Lipid nanopartikler yderst effektive i genterapi

Genudgivet af Platon

Abonnenter: 0

Home > Presse > Lipid nanopartikler yderst effektive i genterapi

RNP-ssODN er designet til at sikre, at CRISPR-Cas9-molekylet er indkapslet af LNP. Når først cellerne er inde, dissocieres ssODN, og CRISPR-Cas9 kan udføre sin effekt. (Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10. februar 2023). KREDIT
Haruno Onuma, Yusuke Sato, Hideyoshi Harashima. Journal of Controlled Release. 10. februar 2023

Abstract:
Lipid nanopartikler er blevet brugt til at indkapsle CRISPR-Cas9 og levere det til celler i mus, hvor det var yderst effektivt til at slå ekspressionen af et målprotein ned.

Lipid nanopartikler yderst effektive i genterapi

Hokkaido, Japan | Udgivet den 3. marts 2023

Genterapi er en potentiel behandlingsmetode for en lang række sygdomme forårsaget af genetiske mutationer. Selvom det har været et område med forskelligartet og intens forskning, er det historisk set kun meget få patienter, der er blevet behandlet ved hjælp af genterapi - og færre er stadig helbredt. Fremkomsten af den genetiske modifikationsteknik kaldet CRISPR-Cas9 i 2012 har revolutioneret genterapi – såvel som biologi som helhed – og den er for nylig gået ind i kliniske forsøg til behandling af nogle sygdomme hos mennesker.

Haruno Onuma, Yusuke Sato og Hideyoshi Harashima ved Hokkaido University har udviklet et nyt leveringssystem til CRISPR-Cas9, baseret på lipid nanopartikler (LNP'er), som i høj grad kan øge effektiviteten af in vivo genterapi. Deres resultater blev offentliggjort i Journal of Controlled Release.

"Der er stort set to måder at behandle sygdomme på med genterapi," forklarede Sato, "ex vivo, hvor celler udsættes for de ønskede modifikationer i laboratoriet og derefter introduceres i patienten, og in vivo, hvor behandlingen administreres til patient til at ændre cellerne i deres krop. Sikker og effektiv in vivo-behandling er genterapiens ultimative ambition, da det ville være en ligetil proces for patienter og sundhedspersonale. LNP'er kan fungere som et redskab til sikker og effektiv levering af sådanne terapier."

CRISPR-Cas9 består af et stort molekyle sammensat af Cas9-proteinet og guide-RNA. Guide-RNA'et binder til en specifik, komplementær DNA-sekvens, og Cas9-proteinet skærer denne sekvens, så den kan modificeres. Guide-RNA'et kan ændres til målspecifikke DNA-sekvenser, der skal modificeres.

"I en tidligere undersøgelse opdagede vi, at yderligere DNA-molekyler, kaldet ssODN'er, sikrer, at CRISPR-Cas9-molekylet indlæses i LNP'erne (CRISPR-LNP'er)," belyste Harashima. "I denne undersøgelse brugte vi igen ssODN'er, men de var omhyggeligt designet, så de ikke ville hæmme funktionen af guide-RNA'et."

Ved at bruge et guide-RNA, der målrettede ekspressionen af et protein kaldet transthyretin, evaluerede de effektiviteten af CRISPR-LNP'erne i musemodeller. CRISPR-LNP'er med ssODN'er, der dissocierede fra guide-RNA'et ved stuetemperatur, var mest effektive til at reducere serumtransthyretin: to på hinanden følgende doser med en dags mellemrum reducerede det med 80%.

"Vi har demonstreret den optimale ssODN-sekvensaffinitet, der sikrer påfyldning og frigivelse af CRISPR-Cas9 på målstedet; og at dette system kan bruges til at redigere celler in vivo,” konkluderede Onuma. "Vi vil fortsætte med at forbedre designet af ssODN'er, samt at udvikle optimale lipidformuleringer for at øge effektiviteten af levering."

####

For mere information, klik link.

Kontaktpersoner:
Sohail Keegan Pinto
Hokkaido University
Kontor: +81-11-706-2186

Hvis du har en kommentar, tak Kontakt os.

Udstedere af nyhedsudgivelser, ikke 7th Wave, Inc. eller Nanotechnology Now, er alene ansvarlige for indholdets nøjagtighed.

Bogmærke: