Nanoteknologia nyt - Lehdistötiedote: Toronton yliopiston tutkijat löytävät uuden lipidinanohiukkasen, joka näyttää lihasspesifisen MRNA:n toimittamisen, vähentää tavoitteen ulkopuolisia vaikutuksia: Tutkimustulokset edistävät merkittävästi kudosspesifisten ionisoituvien lipidien muodostumista ja kannustavat PrinRNA-rokotteen uudelleenarviointiin

Julkaissut Platon

seuraajia: 0

Koti > lehdistö > Toronton yliopiston tutkijat löytävät uuden lipidinanohiukkasen, joka osoittaa lihasspesifisen mRNA:n kulkeutumisen, vähentää kohteen ulkopuolisia vaikutuksia: Tutkimustulokset edistävät merkittävästi kudosspesifisten ionisoituvien lipidien muodostumista ja saavat aikaan mRNA-rokotteen suunnittelun periaatteiden uudelleenarvioinnin

Toronton yliopiston (U of T) Leslie Danin farmasian tiedekunnassa työskentelevä tutkijaryhmä on löytänyt uuden ionisoituvan lipidinanohiukkasen, iso-A11B5C1:n, joka mahdollistaa lihakseen keskittyvän mRNA:n toimituksen ja minimoi samalla kohteen ulkopuolisen toimituksen muihin kudoksiin. LUOTTO Steve Southon, Toronton yliopisto

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

LUOTTO
Steve Southon, Toronton yliopisto

Tiivistelmä:
Toronton yliopiston (U of T) Leslie Danin farmasian tiedekunnassa työskentelevä tutkijaryhmä on löytänyt uuden ionisoituvan lipidinanohiukkasen, joka mahdollistaa lihakseen keskittyvän mRNA:n toimituksen ja minimoi samalla kohteen ulkopuolisen toimituksen muihin kudoksiin. Tiimi osoitti myös, että heidän tutkimuksessaan tutkittujen lipidinanohiukkasten tuottama mRNA laukaisi voimakkaita solutason immuunivasteita konseptin todisteena melanoomasyöpärokotteena.

Toronton yliopiston tutkijat löytävät uuden lipidinanohiukkasen, joka osoittaa lihasspesifisen mRNA:n kuljetuksen, vähentää kohteen ulkopuolisia vaikutuksia: Tutkimustulokset vaikuttavat merkittävästi kudosspesifisten ionisoituvien lipidien tuottamiseen ja saavat aikaan mRNA-rokotteen suunnittelun periaatteiden uudelleenarvioinnin

Toronto, Kanada | Julkaistu 8. joulukuuta 2023

Tutkimus, jota johti Bowen Li, apulaisprofessori Leslie Danin farmasian tiedekunnasta, U of T, julkaistiin tällä viikolla Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) -julkaisussa.

Iso-A11B5C1-niminen uusi lipidinanohiukkanen osoittaa poikkeuksellista mRNA:n kuljetustehokkuutta lihaskudoksissa ja samalla minimoi tahattoman mRNA:n translaation elimissä, kuten maksassa ja pernassa. Lisäksi tutkimustulokset osoittavat, että tällä nanopartikkelilla formuloidun mRNA:n lihaksensisäinen antaminen aiheutti voimakkaita solujen immuunivasteita, vaikka ilmentymistä havaittiin rajoitetusti imusolmukkeissa.

"Tutkimuksemme osoittaa ensimmäistä kertaa, että mRNA-lipidinanohiukkaset voivat silti tehokkaasti stimuloida solujen immuunivastetta ja tuottaa voimakkaita kasvainten vastaisia vaikutuksia jopa ilman suoraa kohdistamista tai imusolmukkeiden transfektointia", Li sanoi. "Tämä löydös haastaa tavanomaiset ymmärrykset ja viittaa siihen, että korkea transfektiotehokkuus immuunisoluissa ei välttämättä ole ainoa tapa kehittää tehokkaita mRNA-rokotteita syöpään."

Tavoitteen ulkopuolisten vaikutusten vähentäminen on tärkeä askel mahdollisten hoitomuotojen turvallisuuden lisäämisessä

Lipidinanohiukkaset, joita kutsutaan myös LNP:iksi, ovat ratkaisevan tärkeitä toimitettaessa mRNA-pohjaisia hoitoja, mukaan lukien COVID-19-mRNA-rokotteet, joita käytettiin maailmanlaajuisesti äskettäisen maailmanlaajuisen pandemian aikana. Monet LNP-mallit voivat kuitenkin vahingossa johtaa merkittävään mRNA:n ilmentymiseen kohteen ulkopuolisissa kudoksissa ja elimissä, kuten maksassa tai sydämessä, mikä johtaa usein hoidettaviin mutta ei-toivottuihin sivuvaikutuksiin. Pyrkimys parantaa sellaisten mRNA-hoitojen turvallisuutta, joilla on potentiaalia hoitaa monenlaisia sairauksia, tarkoittaa, että LNP:itä tarvitaan kiireesti minimoimaan nämä sivuvaikutukset, selittää Li, joka on myös äskettäin saanut Gairdnerin varhaisen uran. Tutkijan palkinto.

