Чжан Ю.-Н., Пун В., Таварес А.Дж., МакГилврей И.Д. и Чан В.К.В. Взаимодействие наночастиц и печени: клеточное поглощение и гепатобилиарное выведение. J. Контроль. Release 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. et al. История Onpattro и клинический перевод наномедицинских препаратов, содержащих лекарства на основе нуклеиновых кислот. Туземный Nanotechnol. 14, 1084-1087 (2019).
Гиллмор, Дж.Д. и др. Редактирование генов CRISPR-Cas9 in vivo при транстиретиновом амилоидозе. N. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Ротоло Л. и др. Видонезависимые полимерные композиции для ингаляционной доставки информационной РНК в легкие. Туземный Mater. 22, 369-379 (2023).
Чжун Р. и др. Гидрогели для доставки РНК. Туземный Mater. 22, 818-831 (2023).
Ван Хаастерен Дж. и др. Задача доставки: выполнение обещаний терапевтического редактирования генома. Туземный Biotechnol. 38, 845-855 (2020).
Пун В., Кингстон Б.Р., Оуян Б., Нго В. и Чан В.К.В. Основа проектирования систем доставки. Туземный Nanotechnol. 15, 819-829 (2020). В этом обзоре подробно обсуждаются характеристики НЧ, необходимые для эффективной доставки в биологическом контексте..
Патель, С. и др. Краткая информация об эндоцитозе нанопрепаратов. Adv. Препарат Делив. Ред. 144, 90-111 (2019).
Аламе, М.-Г. и другие. Липидные наночастицы повышают эффективность вакцин с мРНК и белковыми субъединицами, индуцируя устойчивый Т-фолликулярный хелперный и гуморальный ответы. Иммунитет 54, 2877–2892.e7 (2021).
Хан, X. и др. Адъювантные липидозамещенные липидные наночастицы повышают иммуногенность мРНК-вакцин SARS-CoV-2. Туземный Nanotechnol. 18, 1105-1114 (2023).
Цой, К.М. и др. Механизм клиренса твердых наноматериалов печенью. Туземный Mater. 15, 1212-1221 (2016).
Клибанов А.Л., Маруяма К., Торчилин В.П. и Хуанг Л. Амфипатические полиэтиленгликоли эффективно продлевают время циркуляции липосом. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Витцигманн Д. и др. Технология липидных наночастиц для терапевтической регуляции генов в печени. Adv. Препарат Делив. Ред. 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. et al. Направленная доставка терапевтических средств РНКи с механизмами на основе эндогенных и экзогенных лигандов. Мол. Ther. 18, 1357-1364 (2010). Это исследование показало, что путь ApoE-LDLR облегчает трансфекцию гепатоцитов, когда LNP содержат ионизируемые катионные липиды, но не когда используются постоянно катионные липиды..
Наир, Дж. К. и др. Многовалентный N-ацетилгалактозамин-конъюгированная миРНК локализуется в гепатоцитах и вызывает устойчивое РНКи-опосредованное молчание генов. Варенье. Химреагент Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Касевич Л.Н. и др. GalNAc-липидные наночастицы обеспечивают независимую от LDLR доставку в печень терапии редактирования оснований CRISPR. Туземный Commun. 14, 2776 (2023).
Озело, MC et al. Генная терапия валоктокогеном роксапарвовек при гемофилии А. N. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Сато, Ю. и др. Разрешение цирроза печени с использованием липосом, связанных с витамином А, для доставки миРНК против специфического для коллагена шаперона. Туземный Biotechnol. 26, 431-442 (2008).
Ловитц, Э.Дж. и др. BMS-986263 у пациентов с прогрессирующим фиброзом печени: 36-недельные результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2. Гепатология 75, 912-923 (2022).
Хан, X. и др. Лиганд-связанные липидные наночастицы для адресной доставки РНК при лечении фиброза печени. Туземный Commun. 14, 75 (2023).
Пауновска К. и др. Наночастицы, содержащие окисленный холестерин, доставляют мРНК в микроокружение печени в клинически значимых дозах. Adv. Матер. 31, 1807748 (2019).
Эйгерис Ю., Гупта М., Ким Дж. и Сахай Г. Химия липидных наночастиц для доставки РНК. Точность. Химреагент Местожительство 55, 2-12 (2022).
Чжан Ю., Сун С., Ван С., Янкович К.Е. и Донг Ю. Липиды и производные липидов для доставки РНК. Химреагент Rev. 121, 12181-12277 (2021).
Вигер-Гравель Дж. и др. Структура липидных наночастиц, содержащих сирну или мРНК, по данным ЯМР-спектроскопии с усилением ядерной поляризации. J. Phys. Химреагент В 122, 2073-2081 (2018).
Гула Д. и др. Внутривенная доставка трансгенов в легкие мыши на основе полиэтиленимина. Ген Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Грин Дж. Дж., Лангер Р. и Андерсон Д. Г. Подход с использованием комбинаторной библиотеки полимеров дает представление о доставке невирусных генов. Точность. Химреагент Местожительство 41, 749-759 (2008).
Жубер Ф. и др. Точные и систематические модификации химического состава концевых групп ПАМАМ и поли(l-лизин) дендримеры для улучшения цитозольной доставки мРНК. J. Контроль. Release 356, 580-594 (2023).
Ян В., Микшич Л., Бунстра Э. и Кабрал Х. Стратегии доставки мРНК на основе полимеров для передовых методов лечения. Adv. Здоровьеc. Mater. 12, 2202688 (2023).
Кабрал Х., Мията К., Осада К. и Катаока К. Мицеллы блок-сополимеров в приложениях наномедицины. Химреагент Rev. 118, 6844-6892 (2018).
Он Д. и Вагнер Э. Определены полимерные материалы для доставки генов. Макромол. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Рейнхард С. и Вагнер Э. Как решить проблему доставки миРНК с помощью олигоаминоамидов с определенной последовательностью. Макромол. Biosci. 17, 1600152 (2017).
Дезимоун, Дж. М. Использование закона Мура: терапевтические средства, вакцины и межфазно-активные частицы, производимые с помощью PRINT®. J. Контроль. Release 240, 541-543 (2016).
Патель, А.К. и др. Ингаляционные наноформулированные полиплексы мРНК для продукции белка в эпителии легких. Adv. Матер. 31, 1805116 (2019). В этом исследовании изучалось применение полимерных НЧ для ингаляционной доставки мРНК, подчеркивая потенциальное преимущество полимеров для распыления за счет их самосборки..
Калра, Х. и др. Vesiclepedia: сборник внеклеточных везикул с постоянной аннотацией сообщества. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Уолгрен Дж. и др. Плазменные экзосомы могут доставлять экзогенную короткую интерферирующую РНК к моноцитам и лимфоцитам. Nucleic Acids Res. 40, e130 – e130 (2012).
