Νανοσωματίδια λιπιδίων εξαιρετικά αποτελεσματικά στη γονιδιακή θεραπεία

Αναδημοσίευση από τον Πλάτωνα

Ακολουθούν: 0

Αρχική > Τύπος > Τα νανοσωματίδια λιπιδίων είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά στη γονιδιακή θεραπεία

Το RNP-ssODN έχει σχεδιαστεί για να διασφαλίζει ότι το μόριο CRISPR-Cas9 ενθυλακώνεται από το LNP. Μόλις εισέλθει στα κύτταρα, το ssODN διασπάται και το CRISPR-Cas9 μπορεί να πραγματοποιήσει την επίδρασή του. (Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10 Φεβρουαρίου 2023). ΠΙΣΤΩΣΗ
Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10 Φεβρουαρίου 2023

Περίληψη:
Τα νανοσωματίδια λιπιδίων έχουν χρησιμοποιηθεί για να ενθυλακώσουν το CRISPR-Cas9 και να το παραδώσουν στα κύτταρα ποντικών, όπου ήταν εξαιρετικά αποτελεσματικό στην καταστροφή της έκφρασης μιας πρωτεΐνης στόχου.

Τα νανοσωματίδια λιπιδίων είναι εξαιρετικά αποτελεσματικά στη γονιδιακή θεραπεία

Χοκάιντο, Ιαπωνία | Δημοσιεύτηκε στις 3 Μαρτίου 2023

Η γονιδιακή θεραπεία είναι ένας πιθανός τρόπος θεραπείας για μια μεγάλη ποικιλία ασθενειών που προκαλούνται από γενετικές μεταλλάξεις. Αν και ήταν ένας τομέας ποικίλης και έντονης έρευνας, ιστορικά, μόνο πολύ λίγοι ασθενείς έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με γονιδιακή θεραπεία - και λιγότεροι εξακολουθούν να θεραπεύονται. Η εμφάνιση της τεχνικής γενετικής τροποποίησης που ονομάζεται CRISPR-Cas9 το 2012 έφερε επανάσταση στη γονιδιακή θεραπεία —καθώς και στη βιολογία στο σύνολό της— και πρόσφατα μπήκε σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία ορισμένων ασθενειών στον άνθρωπο.

Οι Haruno Onuma, Yusuke Sato και Hideyoshi Harashima στο Πανεπιστήμιο του Hokkaido ανέπτυξαν ένα νέο σύστημα χορήγησης για το CRISPR-Cas9, βασισμένο σε νανοσωματίδια λιπιδίων (LNPs), το οποίο θα μπορούσε να αυξήσει σημαντικά την αποτελεσματικότητα της in vivo γονιδιακής θεραπείας. Τα ευρήματά τους δημοσιεύτηκαν στο Journal of Controlled Release.

«Υπάρχουν σε γενικές γραμμές δύο τρόποι θεραπείας ασθενειών με γονιδιακή θεραπεία», εξήγησε ο Sato, «ex vivo, όπου τα κύτταρα υποβάλλονται στις επιθυμητές τροποποιήσεις στο εργαστήριο και στη συνέχεια εισάγονται στον ασθενή, και in vivo, όπου η θεραπεία χορηγείται στον ασθενή να αλλάξει τα κύτταρα στο σώμα του. Η ασφαλής και αποτελεσματική in vivo θεραπεία είναι η απόλυτη φιλοδοξία της γονιδιακής θεραπείας, καθώς θα ήταν μια απλή διαδικασία για τους ασθενείς και τους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης. Τα LNP μπορούν να λειτουργήσουν ως όχημα για την ασφαλή και αποτελεσματική παροχή τέτοιων θεραπειών».

Το CRISPR-Cas9 αποτελείται από ένα μεγάλο μόριο που αποτελείται από την πρωτεΐνη Cas9 και το οδηγό RNA. Το RNA-οδηγός συνδέεται με μια συγκεκριμένη, συμπληρωματική αλληλουχία DNA και η πρωτεΐνη Cas9 κόβει αυτήν την αλληλουχία, επιτρέποντάς της να τροποποιηθεί. Το οδηγό RNA μπορεί να τροποποιηθεί για να στοχεύσει συγκεκριμένες αλληλουχίες DNA που πρόκειται να τροποποιηθούν.

«Σε μια προηγούμενη μελέτη, ανακαλύψαμε ότι πρόσθετα μόρια DNA, που ονομάζονται ssODNs, διασφαλίζουν ότι το μόριο CRISPR-Cas9 φορτώνεται στα LNP (CRISPR-LNPs)», διευκρίνισε ο Harashima. «Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε ξανά ssODN, αλλά σχεδιάστηκαν προσεκτικά έτσι ώστε να μην αναστέλλουν τη λειτουργία του οδηγού RNA».

Χρησιμοποιώντας ένα οδηγό RNA που στοχεύει την έκφραση μιας πρωτεΐνης που ονομάζεται τρανσθυρετίνη, αξιολόγησαν την αποτελεσματικότητα των CRISPR-LNPs σε μοντέλα ποντικών. Τα CRISPR-LNP με ssODN που διαχωρίστηκαν από το οδηγό RNA σε θερμοκρασία δωματίου ήταν πιο αποτελεσματικά στη μείωση της τρανσθυρετίνης ορού: δύο διαδοχικές δόσεις, με διαφορά μίας ημέρας, τη μείωσαν κατά 80%.

«Έχουμε επιδείξει τη βέλτιστη συνάφεια ακολουθίας ssODN που διασφαλίζει τη φόρτωση και την απελευθέρωση του CRISPR-Cas9 στη θέση-στόχο. και ότι αυτό το σύστημα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την επεξεργασία κυττάρων in vivo», κατέληξε ο Onuma. «Θα συνεχίσουμε να βελτιώνουμε τον σχεδιασμό των ssODN, καθώς και να αναπτύσσουμε βέλτιστες συνθέσεις λιπιδίων για να αυξήσουμε την αποτελεσματικότητα της παράδοσης».

####

Για περισσότερες πληροφορίες, πατήστε εδώ

Επαφές:
Sohail Keegan Pinto
Πανεπιστημίου Χοκάιντο
Γραφείο: +81-11-706-2186

Πνευματικά δικαιώματα © Hokkaido University

Εάν έχετε ένα σχόλιο, παρακαλώ Επικοινωνία και εμείς με χαρά θα σας εξυπηρετήσουμε.

Οι εκδότες δελτίων ειδήσεων, όχι η 7th Wave, Inc. ή η Nanotechnology Now, είναι αποκλειστικά υπεύθυνες για την ακρίβεια του περιεχομένου.

Bookmark: