Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, AJ, McGilvray, ID & Chan, WCW Nanopartikel-lever-interaktioner: cellulær optagelse og hepatobiliær eliminering. J. Kontrollere. Slip 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. et al. Onpattro-historien og den kliniske oversættelse af nanomedicin indeholdende nukleinsyrebaserede lægemidler. Nat. Nanoteknologi. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, JD et al. CRISPR-Cas9 in vivo genredigering for transthyretin amyloidose. N. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. et al. Arts-agnostiske polymere formuleringer til inhalerbar messenger RNA levering til lungen. Nat. Mater. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. et al. Hydrogeler til levering af RNA. Nat. Mater. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. Leveringsudfordringen: opfylde løftet om terapeutisk genomredigering. Nat. Biotechnol. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. En ramme til design af leveringssystemer. Nat. Nanoteknologi. 15, 819-829 (2020). Denne anmeldelse diskuterer grundigt egenskaberne ved NP'er, der kræves for effektiv levering i en biologisk kontekst.
Patel, S. et al. Kort opdatering om endocytose af nanomedicin. Adv. Drug Deliv. Rev. 144, 90-111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Lipid-nanopartikler øger effektiviteten af mRNA- og proteinunderenhedsvacciner ved at inducere robuste T-follikulære hjælpeceller og humorale responser. Immunitet 54, 2877-2892.e7 (2021).
Han, X. et al. Adjuvans lipidoid-substituerede lipid nanopartikler øger immunogeniciteten af SARS-CoV-2 mRNA-vacciner. Nat. Nanoteknologi. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM et al. Mekanisme for clearance af hårdt nanomateriale fra leveren. Nat. Mater. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, AL, Maruyama, K., Torchilin, VP & Huang, L. Amfipatiske polyethylenglycoler forlænger effektivt liposomernes cirkulationstid. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Lipid nanopartikelteknologi til terapeutisk genregulering i leveren. Adv. Drug Deliv. Rev. 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. et al. Målrettet levering af RNAi-terapi med endogene og eksogene ligand-baserede mekanismer. Mol. Ther. 18, 1357-1364 (2010). Denne undersøgelse opdagede, at ApoE-LDLR-vejen letter hepatocyttransfektion, når LNP'er indeholder ioniserbare kationiske lipider, men ikke når permanent kationiske lipider anvendes.
Nair, JK et al. Multivalent N-acetylgalactosamin-konjugeret siRNA lokaliseres i hepatocytter og fremkalder robust RNAi-medieret gendæmpning. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Kasiewicz, LN et al. GalNAc-lipid-nanopartikler muliggør ikke-LDLR-afhængig leverlevering af en CRISPR-baseredigeringsterapi. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, MC et al. Valoctocogen roxaparvovec genterapi for hæmofili A. N. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Y. et al. Opløsning af levercirrhose ved hjælp af vitamin A-koblede liposomer til at levere siRNA mod en kollagen-specifik chaperone. Nat. Biotechnol. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, EJ et al. BMS-986263 hos patienter med fremskreden leverfibrose: 36-ugers resultater fra et randomiseret, placebo-kontrolleret fase 2-forsøg. hepatologi 75, 912-923 (2022).
Han, X. et al. Ligand-bundne lipid-nanopartikler til målrettet RNA-levering til behandling af leverfibrose. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et al. Nanopartikler indeholdende oxideret kolesterol leverer mrna til leverens mikromiljø ved klinisk relevante doser. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Kemi af lipid-nanopartikler til RNA-levering. Akkumulering Chem. Res. 55, 2-12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipider og lipidderivater til RNA-levering. Chem. Rev. 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Struktur af lipid nanopartikler indeholdende sirna eller mrna ved dynamisk nuklear polarisationsforstærket NMR-spektroskopi. J. Phys. Chem. B 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. et al. Polyethylenimin-baseret intravenøs levering af transgener til muselunge. Gene Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Green, JJ, Langer, R. & Anderson, DG En kombinatorisk polymerbibliotekstilgang giver indsigt i ikke-viral genlevering. Akkumulering Chem. Res. 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. et al. Præcise og systematiske slutgruppekemimodifikationer på PAMAM og poly(l-lysin) dendrimerer for at forbedre cytosolisk levering af mRNA. J. Kontrollere. Slip 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polymer-baserede mRNA-leveringsstrategier til avancerede terapier. Adv. Sundhedsc. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Blok copolymer miceller i nanomedicinske applikationer. Chem. Rev. 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Definerede polymere materialer til genlevering. Macromol. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Hvordan man tackler udfordringen med siRNA-levering med sekvensdefinerede oligoaminoamider. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, JM Co-opting Moore's lov: terapeutiske midler, vacciner og grænsefladeaktive partikler fremstillet via PRINT®. J. Kontrollere. Slip 240, 541-543 (2016).
Patel, AK et al. Inhalerede nanoformulerede mRNA-polyplekser til proteinproduktion i lungeepitel. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Denne undersøgelse undersøgte anvendelsen af polymere NP'er til inhaleret mRNA levering, hvilket fremhævede den potentielle fordel ved polymerer til forstøvning gennem deres selvsamling.
Kalra, H. et al. Vesiclepedia: et kompendium for ekstracellulære vesikler med kontinuerlig fællesskabsannotation. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. Plasma exosomer kan levere eksogent kort interfererende RNA til monocytter og lymfocytter. Nucleinsyrer Res. 40, e130-e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Levering af siRNA til musehjernen ved systemisk injektion af målrettede exosomer. Nat. Biotechnol. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, A. et al. En ny mekanisme for bakteriel toksinoverførsel i værtsblodcelle-afledte mikrovesikler. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Melamed, JR et al. Ioniserbare lipid-nanopartikler leverer mRNA til pancreas-β-celler via makrofag-medieret genoverførsel. Sci. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. ARMM'er som en alsidig platform til intracellulær levering af makromolekyler. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et al. Pattedyrs retrovirus-lignende protein PEG10 pakker sit eget mRNA og kan pseudotypebestemmes til mRNA-levering. Videnskab 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, OM et al. Ekstracellulære vesikler som lægemiddelleveringssystemer: hvorfor og hvordan? Adv. Drug Deliv. Rev. 159, 332-343 (2020).
Klein, D. et al. Centyrin-ligander til ekstrahepatisk levering af siRNA. Mol. Ther. 29, 2053-2066 (2021).
Brown, KM et al. Udvidelse af RNAi-terapi til ekstrahepatisk væv med lipofile konjugater. Nat. Biotechnol. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, SC & Sauvage, F. Udfordringer og strategier for levering af biologiske lægemidler til hornhinden. J. Kontrollere. Slip 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. Topisk siRNA-levering til hornhinden og det forreste øje med hybride silicium-lipid-nanopartikler. J. Kontrollere. Slip 326, 192-202 (2020).
Bogaert, B. et al. En lipid-nanopartikelplatform til mRNA-levering gennem genbrug af kationiske amfifile lægemidler. J. Kontrollere. Slip 350, 256-270 (2022).
Kim, HM & Woo, SJ Okulær lægemiddellevering til nethinden: aktuelle innovationer og fremtidige perspektiver. farmaci 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. Suprachoroidale og subretinale injektioner af AAV ved anvendelse af transsklerale mikronåle til retinal genlevering i ikke-menneskelige primater. Mol. Ther. Metoder Clin. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, CY Bilateral subretinal voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) genterapi. Oftalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, MC et al. Udforskende sikkerhedsprofil af EDIT-101, en first-in-human in vivo CRISPR genredigeringsterapi for CEP290-relateret retinal degeneration. Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 2836-A0352 (2022).
Chirco, KR, Martinez, C. & Lamba, DA Fremskridt i præklinisk udvikling af genredigeringsbaserede terapier til behandling af arvelige nethindesygdomme. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, BP et al. Effekt og sikkerhed af sepofarsen, et intravitrealt RNA-antisense-oligonukleotid, til behandling af CEP290-associeret Leber congenital amaurosis (LCA10): et randomiseret, dobbeltmasket, sham-kontrolleret, fase 3-studie (ILLUMINATE). Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, MJ, Hsu, J., Chiang, A., Ho, AC & Regillo, CD Aldersrelateret makuladegenerationsterapi: en gennemgang. Curr. Opin. Oftalmol. 31, 215-221 (2020).
Goldberg, R. et al. Effekt af intravitreal pegcetacoplan hos patienter med geografisk atrofi (GA): 12-måneders resultater fra fase 3 OAKS og DERBY undersøgelserne. Investere. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. et al. Suprachoroidal genoverførsel med ikke-virale nanopartikler. Sci. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et al. En kerne-skal nanoplatform som en ikke-viral vektor til målrettet levering af gener til nethinden. Acta Biomater. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. et al. Antiinflammatoriske og antiangiogene virkninger af nanopartikelmedieret levering af en naturlig angiogen hæmmer. Undersøg. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, TDL, Cukras, CA & Chew, EY Aldersrelateret makuladegeneration: epidemiologi og kliniske aspekter. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Chen, G. et al. En biologisk nedbrydelig nanokapsel leverer et Cas9-ribonukleoproteinkompleks til in vivo-genomredigering. Nat. Nanoteknologi. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, SZ et al. LNP-medieret levering af CRISPR RNP til udbredt in vivo-genomredigering i musehornhinden. J. Kontrollere. Slip 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, RC, Weller, KK, Pennesi, ME & Sahay, G. Lipid-nanopartikler til levering af messenger-RNA til bagsiden af øjet. J. Kontrollere. Slip 303, 91-100 (2019).
Sun, D. et al. Ikke-viral genterapi for stargardt sygdom med ECO/pRHO-ABCA4 selvsamlede nanopartikler. Mol. Ther. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. Peptid-guidede lipid nanopartikler leverer mRNA til den neurale nethinde hos gnavere og ikke-menneskelige primater. Sci. Adv. 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. et al. Pulmonal vaskulært endotel: orkesterlederen i luftvejssygdomme: højdepunkter fra grundforskning til terapi. Eur. Respir. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Genetisk ablation af Bmpr2 gen i pulmonal endotel er tilstrækkelig til at disponere for pulmonal arteriel hypertension. Circulation 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE et al. In vivo endothelial siRNA levering ved hjælp af polymere nanopartikler med lav molekylvægt. Nat. Nanoteknologi. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. et al. Selektiv organmålretning (SORT) nanopartikler til vævsspecifik mRNA-levering og CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Nanoteknologi. 15, 313-320 (2020). Denne banebrydende undersøgelse viste, at inkorporering af forskelligt ladede (SORT) lipider i de konventionelle fire-komponent LNP'er flytter placeringen af mRNA-transfektion blandt leveren, milten og lungerne.
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Om mekanismen for vævsspecifik mRNA-levering ved hjælp af selektive organmålrettede nanopartikler. Proc. Natl Acad. Sci. USA 118, e2109256118 (2021). Dette arbejde undersøgte grundigt virkningen af SORT-lipider tilføjet til LNP'er på dannelsen af den biomolekylære korona på NP-overfladen og dens rolle i at opnå organspecifik transfektion.
Kimura, S. & Harashima, H. Om mekanismen for væv-selektiv genlevering af lipid nanopartikler. J. Kontrol. Frigøre https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Lunge-selektiv mRNA levering af syntetiske lipid nanopartikler til behandling af pulmonal lymfangioleiomyomatose. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, JC et al. Polymer-lipid nanopartikler til systemisk levering af mRNA til lungerne. Angew. Chem. Int. Ed. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, AM & Minko, T. Farmakokinetik af inhalerede nanoterapeutika til pulmonal levering. J. Kontrollere. Slip 326, 222-244 (2020).
Alton, EWFW et al. Gentagen forstøvning af ikke-viral CFTR genterapi hos patienter med cystisk fibrose: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2b-forsøg. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. et al. Engineering lipid nanopartikler til forbedret intracellulær levering af mRNA gennem inhalation. ACS Nano 16, 14792-14806 (2022).
Lokugage, MP et al. Optimering af lipid-nanopartikler til levering af forstøvet terapeutisk mRNA til lungerne. Nat. Biomed. Eng. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Effektiv mRNA-pulmonal levering ved tørpulverformulering af PEGyleret syntetisk KL4-peptid. J. Kontrollere. Slip 314, 102-115 (2019).
Popowski, KD et al. Inhalerbare tørpulver mRNA-vacciner baseret på ekstracellulære vesikler. Matter 5, 2960-2974 (2022).
Telko, MJ & Hickey, AJ Tørpulverinhalatorformulering. Respirér. Pleje 50, 1209 (2005).
Li, B. et al. Kombinatorisk design af nanopartikler til pulmonal mRNA levering og genom redigering. Nat. Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, JV & Dickey, BF Luftvejsslimfunktion og dysfunktion. N. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Schneider, CS et al. Nanopartikler, der ikke klæber til slim, giver ensartet og langvarig lægemiddeltilførsel til luftvejene efter inhalation. Sci. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. Pulmonal overfladeaktivt stof-biomimetiske nanopartikler forstærker heterosubtypisk influenzaimmunitet. Videnskab 367, eaau0810 (2020).
Rock, JR, Randell, SH & Hogan, BLM Airways basale stamceller: et perspektiv på deres roller i epitelial homeostase og ombygning. Dis. Model. Mech. 3, 545-556 (2010).
Getts, DR et al. Mikropartikler, der bærer encephalitogene peptider, inducerer T-celletolerance og forbedrer eksperimentel autoimmun encephalomyelitis. Nat. Biotechnol. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Terapeutisk siRNA-dæmpning i inflammatoriske monocytter hos mus. Nat. Biotechnol. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, LA et al. Personlige RNA neoantigen-vacciner stimulerer T-celler i bugspytkirtelkræft. Natur 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. et al. mRNA-LNP-vacciner indstillet til systemisk immunisering inducerer stærk antitumorimmunitet ved at engagere miltimmunceller. Mol. Ther. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Principper for nanopartikeldesign til at overvinde biologiske barrierer for lægemiddellevering. Nat. Biotechnol. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et al. Systemisk RNA-levering til dendritiske celler udnytter antiviralt forsvar til cancerimmunterapi. Natur 534, 396-401 (2016).
Liu, S. et al. Membran-destabiliserende ioniserbare phospholipider til organselektiv mRNA-levering og CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Mater. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS et al. Syntese og biologisk evaluering af ioniserbare lipidmaterialer til in vivo levering af messenger-RNA til B-lymfocytter. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. Imidazol-baserede syntetiske lipidoider til in vivo mRNA-levering til primære T-lymfocytter. Angew. Chem. Int. Ed. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Udskiftningen af hjælperlipider med ladede alternativer i lipidnanopartikler letter målrettet mRNA-levering til milten og lungerne. J. Kontrollere. Slip 345, 819-831 (2022).
McKinlay, CJ, Benner, NL, Haabeth, OA, Waymouth, RM & Wender, PA Forbedret mRNA-levering til lymfocytter muliggjort af lipidvarierede biblioteker af ladningsændrende frigivelige transportører. Proc. Natl Acad. Sci. USA 115, E5859-E5866 (2018).
McKinlay, CJ et al. Ladningsændrende frigivelige transportører (CART'er) til levering og frigivelse af mRNA i levende dyr. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, E448-E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et al. Bionedbrydelige lipofile polymere mRNA-nanopartikler til ligandfri målretning af miltdendritiske celler til cancervaccination. Proc. Natl Acad. Sci. USA 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Meget effektiv CD4+ T-cellemålretning og genetisk rekombination ved hjælp af konstruerede CD4+ celle-homing mRNA-LNP'er. Mol. Ther. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG et al. CAR T-celler produceret in vivo til behandling af hjerteskade. Videnskab 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Selvsamlede mRNA-vacciner. Adv. Drug Deliv. Rev. 170, 83-112 (2021).
Lindsay, KE et al. Visualisering af tidlige hændelser i mRNA-vaccinelevering i ikke-menneskelige primater via PET-CT og nær-infrarød billeddannelse. Nat. Biomed. Eng. 3, 371-380 (2019). Denne banebrydende undersøgelse dykkede ned i biofordelingen af lipid-baserede mRNA-vacciner efter deres intramuskulære injektion i ikke-menneskelige primater ved hjælp af en dobbelt radionuklid-nær-infrarød sonde.
Alberer, M. et al. Sikkerhed og immunogenicitet af en mRNA-rabiesvaccine hos raske voksne: et åbent, ikke-randomiseret, prospektivt, første-i-menneskeligt fase 1 klinisk forsøg. Lancet 390, 1511-1520 (2017).
Vurderingsrapport: Comirnaty EMA/707383/2020 (Det Europæiske Lægemiddelagentur, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Vurderingsrapport: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (Det Europæiske Lægemiddelagentur, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. Fysiske og kemiske profiler af nanopartikler til lymfatisk målretning. Adv. Drug Deliv. Rev. 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, KC, D'Alessandro, A., Clement, CC & Santambrogio, L. Lymfedannelse, sammensætning og cirkulation: et proteomisk perspektiv. Int. Immunol. 27, 219-227 (2015).
Chen, J. et al. Lipid nanopartikel-medieret lymfeknude-målrettet levering af mRNA cancervaccine fremkalder robust CD8+ T-celle respons. Proc. Natl Acad. Sci. USA 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. Zwitterionisk phospholipidering af kationiske polymerer letter systemisk mRNA-levering til milt og lymfeknuder. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. et al. Personlige RNA-mutanomvacciner mobiliserer polyspecifik terapeutisk immunitet mod cancer. Natur 547, 222-226 (2017).
Kreiter, S. et al. Intranodal vaccination med nøgent antigen-kodende RNA fremkalder potent profylaktisk og terapeutisk antitumoral immunitet. Cancer Res. 70, 9031-9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Folat-konjugerede gen-bærende mikrobobler med fokuseret ultralyd til samtidig blod-hjerne-barriereåbning og lokal genlevering. biomaterialer 106, 46-57 (2016).
Yu, YJ et al. Forøgelse af hjernens optagelse af et terapeutisk antistof ved at reducere dets affinitet til et transcytosemål. Sci. Oversæt. Med. 3, 84ra44 (2011).
Yu, YJ et al. Terapeutiske bispecifikke antistoffer krydser blod-hjerne-barrieren hos ikke-menneskelige primater. Sci. Oversæt. Med. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, MS et al. Hjernelevering af terapeutiske proteiner ved hjælp af et Fc-fragment blod-hjerne-barriere-transportvehikel i mus og aber. Sci. Oversæt. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, JC et al. Hjernelevering og aktivitet af et lysosomalt enzym ved hjælp af en blod-hjerne-barriere-transportvehikel i mus. Sci. Oversæt. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Neurotransmitter-afledte lipidoider (NT-lipidoider) til forbedret hjernelevering gennem intravenøs injektion. Sci. Adv. 6, eabb4429 (2020). Denne undersøgelse tyder på, at design af lipider til at efterligne neurotransmittere og inkorporering af dem i NP'er kan forbedre leveringen af nukleinsyrer og proteiner til hjernen efter IV-injektion.
Zhou, Y. et al. Blod-hjerne-barrieregennemtrængende siRNA nanomedicin til behandling af Alzheimers sygdom. Sci. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. BBB patofysiologi-uafhængig levering af siRNA ved traumatisk hjerneskade. Sci. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, EA et al. En tæt poly(ethylenglycol) belægning forbedrer penetration af store polymere nanopartikler i hjernevæv. Sci. Oversæt. Med. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, RG & Nicholson, C. In vivo diffusionsanalyse med kvanteprikker og dextraner forudsiger bredden af hjernens ekstracellulære rum. Proc. Natl Acad. Sci. USA 103, 5567-5572 (2006).
Kim, M. et al. Levering af selvreplikerende messenger-RNA til hjernen til behandling af iskæmisk slagtilfælde. J. Kontrollere. Slip 350, 471-485 (2022).
Willerth, SM & Sakiyama-Elbert, SE Tilgange til neuralvævsteknik ved hjælp af stilladser til lægemiddellevering. Adv. Drug Deliv. Rev. 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, JK et al. Fordeling af polymer nanopartikler ved konvektionsforstærket levering til hjernetumorer. J. Kontrol. Frigøre 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, HK, Fan, Y., Kim, J. & Amiji, MM Intranasal levering og transfektion af mRNA-terapi i hjernen ved hjælp af kationiske liposomer. Mol. Pharm. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, H. et al. CRISPR-Cas9-genredigering for seglcellesygdom og β-thalassæmi. N. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Knoglespecifikke lægemiddelleveringssystemer: tilgange via kemisk modifikation af knoglesøgende midler. Clin. Farmakokinet. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, NZ, Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisphosphonat-dekorerede lipidnanopartikler designet som lægemiddelbærere til knoglesygdomme. J. Biomed. Mater. Res. EN 100, 684-693 (2012).
Giger, EV et al. Genlevering med bisphosphonat-stabiliserede calciumphosphat-nanopartikler. J. Kontrollere. Slip 150, 87-93 (2011).
Xue, L. et al. Rationelt design af bisphosphonat-lipidlignende materialer til mRNA-levering til knoglemikromiljøet. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926-9937 (2022). Denne undersøgelse foreslår, at forbedring af lipiddesign til at efterligne bisphosphater kan forbedre LNP-medieret mRNA-levering til knoglemikromiljøet efter IV-injektion.
Liang, C. et al. Aptamer-funktionaliserede lipid-nanopartikler rettet mod osteoblaster som en ny RNA-interferensbaseret knogleanabolsk strategi. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, RJ, Shi, B. & Bian, Z. Anabolsk knogledannelse via et stedspecifikt knoglemålrettet leveringssystem ved at interferere med semaphorin 4D-ekspression. J. Bone Miner. Res. 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. et al. Et leveringssystem rettet mod knogledannelsesoverflader for at lette RNAi-baseret anabolsk terapi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, DG In vivo RNA-levering til hæmatopoietiske stam- og progenitorceller via målrettede lipid-nanopartikler. Nano Lett. 23, 2938-2944 (2023).
Sago, CD et al. Nanopartikler, der leverer RNA til knoglemarv, identificeret ved in vivo-styret evolution. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, YE, Chen, J. & Ma, PX Cellefrit 3D-stillads med to-trins levering af miRNA-26a for at regenerere knogledefekter af kritisk størrelse. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. In vivo knoglevævsinduktion ved frysetørret kollagen-nanohydroxyapatit matrix fyldt med BMP2/NS1 mRNA lipopolyplekser. J. Kontrollere. Slip 334, 188-200 (2021).
Athirasala, A. et al. Matrix stivhed regulerer lipid nanopartikel-mRNA levering i celleladede hydrogeler. Nanomed. Nanoteknologi. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: udnyttelse af mekanobiologi til cellulær konstruktion. Curr. Opin. Biotechnol. 73, 374-379 (2022).
O'Driscoll, CM, Bernkop-Schnürch, A., Friedl, JD, Préat, V. & Jannin, V. Oral levering af ikke-virale nukleinsyrebaserede terapeutika – har vi modet til dette? Eur. J. Pharm. Sci. 133, 190-204 (2019).
Ball, RL, Bajaj, P. & Whitehead, KA Oral levering af siRNA-lipidnanopartikler: skæbne i mave-tarmkanalen. Sci. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Oral nukleinsyreterapi ved hjælp af multi-kompartmentale leveringssystemer. Wiley Interdiscip. Rev. Nanomed. Nanobioteknologi. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Et indtageligt selvorienterende system til oral levering af makromolekyler. Videnskab 363, 611-615 (2019).
Abramson, A. et al. Oral mRNA-levering ved hjælp af kapsel-medierede gastrointestinale vævsinjektioner. Matter 5, 975-987 (2022). Denne undersøgelse viser potentialet for levering af mRNA-ladede PBAE NP'er direkte til submucosa af maven ved hjælp af oralt indtagede robotpiller.
Doll, S. et al. Region og celletype løst kvantitativt proteomisk kort over det menneskelige hjerte. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, EN & Bassel-Duby, R. Mending knuste hjerter: hjerteudvikling som grundlag for regenerering og reparation af voksne hjerter. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. et al. Modificeret mRNA styrer skæbnen for hjertestamceller og inducerer vaskulær regenerering efter myokardieinfarkt. Nat. Biotechnol. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, KO, Chen, Y. & Huang, Z.-P. En køreplan for fiksering af hjertet: RNA regulatoriske netværk i hjertesygdomme. Mol. Ther. Nukleinsyrer 20, 673-686 (2020).
Han, P. et al. Et langt ikke-kodende RNA beskytter hjertet mod patologisk hypertrofi. Natur 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. Direkte intramyokardieinjektion af VEGF-mRNA hos patienter, der gennemgår koronararterie-bypass-transplantation. Mol. Ther. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. et al. Ny antisense-terapi rettet mod microRNA-132 hos patienter med hjertesvigt: resultater af en første-i-menneskelig fase 1b randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Eur. Hjerte J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, T. et al. Præcis genomisk redigering af patogene mutationer i RBM20 redder udvidet kardiomyopati. Sci. Oversæt. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et al. Effektiv in vivo genomredigering forhindrer hypertrofisk kardiomyopati hos mus. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC et al. Basisredigeringskorrektion af hypertrofisk kardiomyopati i humane kardiomyocytter og humaniserede mus. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, JD & Barry, MA Forbedring af molekylær terapi i nyrerne. Mol. Diagn. Ther. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. et al. Nylige fremskridt inden for nanoteknologi-baserede lægemiddelleveringssystemer til nyrerne. J. Kontrollere. Slip 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. et al. DNA origami nanostrukturer kan udvise præference nyreoptagelse og lindre akut nyreskade. Nat. Biomed. Eng. 2, 865-877 (2018).
Xu, Y. et al. NIR-II fotoakustisk-aktiv DNA origami nanoantenne til tidlig diagnose og smart terapi af akut nyreskade. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, JM, Rehman, KS, Niu, H. & Christman, GM Genterapi og reproduktiv medicin. Fertil. Steril. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Er genterapi til behandling af mandlig infertilitet mulig? Nat. Clin. øv. Urol. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, MA Vaginal genterapi. Adv. Drug Deliv. Rev. 92, 71-83 (2015).
Lindsay, KE et al. Aerosollevering af syntetisk mRNA til vaginal slimhinde fører til varig ekspression af bredt neutraliserende antistoffer mod HIV. Mol. Ther. 28, 805-819 (2020).
Poley, M. et al. Nanopartikler akkumuleres i det kvindelige reproduktive system under ægløsning, hvilket påvirker kræftbehandling og fertilitet. ACS Nano 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. Prænatal genterapi tilbyder den tidligst mulige kur. Natur 564, S6-S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, WH & Mitchell, MJ Leveringsteknologier til in utero genterapi. Adv. Drug Deliv. Rev. 169, 51-62 (2021).
Riley, RS et al. Ioniserbare lipid nanopartikler til in utero mRNA levering. Sci. Adv. 7, 1028-1041 (2021).
Swingle, KL et al. Fostervand stabiliserede lipid nanopartikler til in utero intra-amniotisk mRNA levering. J. Kontrollere. Slip 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, AS et al. In utero nanopartikellevering til stedspecifik genomredigering. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Denne undersøgelse præsenterer i livmoderen genredigering af en sygdomsfremkaldende β-thalassæmi-mutation hos føtale mus.
Chaudhary, N. et al. Lipid nanopartikelstruktur og leveringsvej under graviditet dikterer mRNA-styrke, immunogenicitet og sundhed hos moderen og afkommet. Fortryk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, RE et al. Lipid nanopartikelsammensætning driver mRNA-levering til placenta. Fortryk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, KL et al. Ioniserbare lipid nanopartikler til in vivo mRNA levering til placenta under graviditet. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Y. et al. Nylig udvikling af AAV-baserede genterapier til lidelser i det indre øre. Gene Ther. 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Genterapier for det indre øre tager fart: nuværende løfter og fremtidige udfordringer. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, JB & Brigande, JV Genterapi i musemodeller af døvhed og balancedysfunktion. Foran. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et al. Regenerering af cochleære hårceller og genopretning af hørelsen igennem Hes1 modulering med siRNA nanopartikler i voksne marsvin. Mol. Ther. 26, 1313-1326 (2018).
Gao, X. et al. Behandling af autosomalt dominant høretab ved in vivo levering af genomredigeringsmidler. Natur 553, 217-221 (2018).
Jero, J. et al. Cochlear genlevering gennem en intakt rund vinduesmembran hos mus. Hmm. Gene Ther. 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, ES & Werb, Z. Tumorer som organer: komplekse væv, der interfacer med hele organismen. Dev. Celle 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, HS, Al-Abd, AM, Ahmed, TA, El-Say, KM & Torchilin, VP Stimuli-responsive nano-arkitektur lægemiddel-leveringssystemer til solid tumor micromilieu: fortid, nutid og fremtidsperspektiver. ACS Nano 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, AE et al. Positron emissionstomografi baseret belysning af den forbedrede permeabilitet og retentionseffekt hos hunde med cancer ved brug af kobber-64 liposomer. ACS Nano 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. et al. Enzymaktiverbar polymer-lægemiddelkonjugat øger tumorpenetration og behandlingseffektivitet. Nat. Nanoteknologi. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Nanopartiklers indtræden i faste tumorer. Nat. Mater. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. et al. Analyse af nanopartikellevering til tumorer. Nat. Rev. Mater. 1, 16014 (2016). Denne gennemgang undersøger dybt de mulige faktorer bag den ineffektive tumor-målretning af NP'er og afslører, at kun en lille del af den administrerede NP-dosis når en solid tumor.
Schroeder, A. et al. Behandling af metastatisk kræft med nanoteknologi. Nat. Rev. Kræft 12, 39-50 (2012).
Chan, WCW Principper for nanopartikellevering til solide tumorer. BME front. 4, 0016 (2023). Denne gennemgang afgrænser nøgleprincipper for design af tumor-målrettede NP'er, idet der tages hensyn til både makro- og mikroniveauanalyse af miljøet omkring NP'er og deres fysisk-kemiske egenskaber.
Kingston, BR et al. Specifikke endotelceller styrer nanopartiklers indtræden i solide tumorer. ACS Nano 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, N. et al. Massivt parallel poolet screening afslører genomiske determinanter for levering af nanopartikler. Videnskab 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et al. Multifunktionelle onkolytiske nanopartikler leverer selvreplikerende IL-12 RNA for at eliminere etablerede tumorer og prime systemisk immunitet. Nat. Kræft 1, 882-893 (2020).
Hotz, C. et al. Lokal levering af mRNA-kodede cytokiner fremmer antitumorimmunitet og tumorudryddelse på tværs af flere prækliniske tumormodeller. Sci. Oversæt. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. Biomimetiske nanopartikler leverer mRNA'er, der koder for costimulerende receptorer og forbedrer T-cellemedieret cancerimmunterapi. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. Intratumoral levering af TriMix mRNA resulterer i T-celleaktivering ved krydspræsenterende dendritiske celler. Cancer Immunol. Res. 4, 146-156 (2016).
Oberli, MA et al. Lipid nanopartikel assisteret mRNA levering til potent cancer immunterapi. Nano Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, SG et al. High-throughput-skærme identificerer en lipidnanopartikel, der fortrinsvis leverer mRNA til humane tumorer in vivo. J. Kontrollere. Slip 357, 394-403 (2023).
Vetter, VC & Wagner, E. Målretning af nukleinsyrebaserede terapier til tumorer: udfordringer og strategier for polyplekser. J. Kontrollere. Slip 346, 110-135 (2022).
Yong, S. et al. Dobbelt-målrettet lipid nanoterapeutisk boost til kemo-immunterapi af cancer. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. En modulær platform til målrettet RNAi-terapi. Nat. Nanoteknologi. 13, 214-219 (2018). Denne undersøgelse udviklede en modulær, ligandbaseret RNA-leveringsplatform, der undgår den kemiske konjugation af antistoffer ved at bruge linkere, der binder til Fc-regionen, hvilket sikrer præcis antistoforientering på NP-overfladen.
Mitchell, MJ et al. Engineering præcision nanopartikler til lægemiddel levering. Nat. Rev. Drug Discov. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Tegning af et funktionelt kort med høj opløsning af adeno-associeret viruskapsid ved massivt parallel sekventering. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. Stregkodede nanopartikler til høj gennemstrømning in vivo-opdagelse af målrettede terapier. Proc. Natl Acad. Sci. USA 114, 2060-2065 (2017). Dette arbejde præsenterer de bemærkelsesværdige egenskaber ved DNA-stregkodning og dyb sekventering til at udføre high-throughput screening af NP'er, og vurderer deres effektivitet i målspecifik genlevering in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. Universal stregkodning forudsiger in vivo ApoE-uafhængig levering af lipidnanopartikler. Nano Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. Ioniserbare lipidnanopartikler, der indkapsler stregkodet mRNA til accelereret in vivo leveringsscreening. J. Kontrollere. Slip 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. Nanopartikel enkeltcellede multiomiske udlæsninger afslører, at celleheterogenitet påvirker lipid nanopartikel-medieret messenger RNA levering. Nat. Nanoteknologi. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptid-kodende mRNA-stregkoder til high-throughput in vivo-screening af biblioteker af lipid-nanopartikler til mRNA-levering. Nat. Biomed. Eng. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, M. et al. Samtidig epitop- og transkriptommåling i enkeltceller. Nat. Metoder 14, 865-868 (2017).
