Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Αλληλεπιδράσεις νανοσωματιδίων-ήπατος: κυτταρική πρόσληψη και ηπατοχολική αποβολή. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 240, 332-348 (2016).
Akinc, Α. Et αϊ. Η ιστορία του Onpattro και η κλινική μετάφραση των νανοϊατρικών φαρμάκων που περιέχουν φάρμακα με βάση το νουκλεϊκό οξύ. Νατ. Νανοτεχνολ. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, J. D. et al. CRISPR-Cas9 in vivo γονιδιακή επεξεργασία για αμυλοείδωση τρανσθυρετίνης. Ν. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. et al. Είδη-αγνωστικά πολυμερικά σκευάσματα για εισπνεόμενο αγγελιοφόρο RNA στον πνεύμονα. Νατ. Μητήρ. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. et αϊ. Υδροπηκτές για παροχή RNA. Νατ. Μητήρ. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. Η πρόκληση παράδοσης: εκπλήρωση της υπόσχεσης της θεραπευτικής επεξεργασίας γονιδιώματος. Νατ. Βιοτεχνολ. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Ένα πλαίσιο για τον σχεδιασμό συστημάτων παράδοσης. Νατ. Νανοτεχνολ. 15, 819-829 (2020). Αυτή η ανασκόπηση συζητά διεξοδικά τα χαρακτηριστικά των NPs που απαιτούνται για την αποτελεσματική παράδοση σε ένα βιολογικό πλαίσιο.
Patel, S. et αϊ. Σύντομη ενημέρωση για την ενδοκυττάρωση των νανοφαρμάκων. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 144, 90-111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Τα νανοσωματίδια λιπιδίων ενισχύουν την αποτελεσματικότητα των εμβολίων mRNA και πρωτεϊνικής υπομονάδας επάγοντας ισχυρά Τ ωοθυλακικά βοηθητικά κύτταρα και χυμικές αποκρίσεις. Ασυλία 54, 2877-2892.e7 (2021).
Han, Χ. et αϊ. Τα επικουρικά υποκατεστημένα με λιπιδοειδή νανοσωματίδια λιπιδίων αυξάνουν την ανοσογονικότητα των εμβολίων mRNA SARS-CoV-2. Νατ. Νανοτεχνολ. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM et al. Μηχανισμός κάθαρσης σκληρού νανοϋλικού από το ήπαρ. Νατ. Μητήρ. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amphipathic polyethyleneglycols παρατείνουν αποτελεσματικά το χρόνο κυκλοφορίας των λιποσωμάτων. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Τεχνολογία λιπιδικών νανοσωματιδίων για θεραπευτική γονιδιακή ρύθμιση στο ήπαρ. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 159, 344-363 (2020).
Akinc, Α. Et αϊ. Στοχευμένη παροχή θεραπευτικών RNAi με ενδογενείς και εξωγενείς μηχανισμούς που βασίζονται σε προσδέματα. ΜοΙ. Υπάρχει. 18, 1357-1364 (2010). Αυτή η μελέτη ανακάλυψε ότι η οδός ApoE-LDLR διευκολύνει τη διαμόλυνση των ηπατοκυττάρων όταν τα LNP περιέχουν ιονίσιμα κατιονικά λιπίδια αλλά όχι όταν χρησιμοποιούνται μόνιμα κατιονικά λιπίδια.
Nair, JK et al. Πολυσθενής NΤο συζευγμένο με ακετυλαγαλακτοζαμίνη siRNA εντοπίζεται σε ηπατοκύτταρα και προκαλεί ισχυρή σίγαση γονιδίου που προκαλείται από RNAi. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Kasiewicz, L. N. et al. Τα νανοσωματίδια GalNAc-λιπιδίου επιτρέπουν την ηπατική παροχή μιας θεραπείας επεξεργασίας βάσης CRISPR που δεν εξαρτάται από την LDLR. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. et al. Γονιδιακή θεραπεία Valoctocogene roxaparvovec για την αιμορροφιλία Α. Ν. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Υ. et αϊ. Επίλυση της κίρρωσης του ήπατος χρησιμοποιώντας λιποσώματα συζευγμένα με βιταμίνη Α για την παροχή siRNA έναντι ενός ειδικού για το κολλαγόνο συνοδού. Νατ. Βιοτεχνολ. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, E. J. et al. BMS‐986263 σε ασθενείς με προχωρημένη ηπατική ίνωση: αποτελέσματα 36 εβδομάδων από μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 2. Ηπατολογία 75, 912-923 (2022).
Han, Χ. et αϊ. Νανοσωματίδια λιπιδίων συνδεδεμένα με συνδέτη για στοχευμένη παροχή RNA για τη θεραπεία της ηπατικής ίνωσης. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, Κ. et al. Τα νανοσωματίδια που περιέχουν οξειδωμένη χοληστερόλη παρέχουν mrna στο μικροπεριβάλλον του ήπατος σε κλινικά σχετικές δόσεις. Adv Μητήρ. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Υ., Gupta, Μ., Kim, J. & Sahay, G. Chemistry of lipid nanoparticles for RNA delivery. Οδ. Chem. Res. 55, 2-12 (2022).
Zhang, Υ., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Υ. Λιπίδια και παράγωγα λιπιδίων για παροχή RNA. Chem. Στροφή μηχανής. 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Δομή λιπιδικών νανοσωματιδίων που περιέχουν sirna ή mrna με φασματοσκοπία NMR ενισχυμένης με δυναμική πυρηνική πόλωση. J. Φυσ. Chem. σι 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. et al. Με βάση την πολυαιθυλενιμίνη ενδοφλέβια χορήγηση διαγονιδίων στον πνεύμονα ποντικού. Γονίδιο Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. Μια συνδυαστική προσέγγιση βιβλιοθήκης πολυμερών αποδίδει εικόνα για τη μη ιική γονιδιακή παράδοση. Οδ. Chem. Res. 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. et al. Ακριβείς και συστηματικές τροποποιήσεις χημείας τελικής ομάδας σε PAMAM και πολυ(l-λυσίνη) δενδριμερή για τη βελτίωση της κυτταροπλασματικής παροχής του mRNA. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Στρατηγικές παράδοσης mRNA με βάση το πολυμερές για προηγμένες θεραπείες. Adv Healthc. Μητήρ. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Block συμπολυμερών μικκυλίων σε εφαρμογές νανοϊατρικής. Chem. Στροφή μηχανής. 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Ορισμένα πολυμερικά υλικά για παράδοση γονιδίων. Macromol. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Πώς να αντιμετωπίσετε την πρόκληση της παροχής siRNA με ολιγοαμινο αμίδια καθορισμένα από την αλληλουχία. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Co-opting νόμος του Moore: θεραπείες, εμβόλια και διαεπιφανειακά ενεργά σωματίδια που παράγονται μέσω PRINT®. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 240, 541-543 (2016).
Patel, AK et αϊ. Εισπνεόμενα νανοδιαμορφωμένα πολυπλέγματα mRNA για παραγωγή πρωτεΐνης στο επιθήλιο του πνεύμονα. Adv Μητήρ. 31, 1805116 (2019). Αυτή η μελέτη διερεύνησε την εφαρμογή πολυμερών NPs για εισπνεόμενη χορήγηση mRNA, υπογραμμίζοντας το πιθανό πλεονέκτημα των πολυμερών για νεφελοποίηση μέσω της αυτοσυναρμολόγησής τους.
Kalra, Η. et αϊ. Vesiclepedia: μια επιτομή για εξωκυτταρικά κυστίδια με συνεχή κοινοτικό σχολιασμό. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. Τα εξωσώματα του πλάσματος μπορούν να παραδώσουν εξωγενές βραχύ παρεμβαλλόμενο RNA σε μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα. Nucleic Acids Res. 40, e130 – e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Παράδοση του siRNA στον εγκέφαλο του ποντικού με συστηματική ένεση στοχευμένων εξωσωμάτων. Νατ. Βιοτεχνολ. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, Α. et al. Ένας νέος μηχανισμός μεταφοράς βακτηριακής τοξίνης εντός μικροκυστιδίων που προέρχονται από τα κύτταρα του αίματος του ξενιστή. PLOS Pathog. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J. R. et al. Ιονιζόμενα νανοσωματίδια λιπιδίων παραδίδουν mRNA στα β-κύτταρα του παγκρέατος μέσω μεταφοράς γονιδίου που προκαλείται από μακροφάγους. Sci. Adv 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. Τα ARMM ως ευέλικτη πλατφόρμα για την ενδοκυτταρική παροχή μακρομορίων. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, Μ. et αϊ. Η πρωτεΐνη PEG10 που μοιάζει με ρετροϊό θηλαστικών συσκευάζει το δικό της mRNA και μπορεί να οριστεί ψευδότυπος για την παροχή mRNA. Επιστήμη 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, Ο. Μ. et al. Τα εξωκυτταρικά κυστίδια ως συστήματα χορήγησης φαρμάκων: γιατί και πώς; Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 159, 332-343 (2020).
Klein, D. et al. Προσδέματα Centyrin για εξωηπατική παροχή siRNA. ΜοΙ. Υπάρχει. 29, 2053-2066 (2021).
Brown, Κ. Μ. et αϊ. Επέκταση των θεραπευτικών RNAi σε εξωηπατικούς ιστούς με λιπόφιλα συζεύγματα. Νατ. Βιοτεχνολ. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Προκλήσεις και στρατηγικές για την παροχή βιολογικών φαρμάκων στον κερατοειδή. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, Ρ. et al. Τοπική παροχή siRNA στον κερατοειδή και στο πρόσθιο μάτι με υβριδικά νανοσωματίδια πυριτίου-λιπιδίου. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 326, 192-202 (2020).
Bogaert, Β. et αϊ. Μια πλατφόρμα λιπιδικών νανοσωματιδίων για παράδοση mRNA μέσω επαναχρησιμοποίησης κατιονικών αμφίφιλων φαρμάκων. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 350, 256-270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Οφθαλμική παράδοση φαρμάκου στον αμφιβληστροειδή: τρέχουσες καινοτομίες και μελλοντικές προοπτικές. Φαρμακευτική 13, 108 (2021).
Yiu, G. et αϊ. Υπερχοριοειδείς και υποαμφιβληστροειδικές ενέσεις AAV χρησιμοποιώντας διασκληρικές μικροβελόνες για χορήγηση γονιδίου αμφιβληστροειδούς σε πρωτεύοντα μη ανθρώπινα. ΜοΙ. Εκεί. Μέθοδοι Clin. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, C. Y. Αμφίπλευρη γονιδιακή θεραπεία υποαμφιβληστροειδούς voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna). Ophthalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. et al. Διερευνητικό προφίλ ασφάλειας του EDIT-101, μιας θεραπείας επεξεργασίας γονιδίων in vivo CRISPR για πρώτη φορά στον άνθρωπο για τον εκφυλισμό του αμφιβληστροειδούς που σχετίζεται με το CEP290. Επενδύω. Οφθαλμόλη. Vis. Επιστήμη 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Προόδους στην προκλινική ανάπτυξη θεραπειών που βασίζονται στην επεξεργασία γονιδίων για τη θεραπεία κληρονομικών ασθενειών του αμφιβληστροειδούς. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, Β. Ρ. et al. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του sepofarsen, ενός αντιπληροφοριακού ολιγονουκλεοτιδίου ενδοϋαλοειδικού RNA, για τη θεραπεία της CEP290-συσχετισμένη συγγενής αμαύρωση Leber (LCA10): μια τυχαιοποιημένη, διπλής κάλυψης, εικονικά ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3 (ILLUMINATE). Επενδύω. Οφθαλμόλη. Vis. Επιστήμη 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Θεραπεία ηλικιακής εκφύλισης της ωχράς κηλίδας: μια ανασκόπηση. Curr. Γνώμη. Ophthalmol. 31, 215-221 (2020).
Goldberg, R. et αϊ. Αποτελεσματικότητα της ενδοϋαλοειδικής pegcetacoplan σε ασθενείς με γεωγραφική ατροφία (GA): αποτελέσματα 12 μηνών από τις μελέτες φάσης 3 OAKS και DERBY. Επενδύω. Οφθαλμόλη. Vis. Επιστήμη 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. et αϊ. Υπερχοριακή μεταφορά γονιδίων με μη ιικά νανοσωματίδια. Sci. Adv 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et αϊ. Μια νανοπλατφόρμα πυρήνα-κελύφους ως μη ιικός φορέας για στοχευμένη παράδοση γονιδίων στον αμφιβληστροειδή. Acta Biomater. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. et αϊ. Αντιφλεγμονώδη και αντιαγγειογενετικά αποτελέσματα της παροχής ενός φυσικού αγγειογόνου αναστολέα με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων. Ερευνήστε. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας: επιδημιολογία και κλινικές πτυχές. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Chen, G. et αϊ. Μια βιοδιασπώμενη νανοκάψουλα παρέχει ένα σύμπλεγμα ριβονουκλεοπρωτεΐνης Cas9 για in vivo επεξεργασία γονιδιώματος. Νατ. Νανοτεχνολ. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. et al. Παροχή του CRISPR RNP με τη μεσολάβηση LNP για ευρεία διάδοση in vivo επεξεργασία γονιδιώματος στον κερατοειδή χιτώνα ποντικιού. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Νανοσωματίδια λιπιδίων για παράδοση αγγελιαφόρου RNA στο πίσω μέρος του ματιού. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 303, 91-100 (2019).
Sun, D. et αϊ. Μη ιική γονιδιακή θεραπεία για τη νόσο Stargardt με αυτοσυναρμολογούμενα νανοσωματίδια ECO/pRHO-ABCA4. ΜοΙ. Υπάρχει. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, Μ. et al. Τα νανοσωματίδια λιπιδίων που καθοδηγούνται από πεπτίδια παραδίδουν mRNA στον νευρικό αμφιβληστροειδή των τρωκτικών και των μη ανθρώπινων πρωτευόντων. Sci. Adv 9, eadd4623 (2023).
Huertas, Α. et al. Πνευμονικό αγγειακό ενδοθήλιο: ο μαέστρος της ορχήστρας στις αναπνευστικές παθήσεις: κυριότερα σημεία από τη βασική έρευνα στη θεραπεία. Ευρώ. Αναπνεύστε. Ι. 51, 1700745 (2018).
Hong, Κ.-Η. et al. Γενετική αφαίρεση του Bmpr2 γονίδιο στο πνευμονικό ενδοθήλιο είναι αρκετό για να προδιαθέσει σε πνευμονική αρτηριακή υπέρταση. Κυκλοφορία 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE et αϊ. In vivo ενδοθηλιακή παράδοση siRNA με χρήση πολυμερών νανοσωματιδίων με χαμηλό μοριακό βάρος. Νατ. Νανοτεχνολ. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. et αϊ. Νανοσωματίδια επιλεκτικής στόχευσης οργάνων (SORT) για παράδοση mRNA ειδικού ιστού και επεξεργασία γονιδίων CRISPR–Cas. Νατ. Νανοτεχνολ. 15, 313-320 (2020). Αυτή η πρωτοποριακή μελέτη διαπίστωσε ότι η ενσωμάτωση λιπιδίων με διαφορετικό φορτίο (SORT) στα συμβατικά LNP τεσσάρων συστατικών μετατοπίζει τη θέση της επιμόλυνσης mRNA μεταξύ του ήπατος, του σπλήνα και των πνευμόνων..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Σχετικά με τον μηχανισμό της ιστο-ειδικής παράδοσης mRNA από επιλεκτικά όργανα στόχευσης νανοσωματιδίων. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 118, e2109256118 (2021). Αυτή η εργασία διερεύνησε διεξοδικά την επίδραση των λιπιδίων SORT που προστέθηκαν στα LNP στον σχηματισμό του βιομοριακού στέμματος στην επιφάνεια του NP και τον ρόλο του στην επίτευξη ειδικής μορφομετατροπής οργάνου.
Kimura, S. & Harashima, H. Σχετικά με τον μηχανισμό της ιστοεκλεκτικής παράδοσης γονιδίων από λιπιδικά νανοσωματίδια. J. Έλεγχος. Ελευθέρωση https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, Μ. et αϊ. Πνευμονική εκλεκτική παροχή mRNA συνθετικών νανοσωματιδίων λιπιδίων για τη θεραπεία της πνευμονικής λεμφαγγειολειομυωμάτωσης. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. et al. Νανοσωματίδια πολυμερούς-λιπιδίου για συστηματική παράδοση mRNA στους πνεύμονες. Angew. Chem. Εντ Εκδ. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, AM & Minko, T. Pharmacokinetics of inhaled nanotherapeutics for pulmonary delivery. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 326, 222-244 (2020).
Alton, E. W. F. W. et al. Επαναλαμβανόμενη νεφελοποίηση μη ιών CFTR γονιδιακή θεραπεία σε ασθενείς με κυστική ίνωση: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, φάση 2b δοκιμή. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. et αϊ. Τεχνολογία λιπιδικών νανοσωματιδίων για ενισχυμένη ενδοκυτταρική παροχή mRNA μέσω εισπνοής. ACS Nano 16, 14792-14806 (2022).
Lokugamage, MP et al. Βελτιστοποίηση λιπιδικών νανοσωματιδίων για την παροχή νεφελοποιημένου θεραπευτικού mRNA στους πνεύμονες. Νατ. Biomed. Εγγ. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Υ. et αϊ. Αποτελεσματική πνευμονική παροχή mRNA με σύνθεση ξηρής σκόνης PEGυλιωμένου συνθετικού πεπτιδίου KL4. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 314, 102-115 (2019).
Popowski, K. D. et al. Εισπνεόμενα εμβόλια mRNA ξηρής σκόνης βασισμένα σε εξωκυτταρικά κυστίδια. ύλη 5, 2960-2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Σκεύασμα εισπνευστήρα ξηρής σκόνης. Αναπνεύστε. Φροντίδα 50, 1209 (2005).
Li, Β. et αϊ. Συνδυαστικός σχεδιασμός νανοσωματιδίων για πνευμονική παράδοση mRNA και επεξεργασία γονιδιώματος. Νατ. Βιοτεχνολ. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Λειτουργία και δυσλειτουργία της βλέννας των αεραγωγών. Ν. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Schneider, C. S. et al. Τα νανοσωματίδια που δεν προσκολλώνται στη βλέννα παρέχουν ομοιόμορφη και μακροχρόνια χορήγηση του φαρμάκου στους αεραγωγούς μετά την εισπνοή. Sci. Adv 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et αϊ. Τα πνευμονικά επιφανειοδραστικά-βιομιμητικά νανοσωματίδια ενισχύουν την ετερουποτυπική ανοσία της γρίπης. Επιστήμη 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Βασικά βλαστοκύτταρα αεραγωγού: μια προοπτική για τους ρόλους τους στην επιθηλιακή ομοιόσταση και αναδιαμόρφωση. Dis. Μοντέλο. Μηχ. 3, 545-556 (2010).
Getts, DR et al. Μικροσωματίδια που φέρουν εγκεφαλιτογόνα πεπτίδια επάγουν την ανοχή των Τ-κυττάρων και βελτιώνουν την πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα. Νατ. Βιοτεχνολ. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Θεραπευτική σίγαση siRNA σε φλεγμονώδη μονοκύτταρα σε ποντίκια. Νατ. Βιοτεχνολ. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, L. A. et al. Τα εξατομικευμένα εμβόλια νεοαντιγόνων RNA διεγείρουν τα Τ κύτταρα στον καρκίνο του παγκρέατος. Φύση 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. et al. Τα εμβόλια mRNA-LNP που έχουν συντονιστεί για συστημική ανοσοποίηση επάγουν ισχυρή αντικαρκινική ανοσία εμπλέκοντας τα σπληνικά ανοσοποιητικά κύτταρα. ΜοΙ. Υπάρχει. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Αρχές σχεδίασης νανοσωματιδίων για την υπέρβαση βιολογικών φραγμών στην παροχή φαρμάκων. Νατ. Βιοτεχνολ. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et αϊ. Η συστηματική παροχή RNA σε δενδριτικά κύτταρα εκμεταλλεύεται την αντιική άμυνα για την ανοσοθεραπεία κατά του καρκίνου. Φύση 534, 396-401 (2016).
Liu, S. et αϊ. Ιοντιζόμενα φωσφολιπίδια που αποσταθεροποιούν μεμβράνη για εκλεκτική μεταφορά mRNA οργάνων και επεξεργασία γονιδίων CRISPR-Cas. Νατ. Μητήρ. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS et al. Σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση ιονιζόμενων λιπιδικών υλικών για την in vivo παράδοση αγγελιαφόρου RNA σε Β λεμφοκύτταρα. Adv Μητήρ. 29, 1606944 (2017).
Zhao, Χ. et αϊ. Συνθετικά λιπιδοειδή με βάση την ιμιδαζόλη για in vivo παράδοση mRNA σε πρωτογενή Τ λεμφοκύτταρα. Angew. Chem. Εντ Εκδ. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Η αντικατάσταση των βοηθητικών λιπιδίων με φορτισμένες εναλλακτικές λύσεις σε νανοσωματίδια λιπιδίων διευκολύνει τη στοχευμένη παράδοση mRNA στον σπλήνα και τους πνεύμονες. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 345, 819-831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, Ο. Α., Waymouth, R. M. & Wender, Ρ. Α. Ενισχυμένη παροχή mRNA σε λεμφοκύτταρα ενεργοποιημένη από ποικίλες από λιπίδιο βιβλιοθήκες απελευθερώσιμων μεταφορέων που αλλάζουν φορτίο. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, C. J. et al. Απελευθερώσιμοι μεταφορείς που αλλάζουν φορτίο (CARTs) για την παροχή και απελευθέρωση mRNA σε ζωντανά ζώα. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 114, E448 – E456 (2017).
Ben-Akiva, Ε. et αϊ. Βιοαποικοδομήσιμα λιπόφιλα πολυμερικά νανοσωματίδια mRNA για στόχευση χωρίς συνδέτη σπληνικών δενδριτικών κυττάρων για εμβολιασμό κατά του καρκίνου. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Εξαιρετικά αποδοτικό CD4+ Στόχευση Τ-λεμφοκυττάρων και γενετικός ανασυνδυασμός με τη χρήση μηχανικών mRNA-LNPs που προέρχονται από κύτταρα CD4+. ΜοΙ. Υπάρχει. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG et al. Τα κύτταρα CAR T παράγονται in vivo για τη θεραπεία καρδιακής βλάβης. Επιστήμη 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Υ., Gupta, Μ. & Sahay, G. Self-assembled mRNA εμβόλια. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 170, 83-112 (2021).
Lindsay, Κ. Ε. et al. Οπτικοποίηση πρώιμων γεγονότων στη χορήγηση εμβολίου mRNA σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου μέσω απεικόνισης PET-CT και εγγύς υπέρυθρης ακτινοβολίας. Νατ. Biomed. Εγγ. 3, 371-380 (2019). Αυτή η πρωτοποριακή μελέτη εξέτασε τη βιοκατανομή εμβολίων mRNA με βάση τα λιπίδια μετά την ενδομυϊκή τους έγχυση σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου χρησιμοποιώντας έναν ανιχνευτή διπλού ραδιονουκλιδίου-σχεδόν υπέρυθρου.
Alberer, Μ. Et αϊ. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα ενός εμβολίου λύσσας mRNA σε υγιείς ενήλικες: μια ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη, προοπτική, πρώτη σε άνθρωπο φάση 1 κλινική δοκιμή. Νυστέρι 390, 1511-1520 (2017).
Έκθεση αξιολόγησης: Comirnaty EMA/707383/2020 (European Medicines Agency, 2021) https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Έκθεση αξιολόγησης: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (European Medicines Agency, 2021) https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, Χ. et αϊ. Φυσικά και χημικά προφίλ νανοσωματιδίων για λεμφική στόχευση. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, K. C., D’Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Lymph formation, σύνθεση και κυκλοφορία: μια προοπτική πρωτεομικής. Int. Immunol. 27, 219-227 (2015).
