Premagovanje izzivov z razširljivostjo v proizvodnji biofarmacevtskih izdelkov

<!–

->

Povpraševanje po mAbs narašča, saj bolnikom ponujajo ciljno usmerjeno zdravljenje številnih resnih zdravstvenih stanj in bolezni.

Odkar je bila prva terapija z mAb odobrena leta 1985, je na voljo več kot 100 zdravljenj z mAb po vsem svetu, več sto jih je v razvoju ali čakajo na odobritev. Strokovnjaki menijo, da je trenutna številka v načrtu precej več kot 900.

Da bi zadovoljili naraščajoče povpraševanje, je treba povečati proizvodne zmogljivosti. Vendar povečanje procesov na proizvodni obseg še zdaleč ni preprosto. Gre za zapleteno operacijo, ki se lahko izkaže za zelo drago in dolgotrajno.

Kljub temu potencial terapij z mAb pri zdravljenju zdravstvenih stanj, ki imajo omejene možnosti, pomeni, da biofarmacevtska podjetja vlagajo znatna sredstva v razvoj.

Izzivi s povečanjem proizvodnje mAbs terapije

Pri razvoju terapevtika mAb je tradicionalno obstajala nedoslednost med zgodnjimi laboratorijskimi postopki, pilotnimi postopki in komercialno proizvodnjo. Na primer, uporaba šaržnega centrifugiranja in mikrofiltracije za razjasnitev med fazami odkrivanja ali razvoja visoko zmogljivega procesa v projektu in nato preklop bodisi na globinsko filtracijo bodisi na neprekinjeno centrifugiranje v poznejši fazi vodi do nedoslednosti v profilu nečistoč, ki jih mora nadaljnji proces obravnavati.

»Obstajajo dobra orodja za razvoj celične kulture in kromatografije v majhnem obsegu z visoko zmogljivostjo. Toda do nedavnega ni bilo ničesar za pojasnilo. Ta težava je še posebej očitna pri centrifugiranju, kjer se zmogljivost v smislu odstranjevanja delcev in striženja celic v centrifugah z majhnimi serijami zelo razlikuje od kontinuiranih centrifug, ki se uporabljajo v proizvodnem obsegu,« pojasnjuje dr. Hani El-Sabbahy, specialist za napredno inženirstvo aplikacij. od 3M.

»To lahko privede do težav, ker se profil nečistoč očiščenega materiala, tako v smislu netopnih delcev kot topnih nečistoč, ki se uporablja za razvoj vašega nadaljnjega procesa v majhnem obsegu, zelo razlikuje od tistega v večjem laboratoriju in pilotnem merilu. Zato se vratnice premikajo, ko se povečujete.”

Ti dejavniki lahko povzročijo vrsto težav, vključno s težavami s stabilnostjo tekočine celične kulture, kakovostjo izdelkov (zaradi sproščanja razgradnih encimov, ki so posledica striženja celic) in neoptimalnimi procesi na nižji stopnji, ki so zasnovani za čiščenje nereprezentativnih profilov nečistoč.

»Nadaljnji proces je dolg in zapleten, ker imate opravka s kompleksno mešanico bioloških molekul in seveda visoko stopnjo čistosti, ki je potrebna za zagotovitev, da je terapevtiko varno dajati bolniku,« pojasnjuje dr. El-Sabbahy.

»Ti procesi so dragi zaradi: dolžine in kompleksnosti; omejena avtomatizacija, ki zahteva veliko časa operaterja; in dejstvo, da nadaljnji procesi še vedno pretežno potekajo v šaržnem načinu in niso zaprti sistemi, kar zahteva okolje čiste sobe,« dodaja dr. El-Sabbahy. »Poleg tega šaržni procesi potrebujejo velike rezervoarje za pufre in vmesne produkte.

»Nenehno si prizadevamo za intenzifikacijo procesov za zmanjšanje proizvodnih stroškov. Intenzifikacija procesa je v bistvu proizvodnja več izdelkov z manj viri. To je mogoče doseči na več načinov, npr. z neprekinjenim ali polkontinuiranim delovanjem ali z uporabo tehnologij, ki omogočajo kombiniranje korakov za zmanjšanje skupnega števila operacij enote v procesu.«

Povečanje učinkovitosti in doslednosti pri proizvodnji mAbs

Za obravnavo nekaterih od teh izzivov pri proizvodnji mAb je 3M razvil svoj 3MTM Harvest RC Chromatographic Clarifier, ki je namensko zasnovana enostopenjska rešitev, ki zagotavlja predvidljivo delovanje na različnih lestvicah.

Harvest RC omogoča tudi dosleden pristop k razjasnitvi od odkritja in faz razvoja visoko zmogljivega procesa projekta vse do proizvodnje, pri čemer zagotavlja, da je delo, opravljeno v teh zgodnjih fazah, na materialu z reprezentativnim profilom nečistoč glede na tiste, ki jih opazimo v proizvodnji. Prav tako zmanjša število korakov, potrebnih za bistrenje, povečanje izkoristka, zmanjšanje odtisa in zmanjšanje količine odpadnega materiala.

»Gre za drugačen pristop k bistrenju z uporabo kromatografije na osnovi vlaken za zajemanje celic, celičnih ostankov in topnih nečistoč. Nove tehnologije za enkratno uporabo, kot je 3M™ Harvest RC, lahko pomagajo intenzivirati procese z zmanjšanjem števila korakov, potrebnih za bistrenje, kar zmanjša izgube izdelkov, zmanjša količino potrebnega časa operaterja in zmanjša odtis tako v smislu delovanja enote za bistrenje. in količino vode, potrebno za izpiranje,« dodaja dr. El-Sabbahy. "Posebej je bil zasnovan za celične kulture z visoko gostoto celic, da bi se ukvarjal s količinami celic, ki postajajo vse pogostejše pri proizvodnji monoklonskih protiteles, saj biofarmacevtska podjetja krepijo svoje predhodne procese."

Če želite izvedeti več o načinih, kako lahko 3MTM Harvest RC Chromatographic Clarifier poveča učinkovitost pri proizvodnji terapij z mAb, prenesite to posebej naročeno belo knjigo.

• Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
• vir: https://www.medicaldevice-network.com/sponsored/overcoming-challenges-with-scalability-in-biopharma-manufacturing/