Vlaganje v orbitalno terapevtiko

Vlaganje v orbitalno terapevtiko

Časovni žig: 26. april 2023 3:49
Izvorno vozlišče: 2611685

"Dejstvo, da se proteini ne sintetizirajo neposredno na genih, zahteva obstoj vmesnega nosilca informacij ... ki prejema genetske informacije iz gena v obliki nestabilnega intermediata ... posebne vrste molekule RNA ali 'messenger RNA'." 

– Brenner, Jacobson in Meselson et al, Narava, 1961

Ko je izbruhnila pandemija COVID-a, so se cepiva mRNA, ki rešujejo življenja, nenadoma znašla v središču svetovne pozornosti. Toda koncept uporabe RNA – naravnega učinkovitega, elegantnega biološkega »nosilca informacij« – v korist pacientov je desetletja navduševal in ponižal znanstvenike. Načeloma lahko zdravila RNA spremenijo katero koli celico v pacientovem telesu v tovarno za proizvodnjo beljakovin po naši izbiri. RNK bi lahko uporabili za urjenje našega imunskega sistema, nadomestitev manjkajočih beljakovin, reprogramiranje celic, uvedbo genetskih urednikov in še veliko več. Zdravila RNA je mogoče programirati, personalizirati in da – celo »natisnil« z rekordno hitrostjo.

V zadnjih letih je bil dosežen izjemen napredek na terapevtskem področju RNA v številnih akademskih laboratorijih, biotehnoloških podjetjih in interdisciplinarnih ekipah. Zdravila prve generacije RNA so predstavljala vrsto eksistencialnih tveganj, vključno s povečano sintezo RNA, dostavo mimo lipidnega dvosloja, zaščito pred encimi, ki razgrajujejo RNA, in izogibanjem imunogenosti. Več kot 12 milijarde odmerkov cepiv mRNK proti COVID-19 so zdaj dali v 184 državah. Katalin Karikó in Drew Weissman (soustanovitelj Orbital Therapeutics) sta prejela priznanje Laskerjeva nagrada 2021 za odkrivanje modifikacij mRNA, ki preprečujejo imunsko aktivacijo in izboljšajo učinkovitost proizvodnje beljakovin. Področje zdravil RNA je trenutno v fazi razvoja renesančni.

Kot se pogosto zgodi po temeljnih tehnoloških prebojih na katerem koli področju, zdaj opažamo, da se hitrost inovacij v zdravilih RNA še pospešuje. (Za druge primere pomislite na trg osebnih računalnikov po IBM-u; biotehnološki sektor po tem, ko je Genentech pionir uporabil rekombinantno DNK; področje genske terapije AAV po delu, opravljenem pri CHOP/Spark za prvo odobritev; ali nazadnje področje zagonska podjetja, ki po predstavitvi GPT-4 OpenAI razvijajo generativne aplikacije umetne inteligence.) Po zgodnjih zmagah na tem področju je na desetine univerz ustvarilo namenskih centrov za biologijo in terapevtiko RNA. Vlaganja Biopharma v raziskave in razvoj v modalitete, ki temeljijo na RNA, se nadaljujejo povečanje, skupina nadarjenih znanstvenikov z globokim strokovnim znanjem o RNK pa se hitro širi. Tudi zakonsko poznavanje zdravil RNA je pripravljeno katalizirati nadaljnjo hitrost. Vse to so posebni vzvratni vetrovi za ustanovitelje startupov – zlasti tiste, ki so bili prvotni inovatorji na tem področju.

Kot se pogosto zgodi po temeljnih tehnoloških prebojih na katerem koli področju, zdaj opažamo, da se hitrost inovacij v zdravilih RNA še pospešuje. Kliknite Da Tweet

Vnesite podjetje Orbital Therapeutics, ki ga vodi izvršni direktor Pino Ciaramella. Pino je izjemen primer a ustanovitveni direktor (profil, ki ga radi podpiramo!) v biotehnologiji, čigar lastno strokovno znanje omogoča podjetju, da vidi okoli vogalov in zgradi tisto, kar Ben Horowitz imenuje "piramida znanja" (glejte povezano objavo v spletnem dnevniku, če želite to podrobneje spoznati). Preden je soustanovil Orbital, je Pino delal kot CSO pri Beam Therapeutics (Orbitalov strateški partner in tudi podjetje z globoko klopjo zmogljivosti RNA – pri Beamu so urejevalniki baz vneseni v celice kot mRNA!). In pred tem je bil Pino CSO oddelka za nalezljive bolezni pri Moderni, kjer je vodil začetno proizvodnjo mRNA cepiva in prvo predložitev IND. Ko smo spoznali Pina, smo vedeli, da moramo podpreti Orbital: v svoji strategiji je na prvem mestu znanost, izjemno osredotočen na izdelke, a tudi ambiciozen pri svojih ciljih za izgradnjo prve tovrstne tehnološke platforme RNA, ki izkorišča podatkovno znanost. in avtomatizacijo na vsakem koraku. Po naših izkušnjah je to redka kombinacija lastnosti.