Chen, J. et al. Με τη μεσολάβηση νανοσωματιδίων λιπιδίων με στόχευση λεμφαδένων εμβολίου mRNA του καρκίνου προκαλεί ισχυρό CD8+ Απόκριση Τ κυττάρων. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et αϊ. Η αμφιτεριονική φωσφολιπιδίωση των κατιονικών πολυμερών διευκολύνει τη συστηματική παροχή mRNA στον σπλήνα και στους λεμφαδένες. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. et al. Τα εξατομικευμένα εμβόλια μεταλλαξίματος RNA κινητοποιούν πολυειδική θεραπευτική ανοσία κατά του καρκίνου. Φύση 547, 222-226 (2017).
Kreiter, S. et al. Ο ενδοοζικός εμβολιασμός με γυμνό RNA που κωδικοποιεί αντιγόνο προκαλεί ισχυρή προφυλακτική και θεραπευτική αντικαρκινική ανοσία. Cancer Res. 70, 9031-9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Μικροφυσαλίδες που μεταφέρουν γονίδιο συζευγμένο με φυλλικό οξύ με εστιασμένο υπερηχογράφημα για ταυτόχρονο άνοιγμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και τοπική παράδοση γονιδίων. Βιοϋλικά 106, 46-57 (2016).
Yu, Y. J. et al. Ενίσχυση της πρόσληψης από τον εγκέφαλο ενός θεραπευτικού αντισώματος μειώνοντας τη συγγένειά του για έναν στόχο διακυττάρωσης. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 3, 84ra44 (2011).
Yu, Y. J. et al. Τα θεραπευτικά διειδικά αντισώματα διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, M. S. et al. Παράδοση στον εγκέφαλο θεραπευτικών πρωτεϊνών χρησιμοποιώντας όχημα μεταφοράς αιματοεγκεφαλικού φραγμού θραύσματος Fc σε ποντίκια και πιθήκους. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. et al. Παροχή εγκεφάλου και δραστηριότητα ενός λυσοσωμικού ενζύμου χρησιμοποιώντας όχημα μεταφοράς αιματοεγκεφαλικού φραγμού σε ποντίκια. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Λιπιδοειδή που προέρχονται από νευροδιαβιβαστές (NT-lipidoids) για ενισχυμένη παροχή στον εγκέφαλο μέσω ενδοφλέβιας ένεσης. Sci. Adv 6, eabb4429 (2020). Αυτή η μελέτη προτείνει ότι ο σχεδιασμός λιπιδίων για τη μίμηση των νευροδιαβιβαστών και η ενσωμάτωσή τους σε NPs μπορεί να ενισχύσει την παροχή νουκλεϊκών οξέων και πρωτεϊνών στον εγκέφαλο μετά από ενδοφλέβια ένεση.
Zhou, Υ. et αϊ. Νανοϊατρική siRNA που διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ. Sci. Adv 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et αϊ. ΒΒΒ ανεξάρτητη από την παθοφυσιολογία παράδοση του siRNA σε τραυματική εγκεφαλική βλάβη. Sci. Adv 7, eabd6889 (2021).
Nance, Ε. Α. et al. Μια πυκνή επίστρωση πολυ(αιθυλενογλυκόλης) βελτιώνει τη διείσδυση μεγάλων πολυμερικών νανοσωματιδίων στον εγκεφαλικό ιστό. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. Η ανάλυση διάχυσης in vivo με κβαντικές κουκκίδες και δεξτράνες προβλέπει το πλάτος του εξωκυτταρικού χώρου του εγκεφάλου. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 103, 5567-5572 (2006).
Kim, Μ. et αϊ. Παροχή αυτοαναπαραγόμενου αγγελιαφόρου RNA στον εγκέφαλο για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 350, 471-485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Προσεγγίσεις στη μηχανική νευρικών ιστών με χρήση ικριωμάτων για χορήγηση φαρμάκων. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et al. Κατανομή νανοσωματιδίων πολυμερούς με παροχή ενισχυμένης μεταφοράς σε όγκους εγκεφάλου. J. Έλεγχος. Ελευθέρωση 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, Η. Κ., Fan, Υ., Kim, J. & Amiji, Μ. Μ. Ενδορινική παροχή και διαμόλυνση θεραπευτικών mRNA στον εγκέφαλο χρησιμοποιώντας κατιονικά λιποσώματα. ΜοΙ. Pharm. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, Η. et al. Επεξεργασία γονιδίου CRISPR–Cas9 για δρεπανοκυτταρική αναιμία και β-θαλασσαιμία. Ν. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Συστήματα χορήγησης φαρμάκων ειδικά για οστά: προσεγγίσεις μέσω χημικής τροποποίησης παραγόντων που αναζητούν οστά. Clin. Φαρμακοκινητική. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Νανοσωματίδια λιπιδίων διακοσμημένα με διφωσφονικά σχεδιασμένα ως φορείς φαρμάκων για ασθένειες των οστών. J. Biomed. Μητήρ. Res. ΕΝΑ 100, 684-693 (2012).
Giger, Ε. V. et al. Παράδοση γονιδίων με νανοσωματίδια φωσφορικού ασβεστίου σταθεροποιημένα με διφωσφονικά. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 150, 87-93 (2011).
Xue, L. et al. Ορθολογικός σχεδιασμός υλικών που μοιάζουν με διφωσφονικά λιπίδια για παράδοση mRNA στο μικροπεριβάλλον των οστών. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 144, 9926-9937 (2022). Αυτή η μελέτη προτείνει ότι η βελτίωση του σχεδιασμού των λιπιδίων για τη μίμηση των διφωσφορικών μπορεί να βελτιώσει την παροχή mRNA με τη μεσολάβηση LNP στο μικροπεριβάλλον των οστών μετά από ενδοφλέβια ένεση.
Liang, C. et αϊ. Νανοσωματίδια λιπιδίων με λειτουργικά απταμερή που στοχεύουν τους οστεοβλάστες ως μια νέα αναβολική στρατηγική οστών που βασίζεται σε παρεμβολές RNA. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Αναβολικός σχηματισμός οστού μέσω ενός συστήματος παροχής στόχευσης οστού ειδικής θέσης με παρεμβολή στην έκφραση σημαφορίνης 4D. J. Bone Miner. Res. 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. et αϊ. Ένα σύστημα χορήγησης που στοχεύει τις επιφάνειες σχηματισμού οστών για να διευκολύνει την αναβολική θεραπεία με βάση το RNAi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. In vivo παράδοση RNA σε αιμοποιητικά βλαστοκύτταρα και προγονικά κύτταρα μέσω στοχευμένων νανοσωματιδίων λιπιδίων. Nano Κάτοικος της Λατβίας. 23, 2938-2944 (2023).
Sago, CD et al. Τα νανοσωματίδια που μεταφέρουν RNA στον μυελό των οστών ταυτοποιήθηκαν με in vivo κατευθυνόμενη εξέλιξη. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Τρισδιάστατο ικρίωμα χωρίς κύτταρα με χορήγηση miRNA-3a σε δύο στάδια για την αναγέννηση οστικών ελαττωμάτων κρίσιμου μεγέθους. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, Ρ. et αϊ. Επαγωγή οστικού ιστού in vivo από λυοφιλοποιημένη μήτρα κολλαγόνου-νανοϋδροξυαπατίτη φορτωμένη με λιποπολυπλέγματα mRNA BMP2/NS1. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 334, 188-200 (2021).
Athirasala, Α. et al. Η ακαμψία της μήτρας ρυθμίζει την παροχή λιπιδικού νανοσωματιδίου-mRNA σε υδρογέλες φορτωμένες με κύτταρα. Nanomed. Nanotechnol. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: harnessing mechanobiology for cellular engineering. Curr. Γνώμη. Βιοτεχνολ. 73, 374-379 (2022).
O'Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Από του στόματος χορήγηση μη ιικών θεραπευτικών που βασίζονται σε νουκλεϊκό οξύ — έχουμε τα κότσια για αυτό; Ευρώ. J. Pharm. Sci. 133, 190-204 (2019).
Ball, RL, Bajaj, P. & Whitehead, KA Στοματική χορήγηση νανοσωματιδίων λιπιδίου siRNA: μοίρα στον γαστρεντερικό σωλήνα. Sci. Μαλλομέταξο ύφασμα. 8, 2178 (2018).
Attarwala, Η., Han, Μ., Kim, J. & Amiji, Μ. Θεραπεία με νουκλεϊκό οξύ από το στόμα χρησιμοποιώντας συστήματα πολλαπλών διαμερισμάτων χορήγησης. Γουίλι Interdiscip. Αναθ. Nanomed. Νανοβιοτεχνολ. 10, e1478 (2018).
Abramson, Α. et αϊ. Ένα καταπίσιμο σύστημα αυτοπροσανατολισμού για στοματική χορήγηση μακρομορίων. Επιστήμη 363, 611-615 (2019).
Abramson, Α. et αϊ. Από του στόματος χορήγηση mRNA χρησιμοποιώντας ενέσεις γαστρεντερικού ιστού με τη μεσολάβηση κάψουλας. ύλη 5, 975-987 (2022). Αυτή η μελέτη δείχνει τη δυνατότητα παράδοσης PBAE NP φορτωμένων με mRNA απευθείας στον υποβλεννογόνο του στομάχου χρησιμοποιώντας ρομποτικά χάπια που λαμβάνονται από το στόμα.
Doll, S. et al. Ποσοτικός χάρτης πρωτεομικής ανάλυσης περιοχής και κυττάρου της ανθρώπινης καρδιάς. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Mending breaked hearts: καρδιακή ανάπτυξη ως βάση για την αναγέννηση και την αποκατάσταση της καρδιάς των ενηλίκων. Νατ. Αναθ. ΜοΙ. Cell ΒίοΙ. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. et al. Το τροποποιημένο mRNA κατευθύνει τη μοίρα των προγονικών κυττάρων της καρδιάς και επάγει την αγγειακή αναγέννηση μετά από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Νατ. Βιοτεχνολ. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, Τ., Lui, Κ. Ο., Chen, Y. & Huang, Ζ.-Ρ. Ένας οδικός χάρτης για τη διόρθωση της καρδιάς: ρυθμιστικά δίκτυα RNA στην καρδιακή νόσο. ΜοΙ. Υπάρχει. Νουκλεϊκά οξέα 20, 673-686 (2020).
Han, Ρ. et αϊ. Ένα μακρύ μη κωδικοποιητικό RNA προστατεύει την καρδιά από την παθολογική υπερτροφία. Φύση 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. Άμεση ενδομυοκαρδιακή ένεση VEGF mRNA σε ασθενείς που υποβάλλονται σε στεφανιαία παράκαμψη. ΜοΙ. Υπάρχει. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. et al. Νέα αντιπληροφοριακή θεραπεία που στοχεύει το microRNA-132 σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια: αποτελέσματα μιας τυχαιοποιημένης, διπλής-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης πρώτης σε άνθρωπο φάσης 1b. Ευρώ. Καρδιά J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, Τ. et al. Ακριβής γονιδιωματική επεξεργασία παθογόνων μεταλλάξεων σε RBM20 σώζει διατατική μυοκαρδιοπάθεια. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et al. Η αποτελεσματική in vivo επεξεργασία γονιδιώματος αποτρέπει την υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια σε ποντίκια. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC et αϊ. Διόρθωση βασικής επεξεργασίας της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας σε ανθρώπινα μυοκαρδιοκύτταρα και εξανθρωπισμένα ποντίκια. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Βελτίωση της μοριακής θεραπείας στο νεφρό. ΜοΙ. Διάγνωση. Εκεί. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. et al. Πρόσφατες εξελίξεις στα συστήματα χορήγησης φαρμάκων που βασίζονται στη νανοτεχνολογία για τα νεφρά. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. et al. Οι νανοδομές origami του DNA μπορούν να επιδείξουν προνομιακή νεφρική πρόσληψη και να ανακουφίσουν την οξεία νεφρική βλάβη. Νατ. Biomed. Εγγ. 2, 865-877 (2018).
Xu, Υ. et αϊ. NIR-II φωτοακουστικά ενεργό DNA origami νανοκεραία για έγκαιρη διάγνωση και έξυπνη θεραπεία οξείας νεφρικής βλάβης. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, J. M., Rehman, K. S., Niu, H. & Christman, G. M. Γονιδιακή θεραπεία και αναπαραγωγική ιατρική. Γόνιμη. Αποστειρωμένο. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Είναι εφικτή η γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της ανδρικής υπογονιμότητας; Nat. Clin. Πρακτική. Urol. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, Α., del Pozo-Rodríguez, Α., Isla, Α. & Solinís, Μ. Α. Κολπική γονιδιακή θεραπεία. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 92, 71-83 (2015).
Lindsay, Κ. Ε. et al. Η παροχή συνθετικού mRNA με αεροζόλ στον κολπικό βλεννογόνο οδηγεί σε διαρκή έκφραση ευρέως εξουδετερωτικών αντισωμάτων κατά του HIV. ΜοΙ. Υπάρχει. 28, 805-819 (2020).
Poley, Μ. et αϊ. Τα νανοσωματίδια συσσωρεύονται στο γυναικείο αναπαραγωγικό σύστημα κατά τη διάρκεια της ωορρηξίας επηρεάζοντας τη θεραπεία του καρκίνου και τη γονιμότητα. ACS Nano 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. Η προγεννητική γονιδιακή θεραπεία προσφέρει την πιο πρώιμη δυνατή θεραπεία. Φύση 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Τεχνολογίες παράδοσης για in utero γονιδιακή θεραπεία. Adv Ναρκωτικό Deliv. Στροφή μηχανής. 169, 51-62 (2021).
Riley, RS et αϊ. Ιονιζόμενα νανοσωματίδια λιπιδίων για ενδομήτρια παροχή mRNA. Sci. Adv 7, 1028-1041 (2021).
Swingle, K. L. et al. Σταθεροποιημένα νανοσωματίδια λιπιδίων με αμνιακό υγρό για ενδομήτρια ενδοαμνιακή παροχή mRNA. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, A. S. et al. Παροχή νανοσωματιδίων στη μήτρα για επεξεργασία γονιδιώματος ειδικής τοποθεσίας. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Αυτή η μελέτη παρουσιάζει στη μήτρα γονιδιακή επεξεργασία μιας μετάλλαξης β-θαλασσαιμίας που προκαλεί νόσο σε εμβρυϊκά ποντίκια.
Chaudhary, Ν. et αϊ. Η δομή των νανοσωματιδίων των λιπιδίων και η οδός παράδοσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης υπαγορεύουν την ισχύ του mRNA, την ανοσογονικότητα και την υγεία στη μητέρα και στους απογόνους. Προεκτύπωση στο bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. et al. Η σύνθεση λιπιδικών νανοσωματιδίων οδηγεί την παράδοση mRNA στον πλακούντα. Προεκτύπωση στο bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. et al. Ιονιζόμενα νανοσωματίδια λιπιδίων για in vivo παράδοση mRNA στον πλακούντα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μαρμελάδα. Chem. Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Υ. et αϊ. Πρόσφατη ανάπτυξη γονιδιακών θεραπειών που βασίζονται σε AAV για διαταραχές του εσωτερικού αυτιού. Γονίδιο Ther. 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Οι γονιδιακές θεραπείες εσωτερικού αυτιού απογειώνονται: τρέχουσες υποσχέσεις και μελλοντικές προκλήσεις. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Γονιδιακή θεραπεία σε μοντέλα ποντικών κώφωσης και δυσλειτουργίας ισορροπίας. Εμπρός. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et αϊ. Αναγέννηση κοχλιακών τριχοθυλακίων και ανάκτηση ακοής μέσω Hes1 διαμόρφωση με νανοσωματίδια siRNA σε ενήλικα ινδικά χοιρίδια. ΜοΙ. Υπάρχει. 26, 1313-1326 (2018).
