অ্যান্টিবডি বাইন্ডিং-সাইটটি COVID-19 ভাইরাস রূপগুলিতে সংরক্ষিত: কাঠামোগত উদ্ঘাটিত সমস্ত SARS-CoV-2 ভেরিয়েন্টগুলিতে চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে প্রভাব ফেলতে পারে

উত্স নোড: 806205

হোম > প্রেস > অ্যান্টিবডি বাইন্ডিং-সাইট কোভিড-১৯ ভাইরাসের ভেরিয়েন্ট জুড়ে সংরক্ষিত: কাঠামোগত উদ্ঘাটন সমস্ত SARS-CoV-19 ভেরিয়েন্টে থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে প্রভাব ফেলতে পারে

পেন স্টেটের একটি গবেষণা দল দেখেছে যে SARS-CoV-2-এর N প্রোটিন সমস্ত SARS-সম্পর্কিত মহামারী করোনাভাইরাস (উপরে, বাম থেকে: SARS-CoV-2, civet, SARS-CoV, MERS) জুড়ে সংরক্ষণ করা হয়েছে। প্রোটিন অন্যান্য করোনাভাইরাস থেকে আলাদা, যেমন যেগুলি সাধারণ সর্দি সৃষ্টি করে (নীচে, বাম থেকে: OC43, HKU1, NL63 এবং 229E)। ক্রেডিট কেলি ল্যাব/পেন স্টেট
পেন স্টেটের একটি গবেষণা দল দেখেছে যে SARS-CoV-2-এর N প্রোটিন সমস্ত SARS-সম্পর্কিত মহামারী করোনাভাইরাস (উপরে, বাম থেকে: SARS-CoV-2, civet, SARS-CoV, MERS) জুড়ে সংরক্ষণ করা হয়েছে। প্রোটিন অন্যান্য করোনাভাইরাস থেকে আলাদা, যেমন যেগুলি সাধারণ সর্দি সৃষ্টি করে (নীচে, বাম থেকে: OC43, HKU1, NL63 এবং 229E)। ক্রেডিট কেলি ল্যাব/পেন স্টেট

সারাংশ:
SARS-CoV-2-এর একটি ক্ষুদ্র প্রোটিন, করোনাভাইরাস যা COVID-19-এর জন্ম দেয়, ভবিষ্যতের চিকিত্সার জন্য বড় প্রভাব ফেলতে পারে, পেন স্টেটের গবেষকদের একটি দল অনুসারে।

অ্যান্টিবডি বাইন্ডিং-সাইটটি COVID-19 ভাইরাস রূপগুলিতে সংরক্ষিত: কাঠামোগত উদ্ঘাটিত সমস্ত SARS-CoV-2 ভেরিয়েন্টগুলিতে চিকিত্সার লক্ষ্য হিসাবে প্রভাব ফেলতে পারে


ইউনিভার্সিটি পার্ক, PA | 9 এপ্রিল, 2021 এ পোস্ট করা হয়েছে

পদ্ধতির একটি অভিনব টুলকিট ব্যবহার করে, বিজ্ঞানীরা নিউক্লিওক্যাপসিড (N) প্রোটিনের প্রথম পূর্ণাঙ্গ গঠন উন্মোচন করেছেন এবং আবিষ্কার করেছেন যে কীভাবে COVID-19 রোগীদের অ্যান্টিবডি সেই প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে। তারা আরও নির্ধারণ করেছে যে কাঠামোটি সাম্প্রতিক COVID-19 ভেরিয়েন্ট সহ অনেকগুলি করোনভাইরাস জুড়ে একই রকম দেখায় - এটি উন্নত চিকিত্সা এবং ভ্যাকসিনগুলির জন্য একটি আদর্শ লক্ষ্য তৈরি করে। তারা ন্যানোস্কেলে তাদের ফলাফল রিপোর্ট করেছে।

