Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Nanoosakeste ja maksa interaktsioonid: raku omastamine ja hepatobiliaarne eliminatsioon. J. Kontroll. Vabastage 240, 332 – 348 (2016).
Akinc, A. et al. Onpattro lugu ja nukleiinhappepõhiseid ravimeid sisaldavate nanomeditsiini ravimite kliiniline tõlge. Nat. Nanotehnoloogia. 14, 1084 – 1087 (2019).
Gillmore, J. D. et al. CRISPR-Cas9 in vivo geeni redigeerimine transtüretiini amüloidoosi jaoks. N. Engl. J. Med. 385, 493 – 502 (2021).
Rotolo, L. et al. Liigiagnostilised polümeersed preparaadid inhaleeritava messenger-RNA kohaletoimetamiseks kopsu. Nat. Mater. 22, 369 – 379 (2023).
Zhong, R. et al. Hüdrogeelid RNA kohaletoimetamiseks. Nat. Mater. 22, 818 – 831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. Kohaletoimetamise väljakutse: terapeutilise genoomi redigeerimise lubaduse täitmine. Nat. Biotehnoloogia. 38, 845 – 855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Tarnesüsteemide kujundamise raamistik. Nat. Nanotehnoloogia. 15, 819 – 829 (2020). Selles ülevaates käsitletakse põhjalikult NP-de omadusi, mis on vajalikud tõhusaks kohaletoimetamiseks bioloogilises kontekstis.
Patel, S. et al. Lühiülevaade nanomeditsiini endotsütoosi kohta. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 144, 90 – 111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Lipiidide nanoosakesed suurendavad mRNA ja valgu subühikute vaktsiinide efektiivsust, kutsudes esile tugeva T-folliikulite abistajaraku ja humoraalseid vastuseid. Puutumatus 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. et al. Adjuvantlipidoid-asendatud lipiidide nanoosakesed suurendavad SARS-CoV-2 mRNA vaktsiinide immunogeensust. Nat. Nanotehnoloogia. 18, 1105 – 1114 (2023).
Tsoi, KM jt. Kõvade nanomaterjalide eemaldamise mehhanism maksa kaudu. Nat. Mater. 15, 1212 – 1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amfipaatilised polüetüleenglükoolid pikendavad tõhusalt liposoomide ringlusaega. FEBS Lett. 268, 235 – 237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Lipiidide nanoosakeste tehnoloogia terapeutiliseks geenireguleerimiseks maksas. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 159, 344 – 363 (2020).
Akinc, A. et al. RNAi ravimite sihipärane kohaletoimetamine endogeensete ja eksogeensete ligandipõhiste mehhanismidega. Mol. Seal. 18, 1357 – 1364 (2010). See uuring avastas, et ApoE-LDLR rada hõlbustab hepatotsüütide transfektsiooni, kui LNP-d sisaldavad ioniseeritavaid katioonseid lipiide, kuid mitte siis, kui kasutatakse püsivalt katioonseid lipiide.
Nair, J. K. et al. Multivalentne N-atsetüülgalaktoosamiiniga konjugeeritud siRNA lokaliseerub hepatotsüütides ja kutsub esile tugeva RNAi-vahendatud geeni vaigistamise. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958 – 16961 (2014).
Kasiewicz, L. N. et al. GalNAc-lipiidide nanoosakesed võimaldavad CRISPR-i aluse redigeerimise ravi mitte-LDLR-sõltuva maksa manustamist. Nat. Kommuun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. et al. Valoktokogeenroksaparvoveci geeniteraapia hemofiilia A korral. N. Engl. J. Med. 386, 1013 – 1025 (2022).
Sato, Y. et al. Maksatsirroosi lahendamine, kasutades A-vitamiiniga seotud liposoome, et edastada siRNA kollageenispetsiifilise chaperooni vastu. Nat. Biotehnoloogia. 26, 431 – 442 (2008).
Lawitz, E. J. et al. BMS-986263 kaugelearenenud maksafibroosiga patsientidel: 36-nädalased tulemused randomiseeritud platseebokontrollitud 2. faasi uuringust. hepatoloogia 75, 912 – 923 (2022).
Han, X. et al. Ligandiga seotud lipiidide nanoosakesed RNA sihipäraseks kohaletoimetamiseks maksafibroosi raviks. Nat. Kommuun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. jt. Oksüdeeritud kolesterooli sisaldavad nanoosakesed viivad kliiniliselt olulistes annustes mrna maksa mikrokeskkonda. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Chemistry of lipid nanopartticles for RNA delivery. Kogunemine Chem. Res. 55, 2 – 12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipiidid ja lipiidide derivaadid RNA kohaletoimetamiseks. Chem. Rev. 121, 12181 – 12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Sirna või mrna sisaldavate lipiidide nanoosakeste struktuur dünaamilise tuumapolarisatsiooniga täiustatud NMR-spektroskoopia abil. J. Phys. Chem. B 122, 2073 – 2081 (2018).
Goula, D. et al. Polüetüleenimiinil põhinev transgeenide intravenoosne manustamine hiire kopsu. Geen Ther. 5, 1291 – 1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. Kombinatoorse polümeeri raamatukogu lähenemisviis annab ülevaate mitteviiruse geenide kohaletoimetamisest. Kogunemine Chem. Res. 41, 749 – 759 (2008).
Joubert, F. et al. Täpsed ja süstemaatilised lõpprühma keemia modifikatsioonid PAMAM-is ja polü(l-lüsiin) dendrimeerid, et parandada mRNA tsütosoolset kohaletoimetamist. J. Kontroll. Vabastage 356, 580 – 594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polümeeripõhised mRNA kohaletoimetamise strateegiad täiustatud ravi jaoks. Adv. Healthc. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Block copolymer mitcelles in nanomedicine applications. Chem. Rev. 118, 6844 – 6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Määratlesid polümeersed materjalid geenide kohaletoimetamiseks. Macromol. Biosci. 15, 600 – 612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Kuidas lahendada siRNA kohaletoimetamise väljakutse järjestusega määratletud oligoaminoamiididega. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Moore'i seadusega ühinemine: PRINT®-i kaudu toodetud ravimid, vaktsiinid ja pindadevaheliselt aktiivsed osakesed. J. Kontroll. Vabastage 240, 541 – 543 (2016).
Patel, AK et al. Inhaleeritavad nanoformuleeritud mRNA polüpleksid valkude tootmiseks kopsuepiteelis. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Selles uuringus uuriti polümeersete NP-de kasutamist inhaleeritava mRNA kohaletoimetamiseks, tuues esile polümeeride võimaliku eelise nebuliseerimiseks nende isekoostumise kaudu..
Kalra, H. jt. Vesiclepedia: rakuväliste vesiikulite kogumik koos pideva kogukonna annotatsiooniga. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. Plasma eksosoomid võivad viia monotsüütidesse ja lümfotsüütidesse eksogeense lühiajalise segava RNA. Nucleic Acids Res. 40, e130–e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. SiRNA kohaletoimetamine hiire ajju suunatud eksosoomide süsteemse süstimise teel. Nat. Biotehnoloogia. 29, 341 – 345 (2011).
Ståhl, A. et al. Uus mehhanism bakteriaalsete toksiinide ülekandmiseks peremeesvererakkudest pärinevates mikrovesiikulites. PLoS patogeen. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J. R. et al. Ioniseeritavad lipiidide nanoosakesed toimetavad mRNA pankrease β-rakkudesse makrofaagide vahendatud geeniülekande kaudu. Sci. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. ARMM-id kui mitmekülgne platvorm makromolekulide intratsellulaarseks kohaletoimetamiseks. Nat. Kommuun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et al. Imetajate retroviirusetaoline valk PEG10 pakendab oma mRNA ja seda saab mRNA kohaletoimetamiseks pseudotüüpida. teadus 373, 882 – 889 (2021).
Elsharkasy, O. M. et al. Ekstratsellulaarsed vesiikulid kui ravimi kohaletoimetamise süsteemid: miks ja kuidas? Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 159, 332 – 343 (2020).
Klein, D. et al. Tsentyriini ligandid siRNA ekstrahepaatiliseks kohaletoimetamiseks. Mol. Seal. 29, 2053 – 2066 (2021).
Brown, K. M. et al. RNAi-ravi laiendamine ekstrahepaatilistele kudedele lipofiilsete konjugaatidega. Nat. Biotehnoloogia. 40, 1500 – 1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Väljakutsed ja strateegiad bioloogiliste ainete sarvkestale viimisel. J. Kontroll. Vabastage 333, 560 – 578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. Paikne siRNA kohaletoimetamine sarvkesta ja eesmise silma hübriidsete räni-lipiidide nanoosakeste abil. J. Kontroll. Vabastage 326, 192 – 202 (2020).
Bogaert, B. et al. Lipiidide nanoosakeste platvorm mRNA kohaletoimetamiseks katioonsete amfifiilsete ravimite ümberehitamise kaudu. J. Kontroll. Vabastage 350, 256 – 270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Silma ravimite manustamine võrkkestale: praegused uuendused ja tulevikuperspektiivid. Ravimid 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. AAV suprakoroidsed ja subretinaalsed süstid, kasutades transskleraalseid mikronõelu võrkkesta geeni kohaletoimetamiseks ahvilistele. Mol. Seal. Meetodid Clin. Dev. 16, 179 – 191 (2020).
Weng, C. Y. Kahepoolne subretinaalne voretigeen neparvovec-rzyl (Luxturna) geeniteraapia. Oftalmool. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. jt. EDIT-101 uurimuslik ohutusprofiil, esimene inimesel in vivo CRISPR geeni redigeerimise teraapia CEP290-ga seotud võrkkesta degeneratsiooni jaoks. Investeeri. Oftalmool. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Edusammud pärilike võrkkestahaiguste raviks kasutatavate geenide redigeerimisel põhinevate ravimeetodite eelkliinilises väljatöötamises. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B. P. et al. Sepofarseni, intravitreaalse RNA antisenss-oligonukleotiidi, efektiivsus ja ohutus 290 CEP-seotud Leberi kaasasündinud amauroos (LCA10): randomiseeritud, topeltmaskeeritud, võltskontrolliga 3. faasi uuring (ILLUMINATE). Investeeri. Oftalmool. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Vanusega seotud makulaarse degeneratsiooni ravi: ülevaade. Curr. Arvamus. Oftalmool. 31, 215 – 221 (2020).
Goldberg, R. et al. Intravitreaalse pegtsetakoplaani efektiivsus geograafilise atroofiaga (GA) patsientidel: 12. faasi OAKS ja DERBY uuringute 3-kuulised tulemused. Investeeri. Oftalmool. Vis. Sci. 63, 1500 – 1500 (2022).
Shen, J. et al. Suprachoroidaalne geeniülekanne mitteviiruslike nanoosakestega. Sci. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et al. Tuumakesta nanoplatvorm kui mitteviiruslik vektor geenide sihipäraseks toimetamiseks võrkkestale. Acta Biomater. 134, 605 – 620 (2021).
Jin, J. et al. Loodusliku angiogeense inhibiitori nanoosakeste vahendatud kohaletoimetamise põletikuvastane ja antiangiogeenne toime. Uurige. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Vanusega seotud kollatähni degeneratsioon: epidemioloogia ja kliinilised aspektid. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1 – 31 (2021).
Chen, G. et al. Biolagunev nanokapsel pakub Cas9 ribonukleoproteiini kompleksi in vivo genoomi redigeerimiseks. Nat. Nanotehnoloogia. 14, 974 – 980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. jt. CRISPR RNP LNP-vahendatud kohaletoimetamine laialdaseks in vivo genoomi redigeerimiseks hiire sarvkestas. J. Kontroll. Vabastage 350, 401 – 413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Lipiidide nanoosakesed messenger-RNA kohaletoimetamiseks silma tagaossa. J. Kontroll. Vabastage 303, 91 – 100 (2019).
Sun, D. et al. Stargardti haiguse mitteviiruslik geeniteraapia ECO / pRHO-ABCA4 isekomplekteeritud nanoosakestega. Mol. Seal. 28, 293 – 303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. Peptiidiga juhitavad lipiidide nanoosakesed viivad mRNA näriliste ja ahviliste neuraalsesse võrkkesta. Sci. Adv. 9, edd4623 (2023).
Huertas, A. et al. Kopsuveresoonte endoteel: orkestri dirigent hingamisteede haiguste korral: põhilised uuringud teraapiani. Eur. Hingake. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Geneetiline ablatsioon Bmpr2 geen kopsu endoteelis on piisav pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni eelsoodumuse tekitamiseks. Ringlus 118, 722 – 730 (2008).
Dahlman, JE et al. In vivo endoteeli siRNA kohaletoimetamine madala molekulmassiga polümeersete nanoosakeste abil. Nat. Nanotehnoloogia. 9, 648 – 655 (2014).
Cheng, Q. et al. Selektiivse elundi sihtimise (SORT) nanoosakesed koespetsiifilise mRNA kohaletoimetamiseks ja CRISPR-Cas geeni redigeerimiseks. Nat. Nanotehnoloogia. 15, 313 – 320 (2020). See murranguline uuring leidis, et erinevalt laetud (SORT) lipiidide lisamine tavapärastesse neljakomponendilistesse LNP-desse nihutab mRNA transfektsiooni asukohta maksa, põrna ja kopsude vahel..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Koespetsiifilise mRNA kohaletoimetamise mehhanismi kohta selektiivsete organite sihtmärgiks olevate nanoosakeste abil. Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2109256118 (2021). Selles töös uuriti põhjalikult LNP-dele lisatud SORT-lipiidide mõju biomolekulaarse krooni moodustumisele NP pinnal ja selle rolli elundispetsiifilise transfektsiooni saavutamisel..
Kimura, S. & Harashima, H. Koeselektiivse geeni kohaletoimetamise mehhanismist lipiidide nanoosakeste abil. J. Kontroll. Vabasta https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Sünteetiliste lipiidide nanoosakeste kopsuselektiivne mRNA kohaletoimetamine kopsu lümfangioleiomüomatoosi raviks. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. et al. Polümeer-lipiidide nanoosakesed mRNA süsteemseks kohaletoimetamiseks kopsudesse. Angew. Chem. Int. Ed. 55, 13808 – 13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Inhaleeritavate nanoteraapiate farmakokineetika kopsude manustamiseks. J. Kontroll. Vabastage 326, 222 – 244 (2020).
Alton, E. W. F. W. et al. Mitteviiruse korduv pihustamine CFTR geeniteraapia tsüstilise fibroosiga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga faasi 2b uuring. Lancet Respir. Med. 3, 684 – 691 (2015).
Kim, J. et al. Lipiidide nanoosakeste projekteerimine mRNA rakusiseseks manustamiseks sissehingamise kaudu. ACS Nano 16, 14792 – 14806 (2022).
Lokugamage, MP jt. Lipiidide nanoosakeste optimeerimine nebuliseeritud terapeutilise mRNA kohaletoimetamiseks kopsudesse. Nat. Biomed. Eng. 5, 1059 – 1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Efektiivne mRNA pulmonaarne kohaletoimetamine PEGüleeritud sünteetilise KL4 peptiidi kuivpulberpreparaadiga. J. Kontroll. Vabastage 314, 102 – 115 (2019).
Popowski, K.D. et al. Inhaleeritavad kuivpulber-mRNA vaktsiinid, mis põhinevad rakuvälistel vesiikulitel. küsimus 5, 2960 – 2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Kuivpulberinhalaatori preparaat. Hingake. hoolitsemine 50, 1209 (2005).
Li, B. et al. Nanoosakeste kombinatoorne disain kopsu mRNA kohaletoimetamiseks ja genoomi redigeerimiseks. Nat. Biotehnoloogia. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Hingamisteede lima funktsioon ja düsfunktsioon. N. Engl. J. Med. 363, 2233 – 2247 (2010).
Schneider, C. S. et al. Nanoosakesed, mis ei kleepu lima, tagavad ravimi ühtlase ja pikaajalise manustamise hingamisteedesse pärast sissehingamist. Sci. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. Kopsu pindaktiivse aine-biomimeetilised nanoosakesed võimendavad heterosubtüüpilist gripi immuunsust. teadus 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Airway basaal tüvirakud: vaatenurk nende rollidele epiteeli homöostaasis ja ümberkujundamises. Dis. Mudel. Meh. 3, 545 – 556 (2010).
Getts, D. R. et al. Entsefalitogeenseid peptiide kandvad mikroosakesed kutsuvad esile T-rakkude tolerantsuse ja leevendavad eksperimentaalset autoimmuunset entsefalomüeliiti. Nat. Biotehnoloogia. 30, 1217 – 1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Terapeutiline siRNA vaigistamine põletikulistes monotsüütides hiirtel. Nat. Biotehnoloogia. 29, 1005 – 1010 (2011).
Rojas, L. A. jt. Isikupärastatud RNA neoantigeenivaktsiinid stimuleerivad T-rakke pankreasevähi korral. loodus 618, 144 – 150 (2023).
Bevers, S. et al. Süsteemseks immuniseerimiseks häälestatud mRNA-LNP vaktsiinid kutsuvad esile tugeva kasvajavastase immuunsuse, kaasates põrna immuunrakke. Mol. Seal. 30, 3078 – 3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Nanoosakeste disaini põhimõtted ravimite kohaletoimetamise bioloogiliste barjääride ületamiseks. Nat. Biotehnoloogia. 33, 941 – 951 (2015).
Kranz, LM jt. Süsteemne RNA kohaletoimetamine dendriitrakkudesse kasutab vähi immunoteraapia jaoks viirusevastast kaitset. loodus 534, 396 – 401 (2016).
Liu, S. et al. Membraane destabiliseerivad ioniseeritavad fosfolipiidid organ-selektiivseks mRNA kohaletoimetamiseks ja CRISPR-Cas geeni redigeerimiseks. Nat. Mater. 20, 701 – 710 (2021).
Fenton, OS et al. Ioniseeritavate lipiidmaterjalide süntees ja bioloogiline hindamine messenger-RNA in vivo kohaletoimetamiseks B-lümfotsüütidesse. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. Imidasoolipõhised sünteetilised lipidoidid in vivo mRNA kohaletoimetamiseks primaarsetesse T-lümfotsüütidesse. Angew. Chem. Int. Ed. 59, 20083 – 20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Abistavate lipiidide asendamine laetud alternatiividega lipiidide nanoosakestes hõlbustab sihipärast mRNA kohaletoimetamist põrna ja kopsudesse. J. Kontroll. Vabastage 345, 819 – 831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. & Wender, P. A. Enhanced mRNA kohaletoimetamine lümfotsüütidesse, mida võimaldavad laengut muutvate vabastatavate transporterite lipiidide varieeruvad raamatukogud. Proc. Natl Acad. Sci. USA 115, E5859–E5866 (2018).
McKinlay, CJ et al. Tasu muutvad vabastatavad transporterid (CART-id) mRNA kohaletoimetamiseks ja vabastamiseks elusloomadele. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, E448–E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et al. Biolagunevad lipofiilsed polümeersed mRNA nanoosakesed põrna dendriitrakkude ligandivabaks sihtimiseks vähi vaktsineerimiseks. Proc. Natl Acad. Sci. USA 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Väga tõhus CD4+ T-rakkude sihtimine ja geneetiline rekombinatsioon, kasutades konstrueeritud CD4+ rakke suunavaid mRNA-LNP-sid. Mol. Seal. 29, 3293 – 3304 (2021).
Rurik, JG jt. CAR T-rakud, mida toodetakse in vivo südamekahjustuse raviks. teadus 375, 91 – 96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Self-assembled mRNA vaktsiinid. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 170, 83 – 112 (2021).
Lindsay, K. E. jt. MRNA vaktsiini manustamise varajaste sündmuste visualiseerimine ahvilistele PET-CT ja lähi-infrapuna kujutise abil. Nat. Biomed. Eng. 3, 371 – 380 (2019). See teedrajav uuring käsitles lipiidipõhiste mRNA vaktsiinide bioloogilist jaotumist pärast nende intramuskulaarset süstimist ahvilistele, kasutades kahekordset radionukliid-lähiinfrapuna-sondi..
Alberer, M. et al. MRNA marutaudivaktsiini ohutus ja immunogeensus tervetel täiskasvanutel: avatud, mitte-randomiseeritud, prospektiivne, esimene inimesel 1. faasi kliiniline uuring. Lantsett 390, 1511 – 1520 (2017).
Hindamisaruanne: Comirnaty EMA/707383/2020 (Euroopa Ravimiamet, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Hindamisaruanne: COVID-19 vaktsiini moderna EMA/15689/2021 (Euroopa Ravimiamet, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. Nanoosakeste füüsikalised ja keemilised profiilid lümfisüsteemi sihtimiseks. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 151-152, 72 – 93 (2019).
Hansen, K. C., D'Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Lümfi moodustumine, koostis ja vereringe: proteoomika perspektiiv. Int. Immunol. 27, 219 – 227 (2015).
Chen, J. et al. Lipiidide nanoosakeste vahendatud lümfisõlmedesse suunatud mRNA vähivaktsiini kohaletoimetamine kutsub esile tugeva CD8+ T-raku vastus. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. Katioonsete polümeeride tsvitterioonne fosfolipideerimine hõlbustab süsteemset mRNA kohaletoimetamist põrna ja lümfisõlmedesse. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321 – 21330 (2021).
Sahin, U. et al. Isikupärastatud RNA mutanoomivaktsiinid mobiliseerivad polüspetsiifilist terapeutilist immuunsust vähi vastu. loodus 547, 222 – 226 (2017).
Kreiter, S. et al. Intranodaalne vaktsineerimine palja antigeeni kodeeriva RNA-ga kutsub esile tugeva profülaktilise ja terapeutilise kasvajavastase immuunsuse. Cancer Res. 70, 9031 – 9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Foolhappega konjugeeritud geeni kandvad mikromullid koos fokuseeritud ultraheliga samaaegseks hematoentsefaalbarjääri avamiseks ja kohaliku geeni kohaletoimetamiseks. Biomaterjalid 106, 46 – 57 (2016).
Yu, Y. J. et al. Terapeutilise antikeha aju omastamise suurendamine, vähendades selle afiinsust transtsütoosi sihtmärgi suhtes. Sci. Tõlk. Med. 3, 84ra44 (2011).
Yu, Y. J. et al. Terapeutilised bispetsiifilised antikehad läbivad ahvilistel vere-aju barjääri. Sci. Tõlk. Med. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, M. S. et al. Terapeutiliste valkude kohaletoimetamine ajusse, kasutades Fc fragmendi vere-aju barjääri transpordivahendit hiirtel ja ahvidel. Sci. Tõlk. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. et al. Aju kohaletoimetamine ja lüsosomaalse ensüümi aktiivsus, kasutades hematoentsefaalbarjääri transpordivahendit hiirtel. Sci. Tõlk. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Neurotransmitteritest pärinevad lipidoidid (NT-lipidoidid) veenisisese süstimise teel parema aju kohaletoimetamiseks. Sci. Adv. 6, eabb4429 (2020). See uuring viitab sellele, et lipiidide kujundamine neurotransmitterite jäljendamiseks ja nende lisamine NP-desse võib suurendada nukleiinhapete ja valkude kohaletoimetamist ajju pärast IV süstimist.
Zhou, Y. et al. Vere-aju barjääri läbiv siRNA nanomeditsiin Alzheimeri tõve raviks. Sci. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. BBB patofüsioloogiast sõltumatu siRNA kohaletoimetamine traumaatilise ajukahjustuse korral. Sci. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E. A. jt. Tihe polü(etüleenglükooli) kate parandab suurte polümeersete nanoosakeste tungimist ajukoesse. Sci. Tõlk. Med. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. In vivo difusioonianalüüs kvantpunktide ja dekstraanidega ennustab aju ekstratsellulaarse ruumi laiust. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103, 5567 – 5572 (2006).
Kim, M. et al. Isheemilise insuldi raviks isereplitseeruva messenger-RNA kohaletoimetamine ajju. J. Kontroll. Vabastage 350, 471 – 485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Neuraalse koetehnoloogia lähenemisviisid, kasutades ravimite kohaletoimetamiseks karkassi. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 59, 325 – 338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et al. Polümeeri nanoosakeste jaotumine konvektsiooniga tõhustatud kohaletoimetamise teel ajukasvajatesse. J. Kontroll. Vabasta 232, 103 – 112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Intranasaalne kohaletoimetamine ja mRNA terapeutiliste ravimite transfektsioon ajus katioonsete liposoomide abil. Mol. Pharm. 17, 1996 – 2005 (2020).
Frangoul, H. et al. CRISPR-Cas9 geeni redigeerimine sirprakulise haiguse ja β-talasseemia jaoks. N. Engl. J. Med. 384, 252 – 260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Luuspetsiifilised ravimite kohaletoimetamise süsteemid: luude otsimise ainete keemilise modifitseerimise meetodid. Clin. Farmakokinett. 42, 1319 – 1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisfosfonaadiga kaunistatud lipiidide nanoosakesed, mis on loodud luuhaiguste ravimikandjatena. J. Biomed. Mater. Res. A 100, 684 – 693 (2012).
Giger, E. V. et al. Geeni kohaletoimetamine bisfosfonaadiga stabiliseeritud kaltsiumfosfaadi nanoosakestega. J. Kontroll. Vabastage 150, 87 – 93 (2011).
Xue, L. et al. Bisfosfonaadi lipiiditaoliste materjalide ratsionaalne disain mRNA kohaletoimetamiseks luu mikrokeskkonda. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926 – 9937 (2022). Selles uuringus tehakse ettepanek, et lipiidide disaini parandamine bisfosfaatide jäljendamiseks võib parandada LNP-vahendatud mRNA kohaletoimetamist luu mikrokeskkonda pärast IV süstimist.
Liang, C. et al. Aptameeriga funktsionaliseeritud lipiidide nanoosakesed, mis on suunatud osteoblastidele kui uudsele RNA interferentsipõhisele luu anaboolsele strateegiale. Nat. Med. 21, 288 – 294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Anaboolne luu moodustumine kohaspetsiifilise luu-sihtimissüsteemi kaudu, segades semaforiini 4D ekspressiooni. J. Luukaevur. Res. 30, 286 – 296 (2015).
Zhang, G. et al. Manustussüsteem, mis on suunatud luu moodustumise pindadele, et hõlbustada RNAi-põhist anaboolset ravi. Nat. Med. 18, 307 – 314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. RNA in vivo kohaletoimetamine vereloome tüvi- ja eellasrakkudesse sihitud lipiidide nanoosakeste kaudu. Nano Lett. 23, 2938 – 2944 (2023).
