Οδηγίες FDA για τη διατήρηση της ποιότητας των κλινικών μελετών: Ανάλυση μελέτης και αλλαγές στις βασικές μελέτες

Πίνακας περιεχομένων

Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA ή ο Οργανισμός), η ρυθμιστική αρχή των ΗΠΑ στον τομέα των προϊόντων υγειονομικής περίθαλψης, δημοσίευσε έγγραφο καθοδήγησης αφιερωμένο σε σχεδιαστικές εκτιμήσεις για βασικές κλινικές έρευνες για ιατροτεχνολογικά προϊόντα. Το έγγραφο παρέχει πρόσθετες διευκρινίσεις σχετικά με τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις, καθώς και συστάσεις που πρέπει να ληφθούν υπόψη από κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων, χορηγούς μελέτης και άλλα εμπλεκόμενα μέρη προκειμένου να διασφαλιστεί η συμμόρφωση με αυτές. Ταυτόχρονα, οι διατάξεις της καθοδήγησης δεν είναι δεσμευτικές ως προς τη νομική τους φύση, ούτε αποσκοπούν στην εισαγωγή νέων κανόνων ή στην επιβολή νέων υποχρεώσεων. Επιπλέον, η αρχή δηλώνει ρητά ότι θα μπορούσε να εφαρμοστεί μια εναλλακτική προσέγγιση, υπό την προϋπόθεση ότι μια τέτοια προσέγγιση είναι σύμφωνη με την ισχύουσα νομοθεσία και έχει συμφωνηθεί εκ των προτέρων με την αρχή. 

Το πεδίο εφαρμογής της καθοδήγησης καλύπτει, μεταξύ άλλων, τις πτυχές που σχετίζονται με διατήρηση της ποιότητας των κλινικών μελετών προκειμένου να διασφαλιστεί η ακρίβεια και η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων τους. 

Ανάλυση Μελέτης 

Πρώτα απ 'όλα, η αρχή αναφέρει ότι η ανάλυση της μελέτης που διεξήχθη με ακατάλληλο τρόπο θα μπορούσε να επηρεάσει τη χρηστικότητα των αποδεικτικών στοιχείων που δημιουργούνται κατά τη διάρκεια μιας μελέτης. Ως εκ τούτου, το πρωτόκολλο μελέτης θα πρέπει να έχει ένα λεπτομερές, προκαθορισμένο Σχέδιο Στατιστικής Ανάλυσης (SAP) που περιλαμβάνει σχέδια για την αξιολόγηση, στο μέτρο του δυνατού, βασικών παραδοχών που έγιναν κατά το σχεδιασμό της μελέτης (π.χ. εκτίμηση των επιπτώσεων μεταφοράς σε σχεδιασμός διασταυρούμενης μελέτης, αναλογικότητα των κινδύνων σε μια ανάλυση επιβίωσης ή ανάλυση συγκέντρωσης σε κλινικές τοποθεσίες ή γεωγραφικές περιοχές). Ειδικότερα, το SAP θα πρέπει να περιγράφει λεπτομερώς την προσέγγιση που πρέπει να εφαρμόζεται κατά την ανάλυση των δεδομένων που συλλέγονται κατά τη διάρκεια μιας μελέτης που θα χρησιμοποιηθούν ως αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν τους ισχυρισμούς που διατυπώνονται από έναν κατασκευαστή ιατροτεχνολογικών προϊόντων. 

Σύμφωνα με τον γενικό κανόνα, οι μη προγραμματισμένες εκ των υστέρων αναλύσεις και άλλες αποκλίσεις από το αρχικό σχέδιο θα πρέπει να αποφεύγονται στο μέγιστο δυνατό βαθμό. Όπως εξηγείται περαιτέρω από τον FDA, αυτό περιλαμβάνει τη χρήση διαφορετικής προσέγγισης στην ανάλυση χωρίς την παροχή κατάλληλης αιτιολόγησης, την πραγματοποίηση αλλαγών στα προκαθορισμένα τελικά σημεία κ.λπ. Όλα αυτά θα μπορούσαν να επηρεάσουν αρνητικά την επιστημονική εγκυρότητα μιας μελέτης. Ετσι, το πρωτόκολλο θα πρέπει να προκαθορίζει αναλύσεις ευαισθησίας για να αποδείξει ότι οι παρεμβολές είναι ισχυρές σε οποιεσδήποτε γνωστές πηγές μεροληψίας. Η αρχή αναφέρει επίσης ότι το πεδίο της ανάλυσης πρέπει να περιλαμβάνει τα δεδομένα που λείπουν και τον πιθανό αντίκτυπό τους στα αποτελέσματα της μελέτης. 

Ωστόσο, μερικές φορές η εκ των υστέρων ανάλυση θα πρέπει να εφαρμόζεται επιπλέον μιας προκαθορισμένης ανάλυσης, στο βαθμό που περιγράφεται σωστά. 

