Kohdistettu ultraääni ja plakkia vähentävät lääkkeet voivat hidastaa Alzheimerin etenemistä – Physics World

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="Toimita lääkkeet Länsi-Virginia University Rockefeller Neuroscience Instituten tutkijat, jotka näkyvät MRI-sarjan valvonta-alueella, suunnittelevat kohdennettua ultraäänihoitoa veri-aivoesteen avaamiseen. (Luokalla: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)”>

Non-invasiivinen matalataajuinen fokusoitu ultraääni (FUS), joka toimitetaan yhdessä suonensisäisesti annettavien mikrokuplien kanssa, voi väliaikaisesti avata veri-aivoesteen (BBB) ​​ja mahdollistaa Alzheimerin tautia torjuvien lääkkeiden pääsyn aivoihin ja saavuttaa terapeuttiset tavoitteensa. Amyloidi-beeta plakkia vähentävän lääkkeen yhdistelmä, jota seuraa FUS, on osoittautunut turvalliseksi ja tehokkaammaksi plakkikertymien vähentämisessä aivoissa kuin pelkkä lääkehoito. Vaikka plakin vähentäminen ei paranna Alzheimerin tautia, se voi vähentää taudin kognitiivista vaikutusta ja hidastaa sen etenemistä.

Ensimmäiset havainnot pienestä ensimmäisestä ihmisellä tehdystä kliinisestä tutkimuksesta, joka suoritettiin klo WVU Rockefeller Neuroscience Institute ja raportoitu New England Journal of Medicine (NEJM), herättää toivoa, että tästä yhdistelmähoidosta voi tulla jonakin päivänä hoidon standardi. Itse asiassa, 60 minuuttia, suosittu CBS-televisiouutislehti, esitettiin pitkä uraauurtavan tutkimuksen profiili neurokirurgista Ali Rezai aiemmin tässä kuussa, joka sisälsi haastattelun yhden tämän Alzheimerin kliinisen tutkimuksen kolmesta osallistujasta.

Rezai ja kollegat käyttävät kohdennettua ultraäänilaitetta ( Exablate Malli 4000 Tyyppi 2) häiritsemään potilaiden BBB:tä alkaen kahden tunnin kuluessa aducanumabin laskimonsisäisen infuusion jälkeen. Aducanumabi ja lekanemabi (jotka myös testataan kokeessa) ovat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, jotka voivat vähentää amyloidi-beetaplakkeja. BBB kuitenkin estää useimpia näistä vasta-aineista pääsemästä aivoihin.

Kliiniseen proof-of-concept-tutkimukseen osallistui kolme lievää Alzheimerin tautia sairastavaa henkilöä. Tavoitteena oli arvioida aducanumabin ja FUS:n yhdistämisen turvallisuutta ja toteutettavuutta BBB:n avaamiseksi ja lääkkeen annostelun ja amyloidin poiston tehostamiseksi.

FUS-menettelyä varten potilaat varustettiin puolipallon muotoisella kypärällä, joka sisälsi 1024 itsenäisesti ohjattavaa ultraäänilähdettä. Nämä lähteet lähettävät ultraääniaaltoja, jotka on suunnattu kohteisiin reaaliaikaisen MRI-ohjauksen alaisena. Sonikoinnin aikana fosfolipidiin kapseloitujen perfluoripropaanikuplien suspensiota infusoidaan suonensisäisesti. Tiimi käytti näiden mikrokuplien hajallaan olevia signaaleja määrittääkseen sopivat akustiset tehotasot, jotka avaavat BBB:n turvallisesti.

FUS-toimenpiteen päätyttyä tutkijat käyttivät T1-painotettua MRI-kuvaa gadoliinikontrastiparannuksella BBB:n avautumisen määrittämiseksi kohdistetuissa paikoissa. Toistettiin 24 ja 48 tuntia myöhemmin varmistaakseen, että BBB oli sulkeutunut. He suorittivat myös seuranta-MRI-tutkimukset 30 päivää ja vuosi yhdistelmähoidon päättymisen jälkeen.

