ন্যানোমেডিসিনের জন্য সক্রিয় উপাদান বনাম এক্সিপিয়েন্ট বিতর্ক

প্লেটো দ্বারা প্রকাশিত

অনুসরণকারী: 0

উপরোক্ত ভিত্তির জন্য একটি প্রাসঙ্গিক কেস স্টাডি, যা নিয়ন্ত্রক পর্যালোচনায় একটি ভিন্নতাও তুলে ধরে, রিবোনিউক্লিক অ্যাসিড (RNA)-ভিত্তিক ন্যানোমেডিসিনের সাম্প্রতিক অনুমোদনে পাওয়া যেতে পারে। ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত এলএনপিগুলি নিম্নলিখিত তিনটি আরএনএ ওষুধের বিতরণ ব্যবস্থা হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছে: বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন (এইচএটিটিআর) অ্যামাইলয়েডোসিসের চিকিত্সার জন্য অ্যালনিলামের আরএনএআই-ভিত্তিক থেরাপি (বাণিজ্য নাম: অনপ্যাট্রো); mRNA প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে Pfizer–BioNTech COVID-19 ভ্যাকসিন (বাণিজ্য নাম: Comirnaty); এবং Moderna COVID-19 ভ্যাকসিন (বাণিজ্য নাম: Spikevax), এছাড়াও mRNA প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে। তিনটি এলএনপি পণ্যের পৃথক উপাদানগুলি খুব একই রকম (চিত্র। 1.)¹⁶. সংক্ষেপে, এলএনপিগুলি একটি ionizable cationic লিপিড, একটি PEGylated লিপিড, কোলেস্টেরল এবং একটি স্ট্রাকচারাল লিপিড (distearoylphosphatidylcholine; DSPC) নিয়ে গঠিত।

**চিত্র 1: Onpattro, Comirnaty, এবং Spikevax-এ অনুরূপ LNPs।**

তিনটি ওষুধই FDA এবং EMA দ্বারা অনুমোদিত। তবুও একই রকম LNP রচনা থাকা সত্ত্বেও, Spikevax-এর LNP উপাদানগুলি আবেদনকারীর দ্বারা আলাদাভাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। এই শ্রেণীবিভাগ এফডিএ দ্বারা গৃহীত হয়েছিল, এবং ফলস্বরূপ, স্পাইকভ্যাক্স এলএনপি অন্য দুটি পণ্যের জ্ঞানীয় এলএনপিগুলির চেয়ে আলাদাভাবে পর্যালোচনা করা হয়েছিল। আমরা নীচের সংশ্লিষ্ট নিয়ন্ত্রক ডসিয়ারগুলির তুলনা এবং বৈসাদৃশ্য করি৷ EMA-এর জন্য এই বিবরণগুলি ইউরোপীয় পাবলিক অ্যাসেসমেন্ট রিপোর্টে (EPAR) পাওয়া যায়, এবং US FDA-এর জন্য, তথ্যটি সর্বজনীনভাবে অ্যাক্সেসযোগ্য পর্যালোচনা এবং অনুমোদনের নথিতে (FDA অনুমোদনের চিঠি, পণ্যের লেবেল, নিয়ন্ত্রক কর্মের জন্য সংক্ষিপ্ত ভিত্তি এবং পর্যালোচনা মেমোরেন্ডায়) রয়েছে। )

অনপ্যাট্রো

EMA-এর মতে, অনপ্যাট্রো ড্রাগ প্রোডাক্ট হল একটি এলএনপি যা চারটি লিপিড এক্সিপিয়েন্টের মিশ্রণ দ্বারা গঠিত যা ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড siRNA (ds-siRNA) প্যাটিসিরান সোডিয়াম (সক্রিয় পদার্থ) কে আবদ্ধ করে। দুটি লিপিড, DLin-MC3-DMA এবং PEG2000-C-DMG, অভিনব সহায়ক হিসাবে বিবেচিত হয়¹⁷. ইউএস এফডিএ একইভাবে এলএনপি গঠনকারী চারটি লিপিড উপাদানকে এক্সিপিয়েন্ট হিসাবে বিবেচনা করে, যার সাথে DLin-MC3-DMA এবং PEG2000-C-DMGও উপন্যাস হিসাবে মনোনীত হয়েছে।¹⁸.

