LifeSciVC | Atlas Venture的合伙人布鲁斯·布斯（Bruce Booth）在早期生物技术的各个方面发表博客。

2020 年对于我们这些从事生物技术的人来说是令人难以置信的矛盾的一年：在经历痛苦的​​悲剧和乐观的情绪的同时，这是惊人的二分法。

对于人类，尤其是对美国来说，这确实是一个极其悲惨的一年。 众所周知，一个世纪以来最严重的病毒大流行席卷了这个国家，夺走了超过 350,000 万美国人的生命。 可悲的是，社会大部分人对死亡和痛苦的敏感性也令人震惊，包括我们这些从事生物技术工作的人，他们正在努力通过更好的健康来延长寿命并提高质量。 我们每天都在目睹与 9/11 灾难相媲美的死亡率，而那次事件动员了整个国家十年。 今天，虽然正在做出英勇的努力，但很难不感受到大流行对美国社会的彻底疲惫。 这让我想起了青蛙和沸水的寓言，似乎很多人对我们周围发生的死亡事件变得麻木了——这很悲惨。

将大流行及其对我们的生活和意识造成的可怕损失与 2020 年困扰我们的另外两个主要社会创伤相结合：一场充满争议和分裂的选举席卷美国，暴露出深刻的文化鸿沟； 警察的暴行引发了全国各地的抗议活动，大部分是和平的，但也有一些具有破坏性，并重新引发了关于系统性种族主义和不平等的重要讨论。 联邦、州和地方各级政府在 2020 年经常对这些危机中的许多危机处理不当。大部分领导层来自私营部门，在许多方面做正确的事情。

最后，在 2020 年，美国大街上的“实体”经济大幅下滑。 封锁和居家令关闭了许多企业，尤其是食品、娱乐和旅游行业的企业。 由于失业率在春季飙升至创纪录的水平，数百万人失去了工作，但正在稳步复苏。 随着冠状病毒在全国范围内造成严重破坏，我们的 GDP 在春季出现了有史以来最大的季度跌幅。 共识估计，这种实体经济需要数年时间才能完全恢复。

有鉴于此，许多人将 2020 年称为一年中最终的垃圾箱火灾。 甩掉包袱！

但这里存在一个悖论： 2020 年也是生物制药行业有史以来最伟大的一年，特别是对于新兴的生物技术。

科学赢得了 2020 年的胜利。 引用马特达蒙的话 火星“面对压倒性的可能性，我只有一个选择……我将不得不用科学来解决这个问题。” 事实上，这就是行业所做的。 科学正在带领我们走出大流行。 多家公司正在开发和部署的 COVID 疫苗将一系列生物技术结合在一起，在大量临床试验中对它们进行了评估，所有这些都在创纪录的时间内完成。 监管机构帮助促进了它们的快速发展，同时保持了有效性和安全性的高标准。 许多新的抗病毒抗体和药物也是如此。 尽管对古怪的治疗方法大肆宣传，但来自精心设计的前线试验的数据似乎最终获胜——证明了这些方法有效，并证明了其他候选药物无效（并让我们摒弃了无效疗法）。 社会和投资者都对 COVID 响应中的生物技术产生了积极的情绪。 我们显然需要保持这种积极势头。

但科学进步不仅仅与新冠病毒有关。

尽管出现了一些研发延迟，特别是在临床方面，但生物制药行业的研发引擎继续以惊人的生产力和弹性。 我们很幸运能够进入一个快速适应新环境的行业，采用远程 WFH 和有限的实验室存在模式。 在许多方面，它是 过去十年我们在药物研发中建立的虚拟商业模式 或者。 这种更偏远的环境并没有以有意义的方式降低该行业的生产力，新药批准的步伐和令人兴奋的临床进展证明了这一点。