Uusi tutkimus osoittaa, että verrattuna nykyiseen Massachusettsissa toimivan bioteknologiayrityksen Modernan kehittämään LNP-vertailuarvoon, iso-A11B5C1 osoitti korkean lihasspesifisen mRNA-kuljetustehokkuuden. Se laukaisi myös erilaisen immuunivasteen kuin mitä nähdään tartuntatautien hoitoon käytetyissä rokotteissa. "Mielenkiintoista kyllä, iso-A11B5C1 laukaisi alemman humoraalisen immuunivasteen, joka on tyypillisesti keskeinen nykyisissä vasta-ainekeskeisissä rokotteissa, mutta sai silti aikaan vastaavan soluimmuunivasteen. Tämä löytö sai tiimimme tutkimaan tätä edelleen mahdollisena syöpärokoteehdokkaana melanoomamallissa, jossa soluimmuniteetilla on keskeinen rooli", Li sanoi.

Tutkimuksen suorittaneeseen monitieteiseen tutkimusryhmään kuuluvat Jingan Chen, tohtoriharjoittelija U of T:n biolääketieteen tekniikan instituutista, ja Yue Xu, Li-laboratorion tutkijatohtori ja tutkija PRiME:ssä, U of T:n instituutioiden välisessä tutkimuslaitoksessa. tarkkuuslääketieteen aloite. "Vaikka iso-A11B5C1 osoitti rajoitetun kyvyn laukaista humoraalista immuniteettia, se aloitti tehokkaasti solujen immuunivasteet lihaksensisäisellä injektiolla", Chen sanoi. "Iso-A11B5C1:llä havaitut merkittävät kasvainten vastaiset vaikutukset korostavat sen lupausta elinkelpoisena ehdokkaana syöpärokotteiden kehittämisessä."

Uusi alusta mahdollistaa nopeamman ja tarkemman lipidisuunnittelun

Tutkimusryhmä tunnisti iso-A11B5C1:n käyttämällä kehittynyttä alustaa, joka on kehitetty luomaan nopeasti valikoima kemiallisesti erilaisia lipidejä jatkotestausta varten. Tämä äskettäin osana tutkimusta esitelty alusta voittaa useita aiemmissa tutkimuksissa havaittuja haasteita virtaviivaistamalla prosessia ionisoituvien lipidien luomiseksi, joilla on suuri potentiaali muuntaa hoitoja. Yhdistämällä nopeasti kolme erilaista funktionaalista ryhmää voidaan 12 tunnissa syntetisoida satoja tai tuhansia kemiallisesti erilaisia ionisoituvia lipidejä. "Tässä raportoimme tehokkaasta strategiasta ionisoituvien nesteiden syntetisoimiseksi yksivaiheisessa kemiallisessa reaktiossa", sanoi Xu. "Tämä alusta tarjoaa uusia näkemyksiä, jotka voivat auttaa ohjaamaan lipidien suunnittelu- ja arviointiprosesseja eteenpäin ja antaa alan kohdata RNA-toimituksen haasteita uudella nopeudella, tarkkuudella ja oivalluksella."

####

Tietoja Toronton yliopistosta – Leslie Danin farmasian tiedekunta
Toronton yliopiston Leslie Danin farmasian tiedekunta on Kanadan paras farmasian tiedekunta, joka tarjoaa huippuluokan perustutkinto- ja jatko-ohjelmia. Meidät tunnetaan maailmanlaajuisesti vaikuttavasta lääketieteellisestä tutkimuksesta sekä asiantuntevan ja innovatiivisen kliinisen käytännön edistämisestä. Tieteellinen tutkimuksemme keskittyy proviisorien rooliin terveydenhuoltojärjestelmässä sekä lääkekehityksen ja -toimituksen koko laajuuteen. Edistämme koulutusohjelmia, jotka kehittävät tieteen ja kliinisen käytännön johtajia ja pyrimme vahvistamaan tutkimuksen, koulutuksen ja potilasauton välistä yhteyttä

Saat lisätietoja napsauttamalla tätä

Yhteydet:
Media Yhteystiedot

Kate Richards
Toronton yliopisto – Leslie Danin farmasian tiedekunta
Toimisto: 416-206 0310
Asiantuntija Yhteystiedot

Bowen
Li
@uoftharmacy

Jos sinulla on kommentteja, kiitos Ota yhteyttä meille.

Lehdistötiedotteiden liikkeeseenlaskijat, eivät 7th Wave, Inc. tai Nanotechnology Now, ovat yksin vastuussa sisällön oikeellisuudesta.

Kirjanmerkki: