Investera i Orbital Therapeutics

Investera i Orbital Therapeutics

Tidsstämpel: 26 april 2023 3:49
Källnod: 2611685

"Det faktum att proteiner inte syntetiseras direkt på gener kräver att det finns en mellanliggande informationsbärare ... som tar emot genetisk information från genen i form av en instabil mellanprodukt ... en speciell typ av RNA-molekyl, eller 'budbärar-RNA'." 

– Brenner, Jacobson och Meselson et al. Natur, 1961

När covid-pandemin slog till, kastades livräddande mRNA-vacciner plötsligt in i det globala rampljuset. Men konceptet att använda RNA – naturens effektiva, eleganta biologiska ”informationsbärare” – för patientnytta har både fascinerat och ödmjukat forskare i årtionden. I princip kan RNA-läkemedel omvandla vilken cell som helst i en patients kropp till en proteinproduktionsfabrik som vi väljer. RNA kan användas för att träna vårt immunförsvar, ersätta saknade proteiner, programmera om celler, introducera genetiska editorer och mycket mer. RNA-läkemedel kan vara programmerbara, anpassningsbara och ja-till och med "skrivs ut" i rekordfart.

Under de senaste åren har anmärkningsvärda framsteg gjorts inom RNA-terapiområdet i många akademiska laboratorier, bioteknikföretag och tvärvetenskapliga team. Första generationens RNA-läkemedel utlöste en rad existentiella risker, inklusive skalad RNA-syntes, leverans förbi lipiddubbelskiktet, skydd mot RNA-nedbrytande enzymer och undvikande av immunogenicitet. Över 12 miljarder doser av covid-19 mRNA-vaccinerna har nu administrerats i 184 länder. Katalin Karikó och Drew Weissman (medgrundare av Orbital Therapeutics) uppmärksammades med en 2021 Lasker Award för att upptäcka mRNA-modifieringar som undviker immunaktivering och förbättrar proteinproduktionseffektiviteten. Området för RNA-läkemedel genomgår nu inget mindre än en renässans.

Som ofta händer efter grundläggande tekniska genombrott inom vilket område som helst, ser vi nu att innovationstakten inom RNA-läkemedel accelererar ytterligare. (För andra exempel, tänk på PC-marknaden efter IBM; biotekniksektorn efter att Genentech banat väg för användningen av rekombinant DNA; området för AAV-genterapi efter arbete utfört på CHOP/Spark mot ett första godkännande; eller senast området för startups som utvecklar generativa AI-applikationer efter OpenAI:s lansering av GPT-4.) Efter tidiga vinster på området har dussintals universitet skapat dedikerade centra för RNA-biologi och terapeutik. Biopharma FoU-investeringar i RNA-baserade modaliteter har fortsatt öka, och poolen av begåvade forskare med djup RNA-expertis expanderar snabbt. Regulatorisk förtrogenhet med RNA-läkemedel är också redo att katalysera ytterligare hastighet. Dessa är alla speciella medvindar för startupgrundare – särskilt de som har varit originella innovatörer inom området.

Som ofta händer efter grundläggande teknologiska genombrott inom alla områden, ser vi nu att innovationstakten inom RNA-läkemedel accelererar ytterligare. Klicka att tweet

Enter Orbital Therapeutics, ledd av VD Pino Ciaramella. Pino är ett exceptionellt exempel på en grundande VD (en profil vi älskar att stödja!) inom bioteknik, vars egen expertis gör att företaget kan se runt hörnen och bygga vad Ben Horowitz kallar en "kunskapspyramid" (se det länkade blogginlägget för att borra i detta). Innan han grundade Orbital, tjänstgjorde Pino som CSO på Beam Therapeutics (Orbitals strategiska partner och även ett företag med en djup bänk av RNA-kapacitet – på Beam introduceras basredigerare i celler som mRNA!). Och dessförinnan var Pino CSO för divisionen för infektionssjukdomar på Moderna, där han ledde företagets första mRNA-vaccinpipeline och första IND-inlämning. När vi lärde känna Pino visste vi att vi var tvungna att stödja Orbital: han är vetenskapen först i sin strategi, extremt produktfokuserad, men också ambitiös i sina mål att bygga en första-i-natur RNA-teknologiplattform som utnyttjar datavetenskap och automatisering i varje steg på vägen. Enligt vår erfarenhet är detta en sällsynt kombination av egenskaper.

Orbital drar nytta av det som redan är känt, men förnyar också med brådska för att göra RNA-baserade terapier effektiva och tillgängliga för en mycket bredare uppsättning patienter över hela världen. För att göra detta har företaget samlat en grupp framstående grundare som kommer med kärnteknologier som kan lösa några av de svåraste utestående utmaningarna på området, nämligen att förlänga hållbarheten (behövs för att låsa upp nya applikationer utan frekvent omdosering), kontrollera immunogenicitet och att uppnå tillgång till ny celltyp (särskilt extrahepatisk vävnadsleverans).

Orbital drar nytta av det som redan är känt, men förnyar också med brådska för att göra RNA-baserade terapier effektiva och tillgängliga för en mycket bredare uppsättning patienter över hela världen. Klicka att tweet

Vi har känt (och till och med tidigare stött!) flera av de akademiska grundarna – i själva verket var vi också fröinvesterare i CircBio, ett teknikföretag som Orbital nu har förvärvade. Vi respekterar djupt det iterativa tekniska tänkesättet som teamet tar till viktiga mål – den modulära plattformen med hög genomströmning byggd för att screena syntetiska cirkulära RNA för utökad hållbarhet i Stanford-labbet av Orbitals medgrundare Howard Chang är ett vackert exempel, erkänd nyligen på omslaget till Nature Biotechnology (visas nedan!). Varje enskild del av ett RNA-läkemedel – från RNA-strukturen, till regulatoriska sekvenser, till leveransvehiklar, till tillverkning – är mottaglig för screening, maskininlärning och designoptimering för att ställa in de exakta terapeutiska egenskaper som behövs för att låsa upp nya kliniska tillämpningar . Dessa är en otroligt spännande uppsättning ingenjörsbiologi utmaningar att ta sig an.

Det är ett enormt privilegium att arbeta med Orbitals grundarteam och investerarsyndikat, och att sitta i företagets styrelse. Om uppdraget att bygga framtiden för RNA-läkemedel entusiasmerar dig, överväg går med i vår omloppsbana!

***

De åsikter som uttrycks här är de från den individuella AH Capital Management, LLC (“a16z”) personal som citeras och är inte åsikterna från a16z eller dess dotterbolag. Viss information som finns här har erhållits från tredjepartskällor, inklusive från portföljbolag av fonder som förvaltas av a16z. Även om den är hämtad från källor som anses vara tillförlitliga, har a16z inte självständigt verifierat sådan information och gör inga utfästelser om informationens varaktiga riktighet eller dess lämplighet för en given situation. Dessutom kan detta innehåll innehålla tredjepartsannonser; a16z har inte granskat sådana annonser och stöder inte något reklaminnehåll i dem.

Detta innehåll tillhandahålls endast i informationssyfte och bör inte litas på som juridisk rådgivning, affärs-, investerings- eller skatterådgivning. Du bör rådfråga dina egna rådgivare i dessa frågor. Hänvisningar till värdepapper eller digitala tillgångar är endast i illustrativt syfte och utgör inte en investeringsrekommendation eller erbjudande om att tillhandahålla investeringsrådgivningstjänster. Dessutom är detta innehåll inte riktat till eller avsett att användas av några investerare eller potentiella investerare, och får inte under några omständigheter lita på när man fattar ett beslut om att investera i någon fond som förvaltas av a16z. (Ett erbjudande om att investera i en a16z-fond kommer endast att göras av det privata emissionsmemorandumet, teckningsavtalet och annan relevant dokumentation för en sådan fond och bör läsas i sin helhet.) Alla investeringar eller portföljbolag som nämns, hänvisas till, eller beskrivna är inte representativa för alla investeringar i fordon som förvaltas av a16z, och det finns ingen garanti för att investeringarna kommer att vara lönsamma eller att andra investeringar som görs i framtiden kommer att ha liknande egenskaper eller resultat. En lista över investeringar gjorda av fonder som förvaltas av Andreessen Horowitz (exklusive investeringar för vilka emittenten inte har gett tillstånd för a16z att offentliggöra såväl som oanmälda investeringar i börsnoterade digitala tillgångar) finns tillgänglig på https://a16z.com/investments /.

Diagram och grafer som tillhandahålls i är endast i informationssyfte och bör inte litas på när man fattar investeringsbeslut. Tidigare resultat är inte en indikation på framtida resultat. Innehållet talar endast från det angivna datumet. Alla prognoser, uppskattningar, prognoser, mål, framtidsutsikter och/eller åsikter som uttrycks i detta material kan ändras utan föregående meddelande och kan skilja sig åt eller strida mot åsikter som uttrycks av andra. Se https://a16z.com/disclosures för ytterligare viktig information.

Tidsstämpel:

Mer från Andreessen Horowitz