Преодоление проблем с масштабируемостью в биофармацевтическом производстве

<!–

->

Спрос на моноклональные антитела растет, поскольку они предлагают пациентам целенаправленное лечение широкого спектра серьезных состояний и заболеваний.

С тех пор как первая терапия mAb была одобрена в 1985 году, в мире доступно более 100 препаратов mAb, и еще сотни находятся в стадии разработки или ожидают одобрения. Эксперты предполагают, что текущая цифра в трубопроводе значительно превышает 900.

Чтобы удовлетворить растущий спрос, необходимо увеличить производственные мощности. Однако масштабирование процессов до производственных масштабов далеко не просто. Это сложная операция, которая может оказаться очень дорогой и трудоемкой.

Тем не менее потенциал терапии mAb для лечения заболеваний с ограниченными возможностями означает, что биофармацевтические компании вкладывают значительные ресурсы в разработку.

Проблемы с расширением производства мАТ для терапии

При разработке терапевтических mAb традиционно наблюдалось несоответствие между ранними лабораторными процессами, экспериментальными процессами и коммерческим производством. Например, использование периодического центрифугирования и микрофильтрации для осветления на этапах исследования или разработки высокопроизводительного процесса проекта, а затем переключение либо на глубинную фильтрацию, либо на непрерывное центрифугирование на более позднем этапе приводит к несоответствиям в профиле примесей, которые должны быть учтены в последующем процессе. иметь дело с.

«Существуют хорошие инструменты для мелкомасштабной высокопроизводительной разработки клеточных культур и хроматографии. Но до недавнего времени не было ничего для уточнения. Эта проблема особенно очевидна для центрифугирования, где производительность с точки зрения удаления частиц и сдвига клеток в центрифугах с небольшим циклом сильно отличается от центрифуг непрерывного действия, используемых в производственных масштабах», — объясняет д-р Хани Эль-Саббахи, специалист по передовым технологиям. от 3М.

«Это может привести к проблемам, потому что профиль примесей в осветленном материале, как с точки зрения нерастворимых частиц, так и растворимых примесей, который используется для разработки вашего последующего процесса в мелком масштабе, сильно отличается от более крупного лабораторного и пилотного масштаба. Таким образом, стойки ворот перемещаются по мере увеличения масштаба».

Эти факторы могут создать ряд проблем, в том числе проблемы со стабильностью клеточной культуральной жидкости, качеством продукта (из-за высвобождения разрушающих ферментов в результате сдвига клеток) и субоптимальными последующими процессами, предназначенными для очистки нерепрезентативных профилей примесей.

«Последующий процесс долгий и сложный, потому что вы имеете дело со сложной смесью биологических молекул и, конечно же, с высокой степенью чистоты, необходимой для обеспечения безопасности терапевтических средств для пациента», — объясняет д-р Эль-Саббахи.

«Эти процессы дороги из-за их: продолжительности и сложности; ограниченная автоматизация, требующая много времени оператора; и тот факт, что последующие процессы по-прежнему преимущественно работают в пакетном режиме и не являются закрытыми системами, что требует наличия чистых помещений», — добавляет д-р Эль-Саббахи. «Кроме того, периодические процессы требуют больших трюмных резервуаров для буферов и промежуточных продуктов.

«Существует постоянное стремление к интенсификации процессов для снижения производственных затрат. Интенсификация процессов, по сути, означает производство большего количества продукции с меньшими ресурсами. Этого можно достичь несколькими способами, например, работая в непрерывном или полунепрерывном режиме или используя технологии, которые позволяют объединять этапы для сокращения общего количества единичных операций в процессе».

Повышение эффективности и постоянства производства mAb

Для решения некоторых из этих проблем в производстве mAb компания 3M разработала хроматографический осветлитель 3MTM Harvest RC, который представляет собой специально разработанное одноступенчатое решение, обеспечивающее предсказуемую производительность в различных масштабах.

Harvest RC также обеспечивает последовательный подход к уточнению, начиная с этапов исследования и разработки высокопроизводительного процесса проекта и заканчивая производством, гарантируя, что работа, выполняемая на этих ранних этапах, выполняется на материале с репрезентативным профилем примесей по сравнению с тем, что наблюдается в производстве. Это также уменьшает количество шагов, необходимых для осветления, увеличивая выход, уменьшая занимаемую площадь и уменьшая количество отходов.

«Это другой подход к осветлению с использованием хроматографии на основе волокон для улавливания клеток, клеточного дебриса и растворимых примесей. Новые технологии одноразового использования, такие как 3M™ Harvest RC, могут помочь интенсифицировать процессы за счет сокращения количества шагов, необходимых для осветления, что снижает потери продукта, сокращает время, необходимое оператору, и уменьшает занимаемую площадь как с точки зрения работы блока осветления себя и объем воды, необходимый для промывки», — добавляет д-р Эль-Саббахи. «Он был специально разработан для клеточных культур с высокой плотностью клеток, чтобы иметь дело с количествами клеток, которые становятся все более распространенными при производстве моноклональных антител, поскольку биофармацевтические компании интенсифицируют свои предшествующие процессы».

Чтобы узнать больше о том, как хроматографический осветлитель 3MTM Harvest RC может повысить эффективность производства терапевтических mAb, загрузите этот специально подготовленный информационный документ.

• SEO-контент и PR-распределение. Получите усиление сегодня.
• Платоблокчейн. Интеллект метавселенной Web3. Расширение знаний. Доступ здесь.
• Источник: https://www.medicaldevice-network.com/sponsored/overcoming-challenges-with-scalability-in-biopharma-manufacturing/