Nanotehnologija zdaj – Sporočilo za javnost: Raziskovalci Univerze v Torontu odkrili nove lipidne nanodelce, ki kažejo na mišice specifično dostavo MRNA, zmanjšujejo neciljne učinke: Ugotovitve študije pomembno prispevajo k ustvarjanju tkivno specifičnih ionizirajočih lipidov in spodbujajo ponoven razmislek o načelih zasnove cepiva MRNA

Ponovno objavil Platon

Spremljevalci: 0

Domov > Pritisnite > Raziskovalci Univerze v Torontu so odkrili nove lipidne nanodelce, ki kažejo mišično specifično dostavo mRNA, zmanjšujejo neciljne učinke: Ugotovitve študije pomembno prispevajo k ustvarjanju tkivno specifičnih ionizirajočih lipidov in spodbujajo ponoven razmislek o načelih zasnove mRNA cepiva

Skupina raziskovalcev s sedežem na Fakulteti za farmacijo Leslie Dan Univerze v Torontu (U of T) je odkrila nov ionizirajoč lipidni nanodelec, iso-A11B5C1, ki omogoča dostavo mRNA, osredotočeno na mišice, hkrati pa zmanjša dostavo izven cilja do drugih tkiv. KREDIT Steve Southon, Univerza v Torontu

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

KREDIT
Steve Southon, University of Toronto

Povzetek:
Skupina raziskovalcev na Fakulteti za farmacijo Leslie Dan Univerze v Torontu (U of T) je odkrila nov ionizirajoč lipidni nanodelec, ki omogoča dostavo mRNA, osredotočeno na mišice, hkrati pa zmanjša dostavo izven cilja v druga tkiva. Skupina je tudi pokazala, da je mRNA, ki jo dostavijo nanodelci lipidov, ki so jih raziskali v njihovi študiji, sprožila močne imunske odzive na celični ravni kot dokaz koncepta cepiva proti raku melanoma.

Raziskovalci Univerze v Torontu so odkrili nove lipidne nanodelce, ki kažejo mišično specifično dostavo mRNA, zmanjšujejo učinke, ki niso ciljni: Ugotovitve študije pomembno prispevajo k ustvarjanju tkivno specifičnih ionizirajočih lipidov in spodbujajo ponoven razmislek o načelih oblikovanja mRNA cepiva

Toronto, Kanada | Objavljeno 8. decembra 2023

Študija, ki jo je vodil Bowen Li, docent, Fakulteta za farmacijo Leslie Dan, U of T, je bila ta teden objavljena v Zborniku Nacionalne akademije znanosti (PNAS).

Novi lipidni nanodelec, imenovan iso-A11B5C1, kaže izjemno učinkovitost dostave mRNA v mišičnih tkivih, hkrati pa zmanjšuje nenamerno prevajanje mRNA v organih, kot sta jetra in vranica. Poleg tega rezultati študije kažejo, da je intramuskularno dajanje mRNA, formuliranega s tem nanodelcem, povzročilo močne celične imunske odzive, tudi z omejeno ekspresijo, opaženo v bezgavkah.

"Naša študija prvič prikazuje, da lahko lipidni nanodelci mRNA še vedno učinkovito spodbujajo celični imunski odziv in proizvajajo močne protitumorske učinke, tudi brez neposrednega ciljanja ali transfekcije bezgavk," je dejal Li. "Ta ugotovitev izpodbija konvencionalno razumevanje in nakazuje, da visoka učinkovitost transfekcije v imunskih celicah morda ni edina pot do razvoja učinkovitih mRNA cepiv proti raku."

Zmanjšanje neciljnih učinkov je pomemben korak k povečanju varnosti možnih terapij

Lipidni nanodelci, imenovani tudi LNP, so ključni za zagotavljanje terapij, ki temeljijo na mRNA, vključno s cepivi mRNA proti COVID-19, ki so se med nedavno svetovno pandemijo uporabljala po vsem svetu. Vendar pa lahko številne zasnove LNP nenamerno povzročijo znatno izražanje mRNA v tkivih in organih, ki niso ciljni, kot so jetra ali srce, kar povzroči pogosto ozdravljive, a neželene stranske učinke. Prizadevanje za izboljšanje varnosti terapij z mRNA, ki imajo potencial za zdravljenje širokega spektra bolezni, pomeni, da obstaja nujna potreba po LNP, ki so zasnovani za zmanjšanje teh neciljnih učinkov, pojasnjuje Li, ki je tudi nedavno prejemnik Gairdner Early Career Nagrada raziskovalec.