Αλλαγές στην Κεντρική Μελέτη 

Η αρχή αναγνωρίζει επίσης ότι μερικές φορές μπορεί να είναι εύλογα απαραίτητο να γίνουν αλλαγές στη σχεδίαση της συσκευής με βάση τα ευρήματα και τα αποτελέσματα μιας ενδιάμεσης ανάλυσης. Αυτό περιλαμβάνει αλλαγές που εισάγονται προκειμένου να αντιμετωπιστούν τα ζητήματα που σχετίζονται με την ασφάλεια ή/και την αποτελεσματικότητα ενός εν λόγω ιατροτεχνολογικού προϊόντος που εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης. Για παράδειγμα, η αρχή περιγράφει μια κατάσταση κατά την οποία οι συμμετέχοντες στη μελέτη υποβλήθηκαν σε θεραπεία με διαφορετικές εκδόσεις ιατροτεχνολογικών προϊόντων – σε περίπτωση που η διαφορά είναι αρκετά σημαντική, τα αποτελέσματα αυτής της θεραπείας θα πρέπει να εξετάζονται χωριστά και δεν θα πρέπει να συνδυάζονται. Σύμφωνα με την καθοδήγηση, τέτοιες περιπτώσεις θα πρέπει να συζητούνται με την αρχή. Επιπλέον, η αρχή ενθαρρύνει τους κατασκευαστές ιατροτεχνολογικών προϊόντων να κάνουν την αρχική αξιολόγηση που διενεργήθηκε κατά το στάδιο του σχεδιασμού όσο το δυνατόν πιο αυστηρή, δεδομένου ότι με αυτόν τον τρόπο θα μπορούσε να εφαρμοστεί μια πιο αποδοτική από πλευράς πόρων προσέγγιση. 

Ωστόσο, σε περίπτωση που οι αλλαγές σε ένα ιατροτεχνολογικό προϊόν και οι αντίστοιχες αλλαγές στο σχεδιασμό της μελέτης είναι εύλογα απαραίτητες, θα πρέπει να αξιολογηθούν προσεκτικά προκειμένου να διασφαλιστεί ότι δεν θα επηρεάσουν αρνητικά την ακρίβεια και την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων της μελέτης. Για παράδειγμα, οι χορηγοί μελέτης μπορεί να ενσωματώσουν τροποποίηση διαστήματος που επιτρέπει τη διατήρηση της στατιστικής ακεραιότητας της μελέτης. Η αρχή αναφέρει επίσης ότι σε περίπτωση που οι χορηγοί της μελέτης μπορούν εύλογα να προβλέψουν τις αλλαγές που θα εφαρμοστούν σε μεταγενέστερα στάδια, θα είναι επωφελές να αναπτυχθεί ένας προσαρμοστικός σχεδιασμός που θα επιτρέπει την εισαγωγή τέτοιων αλλαγών με τον κατάλληλο τρόπο. Συγκεκριμένα, τέτοιοι σχεδιασμοί μελετών θα πρέπει να αφορούν το ποιος θα αποφασίσει εάν οι τροποποιήσεις θα εφαρμοστούν μόλις είναι διαθέσιμα τα ενδιάμεσα αποτελέσματα. Εάν ένα μέρος που είναι υπεύθυνο για μια κλινική μελέτη θεωρεί ότι η εν λόγω προσέγγιση εφαρμόζεται, θα πρέπει να έρθει σε επαφή με την αρχή εκ των προτέρων για να συζητήσει τις πτυχές που σχετίζονται με αυτήν. Η αρχή αναφέρει επίσης ότι μερικές φορές αλλαγές στο σχεδιασμό της μελέτης που δεν είχαν προγραμματιστεί εκ των προτέρων θα μπορούσαν να επηρεάσουν την επιστημονική εγκυρότητα της μελέτης. 

Σύμφωνα με την καθοδήγηση, η έγκριση για αλλαγές στον σχεδιασμό της μελέτης, που χορηγείται από την αρχή, θα μπορούσε να εξαρτάται από συγκεκριμένες απαιτήσεις που πρέπει να πληρούνται. Για παράδειγμα, θα μπορούσε να ζητηθεί από έναν χορηγό να παράσχει πρόσθετες πληροφορίες προκειμένου να του επιτραπεί να προχωρήσει. 

Συνοπτικά, η παρούσα καθοδήγηση του FDA υπογραμμίζει τα βασικά σημεία που σχετίζονται με την ανάλυση της μελέτης και τις αλλαγές στο σχεδιασμό της μελέτης. Το έγγραφο εξηγεί την προσέγγιση που πρέπει να ακολουθείται κατά την πραγματοποίηση αλλαγών στο σχεδιασμό μιας βασικής μελέτης που βρίσκεται ήδη σε διαδικασία, και προτείνει επίσης έναν βέλτιστο τρόπο εισαγωγής αλλαγών όταν είναι ευλόγως αναγκαίες. 

Πηγές:

https://www.fda.gov/media/87363/download

Πώς μπορεί να βοηθήσει το RegDesk;

Το RegDesk είναι ένα ολιστικό Σύστημα Διαχείρισης Ρυθμιστικών Πληροφοριών που παρέχει στις εταιρείες ιατρικών συσκευών και φαρμακευτικών εταιρειών ρυθμιστική ευφυΐα για περισσότερες από 120 αγορές παγκοσμίως. Μπορεί να σας βοηθήσει να προετοιμάσετε και να δημοσιεύσετε παγκόσμιες εφαρμογές, να διαχειριστείτε πρότυπα, να εκτελέσετε αξιολογήσεις αλλαγών και να λάβετε ειδοποιήσεις σε πραγματικό χρόνο για ρυθμιστικές αλλαγές μέσω μιας κεντρικής πλατφόρμας. Οι πελάτες μας έχουν επίσης πρόσβαση στο δίκτυό μας με πάνω από 4000 εμπειρογνώμονες συμμόρφωσης σε όλο τον κόσμο για να λάβουν επαλήθευση σε κρίσιμα ερωτήματα. Η παγκόσμια επέκταση δεν ήταν ποτέ τόσο απλή.