Nanotechnology Now - Pressmeddelande: University of Toronto Forskare upptäcker nya lipid-nanopartiklar som visar muskelspecifik MRNA-leverans, minskar effekter utanför målet: Studieresultat ger ett betydande bidrag till att generera vävnadsspecifika joniserbara lipider och uppmanar till att tänka om MRNA-vaccindesign Princi

Återutgiven av Platon

anhängare: 0

Hem > Presse > University of Toronto forskare upptäcker nya lipid-nanopartiklar som visar muskelspecifik mRNA-leverans, minskar effekter utanför målet: Studieresultat ger ett betydande bidrag till att generera vävnadsspecifika joniserbara lipider och uppmanar till att tänka om för mRNA-vaccindesign princi

Ett team av forskare baserade vid University of Torontos (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy har upptäckt en ny joniserbar lipidnanopartikel, iso-A11B5C1, som möjliggör muskelfokuserad mRNA-leverans samtidigt som den minimerar leverans utanför målet till andra vävnader.

KREDITERA
Steve Southon, University of Toronto

Sammanfattning:
Ett team av forskare baserade vid University of Torontos (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy har upptäckt en ny joniserbar lipidnanopartikel som möjliggör muskelfokuserad mRNA-leverans samtidigt som den minimerar leverans utanför målet till andra vävnader. Teamet visade också att mRNA levererat av lipidnanopartiklarna som undersöktes i deras studie utlöste potenta immunsvar på cellnivå som ett proof-of-concept melanomcancervaccin.

Forskare vid University of Toronto upptäcker nya lipidnanopartiklar som visar muskelspecifik mRNA-leverans, minskar effekter utanför målet: Studiefynd ger ett betydande bidrag till att generera vävnadsspecifika joniserbara lipider och föranleder omtanke om mRNA-vaccindesign princi

Toronto, Kanada | Postat den 8 december 2023

Studien, ledd av Bowen Li, biträdande professor, Leslie Dan Faculty of Pharmacy, U of T, publicerades denna vecka i Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Kallad iso-A11B5C1, visar den nya lipidnanopartikeln exceptionell mRNA-leveranseffektivitet i muskelvävnader samtidigt som den minimerar oavsiktlig mRNA-translation i organ som lever och mjälte. Dessutom visar studieresultat att intramuskulär administrering av mRNA formulerat med denna nanopartikel orsakade potenta cellulära immunsvar, även med begränsat uttryck observerat i lymfkörtlar.

"Vår studie visar för första gången att mRNA-lipidnanopartiklar fortfarande effektivt kan stimulera ett cellulärt immunsvar och producera robusta antitumöreffekter, även utan direkt inriktning eller transfektering av lymfkörtlar," sa Li. "Detta fynd utmanar konventionella förståelser och tyder på att hög transfektionseffektivitet i immunceller kanske inte är den enda vägen till att utveckla effektiva mRNA-vacciner för cancer."

Att minska effekter utanför målet är ett viktigt steg för att öka säkerheten för potentiella terapier

Lipidnanopartiklar, även kallade LNP, är avgörande för att leverera mRNA-baserade terapier inklusive COVID-19 mRNA-vacciner som användes över hela världen under den senaste globala pandemin. Emellertid kan många LNP-designer oavsiktligt resultera i betydande mRNA-uttryck i vävnader och organ utanför målet som levern eller hjärtat, vilket resulterar i ofta behandlingsbara men oönskade biverkningar. Strävan att förbättra säkerheten för mRNA-terapier som har potential att behandla ett brett spektrum av sjukdomar innebär att det finns ett akut behov av LNP:er utformade för att minimera dessa off-target-effekter, förklarar Li som också nyligen har tagit emot Gairdner Early Career. Utredarpriset.

Den nya forskningen visar att iso-A11B5C1, jämfört med den nuvarande benchmark-LNP som utvecklats av det Massachusetts-baserade bioteknikföretaget Moderna, visade en hög nivå av muskelspecifik mRNA-leveranseffektivitet. Det utlöste också en annan typ av immunsvar än vad som ses i vacciner som används för att behandla infektionssjukdomar. "Intressant nog utlöste iso-A11B5C1 ett lägre humoralt immunsvar, vanligtvis centralt för nuvarande antikroppsfokuserade vacciner, men framkallade fortfarande ett jämförbart cellulärt immunsvar. Detta fynd ledde vårt team till att ytterligare utforska detta som en potentiell cancervaccinkandidat i en melanommodell, där cellulär immunitet spelar en avgörande roll, säger Li.

Det tvärvetenskapliga forskarteamet som genomförde studien inkluderar Jingan Chen, en doktorand från Institute of Biomedical Engineering vid U of T, och Yue Xu, en postdoktor i Li-labbet och en forskare med PRiME, U of T:s tvärinstitutionella initiativ för precisionsmedicin. "Även om iso-A11B5C1 visade begränsad kapacitet att utlösa humoral immunitet, initierade det effektivt cellulära immunsvar genom intramuskulär injektion", säger Chen. "De betydande antitumöreffekterna som observerats med iso-A11B5C1 understryker dess löfte som en livskraftig kandidat för utveckling av cancervaccin."

Ny plattform möjliggör snabbare, mer exakt lipiddesign

Forskargruppen identifierade iso-A11B5C1 genom att använda en avancerad plattform utvecklad för att snabbt skapa en rad kemiskt olika lipider för vidare testning. Denna plattform, som nyligen introducerades som en del av studien, övervinner flera utmaningar som setts i tidigare forskning genom att effektivisera processen att skapa joniserbara lipider som har stor potential att översättas till terapier. Genom att snabbt kombinera tre olika funktionella grupper kan hundratals till tusentals kemiskt olika joniserbara lipider syntetiseras inom 12 timmar. "Här rapporterar vi en kraftfull strategi för att syntetisera joniserbara vätskor i en kemisk reaktion i ett steg," sa Xu. "Denna plattform ger nya insikter som kan hjälpa till att styra lipiddesign och utvärderingsprocesser framåt och gör det möjligt för fältet att tackla utmaningar inom RNA-leverans med en ny nivå av hastighet, precision och insikt."

####

Om University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
Leslie Dan Faculty of Pharmacy vid University of Toronto är Kanadas högst rankade farmaceutiska fakultet, och erbjuder banbrytande grund- och forskarutbildning. Vi är globalt erkända för effektfull läkemedelsvetenskaplig forskning och främjande av experter och innovativ klinisk praxis. Vår vetenskapliga forskning fokuserar på farmaceuters roll i hälso- och sjukvården och hela omfattningen av läkemedelsupptäckt och leverans. Vi främjar utbildningsprogram som utvecklar ledare inom vetenskap och klinisk praktik och arbetar för att stärka kopplingen mellan forskning, utbildning och patientbil

För mer information, klicka på här.

Kontaktpersoner:
Media Kontakt

Kate Richards
University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
Kontor: 416-206 0310
Expertkontakt

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Om du har en kommentar, snälla Kontakta oss oss.

Emittenter av nyhetsmeddelanden, inte 7th Wave, Inc. eller Nanotechnology Now, är ensamma ansvariga för innehållets noggrannhet.

Bokmärke: