Haasteiden voittaminen skaalautuvuuden avulla Biopharman tuotannossa

Julkaissut Platon

seuraajia: 0

<!-

3M™ Harvest RC -kromatografinen kirkastin mahdollistaa suuremman tehokkuuden mAb:iden tuotannossa. Luotto: 3M.

monoklonaalisten vasta-aineiden kysyntä kasvaa, koska ne tarjoavat potilaille kohdennettuja hoitoja monenlaisiin vakaviin terveysongelmiin ja sairauksiin.

Sen jälkeen kun ensimmäinen mAb-hoito hyväksyttiin vuonna 1985, maailmanlaajuisesti on saatavilla yli 100 mAb-hoitoa, ja satoja lisää joko kehitteillä tai odottamassa hyväksyntää. Asiantuntijat ehdottavat, että tällä hetkellä valmisteilla oleva luku on reilusti yli 900.

Kasvavaan kysyntään vastaamiseksi tuotantokapasiteettia on lisättävä. Prosessien skaalaaminen valmistusmittakaavaan asti on kuitenkin kaikkea muuta kuin yksinkertaista. Se on monimutkainen toimenpide, joka voi osoittautua erittäin kalliiksi ja aikaa vieväksi.

Siitä huolimatta mAb-hoitojen potentiaali rajallisten sairauksien hoidossa tarkoittaa, että biolääkeyhtiöt investoivat huomattavia resursseja kehittämiseen.

MAb-hoidon tuotannon lisäämisen haasteet

Kun mAb-hoitoa kehitetään, varhaisten laboratorioprosessien, pilottiprosessien ja kaupallisen valmistuksen välillä on perinteisesti ollut epäjohdonmukaisuutta. Esimerkiksi eräsentrifugoinnin ja mikrosuodatuksen käyttäminen selkeyttämiseen hankkeen löytö- tai korkean suorituskyvyn prosessin kehitysvaiheissa ja sitten siirtyminen joko syväsuodatukseen tai jatkuvaan sentrifugointiin myöhemmässä vaiheessa johtaa epäjohdonmukaisuuksiin epäpuhtausprofiilissa, joka loppupään prosessissa on käsitellä.

”Soluviljelmän ja kromatografian pienimuotoiseen korkean suorituskyvyn kehittämiseen on hyviä työkaluja. Mutta viime aikoihin asti ei ollut mitään selvennettävää. Tämä ongelma on erityisen ilmeinen sentrifugoinnissa, jossa pienten eräsentrifugien suorituskyky hiukkasten poiston ja solujen leikkauskyvyn suhteen eroaa hyvin paljon valmistusmittakaavassa käytettävistä jatkuvatoimisista sentrifugeista", selittää tohtori Hani El-Sabbahy, Advanced Application Engineering Specialist. alkaen 3M.

"Se voi johtaa ongelmiin, koska selkeytetyn materiaalin epäpuhtausprofiili, sekä liukenemattomien hiukkasten että liukenevien epäpuhtauksien osalta, jota käytetään prosessin kehittämiseen pienessä mittakaavassa, on hyvin erilainen kuin suuremmassa laboratorio- ja pilottimittakaavassa. Siksi maalitolpat liikkuvat, kun skaalaat kokoa."

Nämä tekijät voivat aiheuttaa monenlaisia ongelmia, mukaan lukien ongelmia soluviljelmän nesteen stabiilisuudessa, tuotteen laadussa (johtuen solujen leikkauksesta johtuvien hajoavien entsyymien vapautumisesta) ja optimaalista alavirtaprosesseja, jotka on suunniteltu poistamaan epäedustavia epäpuhtausprofiileja.

"Myöhempi prosessi on pitkä ja monimutkainen, koska kyseessä on monimutkainen biologisten molekyylien seos ja tietysti korkea puhtausaste, joka vaaditaan sen varmistamiseksi, että lääkkeet ovat turvallisia antaa potilaalle", selittää tohtori El-Sabbahy.

”Nämä prosessit ovat kalliita johtuen: pituudesta ja monimutkaisuudesta; rajoitettu automaatio, joka vaatii paljon käyttäjäaikaa; ja se, että loppupään prosesseja käytetään edelleen pääasiassa panostilassa eivätkä ne ole suljettuja järjestelmiä, mikä edellyttää puhdastilaympäristöä", lisää tohtori El-Sabbahy. ”Lisäksi eräprosessit tarvitsevat suuria säilytystankkeja puskureille ja tuotevälituotteille.

”Prosesseja tehostetaan jatkuvasti valmistuskustannusten alentamiseksi. Prosessin tehostaminen tarkoittaa lähinnä sitä, että tuotetaan enemmän tuotteita vähemmillä resursseilla. Tämä voidaan saavuttaa useilla tavoilla, esimerkiksi toimimalla jatkuvasti tai puolijatkuvasti tai käyttämällä teknologioita, jotka mahdollistavat vaiheiden yhdistämisen vähentämään prosessin yksiköiden kokonaismäärää.

Tehokkuuden ja johdonmukaisuuden lisääminen mAb:iden valmistuksessa

Vastatakseen joihinkin näistä mAb-valmistuksen haasteista 3M on kehittänyt 3MTM Harvest RC -kromatografisen kirkastimen, joka on tarkoitukseen suunniteltu yksivaiheinen ratkaisu, joka tarjoaa ennustettavan suorituskyvyn eri mittakaavassa.

Harvest RC mahdollistaa myös johdonmukaisen lähestymistavan selvittämiseen projektin löydöstä ja korkean suorituskyvyn prosessin kehitysvaiheista aina valmistukseen saakka, mikä varmistaa, että noissa varhaisissa vaiheissa tehty työ tehdään materiaalille, jonka epäpuhtausprofiili on edustava valmistuksessa havaittuun. Se myös vähentää selkeytyksessä tarvittavien vaiheiden määrää, mikä lisää tuottoa, pienentää jalanjälkeä ja vähentää jätemateriaalin määrää.

"Se on erilainen lähestymistapa kirkastukseen, jossa käytetään kuitupohjaista kromatografiaa solujen, solujätteiden ja liukoisten epäpuhtauksien vangitsemiseen. Uudet kertakäyttöiset tekniikat, kuten 3M™ Harvest RC, voivat auttaa tehostamaan prosesseja vähentämällä selkeytyksessä tarvittavien vaiheiden määrää, mikä vähentää tuotehäviöitä, vähentää käyttäjän tarvittavaa aikaa ja pienentää jalanjälkeä sekä selkeytysyksikön toiminnan kannalta. itse ja huuhteluun tarvittava vesimäärä”, lisää tohtori El-Sabbahy. "Se on suunniteltu erityisesti korkean solutiheyden soluviljelmille, jotta se käsittelee niitä solumääriä, jotka yleistyvät monoklonaalisten vasta-aineiden valmistuksessa biolääkeyhtiöiden tehostaessa alkupään prosessejaan."

Jos haluat lisätietoja tavoista, joilla 3MTM Harvest RC -kromatografinen kirkastin voi lisätä mAb-hoitojen tuotannon tehokkuutta, lataa tämä erityisesti tilattu valkoinen paperi.