Альварес-Эрвити, Л. и др. Доставка миРНК в мозг мыши путем системной инъекции целевых экзосом. Туземный Biotechnol. 29, 341-345 (2011).
Столь А. и др. Новый механизм переноса бактериального токсина внутри микровезикул, полученных из клеток крови хозяина. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Меламед Дж. Р. и др. Ионизируемые липидные наночастицы доставляют мРНК в β-клетки поджелудочной железы посредством переноса генов, опосредованного макрофагами. науч. Доп. 9, eade1444 (2023).
Ван, К. и др. АРММ как универсальная платформа для внутриклеточной доставки макромолекул. Туземный Commun. 9, 960 (2018).
Сегель, М. и др. Ретровирусоподобный белок млекопитающих PEG10 упаковывает свою собственную мРНК и может быть псевдотипирован для доставки мРНК. Наука 373, 882-889 (2021).
Эльшаркаси О.М. и др. Внеклеточные везикулы как системы доставки лекарств: почему и как? Adv. Препарат Делив. Ред. 159, 332-343 (2020).
Кляйн Д. и др. Центириновые лиганды для внепеченочной доставки миРНК. Мол. Ther. 29, 2053-2066 (2021).
Браун, К.М. и др. Распространение РНКи-терапии на внепеченочные ткани с помощью липофильных конъюгатов. Туземный Biotechnol. 40, 1500-1508 (2022).
Уэлс М., Ролс Д., Рэмдонк К., Де Смедт С.К. и Соваж Ф. Проблемы и стратегии доставки биологических препаратов в роговицу. J. Контроль. Release 333, 560-578 (2021).
Баран-Рахвальска П. и др. Местная доставка миРНК в роговицу и переднюю часть глаза с помощью гибридных кремний-липидных наночастиц. J. Контроль. Release 326, 192-202 (2020).
Богерт Б. и др. Платформа липидных наночастиц для доставки мРНК путем повторного использования катионных амфифильных препаратов. J. Контроль. Release 350, 256-270 (2022).
Ким, Х.М. и Ву, С.Дж. Доставка лекарств в сетчатку: текущие инновации и перспективы на будущее. Фармацевтика 13, 108 (2021).
Ю, Г. и др. Супрахориоидальные и субретинальные инъекции AAV с использованием транссклеральных микроигл для доставки генов в сетчатку у приматов, не являющихся человеком. Мол. тер. Методы клин. Дев. 16, 179-191 (2020).
Венг, CY. Двусторонняя субретинальная генная терапия воретигена непарвовек-рзила (Luxturna). Офтальмол. Ретин. 3, 450 (2019).
Ясколка, М.С. и др. Исследовательский профиль безопасности EDIT-101, первого в организме человека метода редактирования генов CRISPR in vivo для лечения дегенерации сетчатки, связанной с CEP290. Инвестировать. Офтальмол. Вис. науч. 63, 2836–А0352 (2022).
Чирко К.Р., Мартинес К. и Ламба Д.А. Достижения в доклинической разработке методов лечения, основанных на редактировании генов, для лечения наследственных заболеваний сетчатки. Видимый Местожительство 209, 108257 (2023).
Лерой, Б.П. и др. Эффективность и безопасность сепофарсена, интравитреального антисмыслового олигонуклеотида РНК, для лечения CEP290-ассоциированный врожденный амавроз Лебера (LCA10): рандомизированное, двойное, ложно-контролируемое исследование фазы 3 (ILLUMINATE). Инвестировать. Офтальмол. Вис. науч. 63, 4536-F0323 (2022).
Аммар, М.Дж., Сюй, Дж., Чан, А., Хо, А.К. и Регилло, К.Д. Терапия возрастной макулярной дегенерации: обзор. Курс. Мнение. Офтальмол. 31, 215-221 (2020).
Голдберг Р. и др. Эффективность интравитреального пегцетакоплана у пациентов с географической атрофией (ГА): 12-месячные результаты исследований 3 фазы OAKS и DERBY. Инвестировать. Офтальмол. Вис. науч. 63, 1500-1500 (2022).
Шен, Дж. и соавт. Супрахориоидальный перенос генов с помощью невирусных наночастиц. науч. Доп. 6, eaba1606 (2020).
Тан, Г. и др. Наноплатформа ядро-оболочка как невирусный вектор для адресной доставки генов в сетчатку. Акта Биоматер. 134, 605-620 (2021).
Джин, Дж. и др. Противовоспалительные и антиангиогенные эффекты доставки природного ангиогенного ингибитора с помощью наночастиц. Расследование. Офтальмол. Вис. наук. 52, 6230 (2011).
Кинан, Т.Д.Л., Кукрас, К.А. и Чу, Э.Ю. Возрастная дегенерация желтого пятна: эпидемиология и клинические аспекты. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Чен, Г. и др. Биоразлагаемая нанокапсула доставляет рибонуклеопротеиновый комплекс Cas9 для редактирования генома in vivo. Туземный Nanotechnol. 14, 974-980 (2019).
Мирджалили Моханна, С.З. и др. LNP-опосредованная доставка CRISPR RNP для широкого редактирования генома in vivo в роговице мыши. J. Контроль. Release 350, 401-413 (2022).
Патель С., Райалс Р.К., Веллер К.К., Пеннеси М.Е. и Сахай Г. Липидные наночастицы для доставки информационной РНК в заднюю часть глаза. J. Контроль. Release 303, 91-100 (2019).
Сан, Д. и др. Невирусная генная терапия болезни Штаргардта с использованием самоорганизующихся наночастиц ECO/pRHO-ABCA4. Мол. Ther. 28, 293-303 (2020).
Эррера-Баррера, М. и др. Липидные наночастицы, управляемые пептидами, доставляют мРНК в нервную сетчатку грызунов и приматов. науч. Доп. 9, eadd4623 (2023 г.).
Уэртас, А. и др. Легочный сосудистый эндотелий: дирижер оркестра респираторных заболеваний: основные моменты от фундаментальных исследований до терапии. Евро. Респир. Дж. 51, 1700745 (2018).
Хонг, К.-Х. и другие. Генетическая абляция Бмпр2 гена в легочном эндотелии достаточно, чтобы предрасполагать к легочной артериальной гипертензии. Обращение 118, 722-730 (2008).
Дальман, Дж. Э. и др. Доставка in vivo эндотелиальной siRNA с использованием полимерных наночастиц с низкой молекулярной массой. Туземный Nanotechnol. 9, 648-655 (2014).
Ченг, К. и др. Наночастицы селективного нацеливания на органы (SORT) для доставки тканеспецифичной мРНК и редактирования генов CRISPR-Cas. Туземный Nanotechnol. 15, 313-320 (2020). Это новаторское исследование показало, что включение липидов с разным зарядом (SORT) в обычные четырехкомпонентные ЛНЧ меняет место трансфекции мРНК между печенью, селезенкой и легкими..