Gao, Χ. et αϊ. Θεραπεία της αυτοσωματικής κυρίαρχης απώλειας ακοής με in vivo παράδοση παραγόντων επεξεργασίας γονιδιώματος. Φύση 553, 217-221 (2018).
Jero, J. et αϊ. Παράδοση κοχλιακού γονιδίου μέσω άθικτης στρογγυλής μεμβράνης παραθύρου σε ποντίκι. Χμμ. Γονίδιο Ther. 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Οι όγκοι ως όργανα: σύνθετοι ιστοί που διασυνδέονται με ολόκληρο τον οργανισμό. Dev. Κύτταρο 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. Νανο-αρχιτεκτονικά συστήματα χορήγησης φαρμάκων που ανταποκρίνονται στα ερεθίσματα σε μικροοικείο συμπαγούς όγκου: προοπτικές του παρελθόντος, του παρόντος και του μέλλοντος. ACS Nano 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, Α. Ε. et al. Διευκρίνιση με βάση την τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων της ενισχυμένης διαπερατότητας και της επίδρασης κατακράτησης σε σκύλους με καρκίνο χρησιμοποιώντας λιποσώματα χαλκού-64. ACS Nano 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. et αϊ. Το σύζευγμα πολυμερούς-φαρμάκου που ενεργοποιείται με ένζυμα αυξάνει τη διείσδυση του όγκου και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Νατ. Νανοτεχνολ. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et αϊ. Η είσοδος των νανοσωματιδίων σε συμπαγείς όγκους. Νατ. Μητήρ. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. et αϊ. Ανάλυση της μεταφοράς νανοσωματιδίων σε όγκους. Νατ. Rev. Mater. 1, 16014 (2016). Αυτή η ανασκόπηση διερευνά σε βάθος τους πιθανούς παράγοντες πίσω από την αναποτελεσματική στόχευση όγκου των NPs, αποκαλύπτοντας ότι μόνο ένα μικρό κλάσμα της χορηγούμενης δόσης NP φτάνει σε έναν συμπαγή όγκο.
Schroeder, Α. et al. Αντιμετώπιση μεταστατικού καρκίνου με νανοτεχνολογία. Nat. Rev. καρκίνος 12, 39-50 (2012).
Chan, W. C. W. Αρχές παράδοσης νανοσωματιδίων σε συμπαγείς όγκους. Μπροστινό BME. 4, 0016 (2023). Αυτή η ανασκόπηση σκιαγραφεί βασικές αρχές για το σχεδιασμό NP στόχευσης όγκου, λαμβάνοντας υπόψη την ανάλυση τόσο σε μακρο όσο και σε μικροεπίπεδο του περιβάλλοντος που περιβάλλει τα NPs και των φυσικοχημικών ιδιοτήτων τους.
Kingston, BR et αϊ. Ειδικά ενδοθηλιακά κύτταρα διέπουν την είσοδο νανοσωματιδίων σε συμπαγείς όγκους. ACS Nano 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, Ν. et αϊ. Ο μαζικά παράλληλος συγκεντρωτικός έλεγχος αποκαλύπτει γονιδιωματικούς καθοριστικούς παράγοντες της παροχής νανοσωματιδίων. Επιστήμη 377, eabm5551 (2022).
Li, Υ. et αϊ. Τα πολυλειτουργικά ογκολυτικά νανοσωματίδια παρέχουν αυτοαναπαραγόμενο IL-12 RNA για την εξάλειψη των εγκατεστημένων όγκων και την πρωταρχική συστημική ανοσία. Νατ. Καρκίνος 1, 882-893 (2020).
Hotz, C. et αϊ. Η τοπική παροχή κυτοκινών που κωδικοποιούνται από mRNA προάγει την αντικαρκινική ανοσία και την εκρίζωση του όγκου σε πολλαπλά προκλινικά μοντέλα όγκων. Επιστήμη Μετάφραση. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et αϊ. Τα βιομιμητικά νανοσωματίδια παρέχουν mRNA που κωδικοποιούν συνδιεγερτικούς υποδοχείς και ενισχύουν την ανοσοθεραπεία καρκίνου με τη μεσολάβηση των Τ κυττάρων. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. Η ενδοογκική παροχή του TriMix mRNA έχει ως αποτέλεσμα την ενεργοποίηση των Τ-κυττάρων με διασταυρούμενη παρουσίαση δενδριτικών κυττάρων. Καρκίνος Immunol. Res. 4, 146-156 (2016).
Oberli, ΜΑ et αϊ. Υποβοηθούμενη από λιπιδικά νανοσωματίδια παροχή mRNA για ισχυρή ανοσοθεραπεία καρκίνου. Nano Κάτοικος της Λατβίας. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, S. G. et al. Οι οθόνες υψηλής απόδοσης εντοπίζουν ένα νανοσωματίδιο λιπιδίου που παρέχει κατά προτίμηση mRNA σε ανθρώπινους όγκους in vivo. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 357, 394-403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Στόχευση θεραπειών που βασίζονται σε νουκλεϊκά οξέα σε όγκους: προκλήσεις και στρατηγικές για πολυπλεξία. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 346, 110-135 (2022).
Yong, S. et αϊ. Νανοθεραπευτική ενίσχυση λιπιδίων με διπλή στόχευση για τη χημειο-ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Adv Μητήρ. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et αϊ. Μια αρθρωτή πλατφόρμα για στοχευμένες θεραπείες RNAi. Νατ. Νανοτεχνολ. 13, 214-219 (2018). Αυτή η μελέτη ανέπτυξε μια αρθρωτή πλατφόρμα παροχής RNA που βασίζεται σε συνδέτη που αποφεύγει τη χημική σύζευξη αντισωμάτων χρησιμοποιώντας συνδετήρες που συνδέονται με την περιοχή Fc, εξασφαλίζοντας ακριβή προσανατολισμό αντισωμάτων στην επιφάνεια NP.
Mitchell, MJ et al. Τεχνολογία νανοσωματιδίων ακριβείας για τη χορήγηση φαρμάκων. Νατ. Rev. Drug Discov. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, Η. Σχεδιάζοντας έναν λειτουργικό χάρτη υψηλής ανάλυσης καψιδίου ιού που σχετίζεται με αδενοειδές με μαζικά παράλληλη αλληλουχία. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et αϊ. Νανοσωματίδια με γραμμικό κώδικα για υψηλής απόδοσης in vivo ανακάλυψη στοχευμένων θεραπευτικών ουσιών. Proc. Natl Acad. Sci. ΗΠΑ 114, 2060-2065 (2017). Αυτή η εργασία παρουσιάζει τις αξιοσημείωτες δυνατότητες της γραμμοκωδικοποίησης του DNA και της ανάλυσης σε βάθος αλληλουχίας στη διεξαγωγή υψηλής απόδοσης διαλογής των NPs, αξιολογώντας την αποτελεσματικότητά τους στη μεταφορά γονιδίων με συγκεκριμένο στόχο in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. Η καθολική γραμμοκωδικοποίηση προβλέπει in vivo παροχή λιπιδικών νανοσωματιδίων ανεξάρτητη από ApoE. Nano Κάτοικος της Λατβίας. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. Ιονιζόμενα νανοσωματίδια λιπιδίων που ενθυλακώνουν με γραμμικό κώδικα mRNA για επιταχυνόμενη in vivo διαλογή παράδοσης. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. Οι πολυομικές αναγνώσεις ενός κυττάρου νανοσωματιδίων αποκαλύπτουν ότι η ετερογένεια των κυττάρων επηρεάζει την παροχή αγγελιοφόρου RNA που προκαλείται από νανοσωματίδια λιπιδίων. Νατ. Νανοτεχνολ. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptide-encoding mRNA barcodes για την υψηλής απόδοσης in vivo διαλογή βιβλιοθηκών νανοσωματιδίων λιπιδίων για παράδοση mRNA. Νατ. Biomed. Εγγ. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, Μ. et al. Ταυτόχρονη μέτρηση επιτόπου και μεταγραφώματος σε μεμονωμένα κύτταρα. Nat. Μέθοδοι 14, 865-868 (2017).
Keenum, M. C. et al. Η μεταγραφομική επιτόπου ενός κυττάρου αποκαλύπτει την κινητική απόκρισης του στρωματικού και του ανοσοποιητικού κυττάρου του πνεύμονα σε αγωνιστές RIG-I και TLR4 που χορηγούνται από νανοσωματίδια. Βιοϋλικά 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, Η., Kampman, L. & Corces, M. R. Chromatin προσβασιμότητα προφίλ από ATAC-seq. Nat. Πρωτόκολλο. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Γεφύρωση γονιδιωματικής και παθολογίας ιστών: Η 10x Genomics εξερευνά νέα σύνορα με τη λύση έκφρασης χωρικών γονιδίων Visium. Genet. Eng. Biotechnol. Νέα 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Η βιομοριακή κορώνα των λιπιδικών νανοσωματιδίων για γονιδιακή θεραπεία. Bioconjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. et αϊ. HBFP: μια νέα αποθήκη για πρωτεόμα ανθρώπινου σωματικού υγρού. βάση δεδομένων 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. Ένας οδηγός για τη μηχανική μάθηση για βιολόγους. Νατ. Αναθ. ΜοΙ. Cell ΒίοΙ. 23, 40-55 (2022).
Zhang, Η. et αϊ. Ο αλγόριθμος για βελτιστοποιημένο σχεδιασμό mRNA βελτιώνει τη σταθερότητα και την ανοσογονικότητα. Φύση 621, 396-403 (2023).
Wang, W. et αϊ. Πρόβλεψη νανοσωματιδίων λιπιδίων για εμβόλια mRNA από τον αλγόριθμο μηχανικής μάθησης. Acta Pharm. Αμαρτία. σι 12, 2950-2962 (2022).
Xu, Υ. et αϊ. Πλατφόρμα AGILE: μια προσέγγιση βασισμένη σε βαθιά μάθηση για την επιτάχυνση της ανάπτυξης LNP για παράδοση mRNA. Προεκτύπωση στο bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Αυτή η εργασία εφαρμόζει την τεχνητή νοημοσύνη σε σχεδιασμό ιονιζόμενων λιπιδίων για ενδομυϊκή παροχή mRNA.
Gong, D. et αϊ. Οι προβλέψεις λειτουργίας δομής καθοδηγούμενης από μηχανική μάθηση επιτρέπουν τον έλεγχο νανοσωματιδίων πυριτίου για παράδοση πολυμερών γονιδίων. Acta Biomater. 154, 349-358 (2022).
Reker, D. et al. Υπολογιστικά καθοδηγούμενος σχεδιασμός υψηλής απόδοσης αυτοσυναρμολογούμενων νανοσωματιδίων φαρμάκου. Νατ. Νανοτεχνολ. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. et al. Εξερεύνηση του χώρου σχεδιασμού νανοϊατρικής με έλεγχο υψηλής απόδοσης και μηχανική μάθηση. Νατ. Biomed. Εγγ. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. et al. Η εποπτευόμενη μάθηση και η φασματομετρία μάζας προβλέπει την in vivo μοίρα των νανοϋλικών. ACS Nano 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Δημιουργικά δίκτυα αντιπάλου. Κομμ. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. et al. Επέκταση λειτουργικών χώρων αλληλουχίας πρωτεϊνών χρησιμοποιώντας γενετικά αντίπαλα δίκτυα. Nat. Mach. Intell. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Βιο-εμπνευσμένα υλικά στην παροχή φαρμάκων: διερεύνηση του ρόλου του πνευμονικού επιφανειοδραστικού στη θεραπεία εισπνοής siRNA. J. Ελεγχος. Απελευθερώστε 220, 642-650 (2015).
- SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
- πηγή: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :είναι
- :δεν
- ][Π
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- επιταχύνουν
- επιτάχυνση
- προσιτότητα
- Λογαριασμοί
- Συσσωρεύω
- την επίτευξη
- απέναντι
- Δραστηριοποίηση
- ενεργός
- δραστηριότητα
- οξύς
- προστιθέμενη
- εμμένω
- χορηγείται
- Ενήλικος
- ενήλικες
- προηγμένες
- εξελίξεις
- προκαταβολές
- Πλεονέκτημα
- αντιφατική
- συγκινητικός
- Μετά το
- κατά
- πρακτορείο
- παράγοντες
- ευκίνητος
- ahmed
- αεραγωγών
- AL
- αλγόριθμος
- ανακουφίζω
- εναλλακτικές λύσεις
- Αλτσχάιμερ
- am
- μεταξύ των
- an
- ανάλυση
- και
- Άντερσον
- αγελάδων
- Αντισώματα
- αντίσωμα
- Εφαρμογή
- εφαρμογές
- πλησιάζω
- προσεγγίσεις
- ΕΙΝΑΙ
- άρθρο
- τεχνητός
- τεχνητή νοημοσύνη
- AS
- πτυχές
- Αξιολόγηση
- At
- αυξάνω
- αυξάνει
- αυτοάνοση
- b
- πίσω
- Υπόλοιπο
- φράγμα
- εμπόδια
- βάση
- βασίζονται
- βασικός
- βάση
- BE
- πίσω
- Πέρα
- BIAN
- δεσμεύουν
- βιολόγους
- Βιοϋλικά
- Αποκλεισμός
- αίμα
- σώμα
- ΟΣΤΟ
- ώθηση
- ενίσχυση
- και οι δύο
- Εγκέφαλος
- Γεφυρώνοντας
- γενικά
- Σπασμένος
- αλλά
- by
- παρακάμψει
- CAN
- ΚΑΡΚΙΝΟΣ
- θεραπεία του καρκίνου
- δυνατότητες
- αυτοκίνητο
- μεταφορείς
- κύτταρο
- Κύτταρα
- κυτταρική
- πρόκληση
- προκλήσεις
- chan
- χαρακτηριστικά
- φορτισμένα
- χημική ουσία
- χημεία
- Chen
- Cheng
- Κυκλοφορία
- κάθαρση
- κλικ
- Κλινικός
- κλινικά
- κοινότητα
- συγκρότημα
- σύνθεση
- ανταγωνιστής
- Διεξαγωγή
- αγωγός
- θεωρώντας
- περιέχουν
- συνεχής
- έλεγχος
- συμβατικός
- Corona
- Covid-19
- CRISPR
- Σταυρός
- θεραπεία
- Ρεύμα
- κυτοκίνες
- βαθύς
- άμυνα
- ορίζεται
- del
- παραδώσει
- παραδίδει
- διανομή
- σύστημα παράδοσης
- πυκνός
- εξαρτώμενος
- Παράγωγα
- Υπηρεσίες
- σχεδιασμένα
- σχέδιο
- Dev
- αναπτύχθηκε
- Ανάπτυξη
- διάγνωση
- υπαγορεύει
- διαφορετικά
- Διάχυση
- κατευθύνει
- κατευθύνθηκε
- κατευθείαν
- κατευθύνει
- ανακάλυψαν
- ανακάλυψη
- Νόσος
- ασθένειες
- διαταραχές
- διανομή
- Η κ
- do
- Σκύλοι
- κυρίαρχο
- δόση
- σχέδιο
- δίσκους
- φάρμακο
- Παράδοση φαρμάκων
- Ναρκωτικά
- στεγνώσει
- κατά την διάρκεια