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="Kokeen osallistuja Potilaalle, jolla on lievä Alzheimerin tauti, kohdistetaan ultraäänihoitoa. (Lupa: WVU Rockefeller Neuroscience Institute)” title=”Avaa kuva ponnahdusikkunassa napsauttamalla” href=”https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >

Osallistujat saivat kuusi kuukausittaista suonensisäistä aducanumabihoitoa, jolloin annosta nostettiin (1 mg:sta ruumiinpainokiloa kohden 6 mg:aan/kg), mitä seurasi FUS. Tutkijat selittävät, että kliinisen tutkimuksen tässä vaiheessa he rajoittivat FUS:n käytön yhteen aivojen puolipalloon otsalohkon, ohimolohkon tai aivotursoalueen alueilla, joilla on korkea amyloidi-beetaplakki. Vastaavat aivojen alueet vastakkaisella pallonpuoliskolla, jotka eivät olleet alttiina FUS:lle, toimivat kontrolleina. Seurantavaiheen aikana potilaat saivat kuukausittaisen infuusion 10 mg/kg aducanumabia ilman FUS:ia.

Ryhmä suoritti amyloidi-beeta-tasojen kvantifioinnin ¹⁸F-florbetabeeni PET-skannaukset lähtötilanteessa, kolmen, 11 ja 19 viikon hoidon aikana sekä 26 viikon ja vuoden seurantavaiheessa. Rezai kertoo, että kaikille kolmelle potilaalle ¹⁸F-florbetabiinin PET-skannaukset osoittivat, että 26 viikon jälkeen amyloidi-beetaplakit vähenivät keskimäärin 32 % (mitattuna standardoidulla sisäänottoarvosuhteella) aivojen alueilla, joilla BBB oli avautunut, verrattuna vastaaviin alueisiin käsittelemättömällä pallonpuoliskolla. .

Sentiloidiarvon, PET-pohjaisten amyloidikuormitusmittausten standardointiin käytetyn asteikon, lasku oli 48 %, 49 % ja 63 % kolmen osallistujan osalta. Rezai huomauttaa, että kliinisessä tutkimuksessa ei kvantifioitu monoklonaalisten vasta-aineiden tunkeutumista, koska sitä ei ollut suunniteltu tähän tarkoitukseen.

Potilaita rekrytoidaan nyt kliinisen tutkimuksen toiseen vaiheeseen, jossa käytetään lekanemabia monoklonaalisena vasta-aineena. "FDA on rajoittanut meidät käsittelemään jopa 40 kuutiometriä aivoja", Rezai selittää. "FUS annetaan vain kerran kuukaudessa kuuden kuukauden ajan, mikä on verrattavissa aducanumabin menetelmiin, ja potilaan 1 BBB-aukko on enintään 10 cc; seuraavilla potilailla BBB avautuu 20 ja 40 cc:iin.

In 60 minuuttia haastattelussa 61-vuotias potilas Dan Miller, jonka vaimo huomasi käyttäytymismuutokset ensimmäisen kerran neljä vuotta sitten, sanoi, että hänen aivoistaan ​​plakin vähentymistä osoittavien lopullisten MR-kuvien katsominen "oli surrealistista". Hän osoittaa edelleen satunnaista epätavallista käytöstä, mutta mitään näkyvää etenemistä ei ole tapahtunut. Miller ja hänen vaimonsa ovat toiveikkaina tulevaisuuden suhteen.

Vuonna mukana NEJM pääkirjoitus, toinen FUS:n kliinisen käytön pioneeri, Kullervo Hynynen Toronton Sunnybrook Research Instituten tutkija toteaa, että "hoidon laajentaminen kliinisesti merkittäviin määriin aivojen molemmilla puolilla on ratkaisevan tärkeää arvioitaessa sen tehokkuutta taudin etenemisen hidastamisessa. Lisätutkimuksia tarvitaan pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehokkuuden selvittämiseksi, ja kustannustehokkaita hoitolaitteita, jotka eivät ole riippuvaisia ​​online-magneettikuvausohjauksesta, on kehitettävä laajemman saatavuuden takaamiseksi.

Mutta Millerin tavoin Hynynen on optimistinen.

• SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
• PlatoData.Network Vertical Generatiivinen Ai. Vahvista itseäsi. Pääsy tästä.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
• PlatoESG. hiili, CleanTech, energia, ympäristö, Aurinko, Jätehuolto. Pääsy tästä.
• PlatonHealth. Biotekniikan ja kliinisten kokeiden älykkyys. Pääsy tästä.
• Lähde: https://physicsworld.com/a/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression/