Et barn født døv kan høre for første gang takket være banebrydende genterapi

Genudgivet af Platon

Abonnenter: 0

Da Aissam Dam havde den mærkelige enhed forbundet til sit øre, anede han ikke, at det ville ændre hans liv.

En 11-årig dreng, Aissam, blev født døv på grund af en enkelt genmutation. I oktober 2023 blev han den første person i USA til at modtage en genterapi der tilføjede en sund version af det muterede gen i hans indre øre. Inden for fire uger, begyndte han at høre lyde.

Fire måneder senere, havde hans opfattelse af verden udvidet sig ud over fantasi. For første gang hørte han trafikkens summen, lærte klangen i sin fars stemme og undrede sig over den klippede lydsaks, der blev lavet under en klipning.

Aissam deltager i et igangværende klinisk forsøg teste en engangs genterapi for at genoprette hørelsen hos børn som ham. På grund af en mutation i et gen kaldet otoferlin, bliver børnene født døve og har ofte brug for høreapparater fra fødslen. Forsøget er et samarbejde mellem Children's Hospital of Philadelphia og Akouos, et datterselskab af medicinalgiganten Eli Lilly.

"Genterapi for høretab er noget, læger og videnskabsmænd over hele verden har arbejdet hen imod i over 20 år," sagde Dr. John Germiller på børnehospitalet i Philadelphia, der administrerede stoffet til Aissam, i en pressemeddelelse. "Disse første resultater viser, at det kan genoprette hørelsen bedre, end mange troede var muligt."

Mens de tidligere blev testet i mus og ikke-menneskelige primater, vidste holdet ikke, om terapien ville virke for Aissam. Selvom det virkede, var de usikre på, hvordan det ville påvirke livet for en døv ung voksen - i det væsentlige introducerede ham til en helt ny sanseverden.

De behøvede ikke at bekymre sig. "Der er ingen lyd, jeg ikke kan lide ... de er alle gode," Aissam sagde til New York Times.

En knust bro

At høre handler ikke kun om at opfange lyde, det handler også om at omsætte lydbølger til elektriske signaler, som vores hjerner kan opfatte og forstå.

Kernen i denne proces er cochlea, en sneglelignende struktur begravet dybt inde i det indre øre, der omsætter lydbølger til elektriske signaler, der derefter sendes til hjernen.

Cochleaen er lidt ligesom et roll-up klaver keyboard. Strukturen er foret med over 3,500 vridende, fingerformede hår. Som individuelle klavertangenter er hver hårcelle indstillet til en node. Cellerne reagerer, når de registrerer deres foretrukne lydfrekvens, og sender elektriske impulser til de auditive dele af hjernen. Dette giver os mulighed for at opfatte lyde, samtaler og musik.

For Aissam og over 200,000 mennesker verden over er disse hårceller ude af stand til at kommunikere med hjernen fra fødslen pga. en mutation i et gen kaldet otoferlin. Otoferlin er en bro. Det gør det muligt for hårcellerne, der beklæder sneglen, at sende kemiske beskeder til nærliggende nervefibre, hvilket aktiverer signaler til hjernen. Det muterede gen skærer telefonlinjen, hvilket fører til døvhed.

Hørehjælper

I det kliniske forsøg håbede forskerne at genoprette forbindelsen mellem indre øreceller og hjernen ved hjælp af en genterapi for at tilføje en dosis otoferlin direkte ind i det indre øre.

Dette var ikke ligetil. Otoferlin er et meget stort gen, hvilket gør det svært at indsprøjte direkte i kroppen. I det nye forsøg brød holdet smart genet i to bidder. Hver del blev indsat i en sikker viral bærer og ført ind i hårcellerne. Når de først var inde i kroppen, syede de indre øreceller de to dele tilbage til et fungerende otoferlin-gen.

At udvikle terapier til det indre øre er et delikat arbejde. Organet bruger en matrix af væv og væsker til at detektere forskellige toner og toner. Tweaks kan nemt ændre vores opfattelse af lyd.

Her konstruerede teamet omhyggeligt en enhed til at injicere terapien i en lille væskefyldt krog i sneglen. Derfra kunne den flydende genterapi flyde ned i hele sneglens længde og bade hvert indre hår i behandlingen.

Hos mus, behandlingen forstærkede otoferlin niveauer. På en måned kunne dyrene høre med minimale bivirkninger. En anden test i ikke-menneskelige primater fandt lignende effekter. Behandlingen ændrede en smule lever- og miltfunktioner, men dens vigtigste virkninger var i det indre øre.

Et stort hikke ved behandling af det indre øre er tryk. Du har sandsynligvis oplevet dette - en hurtig opstigning på en flyvning eller et dybt dyk ned i havet får ørerne til at springe. At sprøjte væske ind i det indre øre kan på samme måde forstyrre tingene. Holdet skalerede omhyggeligt dosis af behandlingen hos mus og ikke-menneskelige primater og lavede en lille udluftning, så terapien kunne nå hele cochlea.

Ved at vurdere ikke-menneskelige primater en måned efter behandling opdagede holdet ikke tegn på genterapi i deres blod-, spyt- eller næsepodningsprøver - hvilket bekræftede, at behandlingen var skræddersyet til det indre øre som håbet og potentielt havde minimal side effekter.

En sti frem

Forsøget er et af fem genterapistudier, der tackler arvelig døvhed.

I oktober sidste år et hold i Kina gav fem børn med otoferlin genetiske defekter en sund version af genet. På få måneder var en seks-årig pige, Yiyi, i stand til at høre lyde på nogenlunde lydstyrken af en hvisken, ifølge MIT Technology Review.

Genterapien er ikke for alle med høretab. Otoferlin-mutationer udgør omkring tre procent af tilfældene af arvelig døvhed. De fleste børn med mutationen mister ikke helt deres hørelse og får cochleaimplantater som kompensation i en tidlig alder. Det er stadig uklart, om behandlingen også hjælper med at forbedre deres hørelse. En lignende strategi kunne dog potentielt bruges til andre med genetiske høreproblemer.

For Yiyi og Aissam, som aldrig har fået cochleaimplantater, er genterapien en livsforvandler. Lydene var skræmmende i starten. Yiyi hørte trafikstøj, da hun sov om natten for første gang, og sagde, at det er "for støjende." Aissam lærer stadig at inkorporere den nye oplevelse i sin hverdag - lidt ligesom at lære en ny supermagt. Hans yndlingslyde? "Mennesker," han sagde gennem tegnsprog.

Billede Credit: tung256 / Pixabay