Диллиард С.А., Ченг К. и Зигварт Д.Д. О механизме доставки тканеспецифичной мРНК с помощью наночастиц, избирательно воздействующих на органы. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 118, e2109256118 (2021). В данной работе тщательно изучено влияние липидов SORT, добавленных к ЛНЧ, на формирование биомолекулярной короны на поверхности НЧ и ее роль в достижении органоспецифической трансфекции..
Кимура С. и Харашима Х. О механизме тканеселективной доставки генов с помощью липидных наночастиц. J. Контроль. Релиз https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Цю, М. и др. Селективная доставка мРНК синтетических липидных наночастиц в легкие для лечения легочного лимфангиолейомиоматоза. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 119, e2116271119 (2022).
Качмарек, J.C. и др. Полимерно-липидные наночастицы для системной доставки мРНК в легкие. Angew. Химреагент Int. Издание 55, 13808-13812 (2016).
Шен А.М. и Минко Т. Фармакокинетика ингаляционных нанотерапевтических средств для доставки в легкие. J. Контроль. Release 326, 222-244 (2020).
Alton, EWFW et al. Повторное распыление невирусных ЦФТР генная терапия у пациентов с муковисцидозом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b. Ланцет Респир. Мед. 3, 684-691 (2015).
Ким Дж. и др. Разработка липидных наночастиц для усиленной внутриклеточной доставки мРНК посредством ингаляции. ACS Нано-бамбуковое волокно 16, 14792-14806 (2022).
Lokugamage, MP et al. Оптимизация липидных наночастиц для доставки распыленной терапевтической мРНК в легкие. Туземный Biomed. Eng. 5, 1059-1068 (2021).
Цю, Ю. и др. Эффективная доставка мРНК в легкие с помощью сухого порошка ПЭГилированного синтетического пептида KL4. J. Контроль. Release 314, 102-115 (2019).
Поповски, К.Д. и др. Ингаляционные сухие порошковые мРНК-вакцины на основе внеклеточных везикул. Вопрос 5, 2960-2974 (2022).
Телко, М.Дж. и Хики, А.Дж. Рецептура сухого порошкового ингалятора. Респир. Уход 50, 1209 (2005).
Ли, Б. и др. Комбинаторный дизайн наночастиц для доставки легочной мРНК и редактирования генома. Туземный Biotechnol. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Фэхи, Дж. В. и Дики, Б. Ф. Функция и дисфункция слизи дыхательных путей. N. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Шнайдер, К.С. и др. Наночастицы, не прилипающие к слизи, обеспечивают равномерную и длительную доставку лекарства в дыхательные пути после ингаляции. науч. Доп. 3, e1601556 (2017).
Ван Дж. и др. Легочные сурфактант-биомиметические наночастицы усиливают гетеросубтипический иммунитет к гриппу. Наука 367, eaau0810 (2020).
Рок, Дж. Р., Рэнделл, С. Х. и Хоган, Б. Л. М. Базальные стволовые клетки дыхательных путей: взгляд на их роль в эпителиальном гомеостазе и ремоделировании. Дис. Модель. мех. 3, 545-556 (2010).
Геттс, ДР и др. Микрочастицы, несущие энцефалитогенные пептиды, индуцируют толерантность Т-клеток и облегчают экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. Туземный Biotechnol. 30, 1217-1224 (2012).
Лойшнер, Ф. и соавт. Терапевтическое молчание siRNA в воспалительных моноцитах у мышей. Туземный Biotechnol. 29, 1005-1010 (2011).
Рохас, Л.А. и др. Персонализированные РНК-неоантигенные вакцины стимулируют Т-клетки при раке поджелудочной железы. природа 618, 144-150 (2023).
Беверс, С. и др. Вакцины мРНК-ЛНП, предназначенные для системной иммунизации, вызывают сильный противоопухолевый иммунитет за счет вовлечения иммунных клеток селезенки. Мол. Ther. 30, 3078-3094 (2022).
Бланко, Э., Шен, Х. и Феррари, М. Принципы дизайна наночастиц для преодоления биологических барьеров на пути доставки лекарств. Туземный Biotechnol. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM et al. Системная доставка РНК к дендритным клеткам использует противовирусную защиту для иммунотерапии рака. природа 534, 396-401 (2016).
Лю, С. и др. Мембранодестабилизирующие ионизируемые фосфолипиды для органоселективной доставки мРНК и редактирования генов CRISPR-Cas. Туземный Mater. 20, 701-710 (2021).
Фентон, ОС и др. Синтез и биологическая оценка ионизируемых липидных материалов для доставки информационной РНК в В-лимфоциты in vivo. Adv. Матер. 29, 1606944 (2017).
Чжао, X. и др. Синтетические липидоиды на основе имидазола для доставки мРНК in vivo в первичные Т-лимфоциты. Angew. Химреагент Int. Издание 59, 20083-20089 (2020).
ЛоПрести С.Т., Аррал М.Л., Чаудхари Н. и Уайтхед К.А. Замена липидов-хелперов заряженными альтернативами в липидных наночастицах облегчает адресную доставку мРНК в селезенку и легкие. J. Контроль. Release 345, 819-831 (2022).
МакКинли, К.Дж., Беннер, Н.Л., Хаабет, О.А., Уэймут, Р.М. и Вендер, П.А. Улучшенная доставка мРНК в лимфоциты, обеспечиваемая липидными библиотеками высвобождаемых переносчиков, изменяющих заряд. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 115, E5859 – E5866 (2018).
МакКинли, C.J. и др. Высвобождаемые транспортеры, изменяющие заряд (CART), для доставки и высвобождения мРНК у живых животных. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 114, E448 – E456 (2017).
Бен-Акива Э. и др. Биоразлагаемые липофильные полимерные наночастицы мРНК для безлигандного нацеливания на дендритные клетки селезенки при вакцинации против рака. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 120, e2301606120 (2023).
Томбач И. и др. Высокоэффективный CD4+ Нацеливание на Т-клетки и генетическая рекомбинация с использованием сконструированных мРНК-ЛНЧ, возвращающих CD4+ клетки. Мол. Ther. 29, 3293-3304 (2021).
Рюрик, Ю.Г. и др. CAR Т-клетки, полученные in vivo для лечения повреждений сердца. Наука 375, 91-96 (2022).
Ким Дж., Эйгерис Ю., Гупта М. и Сахай Г. Самособирающиеся мРНК-вакцины. Adv. Препарат Делив. Ред. 170, 83-112 (2021).
Линдси, К.Е. и др. Визуализация ранних событий доставки мРНК-вакцины у нечеловеческих приматов с помощью ПЭТ-КТ и визуализации в ближнем инфракрасном диапазоне. Туземный Biomed. Eng. 3, 371-380 (2019). Это новаторское исследование было посвящено биораспределению мРНК-вакцин на основе липидов после их внутримышечной инъекции приматам, кроме человека, с использованием двойного радионуклидно-ближнего инфракрасного зонда..
Alberer, M. et al. Безопасность и иммуногенность мРНК-вакцины против бешенства у здоровых взрослых: открытое, нерандомизированное, проспективное, первое клиническое исследование в фазе 1 человека. Ланцет 390, 1511-1520 (2017).
Отчет об оценке: Comirnaty EMA/707383/2020 (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2021 г.); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Отчет об оценке: вакцина против COVID-19 Moderna EMA/15689/2021 (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2021 г.); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ке, X. и др. Физические и химические профили наночастиц для лимфатического воздействия. Adv. Препарат Делив. Ред. 151-152, 72-93 (2019).
Хансен К.К., Д'Алессандро А., Клемент К.С. и Сантамброджио Л. Формирование, состав и кровообращение лимфы: взгляд на протеомику. Междунар. Иммунол. 27, 219-227 (2015).
Чен Дж. и др. Опосредованная липидными наночастицами доставка мРНК противораковой вакцины в лимфатические узлы вызывает надежный CD8+ Т-клеточный ответ. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 119, e2207841119 (2022).
Лю, С. и др. Цвиттер-ионное фосфолипидирование катионных полимеров облегчает системную доставку мРНК в селезенку и лимфатические узлы. Варенье. Химреагент Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Шахин, У. и др. Персонализированные РНК-мутаномные вакцины мобилизуют полиспецифический терапевтический иммунитет против рака. природа 547, 222-226 (2017).
Крайтер С. и др. Интранодальная вакцинация обнаженной РНК, кодирующей антиген, вызывает мощный профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет. Cancer Res. 70, 9031-9040 (2010).
Фан, К.-Х. и другие. Конъюгированные с фолатом микропузырьки, несущие гены, с фокусированным ультразвуком для одновременного открытия гематоэнцефалического барьера и местной доставки генов. биоматериалов 106, 46-57 (2016).
Ю, Y.J. и др. Повышение поглощения мозгом терапевтического антитела за счет снижения его сродства к мишени трансцитоза. Sci. Перев. Med. 384ra44 (2011).
Ю, Y.J. и др. Терапевтические биспецифические антитела проникают через гематоэнцефалический барьер у приматов. Sci. Перев. Med. 6261ra154 (2014).
Кариолис, М.С. и др. Доставка в мозг терапевтических белков с использованием транспортного средства через гематоэнцефалический барьер фрагмента Fc у мышей и обезьян. Sci. Перев. Med. 12eaay1359 (2020).
Уллман, Дж. С. и др. Доставка в мозг и активность лизосомального фермента с использованием транспорта через гематоэнцефалический барьер у мышей. Sci. Перев. Med. 12eaay1163 (2020).
Ма, Ф. и др. Липидоиды нейротрансмиттерного происхождения (NT-липидоиды) для улучшения доставки в мозг посредством внутривенных инъекций. науч. Доп. 6, eabb4429 (2020). Это исследование предполагает, что разработка липидов, имитирующих нейротрансмиттеры, и включение их в наночастицы могут улучшить доставку нуклеиновых кислот и белков в мозг после внутривенной инъекции.
Чжоу Ю. и др. Нанопрепарат siRNA, проникающий через гематоэнцефалический барьер, для терапии болезни Альцгеймера. науч. Доп. 6, eabc7031 (2020 г.).
Ли, В. и др. Патофизиологически независимая от ГЭБ доставка миРНК при черепно-мозговой травме. науч. Доп. 7, eabd6889 (2021 г.).
Нэнс, Е.А. и др. Плотное покрытие из полиэтиленгликоля улучшает проникновение крупных полимерных наночастиц в ткани головного мозга. Sci. Перев. Med. 4149ra119 (2012).
Торн, Р.Г. и Николсон, К. Диффузионный анализ in vivo с использованием квантовых точек и декстранов предсказывает ширину внеклеточного пространства мозга. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 103, 5567-5572 (2006).
Ким, М. и др. Доставка самореплицирующейся информационной РНК в мозг для лечения ишемического инсульта. J. Контроль. Release 350, 471-485 (2022).
Виллерт С.М. и Сакияма-Эльберт С.Э. Подходы к инженерии нервной ткани с использованием каркасов для доставки лекарств. Adv. Препарат Делив. Ред. 59, 325-338 (2007).
Сосье-Сойер, Дж. К. и др. Распределение полимерных наночастиц путем доставки с усиленной конвекцией в опухоли головного мозга. J. Контроль. Релиз 232, 103-112 (2016).
Даливал Х.К., Фан Ю., Ким Дж. и Амиджи М.М. Интраназальная доставка и трансфекция терапевтических мРНК в мозг с использованием катионных липосом. Мол. Pharm. 17, 1996-2005 (2020).
Франгул, Х. и др. Редактирование генов CRISPR-Cas9 при серповидно-клеточной анемии и β-талассемии. N. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Хирабаяши Х. и Фуджисаки Дж. Системы доставки лекарств, специфичные для костей: подходы с помощью химической модификации агентов, ищущих кости. клин. Фармакокинетика. 42, 1319-1330 (2003).
Ван Г., Мостафа Н.З., Инкани В., Кучарски К. и Улудаг Х. Липидные наночастицы, декорированные бисфосфонатом, разработанные в качестве носителей лекарств при заболеваниях костей. J. Biomed. Mater. Местожительство 100, 684-693 (2012).
Гигер Е.В. и др. Доставка генов с помощью наночастиц фосфата кальция, стабилизированных бисфосфонатом. J. Контроль. Release 150, 87-93 (2011).
Сюэ, Л. и др. Рациональный дизайн бисфосфонатных липидоподобных материалов для доставки мРНК в костное микроокружение. Варенье. Химреагент Soc. 144, 9926-9937 (2022). В этом исследовании предполагается, что улучшение дизайна липидов для имитации бисфосфатов может улучшить доставку мРНК, опосредованную ЛНЧ, в микроокружение кости после внутривенной инъекции..
Лян С. и др. Липидные наночастицы, функционализированные аптамером, нацеленные на остеобласты, как новая костная анаболическая стратегия, основанная на интерференции РНК. Туземный Med. 21, 288-294 (2015).
Чжан Ю., Вэй Л., Мирон Р.Дж., Ши Б. и Бянь З. Анаболическое формирование костей с помощью системы доставки, нацеленной на кость, путем вмешательства в экспрессию семафорина 4D. Дж. Боун Шахтер. Рез. 30, 286-296 (2015).
Чжан Г. и др. Система доставки, нацеленная на поверхности костеобразования, для облегчения анаболической терапии на основе РНКи. Туземный Med. 18, 307-314 (2012).
Ши Д., Тойонага С. и Андерсон Д.Г. Доставка РНК in vivo в гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники с помощью целевых липидных наночастиц. Нано-бамбуковое волокно Lett. 23, 2938-2944 (2023).
Саго, К.Д. и др. Наночастицы, доставляющие РНК в костный мозг, идентифицированы с помощью направленной эволюции in vivo. Варенье. Химреагент Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Чжан К., Ли Ю., Чен Ю. Э., Чен Дж. и Ма П. Х. Бесклеточный 3D-каркас с двухэтапной доставкой миРНК-26а для регенерации костных дефектов критического размера. Туземный Commun. 7, 10376 (2016).
Ван П. и др. Индукция костной ткани in vivo с помощью лиофилизированной коллаген-наногидроксиапатитовой матрицы, нагруженной липополиплексами мРНК BMP2/NS1. J. Контроль. Release 334, 188-200 (2021).
Атирасала А. и др. Жесткость матрицы регулирует доставку мРНК липидных наночастиц в нагруженных клетками гидрогелях. Наномед. нанотехнологии. биол. Мед. 42, 102550 (2022).
Нимс Р.Дж., Пфердехирт Л. и Гилак Ф. Механогенетика: использование механобиологии для клеточной инженерии. Курс. мнение Биотехнолог. 73, 374-379 (2022).
О’Дрисколл К.М., Бернкоп-Шнурх А., Фридл Дж.Д., Преат В. и Джаннин В. Пероральная доставка невирусных терапевтических средств на основе нуклеиновых кислот – хватит ли у нас на это смелости? Евро. J. Pharm. Sci. 133, 190-204 (2019).
Болл Р.Л., Баджадж П. и Уайтхед К.А. Пероральная доставка липидных наночастиц siRNA: судьба в желудочно-кишечном тракте. Sci. По донесению 8, 2178 (2018).
Аттарвала Х., Хан М., Ким Дж. и Амиджи М. Пероральная терапия нуклеиновыми кислотами с использованием многокамерных систем доставки. Wiley Interdiscip. Преподобный Наномед. Nanobiotechnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. et al. Самоориентирующаяся система для пероральной доставки макромолекул. Наука 363, 611-615 (2019).
Абрамсон А. и др. Пероральная доставка мРНК с использованием капсульных инъекций в ткани желудочно-кишечного тракта. Вопрос 5, 975-987 (2022). Это исследование показывает возможность доставки нагруженных мРНК НЧ PBAE непосредственно в подслизистую оболочку желудка с помощью перорально принимаемых роботизированных таблеток..
Долл, С. и др. Количественная протеомная карта сердца человека с разрешением региона и типа клеток. Туземный Commun. 8, 1469 (2017).
Синь М., Олсон Э. Н. и Бассель-Дюби Р. Лечение разбитых сердец: развитие сердца как основа регенерации и восстановления сердца у взрослых. Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 14, 529-541 (2013).
Занги, Л. и др. Модифицированная мРНК управляет судьбой клеток-предшественников сердца и индуцирует регенерацию сосудов после инфаркта миокарда. Туземный Biotechnol. 31, 898-907 (2013).
Тан Р., Лонг Т., Луи К.О., Чен Ю. и Хуанг З.-П. Дорожная карта по исправлению сердца: регуляторные сети РНК при сердечных заболеваниях. Мол. Ther. Нуклеиновые кислоты 20, 673-686 (2020).
Хан, П. и др. Длинная некодирующая РНК защищает сердце от патологической гипертрофии. природа 514, 102-106 (2014).
Анттила В. и др. Прямая интрамиокардиальная инъекция мРНК VEGF пациентам, перенесшим аортокоронарное шунтирование. Мол. Ther. 31, 866-874 (2023).
Тойбель Дж. и др. Новая антисмысловая терапия, нацеленная на микроРНК-132, у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты первого рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 1b на людях. Евро. Сердце Дж. 42, 178-188 (2021).
Нисияма Т. и др. Точное геномное редактирование патогенных мутаций в УБМ20 спасает дилатационную кардиомиопатию. Sci. Перев. Med. 14, eade1633 (2022).
Райхарт, Д. и соавт. Эффективное редактирование генома in vivo предотвращает гипертрофическую кардиомиопатию у мышей. Туземный Med. 29, 412-421 (2023).
Чай, AC и др. Базовая редактирующая коррекция гипертрофической кардиомиопатии в кардиомиоцитах человека и гуманизированных мышах. Туземный Med. 29, 401-411 (2023).
Рубин Дж. Д. и Барри М. А. Улучшение молекулярной терапии почек. Мол. Диаг. Там. 24, 375-396 (2020).
Орооджалян Ф. и др. Последние достижения в области систем доставки лекарств для почек на основе нанотехнологий. J. Контроль. Release 321, 442-462 (2020).
Цзян Д. и др. Наноструктуры ДНК-оригами могут проявлять преимущественное почечное поглощение и облегчать острое повреждение почек. Туземный Biomed. Eng. 2, 865-877 (2018).
Сюй, Ю. и др. Фотоакустически-активная ДНК-наноантенна NIR-II-оригами для ранней диагностики и эффективной терапии острого повреждения почек. Варенье. Химреагент Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Стрибли Дж. М., Рехман К. С., Ню Х. и Кристман Г. М. Генная терапия и репродуктивная медицина. Плодородный. Стерильный. 77, 645-657 (2002).
Букельхайде К. и Сигман М. Возможна ли генная терапия для лечения мужского бесплодия? Нат. Клин. Практика. Урол. 5, 590-593 (2008).
Родригес-Гаскон А., дель Посо-Родригес А., Исла А. и Солинис М.А. Вагинальная генная терапия. Adv. Препарат Делив. Ред. 92, 71-83 (2015).
Линдсей, К.Е. и др. Аэрозольная доставка синтетической мРНК в слизистую оболочку влагалища приводит к устойчивой экспрессии широко нейтрализующих антител против ВИЧ. Мол. Ther. 28, 805-819 (2020).
Поли, М. и др. Наночастицы накапливаются в женской репродуктивной системе во время овуляции, влияя на лечение рака и фертильность. ACS Нано-бамбуковое волокно 16, 5246-5257 (2022).
ДеВеердт, С. Пренатальная генная терапия предлагает самое раннее излечение. природа 564, S6 – S8 (2018).
Паланки Р., Перанто У.Х. и Митчелл М.Дж. Технологии доставки генной терапии внутриутробно. Adv. Препарат Делив. Ред. 169, 51-62 (2021).
Райли, Р.С. и др. Ионизируемые липидные наночастицы для доставки мРНК внутриутробно. науч. Доп. 7, 1028-1041 (2021).
Свингл, К.Л. и др. Липидные наночастицы, стабилизированные амниотической жидкостью, для внутриутробной доставки мРНК внутриутробно. J. Контроль. Release 341, 616-633 (2022).
Риккарди, А.С. и др. Доставка наночастиц внутриутробно для редактирования генома. Туземный Commun. 9, 2481 (2018). В этом исследовании представлены в утробе матери редактирование гена вызывающей заболевание мутации β-талассемии у эмбрионов мышей.
Чаудхари Н. и др. Структура липидных наночастиц и путь доставки во время беременности определяют эффективность мРНК, иммуногенность и здоровье матери и потомства. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Янг, Р.Е. и др. Состав липидных наночастиц обеспечивает доставку мРНК в плаценту. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Свингл, К.Л. и др. Ионизируемые липидные наночастицы для доставки мРНК in vivo в плаценту во время беременности. Варенье. Химреагент Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Лан, Ю. и др. Недавняя разработка генной терапии на основе AAV для лечения заболеваний внутреннего уха. Ген Ther. 27, 329-337 (2020).
Делмагани С. и Эль-Амрауи А. Генная терапия внутреннего уха набирает обороты: текущие обещания и будущие проблемы. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Ван Л., Кемптон Дж. Б. и Бриганд Дж. В. Генная терапия на мышиных моделях глухоты и дисфункции равновесия. Фронт. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Ду, X. и др. Регенерация волосковых клеток улитки и восстановление слуха посредством Hes1 модуляция с помощью наночастиц siRNA у взрослых морских свинок. Мол. Ther. 26, 1313-1326 (2018).
Гао, X. и др. Лечение аутосомно-доминантной тугоухости путем доставки агентов редактирования генома in vivo. природа 553, 217-221 (2018).
Джеро Дж. и др. Доставка генов улитки через неповрежденную мембрану круглого окна у мышей. Хм. Ген Ther. 12, 539-548 (2001).
Эгеблад М., Накасоне Э.С. и Верб З. Опухоли как органы: сложные ткани, которые взаимодействуют со всем организмом. Dev. Ячейка 18, 884-901 (2010).
Эль-Сави, Х.С., Аль-Абд, А.М., Ахмед, Т.А., Эль-Сай, К.М. и Торчилин, В.П. Системы доставки лекарств с наноархитектурой, реагирующие на стимулы, в микросреду солидных опухолей: прошлые, настоящие и будущие перспективы. ACS Нано-бамбуковое волокно 12, 10636-10664 (2018).
Хансен, А.Е. и др. Позитронно-эмиссионная томография основана на выяснении эффекта повышенной проницаемости и удержания у собак, больных раком, при использовании липосом меди-64. ACS Нано-бамбуковое волокно 9, 6985-6995 (2015).
Чжоу, К. и соавт. Активируемый ферментом конъюгат полимер-лекарственное средство увеличивает проникновение в опухоль и эффективность лечения. Туземный Nanotechnol. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. et al. Попадание наночастиц в солидные опухоли. Туземный Mater. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. et al. Анализ доставки наночастиц к опухолям. Туземный Преподобный Матер. 1, 16014 (2016). В этом обзоре глубоко исследуются возможные факторы, лежащие в основе неэффективного воздействия NP на опухоли, и обнаруживается, что только небольшая часть введенной дозы NP достигает солидной опухоли..
Шредер А. и др. Лечение метастатического рака с помощью нанотехнологий. Туземный Rev. рак 12, 39-50 (2012).
Чан, WCW. Принципы доставки наночастиц в солидные опухоли. БМЕ Фронт. 4, 0016 (2023). В этом обзоре изложены ключевые принципы создания НЧ, нацеленных на опухоли, с учетом анализа как макро-, так и микроуровня окружающей среды, окружающей НЧ, и их физико-химических свойств..
Кингстон, Б.Р. и др. Специфические эндотелиальные клетки регулируют проникновение наночастиц в солидные опухоли. ACS Нано-бамбуковое волокно 15, 14080-14094 (2021).
Бенке, Н. и др. Массивно-параллельный объединенный скрининг выявляет геномные детерминанты доставки наночастиц. Наука 377, eabm5551 (2022 г.).
Ли, Ю. и др. Многофункциональные онколитические наночастицы доставляют самореплицирующуюся РНК IL-12 для устранения уже сформировавшихся опухолей и повышения системного иммунитета. Nat. Рак 1, 882-893 (2020).
Хотц, С. и др. Локальная доставка цитокинов, кодируемых мРНК, способствует противоопухолевому иммунитету и искоренению опухоли на нескольких доклинических моделях опухолей. Sci. Перев. Med. 13, eabc7804 (2021 г.).
Ли, В. и др. Биомиметические наночастицы доставляют мРНК, кодирующие костимулирующие рецепторы, и усиливают иммунотерапию рака, опосредованную Т-клетками. Туземный Commun. 12, 7264 (2021).
Ван Линт, С. и др. Внутриопухолевая доставка мРНК TriMix приводит к активации Т-клеток за счет перекрестного представления дендритных клеток. Рак Иммунол. Местожительство 4, 146-156 (2016).
Оберли, Массачусетс и др. Доставка мРНК с помощью липидных наночастиц для мощной иммунотерапии рака. Нано-бамбуковое волокно Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Уаямарес, С.Г. и др. Высокопроизводительные скрининги идентифицируют липидные наночастицы, которые преимущественно доставляют мРНК в опухоли человека in vivo. J. Контроль. Release 357, 394-403 (2023).
Веттер, В.К. и Вагнер, Э. Нацеливание терапии на основе нуклеиновых кислот на опухоли: проблемы и стратегии для полиплексов. J. Контроль. Release 346, 110-135 (2022).
Йонг, С. и др. Двойное нанотерапевтическое усиление липидов для химиоиммунотерапии рака. Adv. Матер. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. et al. Модульная платформа для целенаправленной терапии РНКи. Туземный Nanotechnol. 13, 214-219 (2018). В этом исследовании была разработана модульная платформа доставки РНК на основе лигандов, которая позволяет избежать химической конъюгации антител за счет использования линкеров, которые связываются с областью Fc, обеспечивая точную ориентацию антител на поверхности NP..
Митчелл, MJ и соавт. Инженерные прецизионные наночастицы для доставки лекарств. Туземный Преп. Друг Дисков. 20, 101-124 (2021).
Адачи К., Эноки Т., Кавано Ю., Вераз М. и Накаи Х. Рисование функциональной карты аденоассоциированного вирусного капсида с высоким разрешением путем массового параллельного секвенирования. Туземный Commun. 5, 3075 (2014).
Дальман, Дж. Э. и соавт. Наночастицы со штрих-кодом для высокопроизводительного открытия целевых терапевтических средств in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. Соединенные Штаты Америки 114, 2060-2065 (2017). В этой работе представлены замечательные возможности штрих-кодирования ДНК и глубокого секвенирования при проведении высокопроизводительного скрининга наночастиц и оценке их эффективности в доставке целевых генов in vivo..
Да Силва Санчес, AJ и др. Универсальное штрих-кодирование предсказывает in vivo ApoE-независимую доставку липидных наночастиц. Нано-бамбуковое волокно Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Гимарайнш, ППГ и др. Ионизируемые липидные наночастицы, инкапсулирующие мРНК со штрих-кодом для ускоренного скрининга доставки in vivo. J. Контроль. Release 316, 404-417 (2019).
Добровольский, К. и др. Мультиомные показания наночастиц одной клетки показывают, что гетерогенность клеток влияет на доставку информационной РНК, опосредованную липидными наночастицами. Туземный Nanotechnol. 17, 871-879 (2022).
Райм Л.Х., Манан Р.С., Коллер А., Стефани Г. и Андерсон Д.Г. Штрих-коды мРНК, кодирующие пептиды, для высокопроизводительного скрининга in vivo библиотек липидных наночастиц на предмет доставки мРНК. Туземный Biomed. Eng. 7, 901-910 (2023).
Стокиус М. и соавт. Одновременное измерение эпитопа и транскриптома в отдельных клетках. Туземный методы 14, 865-868 (2017).
Кинум, MC et al. Эпитоп-транскриптомика отдельных клеток выявляет кинетику ответа стромальных и иммунных клеток легких на агонисты RIG-I и TLR4, доставляемые наночастицами. биоматериалов 297, 122097 (2023).
Гранди, Ф.К., Моди, Х., Кампман, Л. и Корсес, М.Р. Профилирование доступности хроматина с помощью ATAC-seq. Туземный Protoc. 17, 1518-1552 (2022).
Рао Н., Кларк С. и Хаберн О. Соединение геномики и патологии тканей: 10x Genomics исследует новые горизонты с помощью решения Visium для пространственной экспрессии генов. Жене. англ. Биотехнология. Новости 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR & Witzigmann, D. Биомолекулярная корона липидных наночастиц для генной терапии. Биоконъюг. Химреагент 31, 2046-2059 (2020).
Шао, Д. и др. HBFP: новый репозиторий протеома жидкости организма человека. База данных 2021, baab065 (2021).
Гринер Дж. Г., Кандатил С. М., Моффат Л. и Джонс Д. Т. Руководство по машинному обучению для биологов. Nat. Преподобный Мол. Cell Biol. 23, 40-55 (2022).
Чжан Х. и др. Алгоритм оптимизации дизайна мРНК повышает стабильность и иммуногенность. природа 621, 396-403 (2023).
Ван, В. и др. Прогнозирование липидных наночастиц для мРНК-вакцин с помощью алгоритма машинного обучения. Акта Фарм. Грех. Б 12, 2950-2962 (2022).
Сюй, Ю. и др. Платформа AGILE: подход на основе глубокого обучения для ускорения разработки LNP для доставки мРНК. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). В этой работе искусственный интеллект реализуется в дизайне ионизируемых липидов для внутримышечной доставки мРНК..
Гонг Д. и др. Прогнозирование структурных функций на основе машинного обучения позволяет проводить скрининг наночастиц in silico на предмет доставки полимерных генов. Акта Биоматер. 154, 349-358 (2022).
Рекер Д. и др. Высокопроизводительный дизайн самоорганизующихся наночастиц лекарственных препаратов, управляемый вычислениями. Туземный Nanotechnol. 16, 725-733 (2021).
Яманкурт Г. и др. Исследование пространства разработки наномедицины с помощью высокопроизводительного скрининга и машинного обучения. Туземный Biomed. Eng. 3, 318-327 (2019).
Лазаровиц Дж. и др. Обучение под наблюдением и масс-спектрометрия предсказывают судьбу наноматериалов in vivo. ACS Нано-бамбуковое волокно 13, 8023-8034 (2019).
Гудфеллоу И. и др. Генеративно-состязательные сети. коммун. АКМ 63, 139-144 (2020).
Репецка Д. и др. Расширение пространства функциональных белковых последовательностей с использованием генеративно-состязательных сетей. Нац. Мах. Интел. 3, 324-333 (2021).
Де Бакер Л., Серрада А., Перес-Хил Дж., Де Смедт С.К. и Рэмдонк К. Биоматериалы в доставке лекарств: изучение роли легочного сурфактанта в ингаляционной терапии siRNA. J. Контроль. Release 220, 642-650 (2015).
- SEO-контент и PR-распределение. Получите усиление сегодня.
- PlatoData.Network Вертикальный генеративный ИИ. Расширьте возможности себя. Доступ здесь.
- ПлатонАйСтрим. Интеллект Web3. Расширение знаний. Доступ здесь.
- ПлатонЭСГ. Углерод, чистые технологии, Энергия, Окружающая среда, Солнечная, Управление отходами. Доступ здесь.
- ПлатонЗдоровье. Биотехнологии и клинические исследования. Доступ здесь.
- Источник: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :является
- :нет
- ][п
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- ускорять
- ускоренный
- доступность
- Учетные записи
- скапливаться
- достижение
- через
- Активация
- активный
- деятельность
- острый
- добавленный
- придерживаться
- вводить
- Для взрослых
- взрослых
- продвинутый
- достижения
- авансы
- плюс
- состязательный
- затрагивающий
- После
- против
- агентство
- агенты
- проворный
- Ахмед
- дыхательные пути
- AL
- алгоритм
- облегчать
- альтернативы
- Альцгеймера
- am
- среди
- an
- анализ
- и
- андерсон
- животные
- Антитела
- антитело
- Применение
- Приложения
- подхода
- подходы
- МЫ
- гайд
- искусственный
- искусственный интеллект
- AS
- аспекты
- Оценка
- At
- увеличивать
- увеличивает
- аутоиммунный
- b
- назад
- Баланс
- барьер
- барьеры
- Использование темпера с изогнутым основанием
- основанный
- основной
- основа
- BE
- за
- Beyond
- БИАН
- связывать
- биопрепараты
- биоматериалов
- Заблокировать
- кровь
- тело
- КОСТИ
- повышение
- стимулирование
- изоферменты печени
- Мозг
- шунтирование
- широко
- Сломанный
- но
- by
- байпас
- CAN
- рак
- лечение рака
- возможности
- автомобиль
- носители
- ячейка
- Клетки
- сотовый
- вызов
- проблемы
- канал
- характеристика
- заряженный
- химический
- химия
- чен
- Cheng
- Обращение
- очистка
- нажмите на
- Клинический
- клинически
- сообщество
- комплекс
- композиция
- параллельный
- проведение
- дирижер
- принимая во внимание
- содержать
- (CIJ)
- контроль
- обычный
- Корона зубчатое колесо
- Covid-19.
