FDA:n ohjeet diagnostisista kliinisistä suorituskykytutkimuksista: väestö, suunnittelu, valinta

Sisällysluettelo

Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA tai virasto), joka on terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviranomainen, on julkaissut ohjeasiakirja omistettu keskeisten kliinisten tutkimusten suunnitteluun. Ohjeen soveltamisala kattaa muun muassa diagnostisiin kliinisen suorituskyvyn tutkimuksiin liittyvät näkökohdat. Asiakirjan tarkoituksena on antaa lisäselvennyksiä voimassa oleviin säädösvaatimuksiin sekä suosituksia, jotka on otettava huomioon niiden noudattamisen varmistamiseksi. Samalla ohjeen säännökset eivät ole luonteeltaan sitovia, eikä niillä ole tarkoitus ottaa käyttöön uusia sääntöjä tai asettaa uusia velvoitteita. Lisäksi voitaisiin soveltaa vaihtoehtoista lähestymistapaa, jos tällainen lähestymistapa on voimassa olevan lainsäädännön mukainen ja siitä on sovittu viranomaisen kanssa etukäteen. 

Tutkimusjoukot diagnostisen suorituskyvyn arvioimiseksi 

Ohjeen laajuus kattaa muun muassa tutkimuspopulaatioon liittyvät näkökohdat. Yleissäännön mukaan paikkojen, joista valitaan koehenkilöt tai näytteet tutkimuksiin, jotka tukevat laitteen aiottua käyttöä, olisi edustettava sen tyyppisiä paikkoja, joissa laitetta on tarkoitus käyttää, vaikka koehenkilöiden tai näytteiden tulee myös edustaa ehdotettua kohderyhmää. Jos tutkimukseen osallistuneet tai tutkimukseen osallistuvat paikat ovat epäolennaisia, tulokset voivat olla epäluotettavia ja niihin voi liittyä puolueellisuutta. Asiakirjan mukaan tutkimuksen yhteydessä käytettävän kohteen valinnassa käytettävä menetelmä tulee hahmotella selkeästi vastaavassa tutkimussuunnitelmassa. 

Kuten FDA on lisännyt, tutkimukseen osallistuneiden tulee edustaa tavoitetilaa, muuten poikkeamat tästä lähestymistavasta vaikuttaisivat suorituskyvyn arvioinnin tuloksiin. Tämä koskee muun muassa esitystä ehtospektrin kontekstissa. Tältä osin viranomainen mainitsee, että siinä tapauksessa, että kaikki tutkimukseen osallistuneet edustaisivat vain yhtä ääripäätä kuntospektristä, laitteen osoittama suorituskyky ei olisi edustava koko kuntospektrin suhteen, koska laite takaa paremmat tulokset. tilaspektrin alemmasta päästä, jossa kohdetila on vähemmän vakava. 

Mikäli kohderyhmä vaatii harvinaisista sairauksista kärsivien osallistujien ottamista mukaan, tämä tulee ottaa huomioon tutkimussuunnitelmaa päätettäessä, sillä riittävän määrän osallistujia voi olla kohtuullisen vaikeaa saada mukaan. Erityisesti on tärkeää varmistaa, ettei harha vaikuta tällaisen arvioinnin tuloksiin. 

Tutkimuksen suunnittelu, aiheen valinta ja näytteenotto 

Pääasiallisesta toimintatavasta riippuen diagnostinen lääkintälaite voi joko testata potilasta suoraan tai sitä voidaan käyttää kerättyjen näytteiden analysointiin. Lisäksi laitteen toimintatavasta riippuen näytteet voidaan joko testata heti keräyksen jälkeen tai kerätä ja varastoida jonkin aikaa. Kuten FDA lisää, näytteiden tai koehenkilötietojen sanotaan olevan hankittu prospektiivisesti, kun käytetään ennalta määritettyä protokollaa, ja vain tutkittavista, jotka täyttävät protokollan kriteerit, saadaan näytteet tai tutkimushenkilötiedot. Tältä osin viranomainen mainitsee, että näytteitä, jotka on kerätty muuhun tarkoitukseen kuin tiettyyn tutkimukseen, ei katsota tulevaksi hankituksi. Niitä voidaan kuitenkin käyttää myös lisätietojen saamiseksi laitteen suorituskyvystä. Samanaikaisesti tiettyä tutkimusta varten kerätyt näytteet voitaisiin säilyttää ja käyttää myöhemmin muihin tarkoituksiin – esimerkiksi toiseen tutkimukseen. 

