FDA-vejledning om designovervejelser for pivotale kliniske undersøgelser: Undersøgelsesplan og definitioner

Indholdsfortegnelse

Food and Drug Administration (FDA eller Agency), den amerikanske regulerende myndighed på området for sundhedsprodukter, har offentliggjort en vejledningsdokument dedikeret til designovervejelser for pivotale kliniske undersøgelser af medicinsk udstyr. Dokumentet giver et overblik over de gældende lovgivningsmæssige krav samt yderligere præciseringer og anbefalinger, der skal overvejes af producenter af medicinsk udstyr og andre involverede parter for at sikre overholdelse heraf. Samtidig er vejledningens bestemmelser ikke-bindende i deres juridiske karakter og har heller ikke til formål at indføre nye regler eller pålægge nye forpligtelser. Desuden kunne en alternativ tilgang anvendes, forudsat at en sådan tilgang er i overensstemmelse med den underliggende lovgivning og er aftalt med myndigheden på forhånd. 

Specielt fremhæver dokumentet de nøgleaspekter, der skal tages i betragtning i forbindelse med undersøgelsesdesign for at sikre resultaternes nøjagtighed og pålidelighed. Omfanget af vejledningen dækker blandt andet aspekter relateret til undersøgelsesplanen eller protokollen – dokumentet, der skitserer hovedpunkterne i undersøgelsen. 

Undersøgelsesplanen eller protokollen 

I overensstemmelse med gældende lovgivning står undersøgelsesplanen eller undersøgelsen for et skriftligt dokument, der giver den detaljerede plan for design, gennemførelse og analyse af den kliniske undersøgelse (myndigheden henviser endvidere til 21 CFR 812.25 og 21 CFR 860.7(f)(1)). Som yderligere forklaret af FDA, bør undersøgelsesprotokollen indeholde følgende nøgleelementer:

• Videnskabelig begrundelse for undersøgelsen;
• Definition af de emnepopulationer, der skal evalueres (herunder inklusions-/eksklusionskriterierne); 
• Identifikation af den påtænkte tilsigtede anvendelse af udstyret;
• Liste over undersøgelsens endepunkter;
• Erklæring om de procedurer (behandling og test), der vil blive anvendt på studieemner; og
• Et resumé af analysemetoderne og en evaluering af de data, der stammer fra undersøgelsen, inklusive enhver passende statistisk anvendt metode. 

Myndigheden nævner også, at bortset fra de elementer, der er skitseret ovenfor, bør protokollen også indeholde detaljerne om den statistiske analyse af det eller de primære endepunkter for at retfærdiggøre den anvendte tilgang til beregning af prøvestørrelse. Det vil især være nødvendigt at inkludere en statistisk analyseplan, der detaljeret beskriver den tilgang, der skal anvendes ved analyse af data. Som forklaret af FDA kan den nævnte plan enten inkluderes i undersøgelsesprotokollen eller leveres separat. Samtidig understreger myndigheden yderligere vigtigheden af ​​at færdiggøre den statistiske analyseplan, inden der reelt behandles data for at sikre den videnskabelige integritet. 

Desuden anmoder myndigheden også studiesponsorerne om at dokumentere alle de beslutninger, der er truffet med hensyn til undersøgelsesprotokollen, undersøgelsens overordnede design og de vigtigste endepunkter. Sådan dokumentation vil lette den gennemgang, der skal foretages af myndigheden. Ifølge vejledningen forventer myndigheden at se rationalet bag udvælgelsen af ​​specifikke undersøgelsesdesigns i forhold til dem med mindre potentiel bias. 

Udover det opfordrer myndigheden også studiesponsorer til at kontakte FDA i det indledende studiedesignfase for at diskutere alle aspekter forbundet hermed for at sikre, at det valgte studiedesign er det mest passende baseret på undersøgelsens omfang og specifikke aspekter forbundet hermed. dertil. Myndigheden kan give uformel feedback og anbefalinger baseret på tidligere erfaringer, og dette kan være nyttigt for studiesponsorer.

Betingelser og definitioner 

Vejledningen indeholder også en ordliste, der giver definitioner af de vigtigste termer og begreber, der anvendes i forbindelse med designovervejelser til pivotale undersøgelsesstudier. Ordlisten beskriver blandt andet følgende udtryk:

• Active Control Investigation (Active Treatment Control Investigation) – en undersøgelse, der bruger en intervention, hvis effektivitet er tidligere fastslået. Som forklaret af FDA, i tilfælde af en undersøgelse relateret til et nyt medicinsk udstyr, kunne den, der allerede er godkendt til samme tilsigtede anvendelse, være den aktive kontrol. 
• Æstetisk enhed står for en anordning beregnet til at give en ønsket ændring i det visuelle udseende hos individet gennem fysisk ændring af kroppens struktur. 
• Overenskomstundersøgelse – en diagnostisk klinisk præstationsundersøgelse, hvor resultatet af det diagnostiske udstyr sammenlignes med et resultat, der ikke er fra en klinisk referencestandard. 
• Benefit-Risk Assessment er et af de vigtigste begreber og refererer til værdiansættelsen af ​​den potentielle fordel ved brugen af ​​det pågældende udstyr vægtet i forhold til potentielle risici forbundet hermed. 
• Bias refererer til en situation, hvor der opstår en systematisk fejl, og en sådan fejl kan resultere i ukorrekte konklusioner. 
• Blindning (maskering) refererer til den tilgang, der anvendes for at afbøde bias baseret på tilgængeligheden af ​​information om undersøgelsen og dens specifikke aspekter. Ifølge vejledningen står blind (maske) for en betingelse, der stilles til et individ eller en gruppe af individer for at forhindre dem i at kende interventions- (eller test-) tildelingen af ​​emnerne eller emneprøverne. 
• Klinisk resultatundersøgelse – en undersøgelse, hvor forsøgspersoner tildeles en intervention og derefter studeres med planlagte intervaller ved hjælp af validerede vurderingsværktøjer til at vurdere kliniske udfaldsparametre eller deres validerede surrogater for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​interventionen. 

Sammenfattende giver nærværende FDA-vejledning yderligere præciseringer vedrørende de nøglepunkter, der skal tages i betragtning i forbindelse med udformningen af ​​pivotale kliniske undersøgelser. Dokumentet beskriver den tilgang, der skal anvendes for at sikre nøjagtigheden og pålideligheden af ​​undersøgelsesresultaterne samt deres videnskabelige integritet. 

kilder:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hvordan kan RegDesk hjælpe?

RegDesk er et holistisk Regulatory Information Management System, der forsyner medicinsk udstyr og medicinalvirksomheder med regulatorisk intelligens til over 120 markeder verden over. Det kan hjælpe dig med at forberede og udgive globale applikationer, administrere standarder, køre ændringsvurderinger og få realtidsadvarsler om lovændringer gennem en centraliseret platform. Vores kunder har også adgang til vores netværk af over 4000 overholdelseseksperter verden over for at få bekræftelse på kritiske spørgsmål. Global ekspansion har aldrig været så enkel.