Invirtiendo en Terapéutica Orbital

Invirtiendo en Terapéutica Orbital

Marca de tiempo: 26 de abril de 2023 3:49 p.m.
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"El hecho de que las proteínas no se sinteticen directamente en los genes exige la existencia de un portador de información intermedio... que recibe información genética del gen en forma de un intermediario inestable... un tipo especial de molécula de ARN, o 'ARN mensajero'". 

– Brenner, Jacobson y Meselson et al, Naturaleza, 1961

Cuando llegó la pandemia de COVID, las vacunas de ARNm que salvan vidas se convirtieron repentinamente en el centro de atención mundial. Pero el concepto de utilizar ARN, el "portador de información" biológico elegante y eficiente de la naturaleza, para beneficio del paciente ha fascinado y humillado a los científicos durante décadas. En principio, los medicamentos de ARN podrían transformar cualquier célula del cuerpo de un paciente en una fábrica de producción de proteínas de nuestra elección. El ARN podría usarse para entrenar nuestro sistema inmunológico, reemplazar proteínas faltantes, reprogramar células, introducir editores genéticos y mucho más. Los medicamentos de ARN podrían ser programables, personalizables y sí, incluso “impreso” a una velocidad récord.

En los últimos años, se ha logrado un progreso notable en el campo de la terapia de ARN en muchos laboratorios académicos, empresas de biotecnología y equipos interdisciplinarios. Los medicamentos de ARN de primera generación descargaron una serie de riesgos existenciales, incluida la síntesis de ARN escalada, la entrega más allá de la bicapa lipídica, la protección contra las enzimas que degradan el ARN y la evitación de la inmunogenicidad. Más de 12 millones de dosis de las vacunas de ARNm de COVID-19 ya se han administrado en 184 países. Katalin Karikó y Drew Weissman (cofundador de Orbital Therapeutics) fueron reconocidos con un Premio Lasker 2021 por descubrir modificaciones del ARNm que evitan la activación inmunitaria y mejoran la eficiencia de la producción de proteínas. El campo de los medicamentos de ARN ahora está experimentando nada menos que un Renacimiento.

Como sucede a menudo después de los avances tecnológicos fundamentales en cualquier campo, ahora vemos que el ritmo de la innovación en los medicamentos de ARN se acelera aún más. (Para otros ejemplos, piense en el mercado de PC después de IBM; el sector biotecnológico después de Genentech fue pionero en el uso de ADN recombinante; el campo de la terapia génica AAV luego del trabajo realizado en CHOP/Spark hacia una primera aprobación; o más recientemente, el campo de empresas emergentes que avanzan en las aplicaciones de IA generativa después del lanzamiento de GPT-4 de OpenAI). Luego de las primeras victorias en el campo, docenas de universidades han creado centros dedicados para la biología y la terapéutica del ARN. La inversión en I+D biofarmacéutica en modalidades basadas en ARN ha continuado incrementar, y el grupo de científicos talentosos con una profunda experiencia en ARN se está expandiendo rápidamente. La familiaridad regulatoria con los medicamentos de ARN también está lista para catalizar una mayor velocidad. Todos estos son vientos de cola especiales para los fundadores de nuevas empresas, especialmente aquellos que han sido innovadores originales en el campo.

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Ingrese a Orbital Therapeutics, dirigida por el CEO Pino Ciaramella. Pino es un ejemplo excepcional de un director ejecutivo fundador (¡un perfil que nos encanta respaldar!) en biotecnología, cuya propia experiencia le permite a la compañía ver a la vuelta de la esquina y construir lo que Ben Horowitz llama una "pirámide de conocimiento" (consulte la publicación del blog vinculada para profundizar en esto). Antes de cofundar Orbital, Pino se desempeñó como CSO en Beam Therapeutics (socio estratégico de Orbital y también una empresa con un amplio banco de capacidades de ARN; en Beam, ¡los editores básicos se introducen en las células como ARNm!). Y antes de esto, Pino fue CSO de la división de enfermedades infecciosas en Moderna, donde lideró la línea inicial de vacunas de ARNm de la compañía y la primera presentación de IND. A medida que conocimos a Pino, supimos que teníamos que respaldar a Orbital: él es primero en ciencia en su estrategia, extremadamente centrado en el producto, pero también ambicioso en sus objetivos de construir una plataforma de tecnología de ARN primera en su tipo que aprovecha la ciencia de datos. y automatización en cada paso del camino. En nuestra experiencia, esta es una rara combinación de rasgos.

Orbital está aprovechando lo que ya se conoce, pero también está innovando con urgencia para hacer que las terapias basadas en ARN sean impactantes y accesibles para un conjunto mucho más amplio de pacientes en todo el mundo. Para hacer esto, la compañía ha reunido a un grupo de destacados fundadores que aportan tecnologías centrales que podrían resolver algunos de los desafíos más difíciles en el campo, a saber, extender la durabilidad (necesaria para desbloquear nuevas aplicaciones sin necesidad de volver a dosificar con frecuencia), controlar la inmunogenicidad , y lograr acceso a nuevos tipos de células (especialmente entrega de tejido extrahepático).

Orbital está aprovechando lo que ya se conoce, pero también está innovando con urgencia para hacer que las terapias basadas en ARN sean impactantes y accesibles para un conjunto mucho más amplio de pacientes en todo el mundo. Click To Tweet

Hemos conocido (¡e incluso respaldado anteriormente!) a varios de los fundadores académicos; de hecho, también éramos inversores iniciales en CircBio, una empresa de tecnología que Orbital ahora tiene adquirido. Respetamos profundamente la mentalidad de ingeniería iterativa que el equipo aporta a los objetivos clave: la plataforma modular de alto rendimiento construida para la pantalla. ARN circulares sintéticos para una mayor durabilidad en el laboratorio de Stanford del cofundador de Orbital, Howard Chang, es un hermoso ejemplo, reconocido recientemente en la portada de Nature Biotechnology (¡mostrado a continuación!). Cada pieza de un medicamento de ARN, desde la estructura del ARN hasta las secuencias reguladoras, los vehículos de administración y la fabricación, es susceptible de detección, aprendizaje automático y optimización del diseño para sintonizar las propiedades terapéuticas exactas necesarias para desbloquear nuevas aplicaciones clínicas. . Estos son un conjunto increíblemente emocionante de biología de la ingeniería desafíos a abordar.

Es un tremendo privilegio trabajar con el equipo fundador y el sindicato de inversores de Orbital, y formar parte de la junta directiva de la compañía. Si le emociona la misión de construir el futuro de los medicamentos de ARN, considere uniéndose a nuestra órbita!

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