Den nya artikeln tar upp aspekter relaterade till olika frågor som är kopplade till tillståndsprocessen för etableringstillstånd.
Innehållsförteckning
Smakämnen Food and Drug Administration (FDA eller byrån), USA:s reglerande myndighet på området för hälso- och sjukvårdsprodukter, har publicerat ett vägledningsdokument tillägnat det tillvägagångssätt som ska följas vid bedömning av trovärdigheten för beräkningsmodellering och simulering i inlämningar av medicintekniska produkter.
Dokumentet ger en översikt över tillämpliga myndighetskrav, samt ytterligare förtydliganden och rekommendationer som tillverkare av medicintekniska produkter och andra inblandade parter bör ta hänsyn till för att säkerställa efterlevnad av dessa.
Samtidigt är bestämmelserna i vägledningen icke bindande till sin rättsliga karaktär, och de är inte heller avsedda att införa nya regler eller införa nya skyldigheter.
Myndigheten anger dessutom uttryckligen att ett alternativt tillvägagångssätt skulle kunna tillämpas, förutsatt att ett sådant tillvägagångssätt är i linje med gällande lagstiftning och har avtalats med myndigheten i förväg.
Dokumentet lyfter bland annat fram vissa speciella överväganden relaterade till specifika kategorier av trovärdighetsbevis.
Kodverifieringsresultat
Enligt vägledningen, i ramverkets femte steg, rekommenderas det starkt att använda trovärdighetsfaktorerna för kodverifiering enligt definitionen i ASME V&V 40.
Detta är särskilt viktigt i samband med programvara för medicintekniska produkter, där en tydlig åtskillnad måste göras mellan mjukvaruverifiering och modellverifiering/validering. Som förklarats ytterligare av FDA skiljer sig dessa två processer, även om de båda är avgörande, i omfattning och definitioner.
Mjukvaruverifiering kan omfatta kodverifiering av beräkningsmodellen, men vanligtvis behandlas den senare separat, vilket kräver övervägande av det specifika användningskontexten (COU).
I detta avseende hänvisar myndigheten vidare till vägledningen med titeln "Guidance for the Content of Premarket Submissions for Software Contained in Medical Devices" för lämpliga test- och rapporteringsrekommendationer.
I fall där beräkningsmodeller inte är en del av enheten, till exempel i silico-enhetstester eller kliniska prövningar, skiljer sig deras kodverifiering från verifiering/validering av enhetens programvara.
Om ett kommersiellt mjukvarupaket används för att utveckla dessa modeller, rekommenderas att du hänvisar till programvarutillverkarens information om kvalitetssäkring av programvara och kodverifiering.
Modellkalibreringsbevis
För det femte steget i ramverket finns det ett behov av att definiera trovärdighetsfaktorer som adresserar god passform, kvaliteten på komparatordata och relevansen av kalibreringsaktiviteter för COU.
Det är också viktigt att undvika att blanda ihop kalibreringsbevis med valideringsbevis, och se till att kalibreringsdata är distinkta och inte inkluderar data som används för validering. De slutliga värdena för alla kalibrerade parametrar som har fysisk eller fysiologisk betydelse bör ligga inom de förväntade intervallen.
Bortsett från det rekommenderas också att kvantifiera "bra passform". Vid rapportering av kalibreringsresultat bör detaljer som kalibreringsproceduren, kalibrerade parametrar, tidigare distributioner (om man använder en Bayesisk metod), simuleringsdetaljer, experimentella data, steg för att förhindra överanpassning och numeriska metoder för att erhålla resultat tillhandahållas.
Om kalibreringsbevis fungerar som den primära källan till trovärdighet, behövs en motivering för frånvaron av modellvalideringstestning, särskilt genom att hänvisa till den bedömda modellrisken.
I situationer där inga valideringsresultat är tillgängliga, bör sambandet mellan kalibreringsvillkor och COU-villkor, såväl som kalibrerings- och COU-kvantiteter av intresse, utvärderas.
