa ja vähintään 95 %:n vähenemisen. silmukkadiureettien tarpeessa 15 viikon ajan viimeisen DSR-hoidon jälkeen. Riippumattoman Data and Safety Monitoring Boardin (DSMB) tammikuussa 2024 tekemän ei-satunnaistettujen kohorttitietojen positiivisen arvioinnin jälkeen vielä 30 potilasta otetaan mukaan monikeskukseen satunnaistettuun kohorttiin. Jopa 20 potilasta hoidetaan DSR 2.0:lla kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan optimoidun tavanomaisen hoidon lisäksi enintään neljän viikon ajan, ja jopa kymmentä verrokkipotilasta, joita hoidetaan suonensisäisillä loop-diureetteilla osana maksimoitua normaalia kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan hoitoa.
Ensisijaisia ja toissijaisia turvallisuuden ja tehon päätepisteitä ovat haitallisten ja vakavien haittatapahtumien määrä ja diureettisen vasteen paraneminen (mitattuna kuuden tunnin virtsan natriumerityksenä) lähtötasosta hoitojakson loppuun. Tutkivia päätepisteitä, jotka mitataan lähtötasosta hoitojakson loppuun, ovat painon muutos (tilavuustila), kreatiniini (munuaisten toiminnan merkki), natriureettiset peptidit (sydämen vajaatoiminnan merkki) ja New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka; ja sydämen vajaatoimintaan liittyvien uudelleensairaalahoitojen määrä.
Tietoja DSR:stä, sairautta modifioivasta sydämen vajaatoiminnan lääkehoidosta, joka torjuu kardioreaalista oireyhtymää (CRS)
Kardiorenaalinen oireyhtymä on keskeinen kliininen haaste sydämen vajaatoiminnassa, ja se johtuu sydämen ja munuaisten toimintahäiriöiden yhdistetystä noidankehästä, johon liittyy oletettuja monimutkaisia ja toisiinsa liittyviä mekanismeja, kuten poikkeavuuksia hemodynaamisissa, neurohormonaalisissa, tulehduksellisissa ja natriumin käsittelyreiteissä. Monimutkaisesta moniulotteisesta patofysiologiasta huolimatta tuloksena olevan kliinisen profiilin uskotaan ilmenevän itseään vahvistavana negatiivisena palautesyklinä, jolle on tunnusomaista vähentynyt glomerulussuodatus, lisääntynyt munuaisten natriumin aviditeetti ja kongestio, vaikka diureettiannokset lisääntyvät.
Nykyisten hoitojen ei ole osoitettu parantavan potilaiden tuloksia tässä monimutkaisessa ja huonosti ymmärrettyssä indikaatiossa. Ruuhkautumisen vähentäminen on keskeinen osa terapiaa, mutta loop-diureetit pahentavat monia CRS:n taustalla olevista ydinmekanismeista, mikä jopa pahentaa diureettiresistenssiä ja CRS:ää. DSR:llä on mahdollisuus katkaista tämän tärkeän indikaation negatiivinen palautekierros selkein tyydyttämättömin kliinisin tarpein, koska tilavuustilaa kontrolloidaan tehokkaasti pitkän aikaa ja näin vältetään loop-diureettien negatiiviset seuraukset.
Potilaiden laaja analyysi RED DESERT- ja SAHARA-tutkimuksissa osoittaa DSR-hoidon hyödyn i) tilavuustilanteessa, ii) normalisoituneessa diureettisessa vasteessa ja dramaattisesti pienentyneessä loop-diureettien annostuksessa, iii) munuaisten toiminnan paranemisessa, iv) neurohormonaalisessa tilassa ja signaloinnissa, kuten sekä v) kardiovaskulaariset parametrit. Näillä potilailla ei esiintynyt ruuhkiin liittyviä uudelleensairaalahoitoja, heidän NYHA-statuksensa parani yhden luokan ja heidän arvioitunsa yhden vuoden kuolleisuus väheni 75 % (Seattlen sydämen vajaatoimintamallin perusteella). Alustavat tiedot US MOJAVE-tutkimuksen ei-satunnaistetusta kohortista tukevat näitä havaintoja ja osoittivat, että DSR on turvallinen ja hyvin siedetty, palauttaa diureettisen vasteen ja parantaa sydämen ja munuaisten terveyttä.
RED DESERT- ja SAHARA-konseptitutkimusten tiedot on toimitettu julkaistavaksi vertaisarvioidussa lehdessä.
Tietoja Sequana Medicalista
Sequana Medical NV on edelläkävijä nesteylikuormituksen hoidossa, joka on vakava ja yleinen kliininen komplikaatio potilailla, joilla on maksasairaus, sydämen vajaatoiminta ja syöpä. Tämä aiheuttaa suuria lääketieteellisiä ongelmia, kuten lisääntynyttä kuolleisuutta, toistuvia sairaalahoitoja, voimakasta kipua, hengitysvaikeuksia ja liikkumisrajoituksia. Vaikka diureetit ovat tavanomaista hoitoa, niistä tulee tehottomia, sietämättömiä tai pahentavat ongelmaa monilla potilailla. Tehokkaita hoitovaihtoehtoja on rajoitetusti, mikä johtaa huonoihin kliinisiin tuloksiin, korkeisiin kustannuksiin ja heikentää merkittävästi heidän elämänlaatuaan. Sequana Medical pyrkii tarjoamaan innovatiivisia hoitovaihtoehtoja tälle suurelle ja kasvavalle "diureeteille vastustuskykyiselle" potilasjoukolle. alfapump® ja DSR® ovat Sequana Medicalin patentoituja alustoja, jotka toimivat yhdessä kehon kanssa diureeteille vastustuskykyisten nesteen ylikuormituksen hoitamiseksi, mikä tuo merkittäviä kliinisiä ja elämänlaatuetuja potilaille ja alentaa terveydenhuoltojärjestelmien kustannuksia.
Yhtiö jätti Premarket Approval (PMA) -hakemuksen alfapumppu USA:n FDA:lle joulukuussa 2023 raportoituaan positiivisia primaarisia ja toissijaisia päätepistetietoja Pohjois-Amerikan keskeisestä POSEIDON-tutkimuksesta maksakirroosista johtuvan uusiutuvan tai refraktaarisen askitesin osalta.
Yrityksen RED DESERT- ja SAHARA-konseptitutkimusten tulokset sydämen vajaatoiminnassa tukevat DSR:n toimintamekanismia sydän- ja munuaisoireyhtymän noidankehän katkaisemisena. MOJAVE, yhdysvaltalainen satunnaistettu, kontrolloitu monikeskusvaiheen 1/2a DSR:n kliininen tutkimus, joka pyrkii vahvistamaan RED DESERT- ja SAHARA-tutkimuksissa havaittua vahvaa tehoa, on meneillään. Kaikki kolme potilasta ei-satunnaistetusta kohortista on hoidettu onnistuneesti DSR:llä, ja DSMB hyväksyi satunnaistetun kohortin aloittamisen, johon kuuluu enintään 30 potilasta.
Sequana Medical on listattu Euronext Brussels -listalla (Ticker: SEQUA.BR) ja sen pääkonttori sijaitsee Gentissä, Belgiassa. Lisätietoja on osoitteessa www.sequanamedical.com.
Tärkeitä vastuuvapauslausekkeita
- alfapump®-järjestelmää ei tällä hetkellä ole hyväksytty Yhdysvalloissa tai Kanadassa. Yhdysvalloissa ja Kanadassa alfapumppujärjestelmä on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa (POSEIDON Trial) ja sitä tutkitaan aikuisilla potilailla, joilla on maksakirroosista johtuva refraktorinen tai uusiutuva askites. DSR®-hoito on edelleen kehitteillä, ja on huomattava, että kaikki turvallisuutta ja tehoa koskevat lausumat johtuvat meneillään olevista prekliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista, joita ei ole vielä saatettu päätökseen. DSR-hoidon ja meneillään olevien tutkimusten välillä ei ole yhteyttä alfapumppujärjestelmä Euroopassa, Yhdysvalloissa tai Kanadassa.
Huomautus: alfapump® ja DSR® ovat rekisteröityjä tavaramerkkejä.
Tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot
Tämä lehdistötiedote voi sisältää ennusteita, arvioita tai muuta tietoa, jota voidaan pitää tulevaisuutta koskevina lausumina.
Tällaiset tulevaisuutta koskevat lausumat eivät ole tae tulevasta tuloksesta. Nämä tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot edustavat Sequana Medicalin tämänhetkistä arviota tulevaisuudesta, ja niihin liittyy riskejä ja epävarmuustekijöitä, jotka voivat aiheuttaa todellisten tulosten olennaisen poikkeamisen. Sequana Medical kieltäytyy nimenomaisesti kaikista velvoitteista tai sitoumuksista julkaista päivityksiä tai tarkistuksia tässä lehdistötiedotteessa oleviin tulevaisuutta koskeviin lausumiin, paitsi jos lait tai määräykset sitä nimenomaisesti edellyttävät. Älä luota tarpeettomasti tulevaisuuteen suuntautuviin lausuntoihin, jotka heijastavat Sequana Medicalin mielipiteitä vain tämän lehdistötiedotteen päivämääränä.
i DSMB: Data Safety Monitoring Board
ii Katso lehdistötiedote 29 marraskuu 2023
iii Diureettinen vaste mitataan natriumin 6 tunnin erittymisenä 40 mg furosemidin suonensisäisen annon jälkeen
Liitteet
- SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
- PlatoData.Network Vertical Generatiivinen Ai. Vahvista itseäsi. Pääsy tästä.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
- PlatoESG. hiili, CleanTech, energia, ympäristö, Aurinko, Jätehuolto. Pääsy tästä.
- PlatonHealth. Biotekniikan ja kliinisten kokeiden älykkyys. Pääsy tästä.
- Lähde: https://www.biospace.com/article/releases/sequana-medical-announces-dsmb-approval-to-start-randomized-mojave-cohort-us-phase-1-2a-study-of-dsr-2-0-for-treatment-of-heart-failure/?s=93
- :on
- :On
- :ei
- $ YLÖS
- 07
- 1
- 12
- 15%
- 150
- 20
- 2023
- 2024
- 23
- 30
- 32
- 95%
- a
- Meistä
- poikki
- Toiminta
- todellinen
- lisä-
- hallinto
- Aikuinen
- haitallinen
- Jälkeen
- Kaikki
- melkein
- jo
- Myös
- Vaikka
- am
- Amerikkalainen
- an
- analyysi
- ja
- Ilmoittaa
- ilmoittaa
- Kaikki
- Hakemus
- hyväksyminen
- hyväksytty
- OVAT
- nousta
- AS
- arvioitu
- Yhdistys
- At
- välttämällä
- perustua
- Lähtötilanne
- BE
- tulevat
- ollut
- ovat
- Belgia
- alle
- hyödyttää
- Hyödyt
- välillä
- BioSpace
- veri
- hallitus
- elin
- Tauko
- Breaking
- hengittäminen
- laaja
- Bryssel
- Rakentaminen
- mutta
- by
- Kanada
- Syöpä
- sydän-
- joka
- Aiheuttaa
- syyt
- keskuksissa
- haaste
- muuttaa
- Muutokset
- tunnettu siitä,
- päällikkö
- luokka
- selkeä
- Kliininen
- kliinisesti
- kohortti
- yhdistetty
- kommentoi
- yritys
- Yrityksen
- verrattuna
- Valmistunut
- täysin
- monimutkainen
- luottavainen
- Vahvistaa
- CONFIRMED
- ruuhka
- Seuraukset
- huomattava
- harkittu
- ottaa yhteyttä
- sisältää
- ohjaus
- hallinnassa
- Ydin
- kustannukset
- voisi
- kreatiniini
- CSS
- Nykyinen
- Tällä hetkellä
- sykli
- päivittäin
- tiedot
- Päivämäärä
- päivä
- päivää
- joulukuu
- vähentynyt
- iloinen
- tuottaa
- osoittaa
- DESERT
- Huolimatta
- Kehitys
- erota
- eri
- vaikeus
- sanoutuu
- Sairaus
- do
- annos
- annokset
- annostelu
- dramaattisesti
- dramaattisesti
- huume
- kaksi
- aikana
- toimintahäiriö
- Tehokas
- tehokkaasti
- tehokkuuden
- tehokkuus
- häätö
- elementti
- eliminoitu
- loppu
- päätepiste
- päätepisteet
- kirjoilla
- Vastaava
- arviot
- Euronext
- Eurooppa
- arvioida
- Jopa
- tapahtuma
- Tapahtumat
- pahentaa
- Paitsi
- odotettu
- nimenomaan
- laajennettu
- Epäonnistuminen
- FDA
- palaute
- tulokset
- Etunimi
- neste
- seurannut
- jälkeen
- varten
- Eteenpäin
- tulevaisuuteen
- neljä
- jae
- tiheä
- alkaen
- toiminto
- toiminnallinen
- edelleen
- tulevaisuutta
- Kasvava
- takeita
- HAD
- Puoli
- Käsittely
- Olla
- ottaa
- pääkonttori
- terveys
- terveydenhuollon
- sydän
- Sydämen vajaatoiminta
- hfpef
- Korkea
- pitää
- HTTPS
- verenpainetauti
- i
- if
- ii
- iii
- Vaikutus
- tärkeä
- parantaa
- parani
- parannus
- parantaa
- in
- sisältää
- Mukaan lukien
- Kasvaa
- kasvoi
- itsenäinen
- osoittaa
- ilmoitettu
- osoitus
- tulehduksellinen
- tiedot
- ensimmäinen
- innovatiivinen
- sisällä
- toisiinsa
- väliaikainen
- suonensisäinen
- tutkimus
- Tutkimukset
- sijoittaja
- kysymykset
- IT
- tammikuu
- päiväkirja
- avain
- munuainen
- suuri
- Sukunimi
- myöhemmin
- Laki
- vähiten
- tasot
- elämä
- rajallinen
- LINK
- lueteltu
- Maksa
- logo
- katso
- ylläpitää
- merkittävä
- monet
- merkki
- aineellisesti
- Saattaa..
- tarkoittaa
- mitattu
- mekanismi
- mekanismit
- lääketieteellinen
- ehkä
- liikkuvuus
- malli
- seuranta
- kk
- lisää
- kuolleisuus
- lähes
- Tarve
- tarvitaan
- tarpeet
- negatiivinen
- Uusi
- New York
- Nro
- Ei eristetty
- Pohjoiseen
- huomattava
- marraskuu
- numero
- NV
- tavoite
- velvollisuus
- Havaittu
- of
- upseeri
- usein
- oliver
- on
- ONE
- jatkuva
- vain
- Lausunnot
- optimoitu
- Vaihtoehdot
- or
- Muut
- meidän
- tuloksiin
- ulostulo
- Kipu
- parametrit
- osa
- patofysiologia
- reittejä
- potilas
- potilaat
- vertaisarvioitujen
- varten
- suorituskyky
- aika
- vaihe
- pioneeri
- keskeinen
- Paikka
- suunnitteilla
- Platforms
- Platon
- Platonin tietotieto
- PlatonData
- Ole hyvä
- ota yhteyttä
- kehno
- väestö
- poseidon
- positiivinen
- mahdollinen
- Ennusteet
- säilytetty
- painaa
- Lehdistötiedote
- edellinen
- ensisijainen
- Ongelma
- Profiili
- Edistyminen
- progressiivinen
- patentoitu
- toimittaa
- Julkaisu
- Q1
- laatu
- Neljännes
- satunnaistettu
- hinta
- Hinnat
- toistuva
- punainen
- Vähentynyt
- vähentämällä
- vähentäminen
- heijastaa
- suhteen
- kirjattu
- Asetus
- sääntelyn
- liittyvä
- vapauta
- merkityksellinen
- riippuvuus
- pysyi
- munuais-
- toistuva
- raportoitu
- Raportointi
- edustaa
- tarvitaan
- vaatimukset
- vastus
- vastaus
- Palauttaa
- rajoitettu
- Tuloksena
- Saatu ja
- tulokset
- arviot
- tarkistuksia
- riskit
- s
- turvallista
- Turvallisuus
- Seattle
- Toinen
- toissijainen
- nähdä
- etsiä
- nähneet
- vakava
- Seerumi
- vaikea
- Lyhytaikainen
- shouldnt
- osoittivat
- esitetty
- Näytä
- samankaltainen
- koska
- So
- natrium
- erityisesti
- vakaa
- standardi
- Alkaa
- alkoi
- lausuntoja
- Lausunnot koskien
- Valtiot
- Tila
- Yhä
- vahva
- tutkittu
- opinnot
- tutkimus
- aihe
- toimitettu
- Onnistuneesti
- niin
- tuki
- järjestelmä
- järjestelmät
- taulukko
- puuttumalla
- kymmenen
- että
- -
- Tulevaisuus
- heidän
- hoitomuodot
- hoito
- Siellä.
- siten
- Nämä
- ne
- tätä
- Tämä vuosi
- ajatus
- kolmella
- Kautta
- Näin
- pumppu
- aika
- että
- tänään
- siedetty
- ylin
- tavaramerkkejä
- kohdella
- käsitelty
- käsittelemällä
- hoito
- oikeudenkäynti
- kaksi
- epävarmuus
- varten
- ymmärsi
- Yhtenäinen
- Yhdysvallat
- tyydyttämättömiä
- asti
- Päivitykset
- päälle
- us
- käyttämällä
- tavallinen
- VAHVISTA
- hyvin
- käytännössä
- Vierailla
- tilavuus
- vs
- oli
- we
- viikkoa
- paino
- HYVIN
- olivat
- Mitä
- joka
- KUKA
- tulee
- with
- ilman
- Referenssit
- vuosi
- vielä
- york
- te
- zephyrnet