FDA的 CDER 53年批准2020种新药, 分享 2^nd 在 1996 年和创纪录的 2018 年之后获得了一些批准。 这是在 FDA 因应对 COVID 反应而严重紧张的一年中。 现在有一些很好的新药可供患者使用：治疗三阴性乳腺癌的 Trodelvy、治疗小儿神经母细胞瘤的 Danyelza、治疗 SMA 的 Risdiplam 和治疗甲状腺眼病的 Tepezza，仅举几例。 今年许多新药再次获得批准用于治疗罕见病，如杜氏、早衰症等。 包括罕见癌症在内，近三分之二的批准符合罕见疾病的定义。 我们甚至看到了至少两种针对埃博拉和南美锥虫的传染病药物。

除了这些新批准的药物之外，2020 年还充满了来自行业管道的其他突破性临床更新。 五个最令人印象深刻的后期成果包括： CRISPR Therapeutics 和 Vertex 的 CTX001 展示了令人兴奋的 概念数据证明 在镰状细胞病和依赖输血的β地中海贫血中使用 CRISPR 基因编辑； Myokardia 的 mavacamten 交付 在第 3 阶段研究中改善心脏功能，导致其被 BMS 收购； VelosBio 的 VLS-101 在经过大量预处理的淋巴瘤中表现出令人印象深刻的活性，促使默克公司参与其中； 诺华的 伊普塔克 (LNP023) 在调节 C2 肾小球病和阵发性夜间血红蛋白尿中的补体方面显示出恒星第 3 期活性； 并且，Acceleron 的 sotatercept 显示 肺动脉高压的巨大希望.

继续他们从 2019 年开始的进展（当我在去年的审查中最初将他们叫出来时），我还要指出 Tyk2 继续在银屑病中大放异彩，SGLT2 继续在肾脏和心脏病方面发挥作用，以及 KRAS 指导的癌症项目继续令人印象深刻，所有这三个都揭示了 3 年的额外第三阶段数据。

这些只是整个行业令人兴奋的研发管道中的一小部分，但突出了持续的模式爆炸，因为它们代表了基因编辑和细胞疗法，包括活性位点和变构小分子、抗体药物偶联物和下一代 Fc 融合生物制剂。

在这种令人印象深刻的科学背景下，生物技术资本市场在 2020 年蓬勃发展也就不足为奇了。在 2020 年 XNUMX 月，随着大流行的现实遭受重创，生物技术资本市场像所有股票市场一样崩溃后，生物技术资本市场继续为下一个九个月。

简而言之，生物技术股票市场迎来了有史以来最好的一年， 部分得益于强劲的并购活动。 以下是汇总统计数据，数据由我在 Cowen & Company 的好朋友提供：

2020 年各大生物科技股指均创历史新高，并关闭接近顶部的年份。 等权重的 SPDR 生物技术 ETF $XBI 在年内上涨了近 50%，自 110 月份以来上涨了 25% 以上，而偏向较大市值的纳斯达克生物技术指数在这些时期分别上涨了约 60% 和约 XNUMX% . 这些指标的表现几乎优于市场上的所有其他部门。

生物技术 IPO 的交易量和交易活动均创下历史新高，在 14 笔交易中获得超过 $74B 的收益。 去年每笔交易的中位数收益翻了一番（高达 180 亿美元），市值中位数接近约 500 亿美元。 这一 IPO 活动水平是 2.5 年的近 2019 倍，2020 年也是 IPO 表现强劲的一年。 IPO 市场简直火爆了——这是 XNUMX 年独特环境的产物，也是 IPO 市场本身的十年演变. 这甚至不包括今年为收购新兴生物技术公司而筹集的所有 SPAC IPO。

2020 年上市后首日和首月股票反应的表现也创下历史新高，表现中位数比发行价高出 25-40%——至少在二十年内每年都在增长。 许多这些新产品在首次公开募股后的几个月和几个季度内保持了这些收益。 超过 80% 的股票仍高于其 IPO 发行价（此处); 对于历史比较，对于年度 IPO 队列，这通常更接近 50-60%（相关图表在这里).

生物技术的后续股权融资也创下历史新高，有 217 笔交易筹集了超过 $37B。 这意味着 4 年平均每周有 2020 笔交易定价！ 许多新兴小型生物技术公司的资产负债表目前看起来非常强劲，这预示着 2021-2022 年研发资金将强劲。

生物技术领域的风险投资不仅创下历史新高, 但它吹走了标记。  根据 Pitchbook 的初步数据，26 年超过 2020B 美元的风险投资进入了美国的生物技术公司，其中有几个季度在创纪录的融资中高居榜首（上半年的“海啸” 一直持续到下半年）。 2018 年是之前的高点，仅达到 $19B。 这意味着美国的私营生物技术公司在 500 年每周筹集 2020 亿美元！ 这大约是我们在 5 年生物技术牛市周期开始时的 2013 倍，与前十年相比，这一年当时感觉非常强劲。

此外，虽然股票市场蓬勃发展，但大型和新兴生物技术的并购市场在 2020 年也很强劲：AZ 同意以 39B 美元收购 Alexion，Gilead 以 21B 美元收购 Immunomedics，Myokardia 以 13B 美元被 BMS 收购，强生的 Momenta 售价 6.5B 美元，仅举几例。 早期生态系统中的许多小公司也被收购。 随着股市飙升，制药公司要么加紧支付，要么错失良机。 这种并购活动是生物制药生态系统弹性的持续证据，并为许多小盘股价格创造了“看跌”。 这种并购支持显然是股市上涨的一部分。

更个人地反思这些市场，Atlas Venture 还经历了 2020 年股权资本市场的一些兴奋，并处于前排：3.7 年有超过 $2020B 的新资本进入我们的投资组合公司。我们通过 600 个种子和A 系列融资，B 系列及之后的另外 500 亿美元，四家 IPO/SPAC 筹集了 800 亿美元，十几家公司在公开后续融资中筹集了 1.8B 美元。 我们也有四次并购退出，包括诺华的 Cadent 和 Vedere、礼来的 Disarm 和 Bial 的 LTI。 多亏了与我们合作的富有韧性的企业家，这是我们有史以来最强大的年份之一， 正如我们的 Onward & Upward 时事通讯所总结的那样.

2020 悖论与对 2021 的思考

从庆祝这些欣欣向荣的股票市场后退一步，很难不被生物技术与大街经济脱节所震撼，数百万人失业，店面企业关闭，以及全面的巨大经济挑战。

这是 2020 年的垃圾箱大火，但我们在各个方面都创下了历史新高？ 为什么会出现这种脱节？

至少三个原因，其中几个在之前的博客中有描述（此处, 此处).

首先，生物技术不遵循传统的商业指标，因此是风险商业生态系统的一个奇怪的部分。 数据是最终的价值货币 在研发阶段的生物技术，而不是传统的商业指标（例如，MRR、CAC 等）。 虽然典型行业经常受到消费者需求急剧变化（和失业率飙升）的影响，这会改变其关键绩效指标，但短期内生物制药并非如此：我们继续推动新药向前发展，因为我们今年做到了，产生了创造价值的数据，使我们有信心将新药推向市场。 此外，由于医疗保险涵盖大部分药品，经济急剧变化对药品实际销售的影响相对缓冲。 这造成了与传统经济周期的脱节，这也是生物制药在金融衰退期间往往跑赢其他行业的原因之一。此处).

其次，所有股市从 XNUMX 月份开始反弹，原因是 来自美联储的大量资金。 春季的大规模货币和财政支持为股市注入了乐观情绪，可能导致某些行业（如 WFH 经济）出现超买情况。 在今天和可预见的未来利率接近于零的情况下，投资者寻求更好的回报，生物技术等高贝塔类行业通常在这些“冒险”时期尤其受益。 自春天以来，情况确实如此，并且一直延续到今天。

最后，上述科学的卓越地位，以及在这次大流行期间对生物技术的巨大积极情绪，一直是推动该行业需求的强劲顺风。 与 COVID 相关的名称显然表现得更普遍，但整个行业都为稳健的表现做出了贡献（此处）。 有趣的是，很明显，零售兴趣也涌入了该领域，全面推高了对股票的需求。

那么，这一切对 2021 年初的生物技术行业有何影响？

从“高水位”的角度来看，历史高点是一个艰难的起点，但随着我们进入新的一年，我们有很多理由对生物技术市场持乐观态度：科学和生物技术尤其继续引领我们走出困境。全球 COVID 大流行，围绕新医疗创新（包括具有治疗意图的基因和细胞疗法）的强劲研发势头，新兴生物技术公司资产负债表上的巨大干粉，以及随着大型制药公司继续利用外部研发，预计并购将强劲将新的生物技术发现的药物添加到他们的管道中。

但肯定有很多风险。 随着该行业的公司“成长为”他们的估值预期，市场的历史高点通常伴随着修正或暂时的回调。 我们在 2 年第二季度和 2015 年第四季度分别看到了 4% 和 2018% 的修正。 我预计 45 年不会发生，但有几个可能触发全行业回调。 对于该行业和 COVID 前景而言，与疫苗相关的重大未预测安全问题将是一个巨大的黑天鹅负面因素。 如果这些方法出现进一步的安全性或耐久性问题，基因治疗/编辑领域的情绪可能会恶化。

另一个潜在的负面风险是新政府提出的更剧烈的药品定价改革会损害创新（例如，将美国药品与欧洲低迷的参考价格挂钩）。 另一个尾部风险是，如果联邦围绕知识产权的“进军权”被断言，威胁 围绕药品定价、专利保护及其到期的社会契约. 阻碍长期投资的税收政策变化也将对我们的行业产生负面影响。 许多专家似乎低估了这些政策领域的影响，预测新政府将在 2021 年优先考虑其他领域，但政治有一种令人惊讶的方式（负面）。

超越股票市场 本身，我还担心风险投资领域的过度融资：我们真的有比 5-5 年前更好的 7 倍的想法吗？ 许多类似旅鼠的概念正在获得资助：世界真的需要另一种 CD19 导向的细胞疗法，只是一个可爱或微妙的扭曲吗？ 我不知道。 在癌症研究的其他领域，与 I/O 相关的项目和公司的数量继续快速增长，尽管主要是在缺乏差异化功效的情况下？ 相对于实际应用，其他“热门”领域似乎被夸大了，其中最突出的是药物发现中的人工智能和机器学习。 我确信更好的计算方法将有助于药物研发，但我们并没有接近纯粹在计算机中寻找或设计新药物并直接跳到临床研究。

虽然我是一个永恒的乐观主义者（在早期的生物技术中你必须在某种程度上是这样），但我也怀疑今天部署的大量资本是否表现出很多富有成效的纪律。 牛群的健康， 正如我之前在这里描述的，取决于严格的资本分配，这需要对我们业务中的风险以及如何减轻这些风险进行评估和理解。 我只是不确定“前沿”科学的更广泛风险是否在今天的资本市场中完全体现在这些资金的分配方式上。

最重要的是，数十亿的新资本是否会转化为更多的药物，从而为患者和股东带来更大的价值？ 这是我们只有事后才能知道的长期问题。

我会将 2021 年生物技术市场的具体预测留给其他人（在此处查看 Brad Loncar 发人深省的清单)，但有信心说三件事。 首先，由于有大量现金处于观望状态，私人和公共资本市场将出现大量活动（即资金水平将保持强劲，尽管很难再次创下历史新高）。 其次，随着令人兴奋的新药行业的蓬勃发展，我们肯定会有很多好的和坏的临床消息。 第三，我预计会有很多无法预测的宏观和特定行业的曲线球，这将一如既往地要求我们改变我们的预测——使这些预测变得毫无意义。

在经历了自相矛盾的 2020 年之后，我们希望 2021 年会更美好！

来源：https://lifescivc.com