- CRISPR
- Пересекать
- лечение
- Текущий
- цитокины
- глубоко
- защита
- определенный
- из
- доставить
- обеспечивает
- поставка
- система доставки
- плотный
- зависимый
- Производные
- Проект
- предназначенный
- проектирование
- Дев
- развитый
- Развитие
- диагностика
- диктат
- по-разному
- Вещание
- направлять
- направленный
- непосредственно
- направляет
- открытый
- открытие
- Болезнь
- заболеваний
- расстройства
- распределение
- Г-жа
- do
- Собаки
- доминирующий
- дозировать
- рисование
- диски
- наркотик
- Доставка лекарств
- Наркотики
- сухим
- в течение
- динамический
- дисфункция
- e
- Е & Т
- раннее
- Рано
- ed
- редактирование
- эффект
- Эффективный
- фактически
- эффективность
- эффекты
- эффективность
- эффективный
- ликвидировать
- EMA
- излучение
- включить
- включен
- кодирование
- конец
- привлечение
- инженерии
- Проект и
- повышать
- расширение
- обеспечение
- Весь
- запись
- Окружающая среда
- установленный
- Эфир (ETH)
- Европа
- Европейская кухня
- оценка
- События
- эволюция
- проявлять
- расширяющийся
- экспериментальный
- использует
- исследование
- Разведанный
- исследует
- Исследование
- выражение
- и, что лучший способ
- Глаза
- содействовал
- облегчает
- факторы
- Ошибка
- вентилятор
- судьба
- fc
- выполнимый
- женский пол
- Ferrari
- жидкость
- внимание
- после
- Что касается
- образование
- формулировка
- составы
- найденный
- доля
- Рамки
- от
- передний
- Границы
- выполнение
- функция
- функциональная
- будущее
- редактирование гена
- генеративный
- генеративные состязательные сети
- генетический
- геном
- геномика
- географический
- регламентировать
- новаторским
- группы
- инструкция
- управляемый
- Гупта
- Hair
- Освоение
- Есть
- Медицина
- здоровый
- слух
- Сердце
- Остановка сердца
- сердца
- High
- высокое разрешение
- выделив
- основной момент
- очень
- ВИЧ
- гомеостаза
- кашель
- Как
- How To
- HTTP
- HTTPS
- Хуан
- человек
- Гибридный
- повышенное кровяное давление
- i
- идентифицированный
- определения
- освещать
- Изображениями
- иммунный
- иммунитет
- иммунотерапия
- Влияние
- инвентарь
- улучшать
- улучшается
- улучшение
- in
- включения
- индукционный
- воспалительный
- Грипп
- внутренний
- инновации
- понимание
- Интеллекта
- взаимодействие
- Интерфейс
- вмешивающийся
- в
- внутривенное
- ЕГО
- Джонс
- Основные
- почка
- Ким
- большой
- закон
- Лиды
- изучение
- li
- библиотеки
- Библиотека
- LINK
- Печень
- жизнью
- локальным
- расположение
- Длинное
- от
- Низкий
- Легкие
- машина
- обучение с помощью машины
- изготовлен
- карта
- Масса
- массивно
- материалы
- матрица
- матовый
- измерение
- механизм
- механизмы
- медицина
- Messenger
- методы
- мышей
- шахтер
- мобилизовать
- модель
- Модели
- изменения
- модифицировало
- модульный
- MOL
- молекулярный
- мать
- мышь
- мРНК
- слизь
- с разными
- Мутация
- карликовый
- Наноматериалы
- Nanomedicine
- нанотехнологии
- натуральный
- природа
- сетей
- нервный
- Новые
- Нго
- узлы
- роман
- ядерный
- of
- от
- Предложения
- on
- только
- открытие
- оптимизация
- оптимизированный
- or
- оральный
- преодоление
- собственный
- пакеты
- Параллельные
- мимо
- патология
- путь
- пациентов
- проникновение
- постоянно
- Персонализированные
- перспектива
- перспективы
- фаза
- физический
- Новаторская
- плазма
- Платформа
- Платон
- Платон Интеллектуальные данные
- ПлатонДанные
- полимер
- Полимеры
- позитрон
- возможное
- потенция
- мощный
- потенциал
- необходимость
- Точность
- доклинический
- прогноз
- Predictions
- предсказывает
- беременность
- представить
- разрабатывает
- предотвращает
- первичный
- Простое число
- Принципы
- Произведенный
- Производство
- Профиль
- Профили
- профилирование
- прародитель
- обещание
- Обещает
- способствует
- предлагает
- предполагаемый
- защищает
- Белкове продукты
- Белки
- обеспечивать
- количественный
- Квантовый
- Квантовые точки
- R
- Рандомизированное
- Рациональный
- доходит до
- последний
- выздоровление
- снижение
- ссылка
- регенерация
- область
- "Регулирование"
- регуляторы
- освободить
- соответствующие
- замечательный
- почечный
- ремонт
- повторный
- замена
- отчету
- хранилище
- обязательный
- исследованиям
- Постановления
- решен
- Респираторные заболевания
- ответ
- ответы
- Итоги
- сохранение
- Сетчатка
- показывать
- Показывает
- обзоре
- РНК
- Дорожная карта
- надежный
- Роли
- роли
- год
- дорога
- s
- Сохранность
- ТОРС-коронавирус-2
- Ученый
- SCI
- скрининг
- Экраны
- селективный
- Последовательность
- последовательность действий
- Смены
- Короткое
- Шоу
- Сильва
- одновременный
- одинарной
- небольшой
- умный
- твердый
- Решение
- Space
- пространства
- пространственный
- конкретный
- Спектроскопия
- Стабильность
- ножка
- стволовые клетки
- стимулировать
- История
- стратегий
- Стратегия
- сильный
- Структура
- исследования
- Кабинет
- достаточный
- Предлагает
- Вс
- контролируемое обучение
- Поверхность
- окружающих
- синтез
- синтетический
- система
- систематический
- системы
- T
- Т-клетки
- снасти
- взять
- цель
- целевое
- направлены
- технологии
- Технологии
- который
- Ассоциация
- их
- Их
- Терапевтический
- терапевтика
- лечения
- терапия
- Терапия с использованием
- этой
- тщательно
- Через
- пропускная способность
- время
- туалетная бумага
- ткани
- в
- терпимость
- томография
- перевод
- Переводы
- перевозки
- лечить
- лечения
- лечение
- суд
- опухоль
- Опухоли
- опухоли
- ультразвук
- Проходят
- Universal
- Обновление ПО
- поглощение
- через
- Вакцины
- вакцины
- автомобиль
- разносторонний
- с помощью
- вирус
- визуализация
- витамин
- естественных условиях
- W
- Ван
- we
- вес
- когда
- зачем
- окно
- в
- свататься
- Работа
- X
- доходность
- зефирнет
