نانوتکنولوژی در حال حاضر - بیانیه مطبوعاتی: محققان دانشگاه تورنتو نانوذره لیپیدی جدیدی را کشف کردند که تحویل MRNA خاص عضلانی را نشان می‌دهد، اثرات خارج از هدف را کاهش می‌دهد: یافته‌های مطالعه سهم قابل‌توجهی در تولید لیپیدهای یونیزه‌پذیر بافت خاص دارد و باعث می‌شود که طراحی مجدد واکسن MRNA Plato AiStream V2.1

بازنشر افلاطون

دنبال: 0

صفحه اصلی > رسانه ها و مطبوعات > محققان دانشگاه تورنتو نانوذرات لیپیدی جدیدی را کشف کردند که تحویل mRNA اختصاصی عضلانی را نشان می‌دهد و اثرات خارج از هدف را کاهش می‌دهد: یافته‌های مطالعه سهم قابل‌توجهی در تولید لیپیدهای یونیزه‌پذیر خاص بافت دارد و باعث می‌شود در مورد اصل طراحی واکسن mRNA تجدیدنظر شود.

تیمی از محققان مستقر در دانشکده داروسازی لزلی دان دانشگاه تورنتو (U of T) یک نانوذره لیپیدی قابل یونیزاسیون جدید به نام iso-A11B5C1 را کشف کرده‌اند که تحویل mRNA متمرکز بر عضله را قادر می‌سازد در حالی که تحویل خارج از هدف به بافت‌های دیگر را به حداقل می‌رساند.

اعتبار
استیو ساتون، دانشگاه تورنتو

چکیده:
تیمی از محققان مستقر در دانشکده داروسازی لزلی دان دانشگاه تورنتو (U of T) یک نانوذره لیپیدی قابل یونیزاسیون جدید را کشف کرده‌اند که تحویل mRNA متمرکز بر عضله را قادر می‌سازد در حالی که تحویل خارج از هدف به بافت‌های دیگر را به حداقل می‌رساند. این تیم همچنین نشان داد که mRNA تحویل داده شده توسط نانوذرات لیپیدی که در مطالعه آنها مورد بررسی قرار گرفت، پاسخ‌های ایمنی قوی در سطح سلولی را به عنوان یک واکسن اثبات مفهوم سرطان ملانوم ایجاد کرد.

محققان دانشگاه تورنتو نانوذره لیپیدی جدیدی را کشف کردند که تحویل mRNA اختصاصی عضلانی را نشان می‌دهد و اثرات خارج از هدف را کاهش می‌دهد: یافته‌های مطالعه سهم قابل‌توجهی در تولید لیپیدهای یونیزه‌پذیر خاص بافت دارد و باعث بازنگری در اصل طراحی واکسن mRNA می‌شود.

تورنتو، کانادا | ارسال شده در 8 دسامبر 2023

این مطالعه به رهبری بوون لی، استادیار دانشکده داروسازی لزلی دان، این هفته در مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (PNAS) منتشر شد.

این نانوذره لیپیدی جدید که iso-A11B5C1 نام دارد، کارایی فوق‌العاده‌ای در تحویل mRNA در بافت‌های عضلانی نشان می‌دهد و در عین حال ترجمه ناخواسته mRNA را در اندام‌هایی مانند کبد و طحال به حداقل می‌رساند. علاوه بر این، نتایج مطالعه نشان می‌دهد که تجویز داخل عضلانی mRNA فرموله‌شده با این نانوذره، حتی با بیان محدود مشاهده شده در غدد لنفاوی، باعث پاسخ‌های ایمنی سلولی قوی می‌شود.

لی گفت: «مطالعه ما برای اولین بار نشان می‌دهد که نانوذرات لیپیدی mRNA هنوز هم می‌توانند به طور موثر پاسخ ایمنی سلولی را تحریک کنند و اثرات ضد توموری قوی ایجاد کنند، حتی بدون هدف‌گیری مستقیم یا ترانسفکت کردن غدد لنفاوی.» این یافته درک متعارف را به چالش می‌کشد و نشان می‌دهد که کارایی بالای انتقال در سلول‌های ایمنی ممکن است تنها مسیر توسعه واکسن‌های mRNA موثر برای سرطان نباشد.»

کاهش اثرات خارج از هدف گام مهمی برای افزایش ایمنی درمان‌های بالقوه است

نانوذرات لیپیدی که LNP نیز نامیده می‌شوند، برای ارائه درمان‌های مبتنی بر mRNA از جمله واکسن‌های mRNA COVID-19 که در سراسر جهان در طول همه‌گیری جهانی اخیر مورد استفاده قرار گرفتند، حیاتی هستند. با این حال، بسیاری از طرح‌های LNP می‌توانند ناخواسته منجر به بیان mRNA قابل‌توجهی در بافت‌ها و اندام‌های خارج از هدف مانند کبد یا قلب شوند که منجر به عوارض جانبی اغلب قابل درمان اما ناخواسته می‌شود. لی که اخیراً دریافت کننده شغل اولیه Gairdner است، توضیح می دهد که انگیزه برای بهبود ایمنی درمان های mRNA که دارای پتانسیل درمان طیف گسترده ای از بیماری ها هستند، به این معنی است که نیاز فوری به LNP هایی وجود دارد که برای به حداقل رساندن این اثرات خارج از هدف طراحی شده اند. جایزه محقق

تحقیقات جدید نشان می دهد که در مقایسه با معیار LNP فعلی که توسط شرکت بیوتکنولوژی مدرنا مستقر در ماساچوست توسعه یافته است، iso-A11B5C1 سطح بالایی از کارایی تحویل mRNA ویژه عضلانی را نشان می دهد. همچنین واکنش ایمنی متفاوتی نسبت به آنچه در واکسن‌های مورد استفاده برای درمان بیماری‌های عفونی دیده می‌شود، ایجاد کرد. جالب اینجاست که iso-A11B5C1 پاسخ ایمنی هومورال پایین‌تری را ایجاد می‌کند، که معمولاً مرکزی برای واکسن‌های متمرکز بر آنتی‌بادی فعلی است، اما همچنان پاسخ ایمنی سلولی مشابهی را برانگیخته است. این یافته تیم ما را بر آن داشت تا این مورد را به عنوان یک واکسن بالقوه سرطان در مدل ملانوم، که در آن ایمنی سلولی نقش اساسی ایفا می کند، بیشتر بررسی کند.

تیم تحقیقاتی میان رشته‌ای که این مطالعه را انجام داد شامل جینگان چن، دانشجوی دکترا از مؤسسه مهندسی زیست‌پزشکی در U of T، و Yue Xu، یک محقق فوق‌دکتری در آزمایشگاه Li و یک محقق با PRiME، U of T's cross-institutional است. ابتکار پزشکی دقیق چن گفت: «اگرچه iso-A11B5C1 ظرفیت محدودی برای ایجاد ایمنی هومورال نشان داد، اما به طور موثر پاسخ‌های ایمنی سلولی را از طریق تزریق عضلانی آغاز کرد. "اثرات ضد توموری قابل توجه مشاهده شده با iso-A11B5C1 بر وعده آن به عنوان یک نامزد مناسب برای ساخت واکسن سرطان تاکید می کند."

پلتفرم جدید امکان طراحی سریعتر و دقیق تر چربی را فراهم می کند

تیم تحقیقاتی iso-A11B5C1 را با استفاده از یک پلتفرم پیشرفته توسعه یافته برای ایجاد سریع طیفی از لیپیدهای شیمیایی متنوع برای آزمایش های بیشتر شناسایی کردند. این پلتفرم که به تازگی به عنوان بخشی از این مطالعه معرفی شده است، با ساده کردن فرآیند ایجاد لیپیدهای یونیزاسیون پذیر که پتانسیل بالایی برای تبدیل به درمان دارند، بر چندین چالش که در تحقیقات قبلی دیده شده بود، غلبه می کند. با ترکیب سریع سه گروه عملکردی مختلف، صدها تا هزاران لیپید قابل یونیزاسیون شیمیایی را می توان در عرض 12 ساعت سنتز کرد. Xu گفت: "در اینجا ما یک استراتژی قدرتمند برای سنتز مایعات قابل یونیزاسیون در یک واکنش شیمیایی یک مرحله ای گزارش می کنیم." این پلتفرم بینش‌های جدیدی را ارائه می‌کند که می‌تواند به هدایت فرآیندهای طراحی و ارزیابی لیپید در آینده کمک کند و به میدان اجازه می‌دهد تا با چالش‌های تحویل RNA با سطح جدیدی از سرعت، دقت و بینش مقابله کند.

####

درباره دانشگاه تورنتو - دانشکده داروسازی لزلی دان
دانشکده داروسازی لزلی دان در دانشگاه تورنتو، دانشکده داروسازی با رتبه برتر کانادا است که برنامه های پیشرو در مقطع کارشناسی و کارشناسی ارشد را ارائه می دهد. ما در سطح جهانی برای تحقیقات تاثیرگذار در علوم دارویی و پرورش کار بالینی متخصص و نوآورانه شناخته شده ایم. تحقیقات علمی ما بر نقش داروسازان در سیستم مراقبت های بهداشتی و دامنه کامل کشف و تحویل دارو متمرکز است. ما برنامه‌های آموزشی را پیش می‌بریم که رهبرانی را در علم و عمل بالینی توسعه می‌دهند و برای تقویت پیوند بین تحقیق، آموزش و ماشین بیمار تلاش می‌کنیم.

برای اطلاعات بیشتر، لطفا کلیک کنید اینجا کلیک نمایید

تماس با ما:
رسانه ها تماس با ما

کیت ریچاردز
دانشگاه تورنتو – دانشکده داروسازی لزلی دان
دفتر: 416-206 0310
تماس با کارشناس

بوئن
Li
@uoftpharmacy

حق چاپ © دانشگاه تورنتو – دانشکده داروسازی لزلی دان

اگر نظری دارید بفرمایید تماس با ما ما.

مسئولیت صحت محتوا به عهده صادرکنندگان انتشارات خبری است، نه موج هفتم، شرکت یا نانوتکنولوژی اکنون.

نشانک: