LifeSciVC | Atlas Venture'ın ortağı Bruce Booth, erken aşama biyoteknolojinin tüm yönleriyle ilgili bloglar.

2020, biyoteknoloji alanında çalışan bizler için inanılmaz derecede paradoksal bir yıldı: canlı iyimserliğin yanı sıra ıstırap verici bir trajediyi aynı anda deneyimlemenin çarpıcı ikilemi.

İnsanlık ve özellikle Amerika için gerçekten korkunç derecede trajik bir yıldı. Herkesin bildiği gibi, yüzyılın en kötü viral salgını ülkeyi kasıp kavurdu ve 350,000 Amerikalının canına mal oldu. Ne yazık ki, toplumun büyük kesiminin ölüme ve acıya karşı duyarsızlaşması da endişe verici; biyoteknoloji alanında daha iyi sağlık yoluyla yaşamı uzatmak ve kalitesini artırmak için çalışan bizler de buna dahiliz. Her gün 9 Eylül felaketiyle karşılaştırılabilecek bir ölüm oranına tanık oluyoruz ve bu olay on yıl boyunca tüm ülkeyi harekete geçirdi. Bugün, cesur çabalar sarf edilirken, Amerikan toplumunun pandemiden dolayı tükenmişliğini hissetmemek mümkün değil. Bu bana kurbağa ve kaynayan su benzetmesini hatırlatıyor; görünüşe göre çoğu kişi etrafımızda olup biten ölümlere karşı duyarsızlaşmış durumda ve bu trajik.

Pandemiyi ve onun hayatlarımıza ve bilincimize verdiği korkunç zararı, 2020'de bizi etkileyen diğer iki büyük sosyal travmayla birleştirin: Amerika'yı kasıp kavuran, derin kültürel ayrımları açığa çıkaran çekişmeli ve bölücü bir seçim; ve polis vahşeti ülke çapında çoğunlukla barışçıl ama bazıları yıkıcı protestoları tetikledi ve sistemik ırkçılık ve eşitsizlikle ilgili önemli tartışmaları yeniden ateşledi. Federal, eyalet ve yerel düzeydeki hükümetler 2020'deki bu krizlerin çoğunu rutin olarak yanlış yönetti. Liderliğin çoğu, bu cephelerin çoğunda doğru olanı yapan özel sektörden geldi.

Son olarak, 2020'de Amerika'nın Ana Caddesindeki "gerçek" ekonomi büyük bir düşüş yaşadı. Karantina ve evden çalışma emirleri, başta gıda, eğlence ve seyahat işletmeleri olmak üzere birçok işletmeyi kapattı. İşsizlik baharda rekor seviyelere yükselirken milyonlarca kişi işini kaybetti, ancak istikrarlı bir şekilde toparlanıyor. GSYİH'mız, koronavirüsün ülke çapında büyük hasara yol açmasıyla baharda şimdiye kadarki en büyük üç aylık düşüşünü düşürdü. Fikir birliği tahminleri, bu reel ekonominin tamamen toparlanmasının yıllar alacağı yönünde.

Bunun ışığında, birçok kişi 2020'yi yılın en büyük çöp kutusu yangını olarak nitelendirdi. Hele şükür!

Ancak paradoks burada yatıyor: 2020 aynı zamanda biyofarma endüstrisi için şimdiye kadarki en harika yıldıözellikle yeni ortaya çıkan biyoteknoloji için.

Bilim 2020'de günü kazandı. Matt Damon'dan alıntı yapmak gerekirse Marslı, "Ezici olasılıklar karşısında tek bir seçeneğim kaldı… Bu işi bilimle çözmem gerekecek.” Aslında sektörün yaptığı da buydu. Bilim bizi salgından kurtarıyor. Birden fazla şirket tarafından geliştirilen ve kullanıma sunulan COVID aşıları, bir dizi biyoteknolojiyi bir araya getirdi, bunları çok kısa sürede muazzam klinik deneylerde değerlendirdi. Düzenleyiciler, etkinlik ve güvenlik açısından yüksek bir çıtayı korurken, bunların hızlı gelişimini kolaylaştırmaya yardımcı oldu. Aynı şey bir dizi yeni anti-viral antikor ve ilaç için de geçerli. Çılgın tedaviler hakkındaki abartıya rağmen, iyi tasarlanmış ön cephe denemelerinden elde edilen veriler sonuçta kazanmış gibi görünüyor; işe yarayan şeylerin yanı sıra diğer aday ilaçların işe yaramadığını da kanıtlıyor (ve etkisiz tedavileri bir kenara bırakmamıza izin veriyor). Hem toplumdan hem de yatırımcılardan, biyoteknolojiye yönelik KOVİD tepkisinden kaynaklanan olumlu duygu oldukça yoğun. Tabii ki bu olumlu ivmeyi korumamız gerekiyor.

Ancak bilimsel ilerleme sadece Kovid-19'la ilgili değildi.

Özellikle klinikte meydana gelen bazı Ar-Ge gecikmelerine rağmen, biyofarma endüstrisinin Ar-Ge motoru inanılmaz bir üretkenlik ve dayanıklılıkla devam etti. Yeni ortama hızla uyum sağlayan, uzaktan WFH ve sınırlı laboratuvar varlığı modelini benimseyen bir sektörde olduğumuz için çok şanslıyız. Birçok bakımdan bu, İlaç Ar-Ge alanında son on yıldır oluşturduğumuz sanal iş modeli ya da öyle. Bu daha uzak ortam, yeni ilaç onaylarının hızı ve heyecan verici klinik ilerlemenin de gösterdiği gibi, endüstrinin üretkenliğini anlamlı bir şekilde azaltmadı.

FDA'lar CDER 53'de 2020 yeni ilacı onayladı, paylaşım 2^nd 1996 ile tüm zamanların en iyi yeri ve rekor kıran 2018'in arkasında birkaç onay var. Bu, FDA'nın COVID yanıtı için büyük ölçüde zorlandığı bir yıl boyunca. Artık hastalar için bazı harika yeni ilaçlar mevcut: Üçlü negatif meme kanseri için Trodelvy, pediatrik nöroblastom için Danyelza, SMA için Risdiplam ve tiroid göz hastalığı için Tepezza bunlardan birkaçıdır. Duchenne, progeria ve diğerleri gibi nadir hastalıklar için birçok yeni ilaç bu yıl yine onaylandı. Nadir kanserler de dahil olmak üzere, son onayların üçte ikisinden fazlası nadir hastalık tanımına uyuyor. Ebola ve Chagas için en az iki bulaşıcı hastalık ilacı bile gördük.

Yeni onaylanan bu ilaçların ötesinde, 2020 yılı sektördeki çığır açıcı klinik güncellemelerle doluydu. En etkileyici sonraki aşama sonuçlarından beşi şunları içerir: CRISPR Therapeutics ve Vertex'in CTX001'i heyecan verici sonuçlar verdi kavram verilerinin kanıtı orak hücre hastalığında ve transfüzyona bağlı beta talasemide CRISPR gen düzenlemesi ile; Myokardia'nın mavacamteni teslim edildi Faz 3 çalışmasında kalp fonksiyonunda iyileşmeBMS tarafından satın alınmasına yol açan; VelosBio'nun VLS-101'i yoğun şekilde ön tedavi görmüş lenfomalarda etkileyici aktivite göstererek Merck'in harekete geçmesini tetikledi; Novartis'in İptakopan (LNP023) hem C2 glomerülopatide hem de paroksismal gece hemoglobinürisinde komplemanı düzenlemede yıldız Faz 3 aktivitesi gösterdi; ve Acceleron'un sotatercept'i gösterdi Pulmoner Arteriyel Hipertansiyonda büyük umut.

2019'dan bu yana ilerlemelerini sürdüren (geçen yılki incelemede ilk kez onlara seslendiğimde), ayrıca Tyk2'nin sedef hastalığında parlamaya devam ettiğini, SGLT2'nin böbrek ve kalp hastalıklarında ilerlemeye devam ettiğini ve kanserde KRAS'ın yönettiği programların devam ettiğini de belirtmek isterim. etkileyici, bunların üçü de 3'de ek Aşama 2020 verilerini ortaya çıkardı.

Bunlar sektördeki heyecan verici Ar-Ge projelerinden yalnızca birkaçıdır, ancak gen düzenleme ve hücre terapisini, hem aktif bölgeyi hem de allosterik küçük molekülleri, antikor-ilaç konjugatlarını ve yeni nesil Fc-füzyonunu temsil ettikleri için devam eden modalite patlamasını vurgulamaktadırlar. biyolojik.

Bu etkileyici bilimsel arka plan göz önüne alındığında, biyoteknoloji sermaye piyasalarının 2020'de yükselişe geçmesi sürpriz değil. Salgının gerçekliğinin sert bir şekilde vurmasıyla Mart 2020'de tüm hisse senedi piyasaları gibi çöktükten sonra, biyoteknoloji sermaye piyasaları bir sonraki yıl gözyaşı döktü. dokuz ay.

Kısacası biyoteknoloji hisse senedi piyasaları şimdiye kadarki en iyi yılını geçirdi. kısmen güçlü birleşme ve satın alma faaliyetleriyle desteklendi. Cowen & Company'deki iyi arkadaşlarımın izniyle verilerle birlikte özet istatistikler şunlardır:

Tüm büyük biyoteknoloji hisse senedi endeksleri 2020'de Tüm Zamanların En Yüksek Seviyesine Ulaştıve yılı zirveye yakın bir yerde kapattı. Eşit ağırlıklı SPDR Biotech ETF $XBI yıl içinde yaklaşık %50, Mart ayından bu yana ise %110'un üzerinde artış gösterirken, daha büyük değere sahip NASDAQ Biotech Endeksi bu dönemlerde sırasıyla %25 ve %60 artış gösterdi. . Bu ölçümler piyasalardaki neredeyse tüm sektörlerden daha iyi performans gösterdi.

Biyoteknoloji halka arzları hem hacim hem de anlaşma etkinliği açısından tüm zamanların en yüksek seviyesine ulaştı14 anlaşmadan 74 milyar doların üzerinde gelir elde etti. Anlaşma başına ortalama gelir geçen yıl iki katına çıktı (180 milyon dolara kadar), ortalama piyasa değeri ise ~500 milyon dolara yaklaştı. Bu seviyedeki halka arz faaliyeti, halka arzlar için de güçlü bir yıl olan 2.5 yılına göre neredeyse 2019 kat daha fazla. Halka arz piyasası tam anlamıyla yanıyordu; 2020'nin benzersiz bağlamının ve aynı zamanda Halka arz pazarındaki on yıllık evrim. Ve bu, yeni ortaya çıkan biyoteknoloji firmalarını satın almak için bu yıl toplanan tüm SPAC halka arzlarını bile içermiyor.

İlk gün ve ilk ay hisse senedi reaksiyonlarına ilişkin 2020 sınıfının halka arz sonrası performansı da Tüm Zamanların En Yüksek Seviyelerine UlaştıOrtalama performans, teklif fiyatına göre %25-40'ın üzerinde artış gösterdi; en az yirmi yılda her yıl daha da arttı. Bu yeni tekliflerin çoğu, halka arzdan sonraki aylarda ve çeyreklerde bu kazanımları korudu. %80'den fazlası halka arz teklif fiyatlarının üzerinde kalıyor (okuyun); Tarihsel karşılaştırma açısından, yıllık halka arz grubu için bu genellikle %50-60'a çok daha yakındır (ilgili grafik burada).

Biyoteknolojide devam eden öz sermaye finansmanı da tüm zamanların en yüksek seviyesine ulaştı217 anlaşmayla 37 milyar doların üzerinde gelir elde edildi. Bu, 4'de her hafta ortalama 2020 anlaşmanın fiyatlandırıldığı anlamına geliyor! Gelişmekte olan birçok küçük ölçekli biyoteknoloji şirketinin bilançoları şu anda inanılmaz derecede güçlü görünüyor ve bu, 2021-2022'de güçlü Ar-Ge finansmanı için iyiye işaret.

Biyoteknolojide risk sermayesi finansmanı yalnızca Tüm Zamanların En Yüksek Seviyesine Ulaşmakla Kalmadı, ama işaretleyiciyi uçurdu.  Pitchbook'un ön verilerine göre, 26'de ABD merkezli biyoteknoloji firmalarına 2020 milyar doların üzerinde girişim finansmanı gitti ve birkaç çeyrekte rekor kıran finansman listelerinin zirvesinde yer aldı (İlk yarıdaki “tsunami” yılın ikinci yarısında da devam etti). 2018 önceki en yüksek seviyeydi ve yalnızca 19 milyar dolara ulaştı. Bu, ABD merkezli özel biyoteknoloji firmalarının 500'de haftada 2020 milyon dolar topladığı anlamına geliyor! Bu, önceki on yılla karşılaştırıldığında o zamanlar çok sağlam gelen bir yıl olan 5'teki biyoteknoloji boğa döngüsünün başlangıcında sahip olduğumuzdan yaklaşık 2013 kat daha büyük.

Dahası, hisse senedi piyasaları hızla büyürken, hem büyük hem de gelişmekte olan biyoteknolojiye yönelik birleşme ve satın alma piyasası da 2020'de güçlüydü: AZ'nin Alexion'ı 39 milyar dolara satın alma anlaşması, Gilead'in Immunomedics'ten 21 milyar dolara ayrılması, Myokardia'nın BMS tarafından 13 milyar dolara satın alınması, J&J'den Momenta, sadece birkaçını saymak gerekirse 6.5 milyar dolara. Erken aşama ekosistemindeki birçok küçük isim de satın alındı. Hisse senedi piyasaları yükselirken, Pharma ya adım atıp borcunu ödemek zorunda kaldı ya da fırsatı kaçırdı. Bu birleşme ve satın alma faaliyeti, biyofarma ekosisteminin dayanıklılığının devam eden kanıtıdır ve birçok küçük tavan hisse senedi fiyatlarının arkasında bir "satım" yaratmıştır. Bu birleşme ve satın alma desteği açıkça hisse senedi piyasasının canlılığının bir parçası.

Bu pazarları daha kişisel olarak ele alan Atlas Venture, 2020 yılında özsermaye piyasalarındaki heyecanın bir kısmını da ön sıralarda yer alarak yaşadı: 3.7'de portföy şirketlerimize 2020 milyar doların üzerinde yeni sermaye geldi. On bir tohum ve yatırımdan 600 milyon dolar topladık. Seri A finansmanı, Seri B'de 500 milyon dolar daha ve daha sonra dört halka arz/SPAC 800 milyon dolar topladı ve bir düzine firma halka açık takip finansmanından 1.8 milyar dolar topladı. Ayrıca Novartis'ten Cadent ve Vedere, Lilly'den Disarm ve Bial'den LTI dahil olmak üzere dört birleşme ve satın alma çıkışımız oldu. Birlikte çalıştığımız dirençli girişimciler sayesinde bugüne kadarki en güçlü yıllarımızdan biri oldu. Burada İleri ve Yukarı bültenimizde özetlendiği gibi.

2020 Paradoksu ve 2021 Üzerine Düşünceler

Bu coşkulu hisse senedi piyasalarının kutlamalarından bir adım geriye dönersek, biyoteknolojinin Ana Cadde ekonomisiyle bağlantısının kopması, milyonlarca işsizliğin, mağaza vitrinlerinin kapanması ve her alanda muazzam ekonomik zorlukların yaşanması karşısında sarsılmamak elde değil.

2020'de bir çöp konteyneri yangını var ama her açıdan Tüm Zamanların En Yüksek Seviyesine mi ulaşıyoruz? Bu kopukluk neden var?

Birkaçı önceki bloglarda açıklanan en az üç neden (okuyun, okuyun).

Birincisi, biyoteknoloji geleneksel iş ölçütlerini takip etmiyor ve bu nedenle girişim iş ekosisteminin tuhaf bir parçası. Veri, değerin nihai para birimidir Ar-Ge aşamasındaki biyoteknolojide, geleneksel iş ölçümleri (örn. MRR, CAC, vb.) yerine. Tipik endüstriler genellikle temel performans ölçütlerini değiştiren tüketici talebindeki (ve işsizlikteki ani) keskin değişikliklerden etkilenirken, kısa vadede biyofarma için durum böyle değil: yeni ilaçları ileriye doğru itmeye devam ediyoruz. Bu yıl, pazara yeni ilaçlar sunma konusunda bize güven veren değer yaratan veriler üreterek bunu başardık. Ayrıca, çoğu ilacı kapsayan sağlık sigortası sayesinde, akut ekonomik değişikliklerin fiili ilaç satışları üzerindeki etkisi nispeten tamponlanıyor. Bu, geleneksel ekonomik döngülerden bir kopukluk yaratır ve biyofarmasötiklerin finansal durgunluk sırasında diğer sektörlere göre daha iyi performans gösterme eğiliminde olmasının nedenlerinden biridir (okuyun).

İkincisi, tüm hisse senedi piyasaları Mart ayından itibaren toparlandı. Federal Rezerv'den fon akışı. İlkbaharda sağlanan büyük parasal ve mali destek, hisse senedi piyasalarına iyimserlik kattı ve belki de bazı sektörlerde (WFH ekonomisi gibi) aşırı alım durumlarına neden oldu. Bugün ve öngörülebilir gelecekte sıfıra yakın faiz oranları ve daha iyi getiri arayan yatırımcılarla, biyoteknoloji gibi yüksek beta sektörleri genellikle bu "risk yüksek" dönemlerde özellikle fayda sağlıyor. Bu kesinlikle ilkbahardan beri böyle olmuştur ve bugün de devam etmektedir.

Son olarak, bilimin yukarıda bahsedilen üstünlüğü ve bu salgın sırasında biyoteknolojiye yönelik son derece olumlu duygu, sektör için talebi çok güçlü bir şekilde artıran rüzgar oldu. COVID ile ilişkili isimler genel olarak açıkça daha iyi performans gösterdi, ancak tüm sektör bu sağlam performansa katkıda bulunuyor (okuyun). Anekdot olarak, perakende ilgisinin de alana akın ettiği ve hisse senetlerine olan talebin arttığı da açık.

Peki tüm bunlar biyoteknoloji sektörünü 2021'in başında nereye koyuyor?

Tüm Zamanların En Yüksekleri, "yüksek su işareti" perspektifinden başlamak için zor bir yerdir, ancak yeni yıla girerken biyoteknoloji pazarları hakkında iyimser olmak için pek çok neden var: özellikle bilim ve biyoteknoloji bizi bu kötü durumdan kurtarmaya devam ediyor. küresel COVID salgını, yeni tıbbi yenilikler etrafında güçlü Ar-Ge ivmesi (gen ve hücre tedavileri gibi tedavi amaçlı olanlar dahil), gelişmekte olan biyoteknoloji şirketlerinin bilançolarında muazzam kuru toz ve Big Pharma harici Ar-Ge'den yararlanmaya devam ederken güçlü bir birleşme ve satın alma beklentisi Biyoteknoloji tarafından keşfedilen yeni ilaçları boru hatlarına eklemek.

Ama elbette pek çok risk var. Sektördeki firmaların değerleme beklentileri "büyüdükçe" piyasada tüm Zamanların En Yüksek Noktalarını sıklıkla düzeltmeler veya geçici geri çekilmeler takip eder. 2'in 2015. yarısında ve 4'in 2018. çeyreğinde sırasıyla %45 ve %30 aralığında düzeltmeler gördük. 2021'de böyle bir şey beklemiyorum ancak sektör çapında bir geri çekilmenin birkaç olası tetikleyicisi var. Aşıyla ilgili öngörülemeyen büyük bir güvenlik endişesi, hem sektör hem de COVID görünümü açısından olumsuz bir büyük siyah kuğu olacaktır. Bu yaklaşımlarla daha fazla güvenlik veya dayanıklılık sorunları ortaya çıkarsa, gen terapisi/düzenleme alanı duyarlılığında bir bozulma görebilir.

Bir diğer potansiyel olumsuz risk, yeni yönetim tarafından inovasyona zarar veren daha dramatik ilaç fiyatlandırma reformlarının öne sürülmesidir (örneğin, ABD ilaçlarını Avrupa'daki düşük referans fiyatlarına sabitlemek). Ek bir kuyruk riski, fikri mülkiyetle ilgili federal "yürütme haklarının" ileri sürülmesi ve tehdit oluşturmasıdır. ilaç fiyatlandırması, patent koruması ve bunların sona ermesiyle ilgili sosyal sözleşme. Uzun vadeli yatırımı caydırıcı vergi politikası değişiklikleri de sektörümüz açısından olumsuz olacaktır. Pek çok uzman, yeni yönetimin 2021'de diğer alanlara öncelik vereceğini tahmin ederek bu politika alanlarının etkisini göz ardı ediyor gibi görünüyor, ancak siyasetin (olumsuza doğru) şaşırtıcı bir yolu var.

Hisse senedi piyasalarının ötesinde kendiliğinden, Ayrıca girişim alanına aşırı fon sağlanması konusunda da endişeleniyorum: Gerçekten 5-5 yıl öncesine göre 7 kat daha iyi fikirlerimiz var mı? Pek çok lemming benzeri konsept finanse ediliyor: Dünyanın gerçekten sevimli veya incelikli bir değişiklikle CD19'a yönelik başka bir hücre terapisine ihtiyacı var mı? Emin değilim. Kanser araştırmalarının diğer alanlarında, I/O ile ilgili programların ve şirketlerin sayısı, büyük ölçüde farklılaşmış bir etkinlik olmamasına rağmen hızla artmaya devam ediyor. Diğer "sıcak" alanlar pratik uygulamalarına göre aşırı abartılı görünüyor; en öne çıkanları ilaç keşfinde yapay zeka ve makine öğrenimi. Daha iyi hesaplamalı yaklaşımların ilaç Ar-Ge'sine yardımcı olacağından eminim, ancak yeni ilaçları tamamen bilgisayarda bulmaya veya tasarlamaya ve doğrudan klinik çalışmalara atlamaya yakın değiliz.

Her ne kadar ben ebedi bir iyimser olsam da (ki, biyoteknolojinin erken safhalarında bir dereceye kadar öyle olmalısınız), bugün kullanılan muazzam miktardaki sermayenin çok üretken bir disiplin sergilediği konusunda da şüpheliyim. Sürünün sağlığı, daha önce burada anlattığım gibiişimizdeki risklerin ve bunların nasıl azaltılabileceğinin anlaşılmasını ve takdir edilmesini gerektiren disiplinli sermaye tahsisine bağlıdır. Bu fonların nasıl tahsis edildiğine ilişkin olarak, "son teknoloji" bilimin daha geniş risklerinin bugün sermaye piyasalarında tam olarak fiyatlandığından emin değilim.

En önemlisi, milyarlarca dolarlık yeni sermaye daha fazla ilaca ve dolayısıyla hastalar ve hissedarlar için daha etkili değere dönüşecek mi? Bu, yalnızca geriye dönüp baktığımızda bilebileceğimiz uzun vadeli bir sorudur.

Biyoteknoloji pazarına yönelik spesifik 2021 tahminlerini başkalarına bırakacağım (Brad Loncar'ın düşündürücü listesine buradan bakın), ancak üç şeyi söylerken kendinize güvenin. Birincisi, kenarda bu kadar çok nakit varken, özel ve kamu sermaye piyasalarında çok fazla aktivite olacak (yani fonlama seviyeleri güçlü olacak, ancak tüm zamanların en yüksek seviyelerine tekrar ulaşmak zor olacak). İkincisi, heyecan verici yeni ilaçlardan oluşan gelişen bir endüstri hattıyla birlikte, hem iyi hem de kötü birçok klinik habere sahip olmamız kaçınılmaz. Üçüncüsü, her zaman olduğu gibi tahminlerimizi değiştirmemizi gerektirecek ve bu tahminleri tartışmalı hale getirecek çok sayıda öngörülemeyen makro ve sektöre özel eğri topları bekliyorum.

Paradoksal bir 2020'nin ardından, harika bir 2021 geçirmeyi umuyoruz!

Kaynak: https://lifescivc.com