স্পাইকভ্যাক্স

তাদের নিয়ন্ত্রক ডসিয়ারের প্রাথমিক জমা দেওয়ার সময়, মডার্না এমআরএনএ এবং লিপিড উপাদানগুলিকে ওষুধের পদার্থ হিসাবে ঘোষণা করেছিল¹⁹. এই প্রথম সংস্করণের EMA-এর পর্যালোচনার সময়, এটি নির্দেশ করা হয়েছিল যে শুধুমাত্র mRNA কে সক্রিয় পদার্থ হিসাবে বিবেচনা করা উচিত। স্পাইকভ্যাক্স ডসিয়ারকে তাই EU প্রয়োজনীয়তার সাথে সঙ্গতিপূর্ণ হওয়ার জন্য সংশোধন করতে হয়েছিল, যেহেতু EMA LNP-এর সমস্ত চারটি লিপিড উপাদানকে সহায়ক হিসাবে বিবেচনা করে। এর মধ্যে দুটিকে উপন্যাস হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যথা, SM-102, একটি আয়নযোগ্য লিপিড এক্সিপিয়েন্ট এবং পলিথিন গ্লাইকল-লিপিড কনজুগেট, PEG2000-DMG (রেফ। ¹⁹).

EMA-এর পর্যালোচনার বিপরীতে, FDA Moderna-এর PEG2000-DMG এবং SM-102-এর শ্রেণীবিভাগকে ওষুধের পদার্থের জন্য 'প্রাথমিক উপকরণ' হিসেবে গ্রহণ করেছে, সহায়ক হিসেবে নয়।²⁰ এবং নিয়ন্ত্রক ডসিয়ার সেই অনুযায়ী কাঠামোবদ্ধ ছিল। এক্সিপিয়েন্টের সম্পূর্ণ তালিকায় PEG2000-DMG এবং SM-102 (বা বাকি দুটি লিপিডও নেই) এবং কেমিস্ট্রি ম্যানুফ্যাকচারিং অ্যান্ড কন্ট্রোলস (CMC) BLA রিভিউ মেমোরেন্ডামে স্পষ্টভাবে বলা হয়েছে যে mRNA-1273 ড্রাগ প্রোডাক্টে কোনো নতুন এক্সিপিয়েন্ট নেই। নিয়ন্ত্রক পদক্ষেপের জন্য এফডিএর সারাংশের ভিত্তি সক্রিয় উপাদানের বর্ণনার অধীনে এলএনপি তালিকাভুক্ত করে²¹. সিএমসি বিভাগে নিজস্ব রায়ের সাথে মিল রেখে, স্পাইকভ্যাক্সের জন্য এফডিএর টক্সিকোলজি পর্যালোচনা²² SM-102 এবং PEG2000-DMG-কে 'নিষ্ক্রিয় উপাদান' হিসেবে চিহ্নিত করে, তাই SM-102 এবং PEG2000-DMG-কে ওষুধের উপাদানের জন্য শুরু করার উপকরণের পরিবর্তে সহায়ক হিসাবে বিবেচনা করে।

কমিরনাটি

স্পাইকভ্যাক্সের তাদের পর্যালোচনার সাথে সামঞ্জস্য রেখে, EMA Comirnaty-এর কাঠামোগত লিপিড DSPC এবং কোলেস্টেরল এবং কার্যকরী লিপিড ALC-0315 এবং ALC-0159 কে এক্সিপিয়েন্ট হিসাবে বিবেচনা করে, পরবর্তী দুটিকে উপন্যাস হিসাবে বিবেচনা করা হয়।²³. এর বিপরীতে, এবং স্পাইকভ্যাক্সের উপর তার রায়ের বিপরীতে, এফডিএ বলে যে কমিরনাটিতে চারটি ফার্মাকোলজিক্যালভাবে নিষ্ক্রিয় লিপিড এক্সিপিয়েন্ট রয়েছে। যথা, DSPC, কোলেস্টেরল, ALC-0159 এবং ALC-0315, পরবর্তী দুটিকে অভিনব সহায়ক হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে²⁴. নিয়ন্ত্রক পদক্ষেপের জন্য FDA-এর সারাংশের ভিত্তি অনুসারে, Comirnaty LNP গঠনকারী চারটি লিপিড একটি 'লিপিড উপাদান'-এর একটি কাজ করে যেখানে অন্যান্য সমস্ত উপাদান, অনুমিতভাবে নিষ্ক্রিয় উপাদানগুলিকে সহায়ক হিসাবে বিবেচনা করা হয়।²⁵.

সংক্ষেপে, এফডিএ স্পাইকভ্যাক্সের লিপিডগুলিকে ওষুধের উপাদানের অংশ হিসাবে পর্যালোচনা করেছে, যেখানে অনপ্যাট্রো এবং কমিরনাটির খুব অনুরূপ লিপিডগুলিকে এক্সিপিয়েন্ট হিসাবে পর্যালোচনা করা হয়েছিল। EMA তাদের পর্যালোচনায় আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল, কারণ তিনটি এলএনপি-তে লিপিডগুলি সহায়ক হিসাবে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। আমরা এখানে জোর দিচ্ছি যে এই তিনটি LNP-এর জন্য আমাদের কেস স্টাডি নিয়ন্ত্রক ডসিয়ারে প্রদত্ত মালিকানা ডেটা মূল্যায়ন করে না এবং এটি সর্বজনীনভাবে উপলব্ধ তথ্যের মধ্যে সীমাবদ্ধ।