Orbital izkorišča tisto, kar je že znano, a tudi nujno inovira, da bi terapevtiki, ki temeljijo na RNA, postali učinkoviti in dostopni za veliko širši krog bolnikov po vsem svetu. Da bi to dosegli, je podjetje zbralo skupino izjemnih ustanoviteljev, ki prinašajo temeljne tehnologije, ki bi lahko rešile nekatere najtežje izjemne izzive na tem področju, in sicer podaljšanje trajnosti (potrebno za odklepanje novih aplikacij brez pogostega ponovnega odmerjanja), nadzor imunogenosti , in doseganje novega tipa celic (zlasti dostava ekstrahepatičnega tkiva).

Orbital izkorišča tisto, kar je že znano, a tudi nujno inovira, da bi terapevtiki, ki temeljijo na RNA, postali učinkoviti in dostopni za veliko širši krog bolnikov po vsem svetu. Kliknite Da Tweet

Poznamo (in celo prej podpiramo!) več akademskih ustanoviteljev – pravzaprav smo bili tudi začetni vlagatelji v CircBio, tehnološkem podjetju, ki ga zdaj ima Orbital pridobljenih. Globoko spoštujemo iterativno inženirsko miselnost, ki jo ekipa pripelje do ključnih ciljev – modularna, visoko zmogljiva platforma, zgrajena za zaslon sintetične krožne RNA za podaljšano vzdržljivost v laboratoriju Stanford soustanovitelja Orbitala Howarda Changa je lep primer, nedavno prepoznali na naslovnici Nature Biotechnology (prikazano spodaj!). Vsak posamezen kos zdravila RNA – od strukture RNA do regulacijskih zaporedij, dostavnih vozil in proizvodnje – je primeren za pregledovanje, strojno učenje in optimizacijo zasnove za nastavitev natančnih terapevtskih lastnosti, potrebnih za odklepanje novih kliničnih aplikacij. . To je neverjetno razburljiv nabor inženirska biologija izzivi, s katerimi se je treba spopasti.

Izjemen privilegij je sodelovati z ustanovno ekipo Orbitala in sindikatom vlagateljev ter biti član upravnega odbora podjetja. Če vas misija gradnje prihodnosti zdravil RNA navdušuje, razmislite pridružil naši Orbiti!

***

Tukaj izražena stališča so stališča posameznega citiranega osebja družbe AH Capital Management, LLC (»a16z«) in niso stališča družbe a16z ali njenih podružnic. Nekatere informacije, vsebovane tukaj, so bile pridobljene iz virov tretjih oseb, vključno s portfeljskimi družbami skladov, ki jih upravlja a16z. Čeprav so vzeti iz virov, za katere menijo, da so zanesljivi, a16z ni neodvisno preveril takih informacij in ne daje nobenih zagotovil o trajni točnosti informacij ali njihovi ustreznosti za dano situacijo. Poleg tega lahko ta vsebina vključuje oglase tretjih oseb; a16z ni pregledal takšnih oglasov in ne podpira nobene oglaševalske vsebine v njih.

Ta vsebina je na voljo samo v informativne namene in se je ne smete zanašati kot pravni, poslovni, naložbeni ali davčni nasvet. Glede teh zadev se morate posvetovati s svojimi svetovalci. Sklici na katere koli vrednostne papirje ali digitalna sredstva so samo v ilustrativne namene in ne predstavljajo naložbenega priporočila ali ponudbe za zagotavljanje investicijskih svetovalnih storitev. Poleg tega ta vsebina ni namenjena nobenim vlagateljem ali bodočim vlagateljem niti ji ni namenjena in se nanjo v nobenem primeru ne smete zanašati, ko se odločate za vlaganje v kateri koli sklad, ki ga upravlja a16z. (Ponudba za vlaganje v sklad a16z bo podana le z memorandumom o zasebni plasiranju, pogodbo o vpisu in drugo ustrezno dokumentacijo katerega koli takega sklada in jo je treba prebrati v celoti.) Vse naložbe ali portfeljske družbe, omenjene, navedene ali opisane niso reprezentativne za vse naložbe v vozila, ki jih upravlja a16z, in ni nobenega zagotovila, da bodo naložbe donosne ali da bodo imele druge naložbe v prihodnosti podobne značilnosti ali rezultate. Seznam naložb skladov, ki jih upravlja Andreessen Horowitz (razen naložb, za katere izdajatelj ni dal dovoljenja a16z za javno razkritje, ter nenapovedanih naložb v digitalna sredstva, s katerimi se javno trguje), je na voljo na https://a16z.com/investments /.

Grafi in grafi, ki so navedeni znotraj, so izključno informativne narave in se nanje ne bi smeli zanašati pri sprejemanju kakršnih koli investicijskih odločitev. Pretekla uspešnost ni pokazatelj prihodnjih rezultatov. Vsebina govori samo od navedenega datuma. Vse projekcije, ocene, napovedi, cilji, obeti in/ali mnenja, izražena v tem gradivu, se lahko spremenijo brez predhodnega obvestila in se lahko razlikujejo ali so v nasprotju z mnenji, ki so jih izrazili drugi. Za dodatne pomembne informacije obiščite https://a16z.com/disclosures.

Časovni žig:

Več od Andreessen Horowitz