LifeSciVC | Bruce Booth, partner på Atlas Venture, bloggar om alla aspekter av bioteknik i ett tidigt skede.LifeSciVC

2020 var ett oerhört paradoxalt år för oss inom bioteknik: den slående dikotomien att samtidigt uppleva plågsam tragedi tillsammans med livlig optimism.

Det var verkligen ett fruktansvärt tragiskt år för mänskligheten, och i synnerhet för Amerika. Som alla vet har den värsta viruspandemin på ett sekel härjat landet och tagit över 350,000 9 amerikanska liv. Tyvärr är desensibiliseringen av stora delar av samhället till död och lidande också alarmerande, inklusive för oss inom bioteknik som arbetar för att förlänga livet och förbättra dess kvalitet genom bättre hälsa. Vi bevittnar en dödsfrekvens som är jämförbar med katastrofen 11/XNUMX varje dag, och den händelsen mobiliserade hela nationen i ett decennium. Idag, medan tappra ansträngningar görs, är det svårt att inte känna det amerikanska samhällets totala utmattning från pandemin. Det påminner mig om liknelsen om grodan och det kokande vattnet, det verkar som att många har blivit okänsliga för det döende som händer runt omkring oss – och det är tragiskt.

Koppla pandemin och dess fruktansvärda belastning på våra liv och vårt medvetande till de andra två stora sociala trauman som drabbade oss 2020: ett omtvistat och splittrande val slet genom Amerika och avslöjade djupa kulturklyftor; och polisbrutalitet utlöste protester över hela landet, mestadels fredliga men vissa destruktiva, och återuppväckte viktiga diskussioner om systemisk rasism och orättvisa. Regeringar på federal, statlig och lokal nivå misskötte rutinmässigt många av dessa kriser under 2020. Mycket av ledarskapet har kommit från den privata sektorn som gör rätt saker på många av dessa fronter.

Till sist, år 2020 tog den "riktiga" ekonomin på Main Street i Amerika en enorm djupdykning. Nedstängningar och beställningar hemifrån stängde många företag, särskilt de inom mat-, underhållnings- och reseföretag. Miljontals förlorade sina jobb, eftersom arbetslösheten steg till rekordnivåer under våren, men håller på att återhämta sig stadigt. Vår BNP sjönk sin största kvartalsminskning någonsin under våren då coronaviruset orsakade förödelse över hela landet. Konsensusberäkningar är att denna realekonomi kommer att ta år att återhämta sig helt.

I ljuset av detta hänvisade många till 2020 som den ultimata sopbranden på ett år. Bra ridning!

Men häri ligger paradoxen: 2020 var också det bästa året någonsin för biofarmakaindustrin, särskilt för framväxande bioteknik.

Vetenskapen vann dagen 2020. För att citera Matt Damon Mars, "Inför de överväldigande oddsen har jag bara ett alternativ kvar... jag kommer att behöva undersöka skiten ur detta."Det är faktiskt vad branschen gjorde. Vetenskapen leder oss ut ur pandemin. Covid-vaccinerna som utvecklas och nu används av flera företag förde samman en konstellation av bioteknik, utvärderade dem i enorma kliniska prövningar, allt på rekordtid. Regulatorer hjälpte till att underlätta deras snabba utveckling, samtidigt som de bibehöll en hög nivå för effektivitet och säkerhet. Detsamma gäller ett antal nya antivirala antikroppar och läkemedel. Trots hypen om knasiga behandlingar verkar data från väldesignade frontlinjeförsök till slut ha vunnit – vilket bevisar de saker som fungerade, samt bevisar att andra läkemedelskandidater inte fungerade (och tillät oss att lägga bort ineffektiva terapier). Det positiva sentimentet för bioteknik till följd av covid-reaktionen har varit överväldigande, från både samhället och investerare. Vi måste uppenbarligen behålla det positiva momentumet.

Men vetenskapliga framsteg handlade inte bara om COVID.

Trots några av de FoU-förseningar som inträffade, särskilt i kliniken, fortsatte biofarmakaindustrins FoU-motor med fantastisk produktivitet och motståndskraft. Vi är mycket lyckligt lottade att vara i en bransch som snabbt anpassade oss till den nya miljön, och omfamnade modellen för fjärrstyrd WFH och begränsad labnärvaro. På många sätt är det en förlängning av virtuell affärsmodell som vi har etablerat inom forskning och utveckling av läkemedel under det senaste decenniet eller så. Denna mer avlägsna miljö har inte minskat industrins produktivitet på ett meningsfullt sätt, vilket framgår av takten för nya läkemedelsgodkännanden och spännande kliniska framsteg.

FDA: s CDER godkände 53 nya läkemedel 2020, delar 2^nd tidernas plats med 1996 och några godkännanden bakom rekordstora 2018. Detta under ett år då FDA var massivt fastspänd för covid-reaktionen. Några fantastiska nya läkemedel finns nu tillgängliga för patienter: Trodelvy för trippelnegativ bröstcancer, Danyelza för pediatriskt neuroblastom, Risdiplam för SMA och Tepezza för sköldkörtelögonsjukdom, för att nämna några. Många nya läkemedel godkändes för sällsynta sjukdomar även i år, som Duchenne, progeria, andra andra. Inklusive sällsynta cancerformer, överensstämmer mer än två tredjedelar av de senaste godkännandena definitionen av sällsynta sjukdomar. Vi såg till och med minst två infektionsmediciner mot ebola och chagas.

Utöver dessa nyligen godkända läkemedel var 2020 fullt av andra banbrytande kliniska uppdateringar från industrins pipeline. Fem av de mest imponerande resultaten i senare skede inkluderar: CRISPR Therapeutics och Vertex CTX001 visade spännande proof of concept data vid sicklecellssjukdom och transfusionsberoende beta-talassemi med CRISPR-genredigering; Myocardias mavacamten levererade förbättrad hjärtfunktion i en fas 3-studie, vilket leder till dess förvärv av BMS; VelosBios VLS-101 visade imponerande aktivitet i kraftigt förbehandlade lymfom, vilket fick Merck att engagera sig; Novartis' Iptacopan (LNP023) visade stjärnaktivitet i fas 2 för att reglera komplement i både C3-glomerulopati och paroxysmal nattlig hemoglobinuri; och, visade Accelerons sotatercept mycket lovande vid pulmonell arteriell hypertension.

För att fortsätta sina framsteg från 2019 (när jag kallade ut dem först i förra årets granskning), vill jag också flagga att Tyk2 fortsätter att lysa vid psoriasis, SGLT2 fortsätter att leverera vid njur- och hjärtsjukdomar, och KRAS-riktade program för cancer fortsätter att imponera, som alla tre avslöjade ytterligare Fas 3-data 2020.

Dessa är bara några av de spännande FoU-pipelinen inom branschen, men framhäver modalitetsexplosionen som fortsätter, eftersom de representerar genredigering och cellterapi, både aktiva platser och allosteriska små molekyler, antikropps-läkemedelskonjugat och nästa generations Fc-fusion biologiska läkemedel.

Med denna imponerande vetenskapliga bakgrund är det inte en överraskning att de biotekniska kapitalmarknaderna blomstrade under 2020.  Efter att ha kollapsat som alla aktiemarknader i mars 2020 när verkligheten av pandemin slog till hårt, började de biotekniska kapitalmarknaderna tåras för nästa nio månader.

Kort sagt, biotekniska aktiemarknader hade sitt bästa år någonsin, delvis förstärkt av robust M&A-aktivitet. Här är sammanfattningsstatistiken, med data från mina goda vänner på Cowen & Company:

Varje större biotechaktieindex nådde sin All Time High 2020, och avslutade året nära toppen. Den likaviktade SPDR Biotech ETFen $XBI ökade med nästan 50 % under året och upp med en bra bit över 110 % sedan mars, medan NASDAQ Biotech-indexet med större bolag var upp med ~25% respektive ~60% under dessa perioder. . Dessa mätvärden överträffade nästan alla andra sektorer på marknaderna.

Biotech IPOs når sin All Time High för både volym och affär aktivitet, med intäkter på över 14 miljarder USD fördelat på 74 erbjudanden. Medianintäkterna per affär fördubblades förra året (upp till $180 miljoner), med medianmarknadsvärden som närmade sig ~$500 miljoner. Denna nivå av IPO-aktivitet är nästan 2.5 gånger högre än 2019, som också var ett starkt år för börsintroduktioner. IPO-marknaden brann helt enkelt – en produkt av 2020:s unika sammanhang men också av ett decennium av utveckling på själva IPO-marknaden. Och detta inkluderar inte ens alla SPAC-börsnoteringar som har tagits upp i år för att förvärva framväxande bioteknikföretag.

Resultat efter börsnoteringen för 2020-klassen med avseende på aktiereaktioner från första dagen och första månaden nådde också All Time Highs, med medianprestanda upp över 25-40 % från erbjudandepriset – slå varje år på minst två decennier. Många av dessa nya erbjudanden har hållit fast vid dessa vinster under månaderna och kvartalen efter deras börsintroduktioner. Mer än 80 % ligger kvar över sina IPO-erbjudanden (här.); för historisk jämförelse är det vanligtvis mycket närmare 50-60 % för en årlig IPO-kohort (relaterat diagram här).

Uppföljande aktiefinansiering inom biotekniken slog också sin All Time High, med 217 erbjudanden som samlade in över $37 miljarder. Detta innebär att häpnadsväckande fyra erbjudanden prissattes i genomsnitt varje vecka under 4! Balansräkningarna för många framväxande småbolag inom bioteknikföretag ser otroligt starka ut just nu, vilket bådar gott för robust FoU-finansiering 2020-2021.

Riskkapitalfinansiering inom bioteknik nådde inte bara en All Time High, men det blåste bort markören.  Enligt preliminära uppgifter från Pitchbook gick över 26 miljarder dollar av riskfinansiering till USA-baserade bioteknikföretag 2020, med flera kvartal som toppade listorna för rekordstor finansiering ("tsunamin" i första halvlek fortsatte under andra halvåret). 2018 var den tidigare högsta och nådde bara 19 miljarder dollar. Detta antyder att USA-baserade privata bioteknikföretag samlade in 500 miljoner dollar per vecka 2020! Detta är ungefär 5 gånger större än vad vi hade i början av bioteknologins tjurcykel 2013, ett år som kändes väldigt robust vid den tiden jämfört med föregående årtionde.

Vidare, medan aktiemarknaderna blomstrade, var M&A-marknaden för både stora och framväxande bioteknik också stark 2020: AZ:s avtal om att förvärva Alexion för 39 miljarder dollar, Gileads uttag av Immunomedics för 21 miljarder dollar, Myokardias förvärv av BMS för 13 miljarder dollar, Momenta av J&J för 6.5 miljarder dollar, bara för att nämna några. Många mindre namn i det tidiga ekosystemet förvärvades också. När aktiemarknaderna skjutit i höjden var Pharma tvungen att antingen gå upp och betala upp, eller missa. Denna M&A-aktivitet är ett fortsatt bevis på motståndskraften hos biofarmaka-ekosystemet och skapade en "put" bakom många små aktiekurser. Detta M&A-stöd är helt klart en del av aktiemarknadens uppgång.

Genom att reflektera över dessa marknader mer personligt upplevde Atlas Venture också en del av spänningen på aktiekapitalmarknaderna under 2020 med en plats på första raden: över 3.7 miljarder USD i nytt kapital kom in i våra portföljbolag 2020. Vi samlade in 600 miljoner USD över elva start- och Serie A-finansiering, ytterligare 500 miljoner dollar i serie B och senare, fyra börsintroduktioner/SPACs samlade in 800 miljoner dollar och ett dussin företag samlade in 1.8 miljarder dollar i offentlig efterfinansiering. Vi hade också fyra M&A-exit, inklusive Cadent och Vedere båda av Novartis, Disarm av Lilly och LTI av Bial. Tack vare de tåliga entreprenörerna vi arbetar med var det ett av våra starkaste år någonsin, som sammanfattas här i vårt Onward & Upward-nyhetsbrev.

2020 års paradox och tankar om 2021

Om man tar ett steg tillbaka från firandet av dessa euforiska aktiemarknader är det svårt att inte bli förbryllad över bioteknikens bortkoppling från Main Street-ekonomin, med miljoner utan arbete, skyltfönster som slutar och enorma ekonomiska utmaningar över hela linjen.

Det är en soptippsbrand 2020, men vi når All Time Highs på varje åtgärd? Varför finns det denna frånkoppling?

Åtminstone tre skäl, flera beskrivs i tidigare bloggar (här., här.).

För det första följer inte bioteknik konventionella affärsmått och är därför en udda del av venture business ekosystem. Data är den ultimata värdevalutan inom bioteknik i FoU-stadiet, snarare än traditionella affärsmått (t.ex. MRR, CAC, etc...). Medan typiska branscher ofta påverkas av akuta förändringar i konsumenternas efterfrågan (och toppar i arbetslösheten), som förändrar deras nyckeltal, är detta inte fallet för biopharma på kort sikt: vi fortsätter att driva nya läkemedel framåt, eftersom vi gjorde i år och genererade värdeskapande data som ger oss förtroende för att utveckla nya läkemedel till marknaden. Dessutom, med sjukförsäkringar som täcker de flesta läkemedel, är effekten av akuta ekonomiska förändringar på den faktiska försäljningen av läkemedel relativt buffrad. Detta skapar en avstängning från konventionella ekonomiska cykler och är en av anledningarna till att biopharma tenderar att överträffa andra sektorer under finansiella lågkonjunkturer (här.).

För det andra studsade alla aktiemarknader från mars på grund av översvämning av medel från Federal Reserve. Massivt monetärt och finanspolitiskt stöd under våren injicerade optimism på aktiemarknaderna, vilket kanske orsakade överköpta situationer i vissa sektorer (som WFH-ekonomin). Med nära nollräntor idag och under överskådlig framtid, och investerare som söker bättre avkastning, gynnas ofta högre betasektorer som bioteknik särskilt under dessa "risk-on"-perioder. Så har det förvisso varit sedan i våras och fortsätter idag.

Slutligen har vetenskapens ovan nämnda framträdande plats, och det enormt positiva sentimentet mot bioteknik under denna pandemi, varit en mycket stark medvind som driver efterfrågan på sektorn. Covid-associerade namn överträffade klart mer generellt, men hela sektorn bidrar till det solida resultatet (här.). Anekdotiskt är det också tydligt att detaljhandelsintresset också har strömmat in i utrymmet, vilket driver upp efterfrågan på aktier över hela linjen.

Så var placerar allt detta biotekniksektorn i början av 2021?

All Time Highs är ett tufft ställe att börja från ett "högvattenmärke"-perspektiv, men det finns många skäl till optimism om bioteknikmarknaderna när vi går in i det nya året: vetenskap och bioteknik i synnerhet fortsätter att leda oss ut ur global covid-pandemi, stark FoU-momentum kring nya medicinska innovationer (inklusive de med botande avsikter som gen- och cellterapier), enormt torrt pulver på balansräkningarna för framväxande bioteknikföretag och en förväntning om robusta M&A när Big Pharma fortsätter att dra nytta av extern FoU att lägga till nya bioteknikupptäckta läkemedel till sina pipelines.

Men det finns säkert många risker. All Time Highs på marknaden följs ofta av korrigeringar eller tillfälliga tillbakadragningar, eftersom företag i sektorn "växer in i" sina värderingsförväntningar. Vi såg korrigeringar under 2H 2015 och igen under 4Q 2018, i intervallet 45% respektive 30%. Jag räknar inte med en 2021, men det finns några möjliga triggers för en sektorsomfattande tillbakadragning. En stor oförutsedd vaccinrelaterad säkerhetsoro skulle vara en negativ svart svan, både för sektorn och covid-utsikterna. Genterapi/redigeringsutrymmet kan se en försämring av sentimentet om ytterligare säkerhets- eller hållbarhetsproblem uppstår med dessa tillvägagångssätt.

En annan potentiell negativ risk är att mer dramatiska prisreformer av läkemedel läggs fram av den nya administrationen som skadar innovation (t.ex. genom att koppla amerikanska läkemedel till sänkta referenspriser i Europa, till exempel). En ytterligare svansrisk är om federala "inmarschrättigheter" kring immateriella rättigheter hävdas, vilket hotar det sociala kontraktet kring prissättning av läkemedel, patentskydd och deras utgång. Skattepolitiska förändringar som avskräcker från långsiktiga investeringar skulle också vara negativt för vår sektor. Många förståsigpåare verkar bortse från effekterna av dessa politikområden och förutspår att den nya administrationen kommer att prioritera andra områden 2021, men politiken har ett sätt att överraska (till det negativa).

Bortom aktiemarknaderna per se, Jag oroar mig också för överfinansiering i venture-utrymmet: har vi verkligen 5 gånger bättre idéer än för 5-7 år sedan? Massor av lämmelliknande koncept finansieras: behöver världen verkligen ännu en CD19-riktad cellterapi med bara en söt eller subtil twist? Jag är inte säker. Inom andra områden av cancerforskning fortsätter antalet I/O-relaterade program och företag att expandera snabbt, men till stor del i avsaknad av differentierad effekt? Andra "heta" områden verkar överhypade i förhållande till deras praktiska tillämpning, med de mest framträdande är AI och maskininlärning inom läkemedelsupptäckt. Jag är säker på att bättre beräkningsmetoder kommer att underlätta forskning och utveckling av läkemedel, men vi är inte nära att hitta eller designa nya läkemedel enbart i datorn och hoppa direkt till kliniska studier.

Även om jag är en evig optimist (vilket du måste vara i viss mån inom bioteknik i ett tidigt skede), är jag också skeptisk till att de nuvarande enorma mängderna kapital som används idag uppvisar mycket produktiv disciplin. Flockens hälsa, som jag beskrev här tidigare, beror på disciplinerad kapitalallokering, vilket kräver en uppskattning och förståelse för riskerna i vår verksamhet och hur man kan minska dem. Jag är helt enkelt inte säker på att de bredare riskerna med "bleeding edge"-vetenskap är fullt prissatta på kapitalmarknaderna idag med hänsyn till hur dessa medel allokeras.

Viktigast av allt, kommer miljarderna i nytt kapital att omvandlas till fler läkemedel och därmed mer effektfullt värde för patienter och aktieägare? Detta är den långsiktiga frågan som vi bara får veta i efterhand.

Jag kommer att lämna specifika 2021 förutsägelser för bioteknikmarknaden till andra (se Brad Loncars tankeväckande lista här), men känner dig säker på att säga tre saker. För det första, med så mycket pengar på sidlinjen, kommer det att finnas mycket aktivitet på de privata och offentliga kapitalmarknaderna (dvs finansieringsnivåerna kommer att vara robusta, om än svåra att nå All Time Highs igen). För det andra, med en växande industripipeline av spännande nya mediciner, kommer vi garanterat att ha många både bra och dåliga kliniska nyheter. Och för det tredje förväntar jag mig massor av oförutsedda makro- och sektorspecifika kurvbollar, som, som alltid, kommer att kräva att vi ändrar våra prognoser – vilket gör att dessa förutsägelser omöjliggörs.

Efter ett paradoxalt 2020 kan vi hoppas på ett fantastiskt 2021!

Källa: https://lifescivc.com