Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. & Chan, W. C. W. Interaktioner mellan nanopartiklar och lever: cellulärt upptag och hepatobiliär eliminering. J. Kontrollera. Släpp 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. et al. Onpattro-berättelsen och den kliniska översättningen av nanomediciner som innehåller nukleinsyrabaserade läkemedel. Nat. Nanoteknik. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, J.D. et al. CRISPR-Cas9 in vivo genredigering för transtyretinamyloidos. N. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. et al. Artagnostiska polymera formuleringar för inhalerbar budbärar-RNA-leverans till lungan. Nat. Mater. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. et al. Hydrogeler för RNA-leverans. Nat. Mater. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. et al. Leveransutmaningen: uppfylla löftet om terapeutisk genomredigering. Nat. Bioteknik. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Ett ramverk för att designa leveranssystem. Nat. Nanoteknik. 15, 819-829 (2020). Denna recension diskuterar grundligt egenskaperna hos NP som krävs för effektiv leverans inom ett biologiskt sammanhang.
Patel, S. et al. Kort uppdatering om endocytos av nanoläkemedel. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 144, 90-111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Lipidnanopartiklar förbättrar effektiviteten av mRNA- och proteinsubenhetsvacciner genom att inducera robusta T-follikulära hjälparceller och humorala svar. Immunitet 54, 2877–2892.e7 (2021).
Han, X. et al. Adjuvanslipidoidsubstituerade lipidnanopartiklar förstärker immunogeniciteten hos SARS-CoV-2 mRNA-vacciner. Nat. Nanoteknik. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM et al. Mekanism för clearance av hårda nanomaterial i levern. Nat. Mater. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Amfipatiska polyetylenglykoler förlänger effektivt liposomernas cirkulationstid. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Witzigmann, D. et al. Lipid nanopartikelteknologi för terapeutisk genreglering i levern. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. et al. Riktad leverans av RNAi-terapi med endogena och exogena ligandbaserade mekanismer. Mol. Ther. 18, 1357-1364 (2010). Denna studie upptäckte att ApoE-LDLR-vägen underlättar hepatocyttransfektion när LNP innehåller joniserbara katjoniska lipider men inte när permanent katjoniska lipider används.
Nair, JK et al. Multivalent N-acetylgalaktosamin-konjugerad siRNA lokaliseras i hepatocyter och framkallar robust RNAi-medierad gentystnad. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Kasiewicz, L.N. et al. GalNAc-lipidnanopartiklar möjliggör icke-LDLR-beroende leverleverans av en CRISPR-basredigeringsterapi. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M.C. et al. Valoktokogen roxaparvovec genterapi för hemofili A. N. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Y. et al. Upplösning av levercirros med vitamin A-kopplade liposomer för att leverera siRNA mot en kollagenspecifik chaperon. Nat. Bioteknik. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, E.J. et al. BMS-986263 hos patienter med avancerad leverfibros: 36 veckors resultat från en randomiserad, placebokontrollerad fas 2-studie. Hepatology 75, 912-923 (2022).
Han, X. et al. Ligandbundna lipidnanopartiklar för riktad RNA-leverans för att behandla leverfibros. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. et al. Nanopartiklar som innehåller oxiderat kolesterol levererar mrna till leverns mikromiljö i kliniskt relevanta doser. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. & Sahay, G. Kemi av lipidnanopartiklar för RNA-leverans. Ackumulation Chem. Res. 55, 2-12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipider och lipidderivat för RNA-leverans. Chem. Varv. 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. et al. Struktur av lipidnanopartiklar som innehåller sirna eller mrna genom dynamisk nukleär polarisationsförstärkt NMR-spektroskopi. J. Phys. Chem. B 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. et al. Polyetyleniminbaserad intravenös leverans av transgener till muslunga. Gen Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. & Anderson, D. G. Ett kombinatoriskt polymerbiblioteksmetod ger insikt i icke-viral genleverans. Ackumulation Chem. Res. 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. et al. Exakta och systematiska modifieringar av slutgruppskemi på PAMAM och poly(l-lysin) dendrimerer för att förbättra cytosolisk leverans av mRNA. J. Kontrollera. Släpp 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Polymerbaserade mRNA-leveransstrategier för avancerade terapier. Adv. Hälsa c. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Block sampolymermiceller i nanomedicinska tillämpningar. Chem. Varv. 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Definerade polymera material för genleverans. Macromol. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Hur man tacklar utmaningen med siRNA-leverans med sekvensdefinierade oligoaminoamider. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Co-opting Moore's law: terapeutika, vacciner och gränssnittsaktiva partiklar tillverkade via PRINT®. J. Kontrollera. Släpp 240, 541-543 (2016).
Patel, AK et al. Inhalerade nanoformulerade mRNA-polyplex för proteinproduktion i lungepitel. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Denna studie undersökte tillämpningen av polymera NP:er för inhalerad mRNA-leverans, vilket belyser den potentiella fördelen med polymerer för nebulisering genom deras självmontering.
Kalra, H. et al. Vesiclepedia: ett kompendium för extracellulära vesiklar med kontinuerlig gemenskapsannotering. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. et al. Plasmaexosomer kan leverera exogent kort interfererande RNA till monocyter och lymfocyter. Nukleinsyror Res. 40, e130 – e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Leverans av siRNA till mushjärnan genom systemisk injektion av riktade exosomer. Nat. Bioteknik. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, A. et al. En ny mekanism för bakteriell toxinöverföring inom värdblodcellshärledda mikrovesiklar. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J.R. et al. Joniserbara lipidnanopartiklar levererar mRNA till pankreas-β-celler via makrofagmedierad genöverföring. Sci. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. et al. ARMMs som en mångsidig plattform för intracellulär leverans av makromolekyler. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. et al. Däggdjursretrovirusliknande protein PEG10 förpackar sitt eget mRNA och kan pseudotypas för mRNA-leverans. Vetenskap 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, O.M. et al. Extracellulära vesiklar som läkemedelsleveranssystem: varför och hur? Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 159, 332-343 (2020).
Klein, D. et al. Centyrinligander för extrahepatisk leverans av siRNA. Mol. Ther. 29, 2053-2066 (2021).
Brown, K.M. et al. Utöka RNAi-terapi till extrahepatiska vävnader med lipofila konjugat. Nat. Bioteknik. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. & Sauvage, F. Utmaningar och strategier för leverans av biologiska läkemedel till hornhinnan. J. Kontrollera. Släpp 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. et al. Topisk siRNA-leverans till hornhinnan och främre ögat genom hybridkisellipidnanopartiklar. J. Kontrollera. Släpp 326, 192-202 (2020).
Bogaert, B. et al. En lipidnanopartikelplattform för mRNA-leverans genom återanvändning av katjoniska amfifila läkemedel. J. Kontrollera. Släpp 350, 256-270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Okulär läkemedelsleverans till näthinnan: nuvarande innovationer och framtida perspektiv. Farmaci 13, 108 (2021).
Yiu, G. et al. Suprakoroidala och subretinala injektioner av AAV med användning av transsklerala mikronålar för retinal genleverans hos icke-mänskliga primater. Mol. Ther. Metoder Clin. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, C. Y. Bilateral subretinal voretigene neparvovec-rzyl (Luxturna) genterapi. Oftalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M.C. et al. Utforskande säkerhetsprofil för EDIT-101, en första-in-human in vivo CRISPR-genredigeringsterapi för CEP290-relaterad retinal degeneration. Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Framsteg i preklinisk utveckling av genredigeringsbaserade terapier för att behandla ärftliga retinala sjukdomar. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B.P. et al. Effekt och säkerhet av sepofarsen, en intravitreal RNA-antisensoligonukleotid, för behandling av CEP290-associerad Leber congenital amaurosis (LCA10): en randomiserad, dubbelmaskad, skenkontrollerad, fas 3-studie (ILLUMINATE). Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Åldersrelaterad makuladegenerationsterapi: en översyn. Curr. Opin. Oftalmol. 31, 215-221 (2020).
Goldberg, R. et al. Effekt av intravitreal pegcetacoplan hos patienter med geografisk atrofi (GA): 12-månaders resultat från fas 3 OAKS- och DERBY-studierna. Investera. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. et al. Suprakoroidal genöverföring med icke-virala nanopartiklar. Sci. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. et al. En kärna-skal nanoplattform som en icke-viral vektor för riktad leverans av gener till näthinnan. Acta Biomater. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. et al. Antiinflammatoriska och antiangiogena effekter av nanopartikelmedierad leverans av en naturlig angiogen inhibitor. Undersök. Opthalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Åldersrelaterad makuladegeneration: epidemiologi och kliniska aspekter. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Chen, G. et al. En biologiskt nedbrytbar nanokapsel levererar ett Cas9-ribonukleoproteinkomplex för genomredigering in vivo. Nat. Nanoteknik. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S.Z. et al. LNP-medierad leverans av CRISPR RNP för utbredd in vivo-genomredigering i mushornhinnan. J. Kontrollera. Släpp 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. & Sahay, G. Lipidnanopartiklar för leverans av budbärar-RNA till baksidan av ögat. J. Kontrollera. Släpp 303, 91-100 (2019).
Sun, D. et al. Icke-viral genterapi för Stargardts sjukdom med ECO/pRHO-ABCA4 självmonterade nanopartiklar. Mol. Ther. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. Peptidstyrda lipidnanopartiklar levererar mRNA till neurala näthinnan hos gnagare och icke-mänskliga primater. Sci. Adv. 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. et al. Pulmonellt vaskulärt endotel: orkesterledaren vid luftvägssjukdomar: höjdpunkter från grundforskning till terapi. Eur. Respirera. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Genetisk ablation av Bmpr2 genen i pulmonellt endotel är tillräcklig för att predisponera för pulmonell arteriell hypertoni. Cirkulation 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE et al. In vivo endotelial siRNA-leverans med hjälp av polymera nanopartiklar med låg molekylvikt. Nat. Nanoteknik. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. et al. Selektiv organinriktning (SORT) nanopartiklar för vävnadsspecifik mRNA-leverans och CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Nanoteknik. 15, 313-320 (2020). Denna banbrytande studie fann att inkorporering av olika laddade (SORT) lipider i de konventionella fyrkomponents LNP:erna förändrar platsen för mRNA-transfektion i levern, mjälten och lungorna.
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Om mekanismen för vävnadsspecifik mRNA-leverans genom selektiva organmålinriktade nanopartiklar. Proc. Natl Acad. Sci. usa 118, e2109256118 (2021). Detta arbete undersökte noggrant effekten av SORT-lipider som läggs till LNP på bildandet av den biomolekylära koronan på NP-ytan och dess roll för att uppnå organspecifik transfektion.
Kimura, S. & Harashima, H. Om mekanismen för vävnadsselektiv genleverans av lipidnanopartiklar. J. Control. Släpp https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Lungselektiv mRNA-leverans av syntetiska lipidnanopartiklar för behandling av pulmonell lymfangioleiomyomatos. Proc. Natl Acad. Sci. usa 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J.C. et al. Polymer-lipid nanopartiklar för systemisk leverans av mRNA till lungorna. Ångest. Chem. Int. Ed. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Farmakokinetik för inhalerade nanoterapeutika för pulmonell leverans. J. Kontrollera. Släpp 326, 222-244 (2020).
Alton, E.W.F.W. et al. Upprepad nebulisering av icke-viral CFTR genterapi hos patienter med cystisk fibros: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2b-studie. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. et al. Konstruera lipidnanopartiklar för förbättrad intracellulär leverans av mRNA genom inandning. ACS Nano 16, 14792-14806 (2022).
Lokugage, MP et al. Optimering av lipidnanopartiklar för leverans av nebuliserat terapeutiskt mRNA till lungorna. Nat. Biomed. Eng. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Effektiv mRNA-pulmonell leverans genom torrpulverformulering av PEGylerad syntetisk KL4-peptid. J. Kontrollera. Släpp 314, 102-115 (2019).
Popowski, K.D. et al. Inhalerbara torrpulver-mRNA-vacciner baserade på extracellulära vesiklar. Materia 5, 2960-2974 (2022).
Telko, M. J. & Hickey, A. J. Torrpulverinhalatorformulering. Respir. Vård 50, 1209 (2005).
Li, B. et al. Kombinatorisk design av nanopartiklar för pulmonell mRNA-leverans och genomredigering. Nat. Bioteknik. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. & Dickey, B. F. Luftvägsslemfunktion och dysfunktion. N. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Schneider, C.S. et al. Nanopartiklar som inte fäster vid slem ger enhetlig och långvarig läkemedelstillförsel till luftvägarna efter inandning. Sci. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. et al. Pulmonell surfaktant-biomimetiska nanopartiklar potentierar heterosubtypisk influensaimmunitet. Vetenskap 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Airway basala stamceller: ett perspektiv på deras roller i epitelial homeostas och ombyggnad. Dis. Modell. Mech. 3, 545-556 (2010).
Getts, DR et al. Mikropartiklar som bär encefalitogena peptider inducerar T-celltolerans och förbättrar experimentell autoimmun encefalomyelit. Nat. Bioteknik. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. et al. Terapeutisk siRNA-tystnad i inflammatoriska monocyter hos möss. Nat. Bioteknik. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, L.A. et al. Personliga RNA-neoantigenvacciner stimulerar T-celler vid cancer i bukspottkörteln. Natur 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. et al. mRNA-LNP-vacciner anpassade för systemisk immunisering inducerar stark antitumörimmunitet genom att engagera mjältens immunceller. Mol. Ther. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Principer för nanopartikeldesign för att övervinna biologiska hinder för läkemedelsleverans. Nat. Bioteknik. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et al. Systemisk RNA-leverans till dendritiska celler utnyttjar antiviralt försvar för cancerimmunterapi. Natur 534, 396-401 (2016).
Liu, S. et al. Membrandestabiliserande joniserbara fosfolipider för organselektiv mRNA-leverans och CRISPR-Cas-genredigering. Nat. Mater. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS et al. Syntes och biologisk utvärdering av joniserbara lipidmaterial för in vivo leverans av budbärar-RNA till B-lymfocyter. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. et al. Imidazolbaserade syntetiska lipidoider för in vivo mRNA-leverans till primära T-lymfocyter. Ångest. Chem. Int. Ed. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA. Ersättningen av hjälparlipider med laddade alternativ i lipidnanopartiklar underlättar riktad mRNA-leverans till mjälten och lungorna. J. Kontrollera. Släpp 345, 819-831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. & Wender, P. A. Förbättrad mRNA-leverans till lymfocyter som möjliggörs av lipidvarierade bibliotek av laddningsförändrande frigörbara transportörer. Proc. Natl Acad. Sci. usa 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, CJ et al. Laddningsförändrande frigörbara transportörer (CART) för leverans och frisättning av mRNA i levande djur. Proc. Natl Acad. Sci. usa 114, E448 – E456 (2017).
Ben-Akiva, E. et al. Biologiskt nedbrytbara lipofila polymera mRNA-nanopartiklar för ligandfri inriktning av dendritiska mjältceller för cancervaccination. Proc. Natl Acad. Sci. usa 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. et al. Mycket effektiv CD4+ T-cellsmålinriktning och genetisk rekombination med hjälp av konstruerade CD4+ cell-homing mRNA-LNPs. Mol. Ther. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG et al. CAR T-celler producerade in vivo för att behandla hjärtskada. Vetenskap 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Självmonterade mRNA-vacciner. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 170, 83-112 (2021).
Lindsay, K.E. et al. Visualisering av tidiga händelser i mRNA-vaccinleverans hos icke-mänskliga primater via PET-CT och nära-infraröd avbildning. Nat. Biomed. Eng. 3, 371-380 (2019). Denna banbrytande studie grävde i biodistributionen av lipidbaserade mRNA-vacciner efter deras intramuskulära injektion i icke-mänskliga primater med hjälp av en dubbel radionuklid-nära-infraröd sond.
Alberer, M. et al. Säkerhet och immunogenicitet hos ett mRNA-rabiesvaccin hos friska vuxna: en öppen, icke-randomiserad, prospektiv, första-i-människa klinisk fas 1-studie. Lansetten 390, 1511-1520 (2017).
Bedömningsrapport: Comirnaty EMA/707383/2020 (Europeiska läkemedelsmyndigheten, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Bedömningsrapport: COVID-19 Vaccin Moderna EMA/15689/2021 (Europeiska läkemedelsmyndigheten, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. et al. Fysiska och kemiska profiler av nanopartiklar för lymfatisk inriktning. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, K. C., D’Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Lymfbildning, sammansättning och cirkulation: ett proteomikperspektiv. Int. Immunol. 27, 219-227 (2015).
