Smernice FDA o diagnostičnih kliničnih študijah učinkovitosti: populacija, načrtovanje, izbira

Kazalo

Uprava za hrano in zdravila (FDA ali Agencija), ameriški regulativni organ na področju zdravstvenih izdelkov, je objavila vodilni dokument posvečen načrtovanju ključnih kliničnih raziskav. Področje uporabe smernic med drugim zajema vidike, povezane z diagnostičnimi študijami klinične učinkovitosti. Dokument je namenjen zagotavljanju dodatnih pojasnil v zvezi z obstoječimi regulativnimi zahtevami ter priporočilom, ki jih je treba upoštevati za zagotovitev skladnosti z njimi. Obenem so določbe navodil po svoji naravi nezavezujoče, niti niso namenjene uvajanju novih pravil ali nalaganju novih obveznosti. Poleg tega bi se lahko uporabil alternativni pristop, če je tak pristop v skladu z obstoječo zakonodajo in je bil predhodno dogovorjen z organom. 

Raziskovalna populacija za oceno diagnostične uspešnosti 

Področje uporabe smernic med drugim zajema vidike, povezane s preučevano populacijo. Po splošnem pravilu, mesta, iz katerih so izbrani subjekti ali vzorci za študije, ki podpirajo predvideno uporabo pripomočka, bi morala biti reprezentativna za vrste mest, kjer naj bi se pripomoček uporabljal, medtem osebe ali vzorci morajo predstavljati tudi predlagano ciljno populacijo. Če bi bili udeleženci študije ali mesta, vključena v preiskavo, nepomembni, bi bili rezultati lahko nezanesljivi in ​​podvrženi pristranskosti. V skladu z dokumentom mora biti specifična metoda, ki se uporablja za izbiro predmeta v okviru študije, jasno opisana v ustreznem protokolu študije. 

Kot je dodatno pojasnila FDA, bi morali biti vključeni udeleženci študije reprezentativni glede na ciljno stanje, sicer bi odstopanja od tega pristopa vplivala na rezultate ocene uspešnosti. To med drugim velja za predstavitev v kontekstu spektra pogojev. V zvezi s tem organ omenja, da v primeru, da bi vsi udeleženci študije predstavljali le en skrajni del spektra pogojev, zmogljivost, ki jo izkazuje naprava, ne bi bila reprezentativna glede na celoten spekter pogojev, saj bo naprava zagotovila boljše rezultate z spodnjega dela spektra pogojev, kjer je ciljno stanje manj resno. 

Če bi ciljna populacija zahtevala vpis udeležencev z redkimi stanji, je treba to upoštevati pri odločanju o načrtu študije, saj bi lahko bilo razumno težko vpisati zadostno število takih udeležencev. Zlasti je pomembno zagotoviti, da na rezultate takšne ocene ne vpliva pristranskost. 

Načrtovanje študije, izbira predmeta in zbiranje vzorcev 

Odvisno od glavnega načina delovanja lahko diagnostični medicinski pripomoček testira pacienta neposredno ali pa se uporablja za analizo zbranih vzorcev. Poleg tega je mogoče vzorce, odvisno od načina delovanja naprave, testirati takoj po odvzemu ali pa jih zbrati in shraniti nekaj časa. Kot je dodatno pojasnila FDA, vzorci ali podatki o osebah naj bi bili pridobljeni prospektivno, ko se uporablja vnaprej določen protokol, pridobljeni pa so samo vzorci ali podatki o osebah, ki izpolnjujejo merila protokola. V zvezi s tem organ omenja, da se osebki, ki so bili zbrani za namen, ki se razlikuje od specifične študije, ne štejejo za prospektivno pridobljene. Lahko pa bi jih uporabili tudi za pridobivanje dodatnih podatkov o zmogljivosti naprave. Hkrati bi lahko vzorce, zbrane za določeno študijo, shranili in kasneje uporabili za druge namene – na primer za drugo študijo. 

V zvezi z zbiranjem vzorcev mora protokol študije podrobno opisati vse ključne vidike, ki jih je treba upoštevati, da se zagotovi točnost in zanesljivost rezultatov študije. V skladu s smernicami ti vidiki med drugim vključujejo merila za vključitev/izključitev, način zaposlovanja in izbire preiskovancev, protokol testiranja in metode analize, ki jih je treba uporabiti. Pravilno načrtovanje je ključnega pomena za zagotovitev, da so vsi vpisani udeleženci študije reprezentativni v kontekstu ciljne populacije in stanja. 

Organ tudi omenja, da bi bilo v nekaterih primerih smiselno uporabiti prvotno zbrane vzorce za druge namene (npr. biobanka), zlasti v primerih, če je ciljno stanje redko in je težko vključiti zadostno število udeležencev študije, da bi da so rezultati študije dovolj zanesljivi in ​​natančni. V skladu z navodili, da bi preprečili pristranskost, ko se študiji dodajo bančni vzorci ali predhodno zbrani podatki ali slike, oseba, ki izvaja test ali razlaga rezultate testa, ne bi smela razlikovati dodanih vzorcev ali podatkov od prospektivno pridobljenih. Vendar bi lahko izbira in uporaba vzorcev, zbranih prej za druge namene, povzročila dodatne pomisleke, saj je treba izbor opraviti z uporabo vzorcev, ki že obstajajo, medtem ko se v primeru, ko so osebki prvotno zbrani za uporabo v okviru posebne študije, , ima oseba, odgovorna za študijo, popoln nadzor nad postopkom zbiranja. Pomisleki, ki se pojavljajo, so lahko med drugim povezani z reprezentativnostjo osebkov za trenutno populacijo podatkov. Zaradi pomembnosti zgoraj navedenih dejavnikov organ spodbuja sponzorje študije, da stopijo v stik in se o takšnih zadevah predhodno pogovorijo. 

Če povzamemo, te smernice FDA podrobno opisujejo pristop, ki ga je treba uporabiti v zvezi z izbiro predmeta, da se zagotovi, da vpisani udeleženci ustrezno predstavljajo ciljno populacijo. Dokument vsebuje tudi priporočila, ki jih je treba upoštevati v kontekstu vzorcev ter načina njihovega zbiranja in izbire. 

Viri:

https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/design-considerations-pivotal-clinical-investigations-medical-devices 

Kako lahko RegDesk pomaga?

RegDesk je spletna programska oprema naslednje generacije za podjetja, ki uporabljajo medicinske pripomočke in IVD. Naša vrhunska platforma uporablja strojno učenje za zagotavljanje regulativnih informacij, pripravo vlog, oddajo in upravljanje odobritev po vsem svetu. Naše stranke imajo tudi dostop do naše mreže več kot 4000 strokovnjakov za skladnost po vsem svetu, da pridobijo preverjanje kritičnih vprašanj. Aplikacije, ki se običajno pripravljajo 6 mesecev, je zdaj mogoče pripraviti v 6 dneh z uporabo RegDesk Dash(TM). Globalna širitev še nikoli ni bila tako preprosta.