Bänktestvalideringsresultat
Att använda trovärdighetsfaktorerna som definieras i ASME V&V 40 rekommenderas för denna kategori i ramverkets femte steg.
Om COU involverar att göra in vivo förutsägelser, bör tillämpligheten av bänktestvalideringsresultat på in vivo COU ges särskild uppmärksamhet.
För prospektivt planerad validering bör beräkningsanalytiker som utför simuleringar vara blinda för valideringsdata för bänktest för att förhindra potentiell bias.
När det gäller validering mot retrospektiva datamängder bör tillämpligheten av valideringsresultat på COU övervägas noggrant, eftersom jämförelsedata från början inte utformades för att validera modellen för den nuvarande COU.
På samma sätt, för tidigare genererade valideringsresultat, kräver deras tillämpbarhet på den nuvarande COU en noggrann bedömning, inklusive utvärdering av eventuella skillnader och deras effekter mellan modellen som användes i den tidigare valideringen och den nuvarande modellen.
In vivo-valideringsresultat
I ramverkets femte steg bör traditionella valideringsbevis använda de trovärdighetsfaktorer som definieras i ASME V&V 40.
Det är dock viktigt att nämna att om evidensen tar en annan form, såsom resultat från kliniska prövningar, rekommenderas det att generera och utvärdera evidensen med hjälp av de mest lämpliga bästa praxis och metoder.
Detta inkluderar lämpliga statistiska tekniker, mått på känslighet och specificitet och att följa tillämpliga myndighetskrav.
För prospektivt planerad validering är det lämpligt att överväga att blinda beräkningsanalytikerna för valideringsdata för att mildra partiskhet.
I likhet med bänktestvalidering är tillämpligheten av valideringsresultat på COU avgörande, särskilt när man använder retrospektiva datamängder.
Tidigare genererade valideringsresultat kräver också noggrant övervägande när det gäller deras relevans för den nuvarande COU.
Befolkningsbaserade bevis
Enligt dokumentet innebär utvärdering av populationsbaserade bevis en kvantitativ bedömning av närheten till de två populationerna genom att jämföra medelvärden, varianser, fullständiga fördelningar eller andra lämpliga statistiska metoder.
Relevant demografisk information, anatomi, patologier och samsjukligheter för de försökspersoner som används i patientdata, den kliniska datamängden som används för validering och den avsedda patientpopulationen bör tillhandahållas och jämföras.
I fall där bevisen kommer från en klinisk studie utan data på ämnesnivå, rekommenderas generering och utvärdering av bevisen med hjälp av lämpliga bästa praxis och statistiska tekniker.
Emergent modellbeteende
Emergent modellbeteende anses generellt vara relativt svagt bevis för modellens trovärdighet jämfört med modellvalidering. Det kan dock fungera som ett användbart sekundärt bevis.
Vikten eller relevansen av det framväxande beteendet för COU bör utvärderas, och förklara varför modellen som reproducerar detta beteende ingjuter förtroende för modellen för COU.
För ramverkets femte steg rekommenderas att definiera trovärdighetsfaktorer för relevansen av det framväxande beteendet för COU, hur känsligt det är för framväxande beteende för modellinmatningsosäkerhet och andra faktorer.
Modell Plausibilitet
Modellplausibilitet, i likhet med emergent modellbeteende, är generellt sett ett svagare argument för modellens trovärdighet eftersom det inte involverar att testa modellens förutsägelser direkt.
Om modellplausibilitetsbevis är det primära trovärdighetsbevis som presenteras, bör en motivering för frånvaron av valideringstestning av modellen tillhandahållas, eventuellt genom att hänvisa till den bedömda modellrisken.
Det är viktigt att utvärdera hur eventuella antaganden påverkar förutsägelser genom att jämföra resultat med alternativa modellformer, helst från modeller med högre kvalitet. Att genomföra osäkerhetskvantifiering och känslighetsanalys för modellparametrarna är också avgörande.
Beräkningsverifiering/UQ-resultat med COU-simuleringar
För resultat av beräkningsverifiering rekommenderas att använda de tre beräkningsverifieringstrovärdighetsfaktorerna som definieras i ASME V&V 40 för ramverkets femte steg.
På samma sätt, för UQ-resultat, rekommenderas att använda modellens ingående trovärdighetsfaktorer definierade i ASME V&V 40. Om denna typ av bevis genereras är det viktigt att införliva beräkningsverifieringen och/eller UQ-resultaten när man jämför COU-förutsägelser med eventuella beslutströsklar.
Detta bör ta hänsyn till den uppskattade numeriska osäkerheten och/eller utgående osäkerheten från UQ.
Slutsats
Sammanfattningsvis ger den nuvarande FDA-vägledningen en detaljerad och beskrivande översikt över övervägandena och rekommendationerna för varje kategori av trovärdighetsbevis inom ramen för beräkningsmodellering. Dokumentet fokuserade mest på aspekter relaterade till medicinsk programvara.
Hur kan RegDesk hjälpa till?
RegDesk är ett holistiskt Regulatory Information Management System som förser medicintekniska produkter och läkemedelsföretag med regulatorisk intelligens för över 120 marknader över hela världen. Det kan hjälpa dig att förbereda och publicera globala applikationer, hantera standarder, köra förändringsbedömningar och få realtidsvarningar om regulatoriska förändringar via en centraliserad plattform. Våra kunder har också tillgång till vårt nätverk av över 4000 efterlevnadsexperter över hela världen för att få verifiering i kritiska frågor. Global expansion har aldrig varit så enkelt.
Vill du veta mer om våra lösningar? Prata med en RegDesk-expert idag!
->
- SEO-drivet innehåll och PR-distribution. Bli förstärkt idag.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Styrka dig själv. Tillgång här.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Kunskap förstärkt. Tillgång här.
- Platoesg. Kol, CleanTech, Energi, Miljö, Sol, Avfallshantering. Tillgång här.
- PlatoHealth. Biotech och kliniska prövningar Intelligence. Tillgång här.
- Källa: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- : har
- :är
- :inte
- :var
- 120
- 40
- a
- Om oss
- tillgång
- Konto
- aktiviteter
- Annat
- adress
- adresser
- vidhäftande
- avancera
- tillrådligt
- rådde
- mot
- byrå
- överens
- varningar
- Alla
- också
- alternativ
- an
- analys
- analytiker
- anatomi
- och
- Annan
- vilken som helst
- tillämplig
- tillämpningar
- tillämpas
- tillvägagångssätt
- lämpligt
- ÄR
- Argumentet
- Artikeln
- AS
- aspekter
- bedömas
- bedöma
- bedömning
- bedömningar
- associerad
- antaganden
- försäkran
- uppmärksamhet
- myndighet
- tillgänglig
- undvika
- Bayesian
- BE
- varit
- beteende
- BÄST
- bästa praxis
- mellan
- förspänning
- båda
- men
- by
- beräkning
- KAN
- noggrann
- försiktigt
- Vid
- fall
- kategorier
- Kategori
- centraliserad
- vissa
- byta
- Förändringar
- klar
- klienter
- Klinisk
- kliniska tester
- koda
- kommer
- kommersiella
- Företag
- jämfört
- jämförande
- Efterlevnad
- beräkningar
- slutsats
- villkor
- förtroende
- övervägande
- överväganden
- anses
- med tanke på
- innehöll
- innehåll
- sammanhang
- kunde
- Trovärdighet
- kritisk
- avgörande
- Aktuella
- datum
- datauppsättningar
- Beslutet
- dedicerad
- definiera
- definierade
- definitioner
- demografiska
- utformade
- detaljerad
- detaljer
- utveckla
- anordning
- enheter
- skilja sig
- skillnader
- direkt
- distinkt
- skillnad
- Distributioner
- dokumentera
- gör
- drog
- varje
- EMA
- omfatta
- säkerställa
- säkerställa
- speciellt
- etablering
- beräknad
- utvärdera
- utvärderade
- utvärdering
- bevis
- befintliga
- expansionen
- förväntat
- experimentell
- expert
- experter
- förklarade
- förklara
- uttryckligen
- faktorer
- Höst
- FDA
- femte
- slutlig
- passa
- fokuserade
- följt
- För
- formen
- former
- Ramverk
- från
- full
- ytterligare
- allmänhet
- generera
- genereras
- generera
- ges
- Välgörenhet
- global expansion
- vägleda
- Har
- hälso-och sjukvård
- hjälpa
- höjdpunkter
- höggradigt
- hålla
- helhetssyn
- Hur ser din drömresa ut
- Men
- HTTPS
- if
- Inverkan
- Konsekvenser
- vikt
- med Esport
- ålagts
- in
- innefattar
- Inklusive
- Inkludering
- införlivande
- informationen
- initialt
- ingång
- Intelligens
- avsedd
- intresse
- in
- införa
- engagera
- involverade
- innebär
- IT
- jpg
- Vet
- Adress
- Lagstiftning
- licenser
- Licens
- linje
- förlust
- gjord
- Framställning
- hantera
- ledning
- ledningssystem
- Tillverkare
- Marknader
- Betyder Något
- max-bredd
- Maj..
- betyder
- åtgärder
- medicinsk
- medicinsk utrustning
- nämna
- metoder
- Mildra
- modell
- modellering
- modellering
- Modellering och simulering
- modeller
- mer
- mest
- för det mesta
- måste
- Natur
- Behöver
- behövs
- nät
- aldrig
- Nya
- Nej
- inte heller
- bindningar
- få
- erhållande
- of
- on
- or
- Övriga
- vår
- produktion
- över
- Översikt
- paket
- parametrar
- del
- parter
- patologier
- Patienten
- patientdata
- utför
- Pharma
- fysisk
- planeras
- plattform
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatonData
- befolkning
- populationer
- eventuellt
- potentiell
- praxis
- Förutsägelser
- Förbered
- presentera
- presenteras
- förhindra
- föregående
- tidigare
- primär
- Innan
- förfaranden
- process
- processer
- Produkter
- förutsatt
- ger
- publicera
- publicerade
- kvalitet
- kvantifiering
- kvantitativ
- frågor
- intervall
- logiska grunden
- realtid
- rekommendationer
- rekommenderas
- hänvisa
- hänvisar
- om
- reglerande
- föreskrifter
- regulatorer
- relaterad
- relation
- relativt
- relevans
- Rapportering
- kräver
- Krav
- Kräver
- avseende
- Resultat
- Risk
- regler
- Körning
- Samma
- omfattning
- sekundär
- Känslighet
- tjänar
- serverar
- skall
- signifikans
- liknande
- Enkelt
- simulering
- situationer
- Mjukvara
- Lösningar
- Källa
- tala
- speciell
- specifik
- specificitet
- sfär
- Sponsrade
- standarder
- Stater
- statistisk
- Steg
- Steg
- Läsa på
- Inlagor
- sådana
- lämplig
- SAMMANFATTNING
- system
- Ta
- tagen
- tar
- tekniker
- testa
- Testning
- den där
- Smakämnen
- deras
- Dessa
- de
- detta
- tre
- Genom
- tid
- betitlad
- till
- traditionell
- behandlad
- rättegång
- försök
- två
- Typ
- typiskt
- Osäkerhet
- us
- användning
- Begagnade
- användbara
- med hjälp av
- validera
- godkännande
- Värden
- olika
- Verifiering
- lever
- vill
- svagare
- vikt
- VÄL
- były
- när
- medan
- varför
- med
- inom
- utan
- inom hela sverige
- dig
- zephyrnet