Nova raziskava kaže, da je iso-A11B5C1 v primerjavi s trenutnim merilom LNP, ki ga je razvilo biotehnološko podjetje Moderna s sedežem v Massachusettsu, pokazal visoko stopnjo učinkovitosti dostave mRNA, specifične za mišice. Sprožilo je tudi drugačen imunski odziv od tistega, ki ga opazimo pri cepivih, ki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. »Zanimivo je, da je iso-A11B5C1 sprožil nižji humoralni imunski odziv, ki je običajno osrednji za trenutna cepiva, osredotočena na protitelesa, vendar je še vedno izzval primerljiv celični imunski odziv. Ta ugotovitev je našo ekipo vodila k nadaljnjemu raziskovanju tega kot potencialnega kandidata za cepivo proti raku v modelu melanoma, kjer ima celična imunost ključno vlogo,« je dejal Li.

Interdisciplinarna raziskovalna skupina, ki je izvedla študijo, vključuje Jingan Chen, doktorskega pripravnika z Inštituta za biomedicinski inženiring na U of T, in Yue Xu, podoktorskega raziskovalca v laboratoriju Li in raziskovalca PRiME, U of T medinstitucionalnega pobuda za natančno medicino. "Čeprav je iso-A11B5C1 pokazal omejeno sposobnost sprožitve humoralne imunosti, je učinkovito sprožil celični imunski odziv z intramuskularno injekcijo," je dejal Chen. "Znatni protitumorski učinki, opaženi pri iso-A11B5C1, poudarjajo njegovo obljubo kot uspešnega kandidata za razvoj cepiva proti raku."

Nova platforma omogoča hitrejše in natančnejše načrtovanje lipidov

Raziskovalna skupina je identificirala iso-A11B5C1 z uporabo napredne platforme, razvite za hitro ustvarjanje vrste kemično različnih lipidov za nadaljnje testiranje. Ta platforma, ki je bila na novo uvedena kot del študije, premaga več izzivov, opaženih v prejšnjih raziskavah, tako da racionalizira proces ustvarjanja ionizirajočih lipidov, ki imajo velik potencial za pretvorbo v terapije. S hitrim združevanjem treh različnih funkcionalnih skupin je mogoče v 12 urah sintetizirati na stotine do tisoče kemično različnih ionizirajočih lipidov. "Tukaj poročamo o močni strategiji za sintezo ionizirajočih tekočin v kemični reakciji v enem koraku," je dejal Xu. "Ta platforma zagotavlja nove vpoglede, ki bi lahko pomagali pri načrtovanju lipidov in postopkih vrednotenja naprej, ter omogoča, da se področje spoprime z izzivi pri dostavi RNK z novo stopnjo hitrosti, natančnosti in vpogleda."

####

About University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
The Leslie Dan Faculty of Pharmacy at the University of Toronto is Canada’s top-ranked faculty of pharmacy, offering cutting-edge undergraduate and graduate programs. We are globally recognized for impactful pharmaceutical sciences research and fostering expert and innovative clinical practice. Our scientific research focuses on the role of pharmacists in the health care system, and the full scope of drug discovery and delivery. We advance education programs that develop leaders in science and clinical practice and work to strengthen the link between research, education, and patient car

Za več informacij kliknite tukaj

Kontakt:
Kontakt za medije

Kate Richards
University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
Pisarna: 416-206 0310
Kontakt strokovnjaka

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Če imate komentar, prosim Kontakt nas.

Izdajalci novic, ne 7th Wave, Inc. ali Nanotechnology Now, so izključno odgovorni za točnost vsebine.

Zaznamek: