聚焦超声波加上减少斑块的药物可以减缓阿尔茨海默病的进展 – 物理世界

聚焦超声波加上减少斑块的药物可以减缓阿尔茨海默病的进展 – 物理世界

时间戳记：24年2024月4日，凌晨30:XNUMX
源节点： 3081645

<a href="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-fancybox data-src="https://platoaistream.com/wp-content/uploads/2024/01/focused-ultrasound-plus-plaque-reducing-drugs-could-slow-alzheimers-progression-physics-world-3.jpg" data-caption="交付药物 核磁共振成像套件的控制区域显示，西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所的研究人员计划使用聚焦超声治疗来打开血脑屏障。 （由西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所提供）>>
西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所的研究人员在 MRI 套件的控制区域
交付药物 核磁共振成像套件的控制区域显示，西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所的研究人员计划使用聚焦超声治疗来打开血脑屏障。 （由西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所提供）

非侵入性低频聚焦超声（FUS）与静脉注射微泡相结合，可以暂时打开血脑屏障（BBB），使抗阿尔茨海默病的药物进入大脑并达到治疗目标。事实证明，在减少大脑斑块沉积方面，联合使用β-淀粉样蛋白斑块减少药物和 FUS 比单独药物治疗更安全、更有效。虽然不能治愈阿尔茨海默病，但减少斑块可以减少该疾病对认知的影响并减缓其进展。

一项小型首次人体临床试验的初步结果，在 西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所 并报道于 新英格兰医学杂志 (“新英格兰医学杂志”），激发了这种联合治疗有一天可能成为标准治疗的希望。实际上， 60分钟哥伦比亚广播公司（CBS）流行的电视新闻杂志播出了很长的一段 开创性研究概况 神经外科医生的 阿里热宰 本月早些时候，其中包括对这项阿尔茨海默病临床试验的三名参与者之一的采访。

Rezai 和同事正在使用聚焦超声设备（ Exablate Model 4000 2 型）可破坏患者的 BBB，在静脉输注 aducanumab 后两小时内开始。 Aducanumab 和 lecanemab（也将在试验中进行测试）是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的单克隆抗体疗法，可以减少淀粉样蛋白斑块。然而，血脑屏障会阻止大多数抗体进入大脑。

这项概念验证临床试验包括三名患有轻度阿尔茨海默病的参与者。目的是评估将 aducanumab 与 FUS 结合以打开 BBB 并增强药物输送和淀粉样蛋白去除的安全性和可行性。

对于 FUS 手术，患者配备了包含 1024 个独立可控超声源的半球形头盔。这些源在实时 MRI 引导下发射超声波，定向到目标。在超声处理期间，将磷脂封装的全氟丙烷气泡的悬浮液静脉输注。研究小组利用这些微泡的散射信号来确定安全打开血脑屏障的适当声功率水平。

FUS 手术完成后，研究人员使用钆对比增强的 T1 加权 MRI 来确定目标位置 BBB 的打开情况，并在 24 小时和 48 小时后重复，以确认 BBB 已关闭。他们还在联合治疗完成后 30 天和一年后进行了 MRI 随访。

<a data-fancybox data-src="https://physicsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg" data-caption="试验参与者 一名患有轻度阿尔茨海默病的患者正在接受聚焦超声治疗。 （由西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所提供）” title=”点击在弹出窗口中打开图像” href=”https://physicalsworld.com/wp-content/uploads/2024/01/24-01-24-FUS_MRI.jpg” >
试验参与者 一名患有轻度阿尔茨海默病的患者正在接受聚焦超声治疗。 （由西弗吉尼亚大学洛克菲勒神经科学研究所提供）

参与者接受六个月的静脉注射阿杜卡单抗治疗，剂量递增（从 1 毫克/公斤体重至 6 毫克/公斤），然后接受 FUS。研究人员解释说，在临床试验的这一阶段，他们将 FUS 的应用限制在一个大脑半球，即额叶、颞叶或海马区，其中淀粉样蛋白斑块水平较高。未暴露于 FUS 的对侧半球的相应大脑区域作为对照。在随访阶段，患者每月接受 10 mg/kg 的 aducanumab 输注，无需 FUS。

为了量化β淀粉样蛋白水平，研究小组进行了 18F-florbetaben PET 在基线、治疗期间第 11、19 和 26 周以及随访阶段第 XNUMX 周和一年进行 PET 扫描。雷扎伊报告说，对于所有三名患者来说， 18F-florbetabin PET 扫描显示，26 周后，与未治疗半球的相应区域相比，BBB 打开的大脑区域中的淀粉样蛋白斑块平均减少了 32%（通过标准化摄取值比率测量） 。

三名参与者的 Centiloid 值（用于标准化基于 PET 的淀粉样蛋白负荷测量的量表）的减少分别为 48%、49% 和 63%。雷扎伊指出，临床试验没有量化单克隆抗体的渗透率，因为它不是为此目的而设计的。

目前正在招募患者进行第二阶段的临床试验，该试验将使用 Lecanemab 作为单克隆抗体疗法。 “FDA 限制我们只能治疗最多 40 cc 的大脑，”Rezai 解释道。 “FUS 将每月仅施用一次，持续六个月，与 aducanumab 的方法相当，患者 1 BBB 开口最多 10 cc；那么以下患者的 BBB 开口将分别达到 20 和 40 cc。”

在 60分钟 61 岁的患者丹·米勒 (Dan Miller) 在接受采访时表示，看到他大脑的最终 MR 图像显示斑块减少，“感觉很超现实”，他的妻子四年前首次注意到行为变化。他仍然偶尔表现出异常行为，但没有进一步明显的进展。米勒和他的妻子对未来充满希望。

在 随同 “新英格兰医学杂志” 社论，FUS临床应用的另一位先驱， 库勒沃·海尼宁 多伦多桑尼布鲁克研究所的教授指出，“将治疗范围扩大到大脑两侧具有临床意义的区域对于评估其减缓疾病进展的功效至关重要。需要进行更多的研究来确定长期的安全性和有效性，并且必须开发不依赖于在线 MRI 指导的具有成本效益的治疗设备，以实现更广泛的可及性。”

但是，和米勒一样，海尼宁也很乐观。

时间戳记：

更多来自 物理世界