"আমরা এন প্রোটিন গঠন সম্পর্কে নতুন বৈশিষ্ট্যগুলি আবিষ্কার করেছি যা অ্যান্টিবডি পরীক্ষায় বড় প্রভাব ফেলতে পারে এবং সমস্ত সার্স-সম্পর্কিত মহামারী ভাইরাসগুলির দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব থাকতে পারে," ডেব কেলি বলেছেন, বায়োমেডিকেল ইঞ্জিনিয়ারিং (বিএমই) এর অধ্যাপক, মলিকুলার বায়োফিজিক্সের হাক চেয়ার এবং পেন স্টেট সেন্টার ফর স্ট্রাকচারাল অনকোলজির পরিচালক, যিনি গবেষণার নেতৃত্ব দেন। "যেহেতু এটি মনে হচ্ছে যে SARS-CoV-2 এবং SARS-CoV-1 এর বিভিন্ন রূপ জুড়ে এন প্রোটিন সংরক্ষণ করা হয়েছে, তাই এন প্রোটিনকে লক্ষ্য করার জন্য ডিজাইন করা থেরাপিউটিকগুলি কিছু লোকের অভিজ্ঞতার কঠোর বা দীর্ঘস্থায়ী লক্ষণগুলিকে ছিটকে দিতে পারে।"

বেশিরভাগ ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা এবং COVID-19 এর জন্য উপলব্ধ ভ্যাকসিনগুলি একটি বৃহত্তর SARS-CoV-2 প্রোটিন - স্পাইক প্রোটিন - এর উপর ভিত্তি করে ডিজাইন করা হয়েছিল যেখানে ভাইরাস আক্রমণ প্রক্রিয়া শুরু করার জন্য সুস্থ কোষগুলির সাথে সংযুক্ত করে।

Pfizer/BioNTech এবং Moderna ভ্যাকসিনগুলি প্রাপকদের স্পাইক প্রোটিন থেকে রক্ষা করে এমন অ্যান্টিবডি তৈরি করতে সাহায্য করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। যাইহোক, কেলি বলেন, স্পাইক প্রোটিন সহজেই পরিবর্তিত হতে পারে, যার ফলে যুক্তরাজ্য, দক্ষিণ আফ্রিকা, ব্রাজিল এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র জুড়ে বিভিন্ন রূপের উদ্ভব হয়েছে।

বাইরের স্পাইক প্রোটিনের বিপরীতে, এন প্রোটিন ভাইরাসে আবদ্ধ থাকে, পরিবেশগত চাপ থেকে সুরক্ষিত থাকে যা স্পাইক প্রোটিনের পরিবর্তন ঘটায়। রক্তে, তবে, সংক্রামিত কোষ থেকে মুক্তি পাওয়ার পর N প্রোটিন অবাধে ভাসতে থাকে। ফ্রি-রোমিং প্রোটিন একটি শক্তিশালী ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, যার ফলে প্রতিরক্ষামূলক অ্যান্টিবডি তৈরি হয়। বেশিরভাগ অ্যান্টিবডি-পরীক্ষার কিটগুলি এন প্রোটিন খোঁজে তা নির্ণয় করার জন্য যে একজন ব্যক্তি পূর্বে ভাইরাস দ্বারা সংক্রামিত হয়েছিল কি না - ডায়াগনস্টিক পরীক্ষার বিপরীতে যেগুলি স্পাইক প্রোটিন খোঁজে তা নির্ধারণ করতে একজন ব্যক্তি বর্তমানে সংক্রামিত কিনা।

"সবাই স্পাইক প্রোটিনের দিকে তাকিয়ে আছে, এবং এন প্রোটিনের উপর কম গবেষণা করা হচ্ছে," বলেছেন মাইকেল ক্যাসাসান্তা, কাগজের প্রথম লেখক এবং কেলি ল্যাবরেটরির একজন পোস্টডক্টরাল ফেলো। “এই ফাঁক ছিল. আমরা একটি সুযোগ দেখেছি - এন প্রোটিন দেখতে কেমন তা দেখার জন্য আমাদের ধারণা এবং সংস্থান ছিল।"

প্রাথমিকভাবে, গবেষকরা মানুষের থেকে এন প্রোটিন ক্রম পরীক্ষা করেছেন, সেইসাথে বিভিন্ন প্রাণীকে মহামারীর সম্ভাব্য উত্স বলে মনে করা হয়েছে, যেমন বাদুড়, সিভেট এবং প্যাঙ্গোলিন। কাসাসান্তা অনুসারে, তারা সকলেই একই রকম তবে স্বতন্ত্রভাবে আলাদা দেখায়।

"ক্রমগুলি এই প্রতিটি N প্রোটিনের কাঠামোর ভবিষ্যদ্বাণী করতে পারে, তবে আপনি একটি ভবিষ্যদ্বাণী থেকে সমস্ত তথ্য পেতে পারেন না - আপনাকে প্রকৃত 3D কাঠামো দেখতে হবে," ক্যাসাসান্টা বলেছেন। "আমরা একটি নতুন জিনিসকে নতুন উপায়ে দেখতে প্রযুক্তিকে একত্রিত করেছি।"

গবেষকরা একটি ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপ ব্যবহার করে এন প্রোটিন এবং এন প্রোটিনের সাইট যেখানে অ্যান্টিবডি আবদ্ধ হয়, COVID-19 রোগীদের সিরাম ব্যবহার করে এবং কাঠামোর একটি 3D কম্পিউটার মডেল তৈরি করেন। তারা দেখেছে যে অ্যান্টিবডি বাইন্ডিং সাইটটি প্রতিটি নমুনা জুড়ে একই রয়ে গেছে, এটি পরিচিত COVID-19 রূপের যেকোনও লোকেদের চিকিত্সা করার সম্ভাব্য লক্ষ্য তৈরি করেছে।

"যদি এন প্রোটিন বাইন্ডিং সাইটকে লক্ষ্য করার জন্য একটি থেরাপিউটিক ডিজাইন করা যেতে পারে, তবে এটি কোভিড -19 এর প্রদাহ এবং অন্যান্য দীর্ঘস্থায়ী প্রতিরোধ ক্ষমতা কমাতে সাহায্য করতে পারে, বিশেষত কোভিড লং হোলারে," কেলি বলেছেন, যারা COVID-19 উপসর্গ অনুভব করেন তাদের উল্লেখ করে ছয় সপ্তাহ বা তার বেশি সময়ের জন্য।

দলটি বিশুদ্ধ এন প্রোটিন সংগ্রহ করেছে, যার অর্থ নমুনাগুলিতে কেবলমাত্র এন প্রোটিন রয়েছে, রে বায়োটেক লাইফ থেকে এবং সেগুলি প্রোটোচিপস ইনকর্পোরেটেডের সাথে অংশীদারিত্বে তৈরি মাইক্রোচিপগুলিতে প্রয়োগ করেছে৷ মাইক্রোচিপগুলি আরও ঐতিহ্যগত ছিদ্রযুক্ত কার্বনের বিপরীতে সিলিকন নাইট্রাইড দিয়ে তৈরি, এবং এতে রয়েছে বিশেষ আবরণ সহ পাতলা কূপ যা এন প্রোটিনকে তাদের পৃষ্ঠে আকর্ষণ করে। একবার প্রস্তুত হয়ে গেলে, নমুনাগুলি ফ্ল্যাশ হিমায়িত করা হয়েছিল এবং ক্রাইও-ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপির মাধ্যমে পরীক্ষা করা হয়েছিল।

কেলি তার দলের অনন্য সমন্বয় মাইক্রোচিপ, পাতলা বরফের নমুনা এবং পেন স্টেটের উন্নত ইলেকট্রন মাইক্রোস্কোপের অত্যাধুনিক ডিটেক্টরের সাথে সজ্জিত, কোম্পানি ডাইরেক্ট ইলেক্ট্রন থেকে কাস্টমাইজ করা, SARS থেকে কম ওজনের অণুগুলির সর্বোচ্চ-রেজোলিউশন ভিজ্যুয়ালাইজেশনের জন্য কৃতিত্ব দিয়েছেন। -CoV-2 এখন পর্যন্ত।

কেলি বলেন, "প্রযুক্তির সম্মিলিত ফলে একটি অনন্য আবিষ্কার হয়েছে।" “আগে, এটি হ্রদের মাঝখানে হিমায়িত কিছু দেখার চেষ্টা করার মতো ছিল। এখন, আমরা এটিকে বরফের ঘনক্ষেত্রের মাধ্যমে দেখছি। আমরা আরও অনেক বিবরণ এবং উচ্চ নির্ভুলতার সাথে ছোট সত্তা দেখতে পারি।"

###

কাসাসান্টা এবং কেলি উভয়ই পেন স্টেটের ম্যাটেরিয়ালস রিসার্চ ইনস্টিটিউট (এমআরআই) এর সাথেও যুক্ত। সহ-লেখকদের মধ্যে রয়েছে জিএম জোনায়েড, বিএমই এবং পেন স্টেটের হাক ইনস্টিটিউট অফ দ্য লাইফ সায়েন্সেসের বায়োইনফরমেটিক্স এবং জিনোমিক্স গ্র্যাজুয়েট প্রোগ্রাম; লিয়াম কায়লর এবং মারিয়া জে সোলারেস, বিএমই এবং আণবিক, সেলুলার, এবং ইন্টিগ্রেটিভ বায়োসায়েন্সেস গ্র্যাজুয়েট প্রোগ্রাম ইন দ্য হাক ইনস্টিটিউট অফ দ্য লাইফ সায়েন্সেস; উইলিয়াম ওয়াই লুকিউ, এমআরআই এবং ডিউক ইউনিভার্সিটির ইলেকট্রিক্যাল অ্যান্ড কম্পিউটার ইঞ্জিনিয়ারিং বিভাগ; মারিয়া শ্রোয়েন, এমআরআই; উইলিয়াম জে ডিয়ারনালি, বিএমই এবং এমআরআই; জ্যারেড উইলসন, রেবায়োটেক লাইফ; এবং ম্যাডেলিন জে. ডিউকস, প্রোটোচিপস ইনক.

ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট অফ দ্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ এবং সেন্টার ফর স্ট্রাকচারাল অনকোলজি ইন দ্য হাক ইনস্টিটিউট অফ দ্য লাইফ সায়েন্সেস অ্যাট পেন স্টেট এই কাজের অর্থায়ন করেছে।

####

আরো তথ্যের জন্য, ক্লিক করুন এখানে

যোগাযোগ:
মেগান লাকাতোস
814-865-5544

@পেন_স্টেট

কপিরাইট © পেন স্টেট

আপনার মতামত থাকলে দয়া করে যোগাযোগ আমাদের.

সপ্তম ওয়েভ, ইনক। বা ন্যানোটেকনোলজির না হয়ে সংবাদ প্রকাশের ইস্যুকারীরা সামগ্রীর সামগ্রীর যথার্থতার জন্য একমাত্র দায়বদ্ধ।

বুকমার্ক:
সুস্বাদু ডিগ Newsvine গুগল নরপশু Reddit ম্যাগনোলিয়াকম ফুরল ফেসবুক

সম্পর্কিত লিংক

সম্পর্কিত জার্নাল নিবন্ধ:

সম্পর্কিত নিউজ প্রেস

খবর এবং তথ্য

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

গ্রাফিন: নিয়ন্ত্রণে থাকা সমস্ত কিছুই: গবেষণা দল কোয়ান্টাম পদার্থের নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা প্রদর্শন করে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

সরকার-আইন / নিয়ন্ত্রণ / তহবিল / নীতি

হাইড্রোজেন তৈরির জন্য আরও ভাল সমাধানগুলি কেবলমাত্র পৃষ্ঠের উপরে থাকতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

3D ডিজাইন প্রথম স্থিতিশীল এবং শক্তিশালী স্ব-একত্রিত 1D ন্যানোগ্রাফিন তারের দিকে নিয়ে যায় এপ্রিল 6th, 2021

গর্তের সমন্বয়ে গঠিত কিউবিটগুলি দ্রুততর, বড় কোয়ান্টাম কম্পিউটার তৈরির কৌশল হতে পারে: ইলেকট্রন হোল হতে পারে কর্মক্ষম গতি/সংহত ট্রেড-অফের সমাধান এপ্রিল 2nd, 2021

তাপীয় ইতিহাস সংবেদনের জন্য দরকারী প্লাজমনের সাথে মিলিত স্বর্ণের ন্যানো পার্টিকেল এপ্রিল 1, 2021

সম্ভাব্য ফিউচার

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

গ্রাফিন: নিয়ন্ত্রণে থাকা সমস্ত কিছুই: গবেষণা দল কোয়ান্টাম পদার্থের নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা প্রদর্শন করে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

ন্যানোমেডিসিন

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

কিরিগামি-স্টাইলের বানানো নতুন 3 ডি ন্যানোস্ট্রাকচারগুলিকে সক্ষম করতে পারে এপ্রিল 2nd, 2021

আবিষ্কার

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

গ্রাফিন: নিয়ন্ত্রণে থাকা সমস্ত কিছুই: গবেষণা দল কোয়ান্টাম পদার্থের নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা প্রদর্শন করে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

ঘোষণা

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

গ্রাফিন: নিয়ন্ত্রণে থাকা সমস্ত কিছুই: গবেষণা দল কোয়ান্টাম পদার্থের নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা প্রদর্শন করে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

সাক্ষাত্কার / বই পর্যালোচনা / প্রবন্ধ / রিপোর্ট / পডকাস্ট / জার্নাল / হোয়াইট পেপারস / পোস্টার

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে এপ্রিল 9th, 2021

গ্রাফিন: নিয়ন্ত্রণে থাকা সমস্ত কিছুই: গবেষণা দল কোয়ান্টাম পদার্থের নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থা প্রদর্শন করে এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

ন্যানোবায়োটেকনোলজি

ডিএনএ কাঠামোর সাথে মিলিত স্বর্ণ ন্যানো পার্টিকেলগুলির দ্বারা শক্তি সংক্রমণ এপ্রিল 9th, 2021

মস্তিষ্কের রোগের জন্য একটি নতুন এজেন্ট: mRNA এপ্রিল 9th, 2021

ডিএনএ – ধাতব ডাবল হেলিক্স: অত্যন্ত সংগঠিত প্যালেডিয়াম ন্যানোভাইয়ার্সের জন্য সুপারমোলোকুলার টেম্পলেট হিসাবে একক-আটকে থাকা ডিএনএ মার্চ 26th, 2021

DNA দিয়ে কঠিন 3D ন্যানোম্যাটেরিয়াল তৈরি করা: কলম্বিয়ার ইঞ্জিনিয়াররা DNA ন্যানোটেকনোলজি ব্যবহার করে অত্যন্ত স্থিতিস্থাপক সিন্থেটিক ন্যানো পার্টিকেল-ভিত্তিক উপকরণ তৈরি করে যা প্রচলিত ন্যানোফ্যাব্রিকেশন পদ্ধতির মাধ্যমে প্রক্রিয়া করা যেতে পারে মার্চ 19th, 2021

সূত্র: http://www.nanotech-now.com/news.cgi?story_id=56641

সময় স্ট্যাম্প:

থেকে আরো ন্যানো টেকনোলজি এখন

রৌপ্য আয়নগুলি তাড়াতাড়ি তাড়াতাড়ি অপেক্ষা করুন: চাল রসায়নবিদরা আয়ন দেখায় ?? স্বর্ণ-রৌপ্য ন্যানো পার্টিকেল থেকে পর্যায়ক্রমে মুক্তি কার্যকর সম্পত্তি হতে পারে

উত্স নোড: 827291
সময় স্ট্যাম্প: এপ্রিল 24, 2021

অপটিকালি সক্রিয় ত্রুটিগুলি কার্বন ন্যানোটুবগুলিকে উন্নত করে: হাইডেলবার্গের বিজ্ঞানীরা একটি নতুন প্রতিক্রিয়ার পথ দিয়ে ত্রুটি নিয়ন্ত্রণ অর্জন করেছেন

উত্স নোড: 806201
সময় স্ট্যাম্প: এপ্রিল 10, 2021

আবিষ্কার বৈদ্যুতিন ডিভাইসগুলির আয়ু দীর্ঘায়নে সহায়তা করতে পারে: গবেষণাটি আরও ভাল ধৈর্য সহ ইলেক্ট্রনিক্স ডিজাইন করা যেতে পারে

উত্স নোড: 806207
সময় স্ট্যাম্প: এপ্রিল 10, 2021