Näytteenoton osalta tutkimuspöytäkirjassa tulee kuvata yksityiskohtaisesti kaikki keskeiset näkökohdat, jotka on otettava huomioon tutkimustulosten tarkkuuden ja luotettavuuden varmistamiseksi. Ohjeen mukaan näitä näkökohtia ovat mm. sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit, tutkimushenkilöiden rekrytointi- ja valintamenetelmä, testausprotokolla ja käytettävät analyysimenetelmät. Asianmukainen suunnittelu on elintärkeää sen varmistamiseksi, että kaikki tutkimukseen osallistuneet ovat edustavia kohdeväestön ja -tilan kontekstissa. 

Viranomainen mainitsee myös, että tietyissä tapauksissa olisi järkevää käyttää alun perin muuhun tarkoitukseen (esim. biopankkiin) kerättyjä näytteitä, etenkin jos kohdetila on harvinainen ja riittävän määrän tutkimukseen osallistujia on vaikea saada mukaan. tutkimustulosten olevan riittävän luotettavia ja tarkkoja. Ohjeen mukaan puolueellisuuden estämiseksi kun tutkimukseen lisätään näytteitä tai aiemmin kerättyä dataa tai kuvia, testin suorittavan tai testituloksia tulkitsevan henkilön ei pitäisi pystyä erottamaan lisättyjä näytteitä tai tietoja saadusta prospektiivisesti. Aiemmin kerättyjen näytteiden valinta ja käyttö muihin tarkoituksiin saattaa kuitenkin herättää lisähuolia, koska valinta on tehtävä käyttämällä jo olemassa olevia näytteitä, kun taas näytteitä kerätään alun perin käytettäväksi tietyn tutkimuksen yhteydessä. , tutkimuksesta vastaavalla taholla on täysi määräysvalta keräysprosessissa. Esiin tulleet huolenaiheet voivat liittyä muun muassa yksilöiden edustavuuteen nykyiseen tietopopulaatioon. Edellä mainittujen tekijöiden tärkeydestä johtuen viranomainen rohkaisee tutkimusrahoittajia ottamaan yhteyttä ja keskustelemaan näistä asioista etukäteen. 

Yhteenvetona voidaan todeta, että tässä FDA:n ohjeessa kuvataan yksityiskohtaisesti lähestymistapa, jota on sovellettava tutkittavien valinnassa sen varmistamiseksi, että ilmoittautuneet osallistujat edustavat asianmukaisesti kohderyhmää. Asiakirjassa on myös suosituksia, jotka on otettava huomioon näytteiden sekä niiden keräämis- ja valintatavan yhteydessä. 

Lähteet:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Kuinka RegDesk voi auttaa?

RegDesk on seuraavan sukupolven verkkopohjainen ohjelmisto lääkinnällisiä laitteita ja IVD-yrityksiä varten. Huipputason alustamme käyttää koneoppimista tarjoamaan sääntelyä, sovellusten valmistelua, toimittamista ja hyväksyntöjen hallintaa maailmanlaajuisesti. Asiakkaillamme on myös pääsy yli 4000 vaatimustenmukaisuuden asiantuntijan verkostoon maailmanlaajuisesti saadakseen varmennuksen kriittisistä kysymyksistä. Sovellukset, joiden valmistelu kestää normaalisti 6 kuukautta, voidaan nyt valmistaa 6 päivän kuluessa RegDesk Dash (TM) -ohjelmalla. Globaali laajentuminen ei ole koskaan ollut näin yksinkertaista.