FDA-vägledning om diagnostiska kliniska prestationsstudier: befolkning, planering, urval

Innehållsförteckning

Food and Drug Administration (FDA eller byrån), USA:s reglerande myndighet på området för hälsovårdsprodukter, har publicerat en vägledande dokument dedikerad till designhänsyn för centrala kliniska undersökningar. Omfattningen av vägledningen omfattar bland annat de aspekter som rör diagnostiska kliniska prestationsstudier. Dokumentet är avsett att ge ytterligare förtydliganden angående befintliga regulatoriska krav, samt rekommendationer som ska beaktas för att säkerställa efterlevnad av dessa. Samtidigt är bestämmelser i vägledningen till sin karaktär icke-bindande och syftar inte till att införa nya regler eller införa nya skyldigheter. Dessutom skulle ett alternativt tillvägagångssätt kunna tillämpas, förutsatt att ett sådant tillvägagångssätt är i linje med gällande lagstiftning och har överenskommits med myndigheten i förväg. 

Studiepopulation för utvärdering av diagnostisk prestanda 

Omfattningen av vägledningen omfattar bland annat de aspekter som rör studiepopulationen. Enligt den allmänna regeln, platser från vilka försökspersoner eller prover väljs för studier som stöder den avsedda användningen av produkten bör vara representativa för de typer av platser där produkten är avsedd att användas, medan försökspersoner eller prover bör också representera den föreslagna målpopulationen. Om studiedeltagare eller platser som är inblandade i undersökningen är irrelevanta kan resultaten bli opålitliga och föremål för partiskhet. Enligt dokumentet bör den specifika metod som används för ämnesval i samband med en studie tydligt anges i respektive studieprotokoll. 

Som ytterligare förklaras av FDA, bör de inblandade studiedeltagarna vara representativa med avseende på måltillståndet, annars skulle avvikelserna från detta tillvägagångssätt påverka resultaten av en prestationsbedömning. Detta gäller bland annat representation inom ramen för tillståndsspektrumet. I detta avseende nämner myndigheten att om alla studiedeltagare endast skulle representera en extrem ände av ett tillståndsspektrum, skulle den prestanda som demonstreras av enheten inte vara representativ med avseende på hela tillståndsspektrumet, eftersom enheten kommer att säkerställa bättre resultat från den nedre änden av tillståndsspektrumet där måltillståndet är mindre allvarligt. 

Om målpopulationen kräver att deltagare med sällsynta tillstånd registreras, bör detta beaktas vid beslut om studiedesign, eftersom det kan vara rimligt svårt att registrera ett tillräckligt antal sådana deltagare. Det är särskilt viktigt att se till att resultaten av en sådan bedömning inte påverkas av partiskhet. 

Studieplanering, ämnesval och provinsamling 

Beroende på det huvudsakliga verkningssättet kan en medicinsk diagnostisk anordning antingen testa en patient direkt eller användas för att analysera insamlade prover. Dessutom, beroende på hur enheten fungerar, kan prover antingen testas omedelbart efter att de har samlats in, eller samlas in och lagras under en tid. Som ytterligare förklaras av FDA, Prover eller försökspersondata sägs erhållas prospektivt när ett fördefinierat protokoll används, och endast prover eller försökspersondata från försökspersoner som uppfyller protokollkriterierna erhålls. Myndigheten nämner i detta avseende att prover som har samlats in för ett annat ändamål än en specifik studie inte anses vara prospektivt inhämtade. Men de kan också användas för att erhålla ytterligare data om enhetens prestanda. Samtidigt kunde prover som samlats in för en specifik studie lagras och senare användas för andra ändamål – till exempel för en annan studie. 

När det gäller provtagning bör ett studieprotokoll i detalj beskriva alla nyckelaspekter som ska beaktas för att säkerställa studieresultatens noggrannhet och tillförlitlighet. Dessa aspekter omfattar enligt vägledningen bl.a. inklusions-/exkluderingskriterier, metod för ämnesrekrytering och urval, testprotokoll och analysmetoder som ska användas. Korrekt planering är mycket viktigt för att säkerställa att alla inskrivna studiedeltagare är representativa i förhållande till målpopulationen och tillståndet. 

Myndigheten nämner också att det i vissa fall skulle vara rimligt att använda prover som initialt samlats in för andra ändamål (t.ex. biobank), särskilt i de fall måltillståndet är sällsynt och det är svårt att registrera ett tillräckligt antal studiedeltagare för att studieresultaten ska vara tillräckligt tillförlitliga och korrekta. Enligt vägledningen, för att förhindra partiskhet, när bankprover eller tidigare insamlade data eller bilder läggs till en studie, ska den som utför testet eller tolkar testresultaten inte kunna skilja de tillagda proverna eller data från de erhållna prospektivt. Urvalet och användningen av de prover som insamlats tidigare för andra ändamål kan dock ge upphov till ytterligare oro, eftersom urvalet ska göras med hjälp av prover som redan finns i det fall då prover initialt samlas in för att användas i samband med en specifik studie , har en part som ansvarar för studien full kontroll över insamlingsprocessen. De farhågor som uppstår kan bland annat vara relaterade till exemplarens representativitet för den aktuella datapopulationen. På grund av vikten av ovan nämnda faktorer uppmuntrar myndigheten studiefadder att ta kontakt och diskutera sådana ärenden i förväg. 

Sammanfattningsvis beskriver den nuvarande FDA-riktlinjen i detalj det tillvägagångssätt som ska tillämpas med avseende på ämnesurval för att säkerställa att de inskrivna deltagarna representerar målpopulationen. Dokumentet ger också rekommendationer att beakta i samband med prover och hur de samlas in och väljs ut. 

Källor:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Hur kan RegDesk hjälpa till?

RegDesk är en nästa generations webbaserad mjukvara för företag inom medicinteknik och IVD. Vår banbrytande plattform använder maskininlärning för att tillhandahålla regulatorisk intelligens, applikationsförberedelser, inlämning och godkännandehantering globalt. Våra kunder har också tillgång till vårt nätverk av över 4000 efterlevnadsexperter över hela världen för att få verifiering i kritiska frågor. Ansökningar som normalt tar 6 månader att förbereda kan nu förberedas inom 6 dagar med RegDesk Dash(TM). Global expansion har aldrig varit så enkelt.