LifeSciVC | Bruce Booth, Partner bei Atlas Venture, bloggt über alle Facetten der Biotechnologie im Frühstadium.LifeSciVC

2020 war für uns in der Biotechnologie ein unglaublich paradoxes Jahr: die auffällige Dichotomie, gleichzeitig eine qualvolle Tragödie und lebhaften Optimismus zu erleben.

Es war wirklich ein schrecklich tragisches Jahr für die Menschheit und insbesondere für Amerika. Wie jeder weiß, hat die schlimmste Viruspandemie seit einem Jahrhundert das Land verwüstet und über 350,000 Amerikanern das Leben gekostet. Bedauerlicherweise ist auch die Desensibilisierung großer Teile der Gesellschaft gegenüber Tod und Leid alarmierend, auch für diejenigen von uns in der Biotechnologie, die daran arbeiten, das Leben zu verlängern und seine Qualität durch bessere Gesundheit zu verbessern. Wir erleben jeden Tag eine Todesrate, die mit der Katastrophe vom 9. September vergleichbar ist, und dieses Ereignis hat die gesamte Nation ein Jahrzehnt lang mobilisiert. Obwohl heute große Anstrengungen unternommen werden, ist es schwer, die völlige Erschöpfung der amerikanischen Gesellschaft durch die Pandemie nicht zu spüren. Es erinnert mich an das Gleichnis vom Frosch und dem kochenden Wasser. Es scheint, dass viele gegenüber dem Sterben um uns herum desensibilisiert sind – und das ist tragisch.

Verbinden Sie die Pandemie und ihren schrecklichen Tribut an unserem Leben und unserem Bewusstsein mit den beiden anderen großen sozialen Traumata, die uns im Jahr 2020 heimgesucht haben: eine umstrittene und spaltende Wahl, die durch Amerika gerissen wurde und tiefe kulturelle Gräben offengelegt hat; und Polizeibrutalität lösten im ganzen Land Proteste aus, die größtenteils friedlich, aber einige destruktiv waren, und entfachten wichtige Diskussionen über systemischen Rassismus und Ungleichheit neu. Regierungen auf Bundes-, Landes- und lokaler Ebene haben viele dieser Krisen im Jahr 2020 routinemäßig schlecht bewältigt. Ein Großteil der Führung kam von der Privatwirtschaft, die an vielen dieser Fronten das Richtige tat.

Schließlich erlebte die „reale“ Wirtschaft an der Main Street in Amerika im Jahr 2020 einen massiven Sturzflug. Aufgrund von Lockdowns und der Anordnung, von zu Hause aus zu arbeiten, mussten viele Unternehmen schließen, insbesondere in der Lebensmittel-, Unterhaltungs- und Reisebranche. Millionen verloren ihren Arbeitsplatz, da die Arbeitslosigkeit im Frühjahr auf ein Rekordniveau stieg, erholt sich jedoch stetig. Unser BIP verzeichnete im Frühjahr den größten vierteljährlichen Rückgang aller Zeiten, als das Coronavirus im ganzen Land verheerende Schäden anrichtete. Konsensschätzungen gehen davon aus, dass es Jahre dauern wird, bis sich diese Realwirtschaft vollständig erholt.

Vor diesem Hintergrund bezeichneten viele das Jahr 2020 als den größten Müllcontainerbrand des Jahres. Auf Nimmerwiedersehen!

Aber hierin liegt das Paradoxon: 2020 war auch das beste Jahr aller Zeiten für die Biopharmabranche, insbesondere für aufstrebende Biotechnologie.

Die Wissenschaft hat im Jahr 2020 den Sieg davongetragen. Um Matt Damon zu zitieren Die Mars"Angesichts der überwältigenden Chancen bleibt mir nur eine Option … Ich muss die Sache wissenschaftlich aufklären.„In der Tat hat die Branche genau das getan. Die Wissenschaft führt uns aus der Pandemie heraus. Die COVID-Impfstoffe, die von mehreren Unternehmen entwickelt und jetzt eingesetzt werden, brachten eine Konstellation von Biotechnologien zusammen und evaluierten sie in riesigen klinischen Studien, alles in Rekordzeit. Die Regulierungsbehörden trugen dazu bei, ihre schnelle Entwicklung zu erleichtern und gleichzeitig die Messlatte für Wirksamkeit und Sicherheit hoch zu halten. Gleiches gilt für eine Reihe neuer antiviraler Antikörper und Medikamente. Trotz des Hypes um verrückte Behandlungen scheinen die Daten aus gut konzipierten Studien an vorderster Front letztendlich gesiegt zu haben – sie beweisen, was funktioniert hat, und beweisen, dass andere Arzneimittelkandidaten nicht gewirkt haben (und haben es uns ermöglicht, wirkungslose Therapien beiseite zu legen). Die positive Stimmung gegenüber der Biotechnologie aufgrund der COVID-Reaktion war sowohl in der Gesellschaft als auch bei den Anlegern überwältigend. Diese positive Dynamik müssen wir natürlich aufrechterhalten.

Doch beim wissenschaftlichen Fortschritt ging es nicht nur um COVID.

Trotz einiger Verzögerungen bei Forschung und Entwicklung, insbesondere in der Klinik, lief der Forschungs- und Entwicklungsmotor der Biopharmaindustrie mit erstaunlicher Produktivität und Widerstandsfähigkeit weiter. Wir haben das große Glück, in einer Branche tätig zu sein, die sich schnell an die neue Umgebung angepasst hat und das Modell der Remote-WFH und der begrenzten Laborpräsenz übernommen hat. In vielerlei Hinsicht ist es eine Erweiterung des virtuelles Geschäftsmodell, das wir im letzten Jahrzehnt in der Arzneimittelforschung und -entwicklung etabliert haben oder so. Diese abgelegenere Umgebung hat die Produktivität der Branche nicht wesentlich beeinträchtigt, wie das Tempo der Zulassung neuer Arzneimittel und die aufregenden klinischen Fortschritte belegen.

Die FDA's CDER hat im Jahr 53 2020 neue Medikamente zugelassen, Teilen 2^nd Platz aller Zeiten mit 1996 und ein paar Zulassungen hinter dem rekordverdächtigen Jahr 2018. Dies in einem Jahr, in dem die FDA wegen der COVID-Reaktion massiv unter Druck stand. Einige großartige neue Medikamente stehen Patienten jetzt zur Verfügung: Trodelvy gegen dreifach negativen Brustkrebs, Danyelza gegen pädiatrisches Neuroblastom, Risdiplam gegen SMA und Tepezza gegen Schilddrüsen-Augenerkrankungen, um nur einige zu nennen. Auch in diesem Jahr wurden wieder viele neue Medikamente für seltene Krankheiten zugelassen, wie Duchenne, Progerie und andere. Einschließlich seltener Krebsarten entsprechen mehr als zwei Drittel der jüngsten Zulassungen der Definition seltener Krankheiten. Wir haben sogar mindestens zwei Medikamente gegen Infektionskrankheiten gegen Ebola und Chagas gesehen.

Über diese neu zugelassenen Medikamente hinaus war das Jahr 2020 voller weiterer bahnbrechender klinischer Updates aus der Branchenpipeline. Zu den fünf beeindruckendsten Ergebnissen im Spätstadium gehören: CRISPR Therapeutics und CTX001 von Vertex zeigten spannende Ergebnisse Proof-of-Concept-Daten bei Sichelzellenanämie und transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie mit CRISPR-Geneditierung; Myokardias Mavacamten geliefert verbesserte Herzfunktion in einer Phase-3-Studie, was zur Übernahme durch BMS führte; VelosBios VLS-101 zeigte eine beeindruckende Aktivität bei stark vorbehandelten Lymphomen, was Merck dazu veranlasste, sich zu engagieren; Novartis' Iptacopan (LNP023) zeigte herausragende Phase-2-Aktivität bei der Regulierung des Komplements sowohl bei C3-Glomerulopathie als auch bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie; und Accelerons Sotatercept zeigte großes Versprechen bei pulmonaler arterieller Hypertonie.

Ich setze ihre Fortschritte aus dem Jahr 2019 fort (als ich sie im letztjährigen Rückblick zum ersten Mal erwähnte) und möchte auch darauf hinweisen, dass Tyk2 weiterhin bei Psoriasis glänzt, SGLT2 weiterhin bei Nieren- und Herzerkrankungen wirkt und die von KRAS gesteuerten Programme bei Krebs weiterhin Erfolg haben impress, alle drei enthüllten im Jahr 3 zusätzliche Phase-2020-Daten.

Dies sind nur einige der spannenden F&E-Pipelines in der gesamten Branche, verdeutlichen jedoch die anhaltende Modalitätsexplosion, da sie Genbearbeitung und Zelltherapie, sowohl aktive Zentren als auch allosterische kleine Moleküle, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate und die Fc-Fusion der nächsten Generation umfassen Biologika.

Vor diesem beeindruckenden wissenschaftlichen Hintergrund ist es keine Überraschung, dass die Biotech-Kapitalmärkte im Jahr 2020 boomten. Nachdem sie wie alle Aktienmärkte im März 2020 zusammengebrochen waren, als die Realität der Pandemie hart zuschlug, gerieten die Biotech-Kapitalmärkte zum nächsten Mal in Aufruhr neun Monate.

Kurz gesagt, die Biotech-Aktienmärkte hatten ihr bestes Jahr aller Zeiten. teilweise gestützt durch robuste M&A-Aktivitäten. Hier sind die zusammenfassenden Statistiken, mit freundlicher Genehmigung meiner guten Freunde bei Cowen & Company:

Jeder große Biotech-Aktienindex erreichte im Jahr 2020 sein Allzeithochund schloss das Jahr nahe der Spitze ab. Der gleichgewichtete SPDR Biotech ETF $XBI legte im Laufe des Jahres um fast 50 % und seit März um weit über 110 % zu, während der auf größere Kapitalisierungen ausgerichtete NASDAQ Biotech Index in diesen Zeiträumen um ca. 25 % bzw. ca. 60 % zulegte . Diese Kennzahlen übertrafen fast jeden anderen Sektor auf den Märkten.

Biotech-Börsengänge erreichten sowohl hinsichtlich des Volumens als auch der Transaktionsaktivität ihr Allzeithoch, was bei 14 Deals einen Erlös von über 74 Milliarden US-Dollar einbrachte. Der durchschnittliche Erlös pro Deal hat sich letztes Jahr verdoppelt (bis zu 180 Millionen US-Dollar), wobei der durchschnittliche Marktwert bei etwa 500 Millionen US-Dollar liegt. Dieses Ausmaß an IPO-Aktivitäten ist fast 2.5-mal höher als im Jahr 2019, das ebenfalls ein starkes Jahr für IPOs war. Der IPO-Markt war einfach in Flammen – ein Produkt des einzigartigen Kontexts des Jahres 2020, aber auch von ein Jahrzehnt der Entwicklung auf dem IPO-Markt selbst. Dabei sind noch nicht einmal alle SPAC-Börsengänge berücksichtigt, die in diesem Jahr zur Übernahme aufstrebender Biotech-Unternehmen getätigt wurden.

Auch die Post-IPO-Performance der Klasse 2020 im Hinblick auf die Aktienreaktionen am ersten Tag und im ersten Monat erreichte Allzeithochs, wobei die durchschnittliche Leistung um über 25–40 % über dem Angebotspreis liegt – und damit jedes Jahr in mindestens zwei Jahrzehnten übertroffen wird. Viele dieser neuen Angebote haben diese Gewinne in den Monaten und Quartalen nach ihren Börsengängen beibehalten. Mehr als 80 % bleiben über ihren IPO-Angebotspreisen (hier); Im historischen Vergleich liegt dieser Wert für eine jährliche IPO-Kohorte normalerweise viel näher bei 50–60 % (entsprechende Tabelle hier).

Auch die Folgefinanzierungen im Biotechnologiebereich erreichten ihr Allzeithoch, mit 217 Deals, die über 37 Milliarden US-Dollar einbrachten. Das bedeutet, dass im Jahr 4 pro Woche unglaubliche 2020 Angebote zu günstigen Preisen angeboten wurden! Die Bilanzen vieler aufstrebender Small-Cap-Biotech-Unternehmen sehen derzeit unglaublich stark aus, was ein gutes Zeichen für eine solide Forschungs- und Entwicklungsfinanzierung im Zeitraum 2021–2022 ist.

Die Risikokapitalfinanzierung im Biotechnologiebereich erreichte nicht nur ein Allzeithoch, aber es hat den Marker umgehauen.  Nach vorläufigen Daten von Pitchbook flossen im Jahr 26 Risikofinanzierungen in Höhe von über 2020 Milliarden US-Dollar in Biotech-Unternehmen mit Sitz in den USA, wobei mehrere Quartale die Liste der rekordverdächtigen Finanzierungen anführten (der „Tsunami“ in der ersten Hälfte Fortsetzung in der zweiten Jahreshälfte). 2018 war der bisherige Höchstwert und erreichte nur 19 Milliarden US-Dollar. Dies bedeutet, dass in den USA ansässige private Biotech-Unternehmen im Jahr 500 2020 Millionen US-Dollar pro Woche gesammelt haben! Das ist etwa fünfmal so viel wie zu Beginn des Biotech-Bullenzyklus im Jahr 5, einem Jahr, das sich damals im Vergleich zum vorangegangenen Jahrzehnt sehr robust anfühlte.

Während die Aktienmärkte boomten, war auch der M&A-Markt für große und aufstrebende Biotech-Unternehmen im Jahr 2020 stark: AZs Vereinbarung zur Übernahme von Alexion für 39 Milliarden US-Dollar, Gileads Übernahme von Immunomedics für 21 Milliarden US-Dollar, Myokardias Übernahme durch BMS für 13 Milliarden US-Dollar, Momenta von J&J für 6.5 Milliarden US-Dollar, um nur einige zu nennen. Es wurden auch viele kleinere Namen im Ökosystem der Frühphase übernommen. Als die Aktienmärkte in die Höhe schossen, musste Pharma entweder aufstocken und zahlen oder es verpassen. Diese M&A-Aktivität ist ein weiterer Beweis für die Widerstandsfähigkeit des Biopharma-Ökosystems und hat einen „Put“ hinter vielen Small-Cap-Aktienkursen geschaffen. Diese M&A-Unterstützung ist eindeutig Teil des Aufschwungs am Aktienmarkt.

Bei einer persönlicheren Betrachtung dieser Märkte erlebte Atlas Venture im Jahr 2020 auch einen Teil der Aufregung auf den Aktienmärkten aus der ersten Reihe: Im Jahr 3.7 flossen über 2020 Milliarden US-Dollar an neuem Kapital in unsere Portfoliounternehmen Finanzierungen der Serie A, weitere 600 Millionen US-Dollar in der Serie B und später, vier Börsengänge/SPACs brachten 500 Millionen US-Dollar ein und ein Dutzend Unternehmen sammelten 800 Milliarden US-Dollar in öffentlichen Folgefinanzierungen. Wir hatten auch vier M&A-Exits, darunter Cadent und Vedere, beide von Novartis, Disarm von Lilly und LTI von Bial. Dank der belastbaren Unternehmer, mit denen wir zusammenarbeiten, war es eines unserer stärksten Jahre überhaupt. wie hier in unserem Onward & Upward-Newsletter zusammengefasst.

Das Paradoxon 2020 und Gedanken zu 2021

Wenn man von der Feier dieser euphorischen Aktienmärkte absieht, fällt es schwer, sich nicht über die Abkoppelung der Biotechnologie von der Main Street-Wirtschaft zu ärgern, mit Millionen von Arbeitslosen, Ladengeschäften, die geschlossen werden, und enormen wirtschaftlichen Herausforderungen auf breiter Front.

Es ist ein Müllcontainerbrand im Jahr 2020, aber wir erreichen in jeder Hinsicht Allzeithochs? Warum gibt es diese Trennung?

Mindestens drei Gründe, mehrere davon in früheren Blogs beschrieben (hier, hier).

Erstens folgt die Biotechnologie nicht den herkömmlichen Geschäftskennzahlen und ist daher ein seltsamer Teil des Venture-Business-Ökosystems. Daten sind die ultimative Wertwährung in der Biotechnologie im F&E-Stadium und nicht auf traditionellen Geschäftskennzahlen (z. B. MRR, CAC usw.). Während typische Branchen häufig von akuten Veränderungen der Verbrauchernachfrage (und einem Anstieg der Arbeitslosigkeit) betroffen sind, die sich auf ihre wichtigsten Leistungskennzahlen auswirken, ist dies für die Biopharmabranche kurzfristig nicht der Fall: Wir treiben weiterhin neue Medikamente voran, so wie wir es tun Dies haben wir in diesem Jahr geschafft und die wertschöpfenden Daten generiert, die uns Zuversicht geben, neue Medikamente auf den Markt zu bringen. Da außerdem die Krankenversicherung die meisten Medikamente abdeckt, werden die Auswirkungen akuter wirtschaftlicher Veränderungen auf den tatsächlichen Verkauf von Arzneimitteln relativ abgefedert. Dies führt zu einer Abkoppelung von herkömmlichen Wirtschaftszyklen und ist einer der Gründe, warum die Biopharmabranche in Finanzrezessionen tendenziell besser abschneidet als andere Sektoren (hier).

Zweitens erholten sich alle Aktienmärkte seit März aufgrund des Geldflut der Federal Reserve. Die massive geld- und fiskalpolitische Unterstützung im Frühjahr sorgte für Optimismus an den Aktienmärkten und führte möglicherweise zu Überkaufsituationen in einigen Sektoren (wie der WFH-Wirtschaft). Da die Zinssätze heute und in absehbarer Zukunft nahe Null liegen und Anleger auf der Suche nach besseren Renditen sind, profitieren Sektoren mit höherem Beta wie die Biotechnologie oft besonders in diesen „risikoreichen“ Phasen. Das ist sicherlich schon seit dem Frühjahr so ​​und hält bis heute an.

Schließlich haben die oben erwähnte Vorrangstellung der Wissenschaft und die äußerst positive Stimmung gegenüber der Biotechnologie während dieser Pandemie einen sehr starken Rückenwind gegeben, der die Nachfrage für den Sektor ankurbelt. Mit COVID in Zusammenhang stehende Namen schnitten im Allgemeinen deutlich besser ab, aber der gesamte Sektor trägt zu der soliden Leistung bei (hier). Anekdotisch ist auch klar, dass auch das Interesse des Einzelhandels in diesen Bereich geströmt ist, was die Nachfrage nach Aktien auf breiter Front erhöht hat.

Wo steht also die Biotech-Branche zu Beginn des Jahres 2021?

Allzeithochs sind aus der Perspektive der „Hochwassermarke“ ein schwieriger Ausgangspunkt, aber es gibt viele Gründe für Optimismus in Bezug auf die Biotech-Märkte zu Beginn des neuen Jahres: Wissenschaft und Biotechnologie im Besonderen führen uns weiterhin aus der Krise globale COVID-Pandemie, starke F&E-Dynamik bei neuen medizinischen Innovationen (einschließlich solcher mit heilender Absicht wie Gen- und Zelltherapien), enorme Trockenheit in den Bilanzen aufstrebender Biotech-Unternehmen und die Erwartung robuster Fusionen und Übernahmen, da Big Pharma weiterhin externe F&E nutzt neue biotechnologisch entdeckte Medikamente in ihre Pipelines aufzunehmen.

Aber es gibt sicherlich viele Risiken. Allzeithochs auf dem Markt folgen häufig Korrekturen oder vorübergehenden Rückschlägen, wenn Unternehmen in der Branche in ihre Bewertungserwartungen „hineinwachsen“. Wir sahen Korrekturen im zweiten Halbjahr 2 und erneut im vierten Quartal 2015 im Bereich von 4 % bzw. 2018 %. Ich rechne nicht damit, dass es im Jahr 45 zu einem solchen kommt, aber es gibt einige mögliche Auslöser für einen branchenweiten Rückgang. Ein großes unvorhergesehenes Sicherheitsrisiko im Zusammenhang mit Impfstoffen wäre ein großer negativer schwarzer Schwan, sowohl für den Sektor als auch für die COVID-Aussichten. Im Bereich der Gentherapie/Bearbeitung könnte sich die Stimmung verschlechtern, wenn bei diesen Ansätzen weitere Sicherheits- oder Haltbarkeitsprobleme auftreten.