Sago, CD jt. Nanoosakesed, mis viivad RNA-d luuüdi, tuvastatakse in vivo suunatud evolutsiooniga. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095 – 17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Rakuvaba 3D karkass miRNA-26a kaheastmelise kohaletoimetamisega kriitilise suurusega luudefektide taastamiseks. Nat. Kommuun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. In vivo luukoe indutseerimine külmkuivatatud kollageen-nanohüdroksüapatiidi maatriksiga, mis on laetud BMP2 / NS1 mRNA lipopolüpleksidega. J. Kontroll. Vabastage 334, 188 – 200 (2021).
Athirasala, A. et al. Maatriksi jäikus reguleerib lipiidide nanoosakeste-mRNA kohaletoimetamist rakuga koormatud hüdrogeelides. Nanomed. Nanotehnoloogia. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: harnessing mechanobiology for cellular engineering. Curr. Arvamus. Biotehnoloogia. 73, 374 – 379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Mitte-viiruslike nukleiinhappepõhiste ravimite suukaudne manustamine – kas meil on selleks julgust? Eur. J. Pharm. Sci. 133, 190 – 204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. SiRNA lipiidide nanoosakeste suukaudne manustamine: saatus seedetraktis. Sci. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Suukaudne nukleiinhappeteraapia, kasutades mitmeosalisi manustamissüsteeme. Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobiotehnoloogia. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Allaneelatav iseorienteeruv süsteem makromolekulide suukaudseks manustamiseks. teadus 363, 611 – 615 (2019).
Abramson, A. et al. Suukaudne mRNA kohaletoimetamine kapslite vahendatud seedetrakti kudede süstimise teel. küsimus 5, 975 – 987 (2022). See uuring näitab mRNA-ga laetud PBAE NP-de potentsiaali manustada suukaudselt manustatavate robotpillide abil otse mao submukoosse..
Doll, S. et al. Inimese südame piirkonna ja rakutüübiga lahendatud kvantitatiivne proteoomiline kaart. Nat. Kommuun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Murtud südamete parandamine: südame areng kui täiskasvanute südame taastamise ja parandamise alus. Nat. Rev Mol. Cell Biol. 14, 529 – 541 (2013).
Zangi, L. et al. Modifitseeritud mRNA juhib südame eellasrakkude saatust ja indutseerib veresoonte regeneratsiooni pärast müokardiinfarkti. Nat. Biotehnoloogia. 31, 898 – 907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K. O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. Südame fikseerimise tegevuskava: RNA regulatsioonivõrgud südamehaiguste korral. Mol. Seal. Nukleiinhapped 20, 673 – 686 (2020).
Han, P. et al. Pikk mittekodeeriv RNA kaitseb südant patoloogilise hüpertroofia eest. loodus 514, 102 – 106 (2014).
Anttila, V. et al. VEGF mRNA otsene intramüokardiaalne süstimine patsientidele, kellele tehakse koronaararterite šunteerimine. Mol. Seal. 31, 866 – 874 (2023).
Täubel, J. jt. Uudne antisenss-teraapia, mis on suunatud mikroRNA-132-le südamepuudulikkusega patsientidel: esimese inimese faasi 1b randomiseeritud topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu tulemused. Eur. Süda J. 42, 178 – 188 (2021).
Nishiyama, T. et al. Patogeensete mutatsioonide täpne genoomne redigeerimine 20 XNUMX XNUMX RBM päästab laienenud kardiomüopaatiat. Sci. Tõlk. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et al. Tõhus in vivo genoomi redigeerimine hoiab ära hüpertroofilise kardiomüopaatia hiirtel. Nat. Med. 29, 412 – 421 (2023).
Chai, AC et al. Hüpertroofilise kardiomüopaatia baaskorrektsioon inimese kardiomüotsüütides ja humaniseeritud hiirtel. Nat. Med. 29, 401 – 411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Molekulaarteraapia parandamine neerudes. Mol. Diagnoos. Seal. 24, 375 – 396 (2020).
Oroojalian, F. et al. Hiljutised edusammud nanotehnoloogial põhinevates neerude ravimite manustamissüsteemides. J. Kontroll. Vabastage 321, 442 – 462 (2020).
Jiang, D. et al. DNA origami nanostruktuurid võivad omada eelistatud neerude omastamist ja leevendada ägedat neerukahjustust. Nat. Biomed. Eng. 2, 865 – 877 (2018).
Xu, Y. et al. NIR-II fotoakustiliselt aktiivne DNA origami nanoantenn ägeda neerukahjustuse varaseks diagnoosimiseks ja nutikaks raviks. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522 – 23533 (2022).
Stribley, J. M., Rehman, K. S., Niu, H. & Christman, G. M. Geeniteraapia ja reproduktiivmeditsiin. Viljakas. Steriilne. 77, 645 – 657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Kas geeniteraapia meeste viljatuse raviks on teostatav? Nat. Clin. Harjuta. Urol. 5, 590 – 593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. Vaginaalne geeniteraapia. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 92, 71 – 83 (2015).
Lindsay, K. E. jt. Sünteetilise mRNA manustamine aerosoolina tupe limaskestale viib HIV-vastaste laialdaselt neutraliseerivate antikehade püsiva ekspressioonini. Mol. Seal. 28, 805 – 819 (2020).
Poley, M. et al. Nanoosakesed kogunevad ovulatsiooni ajal naiste reproduktiivsüsteemi, mõjutades vähiravi ja viljakust. ACS Nano 16, 5246 – 5257 (2022).
DeWeerdt, S. Sünnieelne geeniteraapia pakub võimalikult varast ravi. loodus 564, S6–S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Emakasisese geeniteraapia kohaletoimetamise tehnoloogiad. Adv. Ravimi kohaletoimetamine. Rev. 169, 51 – 62 (2021).
Riley, RS et al. Ioniseeritavad lipiidide nanoosakesed emakasisene mRNA kohaletoimetamiseks. Sci. Adv. 7, 1028 – 1041 (2021).
Swingle, K. L. et al. Amniootilise vedelikuga stabiliseeritud lipiidide nanoosakesed emakasisene amnionisisese mRNA kohaletoimetamiseks. J. Kontroll. Vabastage 341, 616 – 633 (2022).
Ricciardi, A. S. et al. Nanoosakeste emakasisene kohaletoimetamine kohaspetsiifilise genoomi redigeerimiseks. Nat. Kommuun. 9, 2481 (2018). See uuring esitab emakasisene haigust põhjustava β-talasseemia mutatsiooni geeni redigeerimine loote hiirtel.
Chaudhary, N. et al. Lipiidide nanoosakeste struktuur ja manustamisviis raseduse ajal määravad ema ja järglaste mRNA tugevuse, immunogeensuse ja tervise. Eeltrükk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. et al. Lipiidide nanoosakeste koostis juhib mRNA kohaletoimetamist platsentasse. Eeltrükk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. et al. Ioniseeritavad lipiidide nanoosakesed in vivo mRNA kohaletoimetamiseks platsentasse raseduse ajal. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691 – 4706 (2023).
Lan, Y. et al. AAV-põhiste geeniteraapiate hiljutine väljatöötamine sisekõrva häirete jaoks. Geen Ther. 27, 329 – 337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Sisekõrva geeniteraapiad tõusevad õhku: praegused lubadused ja tuleviku väljakutsed. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Geeniteraapia kurtuse ja tasakaaluhäirete hiiremudelites. Ees. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et al. Kookleaarsete karvarakkude regenereerimine ja kuulmise taastumine läbi Hes1 moduleerimine siRNA nanoosakestega täiskasvanud merisigadel. Mol. Seal. 26, 1313 – 1326 (2018).
Gao, X. et al. Autosomaalse domineeriva kuulmiskaotuse ravi genoomi redigeerivate ainete in vivo kohaletoimetamisega. loodus 553, 217 – 221 (2018).
Jero, J. et al. Cochlear geeni kohaletoimetamine läbi terve ümmarguse akna membraani hiirel. Humm. Geen Ther. 12, 539 – 548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Kasvajad kui organid: komplekssed kuded, mis on liideses kogu organismiga. Dev. Kamber 18, 884 – 901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. Stiimulitele reageerivad nanoarhitektuurilised ravimite kohaletoimetamise süsteemid tahke tuumori mikromiljöösse: minevik, olevik ja tulevikuperspektiivid. ACS Nano 12, 10636 – 10664 (2018).
Hansen, A. E. jt. Positronemissioontomograafial põhinev vähktõvega koerte suurenenud läbilaskvuse ja retentsiooniefekti selgitamine, kasutades vask-64 liposoome. ACS Nano 9, 6985 – 6995 (2015).
Zhou, Q. et al. Ensüümiga aktiveeritav polümeeri-ravimi konjugaat suurendab kasvaja läbitungimist ja ravi efektiivsust. Nat. Nanotehnoloogia. 14, 799 – 809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Nanoosakeste sisenemine tahketesse kasvajatesse. Nat. Mater. 19, 566 – 575 (2020).
Wilhelm, S. et al. Nanoosakeste kasvajatesse kohaletoimetamise analüüs. Nat. Rev. Mater. 1, 16014 (2016). Selles ülevaates uuritakse põhjalikult NP-de ebatõhusa kasvaja sihtimise võimalikke tegureid, paljastades, et ainult väike osa manustatud NP annusest jõuab tahke kasvajani..
Schroeder, A. et al. Metastaatilise vähi ravi nanotehnoloogiaga. Nat. Rev. Vähk 12, 39 – 50 (2012).
Chan, W. C. W. Tahketesse kasvajatesse nanoosakeste kohaletoimetamise põhimõtted. BME esikülg. 4, 0016 (2023). Selles ülevaates kirjeldatakse kasvajale suunatud NP-de kavandamise põhiprintsiipe, võttes arvesse nii NP-sid ümbritseva keskkonna makro- kui ka mikrotasandi analüüsi ja nende füüsikalis-keemilisi omadusi..
Kingston, B. R. et al. Spetsiifilised endoteelirakud reguleerivad nanoosakeste sisenemist tahketesse kasvajatesse. ACS Nano 15, 14080 – 14094 (2021).
Boehnke, N. et al. Massiivselt paralleelselt ühendatud sõelumine paljastab nanoosakeste kohaletoimetamise genoomsed determinandid. teadus 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et al. Multifunktsionaalsed onkolüütilised nanoosakesed edastavad isepaljunevat IL-12 RNA-d, et kõrvaldada väljakujunenud kasvajad ja luua süsteemne immuunsus. Nat. Vähk 1, 882 – 893 (2020).
Hotz, C. et al. MRNA-ga kodeeritud tsütokiinide lokaalne kohaletoimetamine soodustab kasvajavastast immuunsust ja kasvaja likvideerimist mitme prekliinilise kasvaja mudeli puhul. Sci. Tõlk. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. Biomimeetilised nanoosakesed edastavad kostimuleerivaid retseptoreid kodeerivaid mRNA-sid ja suurendavad T-rakkude vahendatud vähi immunoteraapiat. Nat. Kommuun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. TriMixi mRNA intratumoraalne kohaletoimetamine põhjustab T-rakkude aktivatsiooni dendriitrakkude ristesitamise kaudu. Cancer Immunol. Res. 4, 146 – 156 (2016).
Oberli, MA et al. Lipiidide nanoosakesed abistasid mRNA kohaletoimetamist tugeva vähi immunoteraapia jaoks. Nano Lett. 17, 1326 – 1335 (2017).
Huayamares, S. G. et al. Suure läbilaskevõimega ekraanid tuvastavad lipiidide nanoosakese, mis eelistatavalt toimetab mRNA-d inimese kasvajatesse in vivo. J. Kontroll. Vabastage 357, 394 – 403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Nukleiinhappepõhiste ravimite sihtimine kasvajatele: polüplekside väljakutsed ja strateegiad. J. Kontroll. Vabastage 346, 110 – 135 (2022).
Yong, S. et al. Kahe sihiga lipiidide nanoterapeutiline võimendus vähi kemoimmunoteraapiaks. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. Modulaarne platvorm suunatud RNAi-ravi jaoks. Nat. Nanotehnoloogia. 13, 214 – 219 (2018). Selles uuringus töötati välja modulaarne ligandil põhinev RNA kohaletoimetamise platvorm, mis väldib antikehade keemilist konjugatsiooni, kasutades linkereid, mis seonduvad Fc piirkonnaga, tagades antikehade täpse orientatsiooni NP pinnal..
Mitchell, MJ et al. Täpsete nanoosakeste projekteerimine ravimite kohaletoimetamiseks. Nat. Rev. Drug Discov. 20, 101 – 124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Adeno-assotsieerunud viiruse kapsiidi kõrge eraldusvõimega funktsionaalse kaardi joonistamine massiliselt paralleelse sekveneerimise abil. Nat. Kommuun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. Vöötkoodiga nanoosakesed sihipäraste ravimite suure läbilaskevõimega in vivo avastamiseks. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 2060 – 2065 (2017). See töö tutvustab DNA vöötkodeerimise ja sügava sekveneerimise märkimisväärseid võimalusi NP-de suure läbilaskevõimega sõeluuringu läbiviimisel, hinnates nende tõhusust sihtmärk-spetsiifilise geeni kohaletoimetamisel in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ jt. Universaalne vöötkood ennustab in vivo ApoE-sõltumatut lipiidide nanoosakeste kohaletoimetamist. Nano Lett. 22, 4822 – 4830 (2022).
Guimaraes, PPG jt. Ioniseeritavad lipiidide nanoosakesed, mis kapseldavad vöötkoodiga mRNA-d kiirendatud in vivo kohaletoimetamise skriinimiseks. J. Kontroll. Vabastage 316, 404 – 417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. Nanoosakeste üherakulised multioomilised näidud näitavad, et rakkude heterogeensus mõjutab lipiidide nanoosakeste vahendatud messenger RNA kohaletoimetamist. Nat. Nanotehnoloogia. 17, 871 – 879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptiide kodeerivad mRNA vöötkoodid lipiidide nanoosakeste raamatukogude suure läbilaskevõimega in vivo skriinimiseks mRNA kohaletoimetamiseks. Nat. Biomed. Eng. 7, 901 – 910 (2023).
Stoeckius, M. et al. Samaaegne epitoobi ja transkriptoomi mõõtmine üksikutes rakkudes. Nat. Meetodid 14, 865 – 868 (2017).
Keenum, M. C. et al. Üherakulise epitoobi transkriptoomika paljastab kopsu strooma ja immuunrakkude vastuse kineetika nanoosakestega manustatud RIG-I ja TLR4 agonistidele. Biomaterjalid 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Chromatin accessibility profileing by ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518 – 1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Genoomika ja koepatoloogia ühendamine: 10x Genomics uurib Visiumi ruumilise geeniekspressiooni lahendusega uusi piire. Genet. Eng. Biotehnoloogia. Uudised 40, 50 – 51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Lipiidide nanoosakeste biomolekulaarne kroon geeniteraapia jaoks. Bioconjug. Chem. 31, 2046 – 2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: uus hoidla inimkeha vedeliku proteoomi jaoks. andmebaas 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. Masinõppe juhend bioloogidele. Nat. Rev Mol. Cell Biol. 23, 40 – 55 (2022).
Zhang, H. et al. Optimeeritud mRNA disaini algoritm parandab stabiilsust ja immunogeensust. loodus 621, 396 – 403 (2023).
Wang, W. et al. Lipiidide nanoosakeste ennustamine mRNA vaktsiinide jaoks masinõppe algoritmi abil. Acta Pharm. Patt. B 12, 2950 – 2962 (2022).
Xu, Y. et al. AGILE platvorm: sügav õppimispõhine lähenemisviis LNP arendamise kiirendamiseks mRNA kohaletoimetamiseks. Eeltrükk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). See töö rakendab tehisintellekti ioniseeritavate lipiidide kujundamisel intramuskulaarseks mRNA kohaletoimetamiseks.
Gong, D. et al. Masinõppega juhitud struktuurifunktsioonide prognoosid võimaldavad in silico nanoosakeste skriinimist polümeerse geeni kohaletoimetamiseks. Acta Biomater. 154, 349 – 358 (2022).
Reker, D. et al. Isekoosnevate ravimite nanoosakeste arvutuslikult juhitud suure läbilaskevõimega disain. Nat. Nanotehnoloogia. 16, 725 – 733 (2021).
Yamankurt, G. et al. Nanomeditsiini disainiruumi uurimine suure läbilaskevõimega sõelumise ja masinõppega. Nat. Biomed. Eng. 3, 318 – 327 (2019).
Lazarovits, J. et al. Juhendatud õpe ja massispektromeetria ennustavad nanomaterjalide saatust in vivo. ACS Nano 13, 8023 – 8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Generatiivsed võistlevad võrgustikud. Commun. ACM 63, 139 – 144 (2020).
Repecka, D. et al. Funktsionaalsete valkude järjestuste ruumide laiendamine generatiivsete võistlevate võrkude abil. Nat. Mach. Intell. 3, 324 – 333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Bioinspireeritud materjalid ravimite kohaletoimetamisel: pulmonaarse pindaktiivse aine rolli uurimine siRNA inhalatsiooniteraapias. J. Kontroll. Vabastage 220, 642 – 650 (2015).
- SEO-põhise sisu ja PR-levi. Võimenduge juba täna.
- PlatoData.Network Vertikaalne generatiivne Ai. Jõustage ennast. Juurdepääs siia.
- PlatoAiStream. Web3 luure. Täiustatud teadmised. Juurdepääs siia.
- PlatoESG. Süsinik, CleanTech, Energia, Keskkond päikeseenergia, Jäätmekäitluse. Juurdepääs siia.
- PlatoTervis. Biotehnoloogia ja kliiniliste uuringute luureandmed. Juurdepääs siia.
- Allikas: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :on
- :mitte
- ][lk
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- kiirendama
- kiirendatud
- kättesaadavus
- Kontod
- Kogunema
- saavutamisel
- üle
- Aktiveerimine
- aktiivne
- tegevus
- äge
- lisatud
- kinni pidama
- manustatud
- Täiskasvanud
- täiskasvanutele
- edasijõudnud
- edusammud
- ettemaksed
- ADEelis
- võistlev
- mõjutades
- pärast
- vastu
- agentuur
- ained
- väle
- ahmed
- hingamisteed
- AL
- algoritm
- leevendada
- alternatiive
- Alzheimeri
- am
- vahel
- an
- analüüs
- ja
- Anderson
- loomad
- Antikehad
- antikeha
- taotlus
- rakendused
- lähenemine
- lähenemisviisid
- OLEME
- artikkel
- kunstlik
- tehisintellekti
- AS
- aspektid
- Hindamine
- At
- suurendama
- suurendab
- autoimmuunne
- b
- tagasi
- Saldo
- tõke
- tõkked
- baas
- põhineb
- põhiline
- alus
- BE
- taga
- Peale
- BIAN
- siduda
- bioloogia
- Biomaterjalid
- Blokeerima
- veri
- keha
- KOND
- suurendada
- võimendamine
- mõlemad
- Aju
- ühendamine
- üldjoontes
- Katki
- kuid
- by
- ümbersõidutee
- CAN
- vähk
- vähiravi
- võimeid
- auto
- vedajad
- rakk
- Rakke
- rakuline
- väljakutse
- väljakutseid
- chan
- omadused
- laetud
- keemiline
- keemia
- Chen
- Cheng
- Ringlus
- luba
- klõps
- kliiniline
- kliiniliselt
- kogukond
- keeruline
- koostis
- konkurent
- Juhtimine
- dirigent
- arvestades
- sisaldama
- pidev
- kontrollida
- tavaline
- Pärg
- Covid-19
- CRISPR
- Rist
- ravi
- Praegune
- tsütokiinid
- sügav
- kaitse
- määratletud
- kohta
- tarnima
- annab
- tarne
- kohaletoimetamise süsteem
- tihe
- sõltuv
- Derivaadid
- Disain
- kavandatud
- projekteerimine
- dev
- arenenud
- & Tarkvaraarendus
- diagnoos
- dikteerib
- erinevalt
- Diffusion
- otsene
- suunatud
- otse
- suunab
- avastasin
- avastus
- haigus
- haigused
- häired
- jaotus
- dna
- do
- Koerad
- domineeriv
- annus
- joonistus
- kõvakettad
- uimasti
- Ravimite kohaletoimetamine
- Narkootikumide
- kuivada
- ajal
- dünaamiline
- düsfunktsioon
- e
- E&T
- varem
- Varajane
- ed
- toimetamine
- mõju
- Tõhus
- tõhusalt
- tõhusus
- mõju
- efektiivsus
- tõhus
- kõrvaldama
- EMA
- emissioon
- võimaldama
- lubatud
- kodeerimine
- lõpp
- kaasamine
- projekteeritud
- Inseneriteadus
- suurendama
- tõhustatud
- tagades
- Kogu
- kanne
- keskkond
- asutatud
- Eeter (ETH)
- Euroopa
- Euroopa
- hindamine
- sündmused
- evolutsioon
- näitama
- laiendades
- eksperimentaalne
- ärakasutamine
- uurimine
- uurida
- uurib
- Avastades
- väljend
- väline
- silm
- hõlbustada
- hõlbustab
- tegurid
- ebaedu
- lehvikut
- saatus
- fc
- teostatav
- naine
- Ferrari
- vedelik
- keskendunud
- Järel
- eest
- moodustamine
- sõnastus
- ravimvormid
- avastatud
- murdosa
- Raamistik
- Alates
- esi-
- Frontiers
- täitmine
- funktsioon
- funktsionaalne
- tulevik
- geeni redigeerimine
- generatiivne
- generatiivsed võistlusvõrgustikud
- geneetiline
- genoomi
- genoomika
- geograafiline
- valitsevad
- murranguline
- Grupp
- suunata
- juhitud
- Gupta
- juuksed
- Kasutamine
- Olema
- Tervis
- tervislik
- ärakuulamine
- süda
- Südamepuudulikkus
- südamed
- Suur
- kõrgresolutsiooniga
- esiletõstmine
- rõhutab
- kõrgelt
- HIV
- homöostaasi
- võõrustaja
- Kuidas
- Kuidas
- http
- HTTPS
- huang
- inim-
- hübriid
- Hüpertensioon
- i
- tuvastatud
- identifitseerima
- valgustama
- Imaging
- immuunne
- puutumatus
- immuunravi
- mõju
- tööriistad
- parandama
- parandab
- Paranemist
- in
- kaasates
- induktsioon
- põletikuline
- Gripp
- sisemine
- uuendusi
- ülevaade
- Intelligentsus
- interaktsioonid
- Interface
- sekkuda
- sisse
- intravenoosselt
- ITS
- jones
- Võti
- neer
- Kim
- suur
- Seadus
- Leads
- õppimine
- li
- raamatukogud
- Raamatukogu
- LINK
- Maks
- elu-
- kohalik
- liising
- Pikk
- kaotus
- Madal
- kopsud
- masin
- masinõpe
- valmistatud
- kaart
- Mass
- massiliselt
- materjalid
- maatriks
- Matt
- mõõtmine
- mehhanism
- mehhanismid
- meditsiin
- sõnumitooja
- meetodid
- hiired
- kaevandaja
- mobiliseerima
- mudel
- mudelid
- Muudatused
- modifitseeritud
- modulaarne
- MOL
- molekulaarne
- ema
- hiir
- mRNA
- lima
- mitmekordne
- Mutatsioon
- nano
- nanomaterjalid
- Nanomeditsiin
- Nanotehnoloogia
- Natural
- loodus
- võrgustikud
- Neural
- Uus
- Ngo
- sõlmed
- romaan
- tuuma-
- of
- maha
- Pakkumised
- on
- ainult
- avamine
- optimeerimine
- optimeeritud
- or
- suuline
- ülesaamine
- enda
- pakette
- Parallel
- minevik
- patoloogia
- rada
- patsientidel
- hõlvamine
- püsivalt
- Isikliku
- perspektiiv
- perspektiivid
- faas
- füüsiline
- Pioneer
- Plasma
- inimesele
- Platon
- Platoni andmete intelligentsus
- PlatoData
- polümeer
- polümeerid
- Positron
- võimalik
- tugevus
- tugev
- potentsiaal
- vajadus
- Täpsus
- prekliiniline
- ennustus
- Ennustused
- Ennustab
- Rasedus
- esitada
- kingitusi
- takistab
- esmane
- Peamine
- põhimõtted
- Toodetud
- Produktsioon
- profiil
- profiilid
- profiilide
- eellane
- lubadus
- Lubadused
- edendab
- teeb ettepaneku
- prospektiivne
- kaitseb
- Valk
- Valgud
- anda
- kvantitatiivne
- Kvant
- Kvantpunktid
- R
- Juhuslikult valitud
- Ratsionaalne
- Jõuab
- hiljuti
- taastumine
- vähendamine
- viide
- regenereerimine
- piirkond
- Määrus
- regulatiivne
- vabastama
- asjakohane
- tähelepanuväärne
- neeru
- remont
- korduv
- asendamine
- aru
- Hoidla
- nõutav
- teadustöö
- resolutsioon
- lahendatud
- Hingamisteede haigused
- vastus
- vastuste
- Tulemused
- säilitamine
- Võrkkest
- avalduma
- Ilmutab
- läbi
- RNA
- tegevuskava
- jõuline
- Roll
- rollid
- ümber
- Marsruut
- s
- ohutus
- SARS-CoV-2
- õpetlane
- SCI
- sõelumine
- ekraanid
- selektiivne
- Jada
- järjestamine
- Vahetused
- Lühike
- Näitused
- silva
- samaaegselt
- ühekordne
- väike
- nutikas
- tahke
- lahendus
- Ruum
- tühikud
- ruumiline
- konkreetse
- Spektroskoopia
- Stabiilsus
- vars
- tüvirakke
- stimuleerima
- Lugu
- strateegiad
- Strateegia
- tugev
- struktuur
- uuringud
- Uuring
- piisav
- Soovitab
- Sun
- juhendatud õppimine
- Pind
- ümbritsev
- süntees
- sünteetiline
- süsteem
- süsteemne
- süsteemid
- T
- T-rakud
- lahendada
- Võtma
- sihtmärk
- suunatud
- sihtimine
- Tehnoloogiad
- Tehnoloogia
- et
- .
- oma
- Neile
- Terapeutiline
- ravimid
- Ravimeetodid
- ravi
- Teraapia kasutamine
- see
- põhjalikult
- Läbi
- läbilaskevõime
- aeg
- kude
- kudede
- et
- sallivus
- tomograafia
- üle
- Tõlge
- transportida
- käsitlema
- ravimisel
- ravi
- kohtuprotsess
- kasvaja
- kasvajad
- kasvajad
- ultraheli
- toimumas
- Universaalne
- Värskendused
- omastamine
- kasutamine
- vaktsiin
- vaktsiinid
- sõiduk
- mitmekülgne
- kaudu
- viirus
- visualiseerimine
- vitamiin
- vivo
- W
- Wang
- we
- kaal
- millal
- miks
- aken
- koos
- jooksul
- kosima
- Töö
- X
- saagikus
- sephyrnet