Keenum, MC et al. Enkeltcellet epitop-transkriptomik afslører lungestromal og immuncelleresponskinetik til nanopartikel-leverede RIG-I og TLR4-agonister. biomaterialer 297, 122097 (2023).
Grandi, FC, Modi, H., Kampman, L. & Corces, MR Chromatin tilgængelighedsprofilering af ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Bridging genomics og vævspatologi: 10x Genomics udforsker nye grænser med Visium Spatial Gene Expression Solution. Genet. Eng. Biotechnol. Nyheder 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Den biomolekylære korona af lipid-nanopartikler til genterapi. Biokonjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: et nyt depot for menneskelig kropsvæskeproteom. Database 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. En guide til maskinlæring for biologer. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 23, 40-55 (2022).
Zhang, H. et al. Algoritme til optimeret mRNA-design forbedrer stabilitet og immunogenicitet. Natur 621, 396-403 (2023).
Wang, W. et al. Forudsigelse af lipid-nanopartikler til mRNA-vacciner ved maskinlæringsalgoritmen. Acta Pharm. Synd. B 12, 2950-2962 (2022).
Xu, Y. et al. AGILE platform: en dyb læringsdrevet tilgang til at accelerere LNP-udvikling til mRNA-levering. Fortryk kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Dette arbejde implementerer kunstig intelligens i ioniserbart lipiddesign til intramuskulær mRNA-levering.
Gong, D. et al. Maskinlæringsstyret strukturfunktionsforudsigelser muliggør screening af siliconanopartikler for polymergenlevering. Acta Biomater. 154, 349-358 (2022).
Reker, D. et al. Beregningsstyret high-throughput design af selvsamlende lægemiddel nanopartikler. Nat. Nanoteknologi. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. et al. Udforskning af nanomedicinsk designrum med high-throughput screening og maskinlæring. Nat. Biomed. Eng. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. et al. Overvåget læring og massespektrometri forudsiger nanomaterialers skæbne in vivo. ACS Nano 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Generative kontradiktoriske netværk. Kommuner. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. et al. Udvidelse af funktionelle proteinsekvensrum ved hjælp af generative modstridende netværk. Nat. Mach. Intell. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, SC & Raemdonck, K. Bio-inspirerede materialer i lægemiddellevering: udforskning af pulmonal overfladeaktivt stofs rolle i siRNA-inhalationsterapi. J. Kontrollere. Slip 220, 642-650 (2015).
- SEO Powered Content & PR Distribution. Bliv forstærket i dag.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrk dig selv. Adgang her.
- PlatoAiStream. Web3 intelligens. Viden forstærket. Adgang her.
- PlatoESG. Kulstof, CleanTech, Energi, Miljø, Solenergi, Affaldshåndtering. Adgang her.
- PlatoHealth. Bioteknologiske og kliniske forsøgs intelligens. Adgang her.
- Kilde: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :er
- :ikke
- ][s
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15 %
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35 %
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- fremskynde
- accelereret
- tilgængelighed
- Konti
- Ophobe
- opnå
- tværs
- Aktivering
- aktiv
- aktivitet
- spids
- tilføjet
- klæbe
- administreret
- Voksen
- voksne
- fremskreden
- fremskridt
- fremskridt
- Fordel
- kontradiktorisk
- påvirker
- Efter
- mod
- agentur
- midler
- adræt
- ahmed
- luftveje
- AL
- algoritme
- lindre
- alternativer
- Alzheimers
- am
- blandt
- an
- analyse
- ,
- anderson
- dyr
- Antistoffer
- antistof
- Anvendelse
- applikationer
- tilgang
- tilgange
- ER
- artikel
- kunstig
- kunstig intelligens
- AS
- aspekter
- Vurdering
- At
- forøge
- tilføjelserne
- autoimmun
- b
- tilbage
- Balance
- barriere
- barrierer
- bund
- baseret
- grundlæggende
- grundlag
- BE
- bag
- Beyond
- BIAN
- binde
- biologics
- biomaterialer
- Bloker
- blod
- krop
- KNOGLE
- boost
- fremme
- både
- Brain
- brodannelse
- bredt
- Broken
- men
- by
- bypass
- CAN
- Kræft
- kræftbehandling
- kapaciteter
- bil
- luftfartsselskaber
- celle
- Celler
- cellulære
- udfordre
- udfordringer
- chan
- karakteristika
- opladet
- kemikalie
- kemi
- chen
- Cheng
- Circulation
- clearance
- klik
- Klinisk
- klinisk
- samfund
- komplekse
- sammensætning
- konkurrent
- udførelse
- dirigent
- Overvejer
- indeholder
- kontinuerlig
- kontrol
- konventionelle
- Corona
- Covid-19
- CRISPR
- Cross
- helbrede
- Nuværende
- cytokiner
- dyb
- forsvar
- definerede
- den
- levere
- leverer
- levering
- leveringssystem
- tætte
- afhængig
- Derivater
- Design
- konstrueret
- designe
- dev
- udviklet
- Udvikling
- diagnose
- dikterer
- forskelligt
- Broadcasting
- direkte
- rettet
- direkte
- dirigerer
- opdaget
- opdagelse
- Sygdom
- sygdomme
- lidelser
- fordeling
- dna
- do
- Hunde
- dominerende
- dosis
- tegning
- drev
- medicin
- Levering af lægemidler
- Narkotika
- tørre
- i løbet af
- dynamisk
- dysfunktion
- e
- E&T
- tidligste
- Tidligt
- ed
- redigering
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effektivitet
- effekter
- virkningsfuldhed
- effektiv
- eliminere
- EMA
- emission
- muliggøre
- aktiveret
- kodning
- ende
- engagerende
- manipuleret
- Engineering
- forbedre
- forbedret
- sikring
- Hele
- indrejse
- Miljø
- etableret
- Ether (ETH)
- Europa
- europæisk
- evaluering
- begivenheder
- evolution
- udstille
- ekspanderende
- eksperimenterende
- exploits
- udforskning
- udforsket
- udforsker
- Udforskning
- udtryk
- ekstern
- øje
- lette
- letter
- faktorer
- Manglende
- ventilator
- skæbne
- fc
- gennemførlig
- kvinde
- Ferrari
- væske
- fokuserede
- efter
- Til
- formation
- formulering
- formuleringer
- fundet
- fraktion
- Framework
- fra
- forsiden
- Grænser
- opfyldelse
- funktion
- funktionel
- fremtiden
- genredigering
- generative
- generative adversarial netværk
- genetiske
- genom
- genomforskning
- geografiske
- styre
- banebrydende
- gruppe
- vejlede
- guidet
- Gupta
- Hår
- udnyttelse
- Have
- Helse
- sund
- høre
- Hjerte
- Hjertefejl
- hjerter
- Høj
- høj opløsning
- fremhæve
- højdepunkter
- stærkt
- HIV
- homøostase
- host
- Hvordan
- How To
- http
- HTTPS
- Huang
- menneskelig
- Hybrid
- Hypertension
- i
- identificeret
- identificere
- belyse
- Imaging
- immun
- immunitet
- immunterapi
- KIMOs Succeshistorier
- redskaber
- Forbedre
- forbedrer
- forbedring
- in
- inkorporering
- induktion
- inflammatorisk
- Influenza
- indre
- innovationer
- indsigt
- Intelligens
- interaktioner
- grænseflade
- at blande sig
- ind
- intravenøs
- ITS
- Jones
- Nøgle
- nyre
- Kim
- stor
- Lov
- Leads
- læring
- li
- biblioteker
- Bibliotek
- LINK
- Lever
- levende
- lokale
- placering
- Lang
- off
- Lav
- Lunger
- maskine
- machine learning
- fremstillet
- kort
- Masse
- massivt
- materialer
- Matrix
- mat
- måling
- mekanisme
- mekanismer
- medicin
- budbringer
- metoder
- mus
- minearbejder
- mobilisere
- model
- modeller
- Modifikationer
- modificeret
- modulær
- MOL
- molekylær
- mor
- mus
- mRNA
- slim
- flere
- Mutation
- nano
- Nanomaterialer
- Nanomedicin
- nanoteknologi
- Natural
- Natur
- net
- Neural
- Ny
- Ngo
- noder
- roman
- nukleare
- of
- off
- Tilbud
- on
- kun
- åbning
- optimering
- optimeret
- or
- oral
- overvinde
- egen
- pakker
- Parallel
- forbi
- patologi
- pathway
- patienter
- trænge ind
- permanent
- Personlig
- perspektiv
- perspektiver
- fase
- fysisk
- Banebrydende
- Plasma
- perron
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatoData
- polymer
- Polymerer
- positron
- mulig
- potens
- potent
- potentiale
- brug
- Precision
- præklinisk
- forudsigelse
- Forudsigelser
- forudser
- Graviditet
- præsentere
- gaver
- forhindrer
- primære
- Prime
- principper
- produceret
- produktion
- Profil
- Profiler
- profilering
- stamfader
- løfte
- Promises
- fremmer
- foreslår
- prospektive
- beskytter
- Protein
- Proteiner
- give
- kvantitativ
- Quantum
- Kvanteprikker
- R
- Tilfældigt
- rationel
- når
- nylige
- opsving
- reducere
- henvisningen
- regenerering
- region
- Regulering
- lovgivningsmæssige
- frigive
- relevant
- bemærkelsesværdig
- nyre-
- reparere
- gentaget
- udskiftning
- indberette
- Repository
- påkrævet
- forskning
- Løsning
- løst
- Respiratoriske sygdomme
- svar
- reaktioner
- Resultater
- tilbageholdelse
- Retina
- afsløre
- afslører
- gennemgå
- RNA
- køreplan
- robust
- roller
- roller
- rundt
- R
- s
- Sikkerhed
- SARS-CoV-2
- Scholar
- SCI
- screening
- skærme
- selektiv
- Sequence
- sekventering
- Skift
- Kort
- Shows
- silva
- samtidig
- enkelt
- lille
- Smart
- solid
- løsninger
- Space
- rum
- rumlige
- specifikke
- Spektroskopi
- Stabilitet
- Stem
- stamceller
- stimulere
- Story
- strategier
- Strategi
- stærk
- struktur
- undersøgelser
- Studere
- tilstrækkeligt
- foreslår
- Sol
- overvåget læring
- overflade
- Omkringliggende
- syntese
- syntetisk
- systemet
- systemisk
- Systemer
- T
- T-celler
- tackle
- Tag
- mål
- målrettet
- rettet mod
- Teknologier
- Teknologier
- at
- deres
- Them
- Terapeutisk
- terapi
- behandlingsformer
- terapi
- Brug af terapi
- denne
- grundigt
- Gennem
- kapacitet
- tid
- væv
- væv
- til
- tolerance
- tomografi
- overførsel
- Oversættelse
- transportere
- behandle
- behandling
- behandling
- retssag
- tumor
- tumorer
- tumorer
- ultralyd
- undergår
- Universal
- Opdatering
- optagelse
- ved brug af
- Vacciner
- vacciner
- køretøj
- alsidige
- via
- virus
- visualisering
- vitamin
- vivo
- W
- wang
- we
- vægt
- hvornår
- hvorfor
- vindue
- med
- inden for
- Woo
- Arbejde
- X
- udbytter
- zephyrnet