Ein weiteres potenzielles negatives Risiko besteht darin, dass die neue Regierung dramatischere Reformen der Arzneimittelpreise vorschlägt, die der Innovation schaden (z. B. durch die Bindung von US-Arzneimitteln an niedrige Referenzpreise in Europa). Ein zusätzliches Extremrisiko besteht darin, dass bundesstaatliche „Einmarschrechte“ in Bezug auf geistiges Eigentum geltend gemacht werden, was bedrohlich ist der Gesellschaftsvertrag rund um Arzneimittelpreise, Patentschutz und deren Ablauf. Steuerpolitische Änderungen, die langfristige Investitionen behindern, würden sich auch negativ auf unseren Sektor auswirken. Viele Experten scheinen die Auswirkungen dieser Politikbereiche außer Acht zu lassen und prognostizieren, dass die neue Regierung im Jahr 2021 andere Bereiche priorisieren wird, aber die Politik hat die Gabe, (zum Negativen) zu überraschen.

Jenseits der Aktienmärkte an sichIch mache mir auch Sorgen wegen der Überfinanzierung im Venture-Bereich: Haben wir wirklich fünfmal bessere Ideen als vor fünf bis sieben Jahren? Viele Lemming-ähnliche Konzepte werden finanziert: Braucht die Welt wirklich eine weitere CD5-gesteuerte Zelltherapie mit nur einer niedlichen oder subtilen Wendung? Ich bin mir nicht sicher. In anderen Bereichen der Krebsforschung nimmt die Zahl der I/O-bezogenen Programme und Unternehmen weiterhin schnell zu, wenn auch weitgehend ohne differenzierte Wirksamkeit? Andere „heiße“ Bereiche scheinen im Vergleich zu ihrer praktischen Anwendung überbewertet zu sein, wobei KI und maschinelles Lernen in der Arzneimittelforschung die bekanntesten sind. Ich bin mir sicher, dass bessere rechnerische Ansätze die Medikamentenforschung und -entwicklung unterstützen werden, aber wir sind noch nicht annähernd so weit, neue Medikamente ausschließlich am Computer zu finden oder zu entwickeln und direkt mit klinischen Studien zu beginnen.

Obwohl ich ein ewiger Optimist bin (was man in der Biotechnologie im Frühstadium bis zu einem gewissen Grad sein muss), bin ich auch skeptisch, ob die derzeit enormen Kapitalmengen, die heute eingesetzt werden, viel produktive Disziplin erkennen lassen. Die Gesundheit der Herde, wie ich es hier bereits beschrieben habe, hängt von einer disziplinierten Kapitalallokation ab, die eine Einschätzung und ein Verständnis der Risiken in unserem Geschäft und der Möglichkeiten zu ihrer Minderung erfordert. Ich bin mir einfach nicht sicher, ob die umfassenderen Risiken der „Bleeding Edge“-Wissenschaft heute auf den Kapitalmärkten im Hinblick auf die Art und Weise, wie diese Mittel zugewiesen werden, vollständig eingepreist sind.

Und vor allem: Werden die Milliarden an neuem Kapital zu mehr Medikamenten und damit zu einem größeren Mehrwert für Patienten und Aktionäre führen? Dies ist die langfristige Frage, die wir erst im Nachhinein wissen werden.

Konkrete Prognosen für den Biotech-Markt für 2021 überlasse ich anderen (Sehen Sie sich hier die zum Nachdenken anregende Liste von Brad Loncar an), aber ich bin mir sicher, drei Dinge sagen zu können. Erstens wird es bei so viel Bargeld an der Seitenlinie viel Aktivität auf den privaten und öffentlichen Kapitalmärkten geben (dh die Finanzierungsniveaus werden robust sein, auch wenn es schwierig sein wird, erneut Allzeithochs zu erreichen). Zweitens werden wir angesichts der wachsenden Industrie-Pipeline mit aufregenden neuen Medikamenten mit Sicherheit viele gute und schlechte klinische Nachrichten haben. Und drittens erwarte ich eine Menge unvorhergesehener makroökonomischer und sektorspezifischer Curveballs, die wie immer eine Änderung unserer Prognosen erfordern werden – und diese Prognosen hinfällig machen.

Nach einem paradoxen Jahr 2020 hoffen wir auf ein großartiges Jahr 2021!

Quelle: https://lifescivc.com