Chen, J. et al. Lipidnanopartikelmedierad lymfkörtelinriktad leverans av mRNA-cancervaccin framkallar robust CD8+ T-cellssvar. Proc. Natl Acad. Sci. usa 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. et al. Zwitterjonisk fosfolipidering av katjoniska polymerer underlättar systemisk mRNA-leverans till mjälte och lymfkörtlar. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. et al. Personliga RNA-mutanomvacciner mobiliserar polyspecifik terapeutisk immunitet mot cancer. Natur 547, 222-226 (2017).
Kreiter, S. et al. Intranodal vaccination med naken antigenkodande RNA framkallar potent profylaktisk och terapeutisk antitumoral immunitet. Cancer Res. 70, 9031-9040 (2010).
Fan, C.-H. et al. Folatkonjugerade genbärande mikrobubblor med fokuserat ultraljud för samtidig blod-hjärnbarriäröppning och lokal genleverans. Biomaterial 106, 46-57 (2016).
Yu, Y.J. et al. Öka hjärnans upptag av en terapeutisk antikropp genom att minska dess affinitet för ett transcytosmål. Sci. Översätt. Med. 384ra44 (2011).
Yu, Y.J. et al. Terapeutiska bispecifika antikroppar passerar blod-hjärnbarriären hos icke-mänskliga primater. Sci. Översätt. Med. 6261ra154 (2014).
Kariolis, M.S. et al. Hjärnleverans av terapeutiska proteiner med hjälp av ett Fc-fragment blod-hjärnbarriärtransportvehikel i möss och apor. Sci. Översätt. Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J.C. et al. Hjärnleverans och aktivitet av ett lysosomalt enzym med hjälp av en blod-hjärnbarriärtransportvehikel hos möss. Sci. Översätt. Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. et al. Neurotransmittor-härledda lipidoider (NT-lipidoider) för förbättrad hjärnleverans genom intravenös injektion. Sci. Adv. 6, eabb4429 (2020). Denna studie tyder på att design av lipider för att efterlikna neurotransmittorer och införliva dem i NP: er kan förbättra leveransen av nukleinsyror och proteiner till hjärnan efter IV-injektion.
Zhou, Y. et al. Blod-hjärnbarriärpenetrerande siRNA nanomedicin för behandling av Alzheimers sjukdom. Sci. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. et al. BBB patofysiologi-oberoende leverans av siRNA vid traumatisk hjärnskada. Sci. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E.A. et al. En tät poly(etylenglykol) beläggning förbättrar penetration av stora polymera nanopartiklar i hjärnvävnad. Sci. Översätt. Med. 4149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. In vivo diffusionsanalys med kvantprickar och dextraner förutsäger bredden på hjärnans extracellulära utrymme. Proc. Natl Acad. Sci. usa 103, 5567-5572 (2006).
Kim, M. et al. Leverans av självreplikerande budbärar-RNA till hjärnan för behandling av ischemisk stroke. J. Kontrollera. Släpp 350, 471-485 (2022).
Willerth, S. M. & Sakiyama-Elbert, S. E. Tillvägagångssätt för neural vävnadsteknik med användning av ställningar för läkemedelstillförsel. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, J.K. et al. Distribution av polymernanopartiklar genom konvektionsförstärkt leverans till hjärntumörer. J. Control. Släpp 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Intranasal leverans och transfektion av mRNA-terapi i hjärnan med användning av katjoniska liposomer. Mol. Pharm. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, H. et al. CRISPR-Cas9-genredigering för sicklecellssjukdom och β-talassemi. N. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Benspecifika läkemedelstillförselsystem: tillvägagångssätt via kemisk modifiering av bensökande medel. Clin. Farmakokinet. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Bisfosfonatdekorerade lipidnanopartiklar utformade som läkemedelsbärare för bensjukdomar. J. Biomed. Mater. Res. EN 100, 684-693 (2012).
Giger, E.V. et al. Genleverans med bisfosfonatstabiliserade kalciumfosfatnanopartiklar. J. Kontrollera. Släpp 150, 87-93 (2011).
Xue, L. et al. Rationell design av bisfosfonatlipidliknande material för mRNA-leverans till benmikromiljön. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926-9937 (2022). Denna studie föreslår att förbättrad lipiddesign för att efterlikna bisfosfater kan förbättra LNP-medierad mRNA-leverans till benmikromiljön efter IV-injektion.
Liang, C. et al. Aptamer-funktionaliserade lipidnanopartiklar riktade mot osteoblaster som en ny RNA-interferensbaserad benanabol strategi. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Anabol benbildning via ett platsspecifikt beninriktat leveranssystem genom att interferera med semaforin 4D-uttryck. J. Bengruvarbetare. Res. 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. et al. Ett leveranssystem riktat mot benbildande ytor för att underlätta RNAi-baserad anabol terapi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. In vivo RNA-leverans till hematopoetiska stam- och progenitorceller via riktade lipidnanopartiklar. Nano Lett. 23, 2938-2944 (2023).
Sago, CD et al. Nanopartiklar som levererar RNA till benmärg identifierade av in vivo-riktad evolution. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Cellfri 3D-ställning med tvåstegsleverans av miRNA-26a för att regenerera bendefekter av kritisk storlek. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. et al. In vivo benvävnadsinduktion genom frystorkad kollagen-nanohydroxyapatitmatris laddad med BMP2/NS1 mRNA lipopolyplexer. J. Kontrollera. Släpp 334, 188-200 (2021).
Athirasala, A. et al. Matrisstyvhet reglerar leverans av lipid nanopartikel-mRNA i cellladdade hydrogeler. Nanomed. Nanoteknik. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, R. J., Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: utnyttja mekanobiologi för cellulär ingenjörskonst. Curr. Opin. Bioteknik. 73, 374-379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Oral tillförsel av icke-virala nukleinsyrabaserade terapier – har vi mage för detta? Eur. J. Pharm. Sci. 133, 190-204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. Oral leverans av siRNA-lipidnanopartiklar: öde i mag-tarmkanalen. Sci. Rep. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Oral nukleinsyraterapi med användning av multikompartmentala leveranssystem. Wiley Interdiscip. Pastor Nanomed. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Ett intagbart självorienterande system för oral leverans av makromolekyler. Vetenskap 363, 611-615 (2019).
Abramson, A. et al. Oral mRNA-tillförsel med användning av kapselmedierade gastrointestinala vävnadsinjektioner. Materia 5, 975-987 (2022). Denna studie visar potentialen för leverans av mRNA-laddade PBAE NPs direkt till submucosa i magen med hjälp av oralt intagna robotpiller.
Doll, S. et al. Region- och celltypsupplöst kvantitativ proteomkarta över det mänskliga hjärtat. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. & Bassel-Duby, R. Mending trasiga hjärtan: hjärtutveckling som en grund för regenerering och reparation av vuxen hjärta. Nat. Pastor Mol. Cell Biol. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. et al. Modifierat mRNA styr ödet för hjärtprogenitorceller och inducerar vaskulär regenerering efter hjärtinfarkt. Nat. Bioteknik. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K.O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. En färdplan för att fixa hjärtat: RNA-reglerande nätverk vid hjärtsjukdom. Mol. Ther. Nukleinsyror 20, 673-686 (2020).
Han, P. et al. Ett långt icke-kodande RNA skyddar hjärtat från patologisk hypertrofi. Natur 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. Direkt intramyokardiell injektion av VEGF-mRNA hos patienter som genomgår kranskärlsbypasstransplantation. Mol. Ther. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. et al. Ny antisensterapi riktad mot microRNA-132 hos patienter med hjärtsvikt: resultat av en första-i-human fas 1b randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Eur. Hjärta J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, T. et al. Exakt genomisk redigering av patogena mutationer i RBM20 räddar dilaterad kardiomyopati. Sci. Översätt. Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. et al. Effektiv genomredigering in vivo förhindrar hypertrofisk kardiomyopati hos möss. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC et al. Basredigeringskorrigering av hypertrofisk kardiomyopati i humana kardiomyocyter och humaniserade möss. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, J. D. & Barry, M. A. Förbättring av molekylär terapi i njuren. Mol. Diagn. Ther. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. et al. Nya framsteg inom nanoteknologibaserade läkemedelsleveranssystem för njurarna. J. Kontrollera. Släpp 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. et al. DNA-origami nanostrukturer kan uppvisa preferentiellt njurupptag och lindra akut njurskada. Nat. Biomed. Eng. 2, 865-877 (2018).
Xu, Y. et al. NIR-II fotoakustiskt aktiv DNA origami nanoantenn för tidig diagnos och smart terapi av akut njurskada. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, J. M., Rehman, K. S., Niu, H. & Christman, G. M. Genterapi och reproduktionsmedicin. Fertil. Steril. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Är genterapi för behandling av manlig infertilitet genomförbart? Nat. Clin. Öva. Urol. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. & Solinís, M. A. Vaginal genterapi. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 92, 71-83 (2015).
Lindsay, K.E. et al. Aerosoltillförsel av syntetiskt mRNA till vaginal slemhinna leder till varaktigt uttryck av brett neutraliserande antikroppar mot HIV. Mol. Ther. 28, 805-819 (2020).
Poley, M. et al. Nanopartiklar ackumuleras i det kvinnliga reproduktionssystemet under ägglossning vilket påverkar cancerbehandling och fertilitet. ACS Nano 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. Prenatal genterapi erbjuder det tidigaste möjliga botemedlet. Natur 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Leveransteknologier för in utero genterapi. Adv. Läkemedelsleverans. Varv. 169, 51-62 (2021).
Riley, RS et al. Joniserbara lipidnanopartiklar för in utero mRNA-leverans. Sci. Adv. 7, 1028-1041 (2021).
Swingle, K.L. et al. Fostervattenstabiliserade lipidnanopartiklar för in utero intra-amniotisk mRNA-leverans. J. Kontrollera. Släpp 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, A.S. et al. In utero nanopartikelleverans för platsspecifik genomredigering. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Denna studie presenterar i livmodern genredigering av en sjukdomsframkallande β-talassemimutation hos fostermöss.
Chaudhary, N. et al. Lipidnanopartikelstruktur och leveransväg under graviditeten dikterar mRNA-styrka, immunogenicitet och hälsa hos modern och avkomman. Förtryck kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R.E. et al. Lipidnanopartikelsammansättning driver mRNA-leverans till moderkakan. Förtryck kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K.L. et al. Joniserbara lipidnanopartiklar för in vivo-mRNA-leverans till moderkakan under graviditet. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Y. et al. Senaste utvecklingen av AAV-baserade genterapier för störningar i innerörat. Gen Ther. 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Genterapier för inre örat tar fart: nuvarande löften och framtida utmaningar. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Genterapi i musmodeller av dövhet och balansdysfunktion. Främre. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. et al. Regenerering av cochlea hårceller och hörselåterhämtning genom Hes1 modulering med siRNA nanopartiklar hos vuxna marsvin. Mol. Ther. 26, 1313-1326 (2018).
Gao, X. et al. Behandling av autosomal dominant hörselnedsättning genom in vivo leverans av genomredigeringsmedel. Natur 553, 217-221 (2018).
Jero, J. et al. Cochlea genleverans genom ett intakt runt fönstermembran hos mus. Hmm. Gen Ther. 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Tumörer som organ: komplexa vävnader som gränsar till hela organismen. Dev. Cell 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. & Torchilin, V. P. Stimuli-responsiva nano-arkitektur läkemedelsleveranssystem till solid tumörmikromilieu: tidigare, nuvarande och framtida perspektiv. ACS Nano 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, A.E. et al. Positron emissionstomografi baserad förtydligande av den förbättrade permeabiliteten och retentionseffekten hos hundar med cancer med koppar-64 liposomer. ACS Nano 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. et al. Enzymaktiverbar polymer-läkemedelskonjugat ökar tumörpenetration och behandlingseffektivitet. Nat. Nanoteknik. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Införandet av nanopartiklar i solida tumörer. Nat. Mater. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. et al. Analys av leverans av nanopartiklar till tumörer. Nat. Pastor Mater. 1, 16014 (2016). Denna recension undersöker djupt de möjliga faktorerna bakom den ineffektiva tumörinriktningen av NPs, och avslöjar att endast en liten del av den administrerade NP-dosen når en solid tumör.
Schroeder, A. et al. Behandla metastaserande cancer med nanoteknik. Nat. Rev. cancer 12, 39-50 (2012).
Chan, W.C.W. Principer för nanopartikelleverans till solida tumörer. BME Front. 4, 0016 (2023). Denna recension beskriver nyckelprinciper för att designa tumörinriktade NP:er, med hänsyn till både makro- och mikronivåanalys av miljön kring NP:er och deras fysikalisk-kemiska egenskaper.
Kingston, BR et al. Specifika endotelceller styr nanopartiklars inträde i solida tumörer. ACS Nano 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, N. et al. Massivt parallell poolad screening avslöjar genomiska determinanter för leverans av nanopartiklar. Vetenskap 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. et al. Multifunktionella onkolytiska nanopartiklar levererar självreplikerande IL-12 RNA för att eliminera etablerade tumörer och gynna systemisk immunitet. Nat. Cancer 1, 882-893 (2020).
Hotz, C. et al. Lokal leverans av mRNA-kodade cytokiner främjar antitumörimmunitet och tumörutrotning över flera prekliniska tumörmodeller. Sci. Översätt. Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. et al. Biomimetiska nanopartiklar levererar mRNA som kodar för samstimulerande receptorer och förbättrar T-cellsmedierad cancerimmunterapi. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. et al. Intratumoral leverans av TriMix mRNA resulterar i T-cellsaktivering genom korspresenterande dendritiska celler. Cancerimmunol. Res. 4, 146-156 (2016).
Oberli, MA et al. Lipidnanopartiklar assisterade mRNA-leverans för potent cancerimmunterapi. Nano Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, S.G. et al. High-throughput-skärmar identifierar en lipidnanopartikel som företrädesvis levererar mRNA till mänskliga tumörer in vivo. J. Kontrollera. Släpp 357, 394-403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Inriktning av nukleinsyrabaserade terapier till tumörer: utmaningar och strategier för polyplex. J. Kontrollera. Släpp 346, 110-135 (2022).
Yong, S. et al. Dubbelriktad lipid nanoterapeutisk boost för kemo-immunterapi av cancer. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. En modulär plattform för riktad RNAi-terapi. Nat. Nanoteknik. 13, 214-219 (2018). Denna studie utvecklade en modulär, ligandbaserad RNA-leveransplattform som undviker kemisk konjugering av antikroppar genom att använda linkers som binder till Fc-regionen, vilket säkerställer exakt antikroppsorientering på NP-ytan.
Mitchell, MJ et al. Engineering precision nanopartiklar för läkemedelsleverans. Nat. Rev. Drug Discov. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Rita en högupplöst funktionell karta över adeno-associerad viruskapsid genom massiv parallell sekvensering. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE et al. Streckkodade nanopartiklar för hög genomströmning in vivo upptäckt av riktade terapier. Proc. Natl Acad. Sci. usa 114, 2060-2065 (2017). Detta arbete presenterar den anmärkningsvärda förmågan hos DNA-streckkodning och djupsekvensering för att utföra screening med hög genomströmning av NP:er, och bedömer deras effektivitet vid målspecifik genleverans in vivo.
Da Silva Sanchez, AJ et al. Universell streckkodning förutspår in vivo ApoE-oberoende lipidnanopartikelleverans. Nano Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG et al. Joniserbara lipidnanopartiklar som kapslar in streckkodat mRNA för accelererad in vivo leveransscreening. J. Kontrollera. Släpp 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. et al. Encelliga multiomiska avläsningar av nanopartiklar avslöjar att cellheterogenitet påverkar lipidnanopartikelmedierad budbärar-RNA-leverans. Nat. Nanoteknik. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Peptidkodande mRNA-streckkoder för högkapacitetsscreening in vivo av bibliotek av lipidnanopartiklar för mRNA-leverans. Nat. Biomed. Eng. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, M. et al. Samtidig epitop- och transkriptommätning i enstaka celler. Nat. metoder 14, 865-868 (2017).
Keenum, M.C. et al. Encellig epitop-transkriptomik avslöjar lungstromal och immuncellssvarskinetik till nanopartikellevererade RIG-I och TLR4-agonister. Biomaterial 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Chromatin tillgänglighetsprofilering av ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Överbryggande genomik och vävnadspatologi: 10x Genomics utforskar nya gränser med Visium Spatial Gene Expression Solution. Genet. Eng. Biotechnol. Nyheter 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Den biomolekylära korona av lipidnanopartiklar för genterapi. Biokonjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. et al. HBFP: ett nytt förråd för mänskliga kroppsvätskeproteomer. Databas 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. En guide till maskininlärning för biologer. Nat. Pastor Mol. Cell Biol. 23, 40-55 (2022).
Zhang, H. et al. Algoritm för optimerad mRNA-design förbättrar stabilitet och immunogenicitet. Natur 621, 396-403 (2023).
Wang, W. et al. Förutsägelse av lipidnanopartiklar för mRNA-vacciner genom maskininlärningsalgoritmen. Acta Pharm. Synd. B 12, 2950-2962 (2022).
Xu, Y. et al. AGILE-plattform: ett djupt lärande-drivet tillvägagångssätt för att påskynda LNP-utveckling för mRNA-leverans. Förtryck kl bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Detta arbete implementerar artificiell intelligens i joniserbar lipiddesign för intramuskulär mRNA-leverans.
Gong, D. et al. Maskininlärningsstyrda strukturfunktionsförutsägelser möjliggör screening av kiselnanopartiklar för polymergenleverans. Acta Biomater. 154, 349-358 (2022).
Reker, D. et al. Beräkningsstyrd design med hög genomströmning av självmonterande läkemedelsnanopartiklar. Nat. Nanoteknik. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. et al. Utforskning av designutrymmet för nanomedicin med screening med hög genomströmning och maskininlärning. Nat. Biomed. Eng. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. et al. Övervakad inlärning och masspektrometri förutsäger nanomaterials öde in vivo. ACS Nano 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Generativa kontradiktoriska nätverk. Kommun. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. et al. Utöka funktionella proteinsekvensutrymmen med hjälp av generativa kontradiktoriska nätverk. Nat. Mach. Intell. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. & Raemdonck, K. Bioinspirerade material vid läkemedelsleverans: utforska rollen av pulmonell ytaktiv substans i siRNA-inhalationsterapi. J. Kontrollera. Släpp 220, 642-650 (2015).
- SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrka dig själv. Tillgång här.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
- Platoesg. Kol, CleanTech, Energi, Miljö, Sol, Avfallshantering. Tillgång här.
- PlatoHealth. Biotech och kliniska prövningar Intelligence. Tillgång här.
- Källa: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :är
- :inte
- ][s
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- accelerera
- accelererad
- tillgänglighet
- konton
- Ackumulera
- uppnå
- tvärs
- aktivering
- aktiv
- aktivitet
- akut
- lagt till
- anslutit sig
- administreras
- Vuxen
- vuxna
- avancerat
- framsteg
- framsteg
- Fördel
- kontradiktoriskt
- påverkar
- Efter
- mot
- byrå
- medel
- smidig
- ahmed
- luftvägarna
- AL
- algoritm
- lindra
- alternativ
- Alzheimers
- am
- bland
- an
- analys
- och
- Anderson
- djur
- antikroppar
- antikropp
- Ansökan
- tillämpningar
- tillvägagångssätt
- tillvägagångssätt
- ÄR
- Artikeln
- konstgjord
- artificiell intelligens
- AS
- aspekter
- bedöma
- At
- förstärka
- Augments
- autoimmun
- b
- tillbaka
- Balansera
- barriär
- barriärer
- bas
- baserat
- grundläggande
- grund
- BE
- bakom
- Bortom
- BIAN
- binda
- biologics
- Biomaterial
- Blockera
- blod
- kropp
- BEN
- lyft
- öka
- båda
- Hjärna
- överbryggande
- brett
- Brutet
- men
- by
- bypass
- KAN
- Cancer
- cancerbehandling
- kapacitet
- bil
- bärare
- cellen
- Celler
- cellulär
- utmanar
- utmaningar
- chan
- egenskaper
- laddad
- kemisk
- kemi
- chen
- Cheng
- Cirkulation
- clearance
- klick
- Klinisk
- kliniskt
- samfundet
- komplex
- sammansättning
- konkurrent
- ledande
- dirigent
- med tanke på
- innehålla
- kontinuerlig
- kontroll
- konventionell
- Korona
- Covid-19
- Crispr
- Cross
- härdning
- Aktuella
- cytokiner
- djup
- försvaret
- definierade
- del
- leverera
- levererar
- leverans
- leveranssystem
- tät
- beroende
- Derivat
- Designa
- utformade
- design
- dev
- utvecklade
- Utveckling
- diagnos
- dikterar
- annorlunda
- Diffusion
- rikta
- riktad
- direkt
- dirigerar
- upptäckt
- Upptäckten
- Sjukdom
- sjukdomar
- störningar
- fördelning
- DNA-
- do
- Hundar
- dominerande
- dos
- ritning
- enheter
- drog
- Läkemedelsleverans
- Läkemedel
- torka
- under
- dynamisk
- dysfunktion
- e
- E&T
- tidigast
- Tidig
- ed
- redigering
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effektivitet
- effekter
- effektivitet
- effektiv
- eliminera
- EMA
- utsläpp
- möjliggöra
- aktiverad
- kodning
- änden
- engagerande
- engineered
- Teknik
- förbättra
- förbättrad
- säkerställa
- Hela
- inträde
- Miljö
- etablerade
- Eter (ETH)
- Europa
- Giltigt körkort
- utvärdering
- händelser
- Utvecklingen
- uppvisar
- expanderande
- experimentell
- bedrifter
- utforskning
- utforskas
- utforskar
- Utforska
- Uttrycket
- extern
- ögat
- främja
- underlättar
- faktorer
- Misslyckande
- fläkt
- ödet
- fc
- möjlig
- kvinna
- Ferrari
- vätska
- fokuserade
- efter
- För
- bildning
- formulering
- formuleringar
- hittade
- fraktion
- Ramverk
- från
- främre
- Gränser
- uppfylla
- fungera
- funktionella
- framtida
- genredigering
- generativ
- generativa adversariella nätverk
- genetisk
- Genome
- genomik
- geografisk
- styra
- banbrytande
- Grupp
- styra
- guidad
- Gupta
- Hår
- Utnyttja
- Har
- Hälsa
- friska
- hörsel
- Hjärta
- Hjärtsvikt
- hjärtan
- Hög
- hög upplösning
- belysa
- höjdpunkter
- höggradigt
- HIV
- homeostas
- värd
- Hur ser din drömresa ut
- How To
- http
- HTTPS
- huang
- humant
- Hybrid
- Hypertension
- i
- identifierade
- identifiera
- belysa
- Imaging
- immun
- immunitet
- immunterapi
- Inverkan
- redskap
- förbättra
- förbättrar
- förbättra
- in
- införlivande
- induktion
- inflammatorisk
- Influensa
- inre
- innovationer
- insikt
- Intelligens
- interaktioner
- Gränssnitt
- interfererande
- in
- intravenös
- DESS
- jones
- Nyckel
- njure
- kim
- Large
- Lag
- Leads
- inlärning
- li
- bibliotek
- Bibliotek
- LINK
- Lever
- levande
- lokal
- läge
- Lång
- förlust
- Låg
- lungor
- Maskinen
- maskininlärning
- tillverkad
- karta
- Massa
- massivt
- material
- Matris
- matt
- mätning
- mekanism
- mekanismer
- läkemedel
- Messenger
- metoder
- möss
- gruvarbetare
- mobilisera
- modell
- modeller
- modifieringar
- modifierad
- modulära
- MOL
- molekylär
- mor
- mus
- mRNA
- slem
- multipel
- Mutation
- nano
- nanomaterial
- Nano
- nanoteknologi
- Natural
- Natur
- nätverk
- neural
- Nya
- Ngo
- noder
- roman
- nukleär
- of
- sänkt
- Erbjudanden
- on
- endast
- öppning
- optimering
- optimerad
- or
- oral
- övervinna
- egen
- paket
- Parallell
- Tidigare
- patologi
- väg
- patienter
- genomslag
- permanent
- personlig
- perspektiv
- perspektiv
- fas
- fysisk
- Banbrytande
- Plasma
- plattform
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatonData
- polymer
- polymerer
- positron
- möjlig
- potens
- stark
- potentiell
- exakt
- Precision
- preklinisk
- förutsägelse
- Förutsägelser
- Förutspår
- Graviditet
- presentera
- presenterar
- förhindrar
- primär
- Prime
- Principerna
- producerad
- Produktion
- Profil
- Profiler
- profilering
- stamfader
- löfte
- lovar
- främjar
- föreslår
- blivande
- skyddar
- Protein
- Proteiner
- ge
- kvantitativ
- Quantum
- Kvantprickar
- R
- randomized
- Rationell
- når
- senaste
- återvinning
- reducerande
- referens
- regenerering
- region
- reglering
- regulatorer
- frigöra
- relevanta
- anmärkningsvärd
- njur-
- reparation
- upprepade
- ersättning
- rapport
- Repository
- Obligatorisk
- forskning
- Upplösning
- löst
- Andningssjukdomar
- respons
- svar
- Resultat
- retentionstid
- Retina
- avslöjar
- avslöjar
- översyn
- RNA
- färdplan
- robusta
- Roll
- roller
- rund
- Rutt
- s
- Säkerhet
- SARS-CoV-2
- Scholar
- SCI
- screening
- skärmar
- selektiv
- Sekvens
- sekvensering
- Skift
- Kort
- Visar
- silva
- samtidig
- enda
- Small
- smarta
- fast
- lösning
- Utrymme
- utrymmen
- rumsliga
- specifik
- spektroskopi
- Stabilitet
- stammen
- stamceller
- stimulera
- Historia
- strategier
- Strategi
- stark
- struktur
- studier
- Läsa på
- tillräcklig
- Föreslår
- sol
- övervakad inlärning
- yta
- kring
- syntes
- syntetisk
- system
- systemisk
- System
- T
- T-celler
- tackla
- Ta
- Målet
- riktade
- targeting
- Tekniken
- Teknologi
- den där
- Smakämnen
- deras
- Dem
- Terapeutisk
- terapeutika
- terapier
- terapi
- Användning av terapi
- detta
- grundligt
- Genom
- genomströmning
- tid
- vävnad
- vävnader
- till
- tolerans
- tomografi
- överföring
- Översättning
- transport
- behandla
- behandling
- behandling
- rättegång
- tumör
- tumörer
- tumörer
- ultraljud
- genomgå
- Universell
- Uppdatering
- upptag
- med hjälp av
- Vaccin
- vacciner
- vehikel
- mångsidig
- via
- virus
- visualisering
- vitamin
- lever
- W
- Wang
- we
- vikt
- när
- varför
- fönster
- med
- inom
- woo
- Arbete
- X
- utbyten
- zephyrnet