- δυναμικός
- δυσλειτουργία
- e
- Ε & Τ
- νωρίτερα
- Νωρίς
- ed
- επεξεργασία
- αποτέλεσμα
- Αποτελεσματικός
- αποτελεσματικά
- αποτελεσματικότητα
- αποτελέσματα
- αποτελεσματικότητα
- αποτελεσματικός
- την εξάλειψη
- EMA
- εκπομπή
- ενεργοποιήσετε
- ενεργοποιημένη
- κωδικοποίησης
- τέλος
- ελκυστικός
- μηχανικής
- Μηχανική
- ενίσχυση
- ενισχυμένη
- εξασφαλίζοντας
- Ολόκληρος
- καταχώριση
- Περιβάλλον
- εγκατεστημένος
- Αιθέρας (ΕΤΗ)
- Ευρώπη
- ευρωπαϊκός
- εκτίμηση
- εκδηλώσεις
- εξέλιξη
- έκθεμα
- Επέκταση
- πειραματικός
- εκμεταλλεύεται
- εξερεύνηση
- Εξερευνήθηκε
- διερευνά
- Εξερευνώντας
- έκφραση
- εξωτερικός
- μάτι
- διευκολύνω
- διευκολύνει
- παράγοντες
- Αποτυχία
- ανεμιστήρας
- μοίρα
- fc
- εφικτός
- θηλυκός
- Ferrari
- υγρό
- επικεντρώθηκε
- Εξής
- Για
- σχηματισμός
- διατύπωση
- σκευάσματα
- Βρέθηκαν
- κλάσμα
- Πλαίσιο
- από
- εμπρός
- Σύνορα
- εκπληρώνοντας
- λειτουργία
- λειτουργικός
- μελλοντικός
- επεξεργασία γονιδίων
- γενετική
- γενετικά δίκτυα αντιπάλων
- γενετική
- γονιδίωμα
- γονιδιωματική
- γεωγραφικός
- κυβερνώ
- πρωτοποριακή
- Group
- καθοδηγήσει
- οδηγούμενος με οδηγόν
- Gupta
- Μαλλιά
- Αξιοποίηση
- Έχω
- Υγεία
- διαιτιτικο
- ακοή
- Καρδιά
- Συγκοπή
- καρδιές
- Ψηλά
- υψηλής ανάλυσης
- επισήμανση
- ανταύγειες
- υψηλά
- Τον ιό HIV
- ομοιόσταση
- οικοδεσπότης
- Πως
- Πώς να
- http
- HTTPS
- huang
- ανθρώπινος
- Υβριδικό
- Υπέρταση
- i
- προσδιορίζονται
- προσδιορίσει
- φωτίζουν
- Απεικόνιση
- ανοσοποιητικό
- ασυλία
- ανοσοθεραπεία
- Επίπτωση
- υλοποιεί
- βελτίωση
- βελτιώνει
- βελτίωση
- in
- ενσωματώνοντας
- επαγωγή
- φλεγμονώδη
- Γρίπη
- εσωτερικός
- καινοτομίες
- διορατικότητα
- Νοημοσύνη
- αλληλεπιδράσεις
- περιβάλλον λειτουργίας
- παρεμβαίνοντας
- σε
- ενδοφλεβίως
- ΤΟΥ
- jones
- Κλειδί
- νεφρό
- Κιμ
- large
- Νόμος
- Οδηγεί
- μάθηση
- li
- βιβλιοθήκες
- Βιβλιοθήκη
- LINK
- Συκώτι
- ζουν
- τοπικός
- τοποθεσία
- Μακριά
- off
- Χαμηλός
- Πνεύμονες
- μηχανή
- μάθηση μηχανής
- κατασκευάζονται
- χάρτη
- Μάζα
- μαζικά
- υλικά
- Μήτρα
- ματ
- μέτρηση
- μηχανισμός
- μηχανισμούς
- ιατρική
- Αγγελιαφόρος
- μέθοδοι
- ποντίκια
- μεταλλωρύχος
- κινητοποιώ
- μοντέλο
- μοντέλα
- τροποποιήσεις
- τροποποιημένο
- σπονδυλωτή
- MOL
- μοριακός
- μητέρα
- ποντίκι
- mRNA
- φλέγμα
- πολλαπλούς
- Μεταλλαγή
- nano
- Νανοϋλικά
- Νανοϊατρική
- νανοτεχνολογία
- Φυσικό
- Φύση
- δίκτυα
- Νευρικός
- Νέα
- ΜΚΟ
- κόμβων
- μυθιστόρημα
- πυρηνικών
- of
- off
- προσφορές
- on
- αποκλειστικά
- άνοιγμα
- βελτιστοποίηση
- βελτιστοποιημένη
- or
- του στόματος
- υπέρβαση
- δική
- Packages
- Παράλληλο
- Το παρελθόν
- παθολογία
- μονοπάτι
- pacientes
- διείσδυση
- μόνιμα
- Εξατομικευμένη
- προοπτική
- προοπτικές
- φάση
- φυσικός
- Πρωτοποριακή
- Plasma
- πλατφόρμες
- Πλάτων
- Πληροφορία δεδομένων Plato
- Πλάτωνα δεδομένα
- πολυμερές
- πολυμερή
- θετικόν ηλεκτρόνιο
- δυνατός
- δραστικότητα
- ισχυρός
- δυναμικού
- ανάγκη
- Ακρίβεια
- προκλινική
- πρόβλεψη
- Προβλέψεις
- Προβλέπει
- Εγκυμοσύνη
- παρόν
- δώρα
- αποτρέπει
- πρωταρχικός
- Ακμή
- αρχές
- Παράγεται
- παραγωγή
- Προφίλ ⬇️
- προφίλ
- προφίλ
- πρόγονος
- υπόσχεση
- Υπόσχεται
- προωθεί
- προτείνει
- υποψήφιος
- προστατεύει
- Πρωτεΐνη
- Πρωτεΐνες
- παρέχουν
- ποσοτικός
- Quantum
- Κβαντικές κουκκίδες
- R
- Τυχαία
- Ορθολογική
- Φτάνει
- πρόσφατος
- ανάκτηση
- μείωση
- αναφορά
- αναγέννηση
- περιοχή
- Ρυθμιστικές Αρχές
- ρυθμιστές
- απελευθερώνουν
- αξιοσημείωτος
- νεφρών
- επισκευή
- επανειλημμένες
- αντικατάσταση
- αναφέρουν
- Αποθήκη
- απαιτείται
- έρευνα
- Ανάλυση
- επιλυθεί
- Αναπνευστικά νοσήματα
- απάντησης
- απαντήσεις
- Αποτελέσματα
- κράτηση
- Retina
- αποκαλύπτω
- Αποκαλύπτει
- ανασκόπηση
- RNA
- οδικός χάρτης
- εύρωστος
- Ρόλος
- ρόλους
- γύρος
- Διαδρομή
- s
- Ασφάλεια
- SARS-CoV-2
- λόγιος
- SCI
- προσυμπτωματικού ελέγχου
- οθόνες
- εκλεκτικός
- Ακολουθία
- ακολουθία
- Βάρδιες
- Κοντά
- Δείχνει
- δάση
- ταυτόχρονος
- ενιαίας
- small
- έξυπνος
- στέρεο
- λύση
- Χώρος
- χώρων
- χωρική
- συγκεκριμένες
- Φασματοσκοπία
- σταθερότητα
- Στέλεχος
- стволови клетки
- τόνωση
- Ιστορία
- στρατηγικές
- Στρατηγική
- ισχυρός
- δομή
- μελέτες
- Μελέτη
- επαρκής
- Προτείνει
- Κυρ.
- εποπτευόμενη μάθηση
- Επιφάνεια
- περιβάλλων
- σύνθεση
- συνθετικός
- σύστημα
- συστήματος
- συστήματα
- T
- Τ κύτταρα
- ανυψωτήρ
- Πάρτε
- στόχος
- στοχευμένες
- στόχευση
- Τεχνολογίες
- Τεχνολογία
- ότι
- Η
- τους
- Τους
- Θεραπευτικός
- θεραπευτική
- Θεραπείες
- θεραπεία
- Χρήση θεραπείας
- αυτό
- διεξοδικά
- Μέσω
- διακίνηση
- ώρα
- ιστός
- ιστούς
- προς την
- ανοχή
- τομογραφία
- μεταφορά
- Μετάφραση
- μεταφορά
- θεραπεία
- θεραπεία
- θεραπεία
- δίκη
- όγκος
- όγκους
- όγκοι
- υπέρηχος
- υποβάλλονται
- Παγκόσμιος
- Ενημέρωση
- πρόσληψη
- χρησιμοποιώντας
- Εμβόλιο
- εμβόλια
- όχημα
- πολύπλευρος
- μέσω
- ιός
- οραματισμός
- βιταμίνη
- vivo
- W
- wang
- we
- βάρος
- πότε
- WHY
- παράθυρο
- με
- εντός
- κάνω έρωτα
- Εργασία
- X
- αποδόσεις
- zephyrnet
