LifeSciVC | Брюс Бут, партнер Atlas Venture, ведет блоги по всем аспектам биотехнологии на ранней стадии.

2020 год был невероятно парадоксальным для тех из нас, кто занимается биотехнологиями: поразительная дихотомия одновременного переживания мучительной трагедии и жизнерадостного оптимизма.

Это был действительно ужасно трагический год для человечества и для Америки в частности. Как всем известно, самая страшная вирусная пандемия за столетие опустошила страну и унесла более 350,000 9 жизней американцев. К сожалению, десенсибилизация значительной части общества к смерти и страданиям также вызывает тревогу, в том числе для тех из нас, кто занимается биотехнологиями и работает над продлением жизни и улучшением ее качества за счет улучшения здоровья. Каждый день мы наблюдаем уровень смертности, сравнимый с катастрофой 11 сентября, и это событие мобилизовало всю нацию на десятилетие. Сегодня, когда предпринимаются героические усилия, трудно не ощутить полнейшее истощение американского общества от пандемии. Это напоминает мне притчу о лягушке и кипятке, кажется, многие потеряли чувствительность к происходящему вокруг нас умиранию – и это трагедия.

Сопоставьте пандемию и ее ужасные последствия для нашей жизни и нашего сознания с двумя другими серьезными социальными травмами, которые постигли нас в 2020 году: спорные и вызывающие разногласия выборы, пронесшиеся по Америке, обнажив глубокие культурные различия; а жестокость полиции вызвала протесты по всей стране, в основном мирные, но некоторые разрушительные, и вновь вызвала важные дискуссии о системном расизме и несправедливости. В 2020 году правительства на федеральном уровне, уровне штатов и местном уровне обычно плохо справлялись со многими из этих кризисов. Большая часть руководства исходила от частного сектора, который поступал правильно на многих из этих фронтов.

Наконец, в 2020 году «реальная» экономика на главной улице Америки резко упала. Блокировки и заказы на работу на дому закрыли многие предприятия, особенно в сфере продуктов питания, развлечений и путешествий. Миллионы людей потеряли работу, поскольку весной безработица достигла рекордного уровня, хотя она неуклонно восстанавливается. Весной наш ВВП снизился до самого крупного за всю историю квартального спада, когда коронавирус нанес ущерб всей стране. По общему мнению, для полного восстановления этой реальной экономики потребуются годы.

В свете этого многие назвали 2020 год последним пожаром на мусорных баках года. Скатертью дорога!

Но вот в чем парадокс: 2020 год также стал величайшим годом для биофармацевтической отрасли., в частности, для новых биотехнологий.

Наука победила в 2020 году. Цитируя Мэтта Дэймона в Марсианский"Перед лицом ошеломляющих разногласий у меня остается только один вариант… Мне придется разобраться в этом дерьме с научной точки зрения.«Действительно, это то, что сделала индустрия. Наука выводит нас из пандемии. Вакцины против COVID, которые разрабатываются и в настоящее время внедряются несколькими компаниями, объединили множество биотехнологий, оценили их в огромных клинических испытаниях, и все это в рекордно короткие сроки. Регуляторы помогли ускорить их разработку, поддерживая при этом высокую планку эффективности и безопасности. То же самое касается ряда новых противовирусных антител и лекарств. Несмотря на ажиотаж вокруг дурацких методов лечения, данные хорошо спланированных передовых испытаний, похоже, в конечном итоге победили, доказав, что те вещи, которые работали, а также доказав, что другие лекарства-кандидаты не работают (и позволив нам отказаться от неэффективных методов лечения). Положительное отношение к биотехнологиям из-за реакции на COVID было ошеломляющим как со стороны общества, так и со стороны инвесторов. Очевидно, что нам необходимо сохранить эту положительную динамику.

Но научный прогресс касался не только COVID.

Несмотря на некоторые задержки в исследованиях и разработках, особенно в клинике, двигатель исследований и разработок в биофармацевтической промышленности продолжал работать с удивительной производительностью и устойчивостью. Нам очень повезло, что мы работаем в отрасли, которая быстро адаптировалась к новым условиям, внедрив модель удаленного WFH и ограниченного присутствия в лаборатории. Во многих отношениях это расширение виртуальная бизнес-модель, которую мы создавали в исследованиях и разработках лекарств в течение последнего десятилетия или так. Эта более удаленная среда не снизила производительность отрасли существенным образом, о чем свидетельствуют темпы одобрения новых лекарств и захватывающий клинический прогресс.

FDA CDER одобрил 53 новых лекарства в 2020 году, обмен 2^nd место за все время с 1996 годом и несколькими одобрениями после рекордного 2018 года. И это в год, когда FDA было сильно занято реагированием на COVID. Некоторые замечательные новые лекарства теперь доступны для пациентов: Trodelvy для тройного негативного рака молочной железы, Danyelza для педиатрической нейробластомы, Risdiplam для SMA и Tepezza для заболевания глаз щитовидной железы, и это лишь некоторые из них. В этом году снова были одобрены многие новые лекарства для лечения редких заболеваний, таких как болезнь Дюшенна, прогерия и другие. Включая редкие виды рака, более двух третей недавних разрешений соответствуют определению редкого заболевания. Мы даже видели как минимум два инфекционных лекарства от лихорадки Эбола и Шагаса.

Помимо этих недавно одобренных лекарств, 2020 год был полон других прорывных клинических обновлений из отраслевой линейки. Пять наиболее впечатляющих результатов на более поздних стадиях включают в себя: CRISPR Therapeutics и Vertex CTX001 продемонстрировали захватывающие доказательство концептуальных данных при серповидно-клеточной анемии и трансфузионно-зависимой бета-талассемии с редактированием гена CRISPR; Мавакамтен Миокардии доставлен улучшение функции сердца в исследовании фазы 3, что привело к его приобретению компанией BMS; VLS-101 компании VelosBio продемонстрировал впечатляющую активность в отношении сильно предварительно обработанных лимфом, что вызвало активацию Merck; Новартис Иптакопан (LNP023) продемонстрировали звездную активность фазы 2 в регуляции комплемента как при гломерулопатии С3, так и при пароксизмальной ночной гемоглобинурии; и сотатерцепт Акселерона показал большие перспективы в лечении легочной артериальной гипертензии.

Продолжая их прогресс с 2019 года (когда я впервые назвал их в прошлогоднем обзоре), я бы также отметил, что Tyk2 продолжает сиять при псориазе, SGLT2 продолжает работать при заболеваниях почек и сердца, а направленные KRAS программы лечения рака продолжают impress, все три из которых показали дополнительные данные Фазы 3 в 2020 году.

Это лишь некоторые из захватывающих исследований и разработок в отрасли, но они подчеркивают продолжающийся взрыв модальностей, поскольку они представляют собой редактирование генов и клеточную терапию, как активный сайт, так и аллостерические малые молекулы, конъюгаты антитело-лекарство и слияние Fc следующего поколения. биопрепараты.

На этом впечатляющем научном фоне неудивительно, что в 2020 году рынки капитала биотехнологий переживали бум. девять месяцев.

Короче говоря, фондовые рынки биотехнологических компаний пережили лучший год за всю свою историю. отчасти благодаря активным сделкам по слияниям и поглощениям. Вот сводная статистика, предоставленная моими хорошими друзьями из Cowen & Company:

Все основные фондовые индексы биотехнологических компаний достигли своего исторического максимума в 2020 году., и закрыл год почти на вершине. Равновзвешенный SPDR Biotech ETF $XBI вырос почти на 50% в течение года и вырос более чем на 110% с марта, в то время как ориентированный на большую капитализацию индекс NASDAQ Biotech вырос примерно на 25% и ~60% за эти периоды соответственно. . Эти показатели превзошли почти любой другой сектор рынка.

IPO биотехнологических компаний достигли своего исторического максимума как по объему, так и по активности сделок, заработав более 14 миллиардов долларов по 74 сделкам. Медианная выручка от сделки удвоилась в прошлом году (до 180 млн долларов), а медианная рыночная стоимость приблизилась к ~ 500 млн долларов. Этот уровень активности IPO почти в 2.5 раза выше, чем в 2019 году, который также был успешным годом для IPO. Рынок IPO был просто в огне — продукт уникального контекста 2020 года, но также и десятилетие эволюции самого рынка IPO. И это даже не включает все IPO SPAC, которые были проведены в этом году для приобретения новых биотехнологических компаний.

Показатели после IPO класса 2020 в отношении реакции акций в первый день и первый месяц также достигли рекордных максимумов., при этом медианная производительность выше на 25–40 % от цены предложения, что превосходит каждый год по крайней мере за два десятилетия. Многие из этих новых предложений сохранили эту прибыль в течение месяцев и кварталов после IPO. Более 80% остаются выше своих цен предложения IPO (здесь); для исторического сравнения, это обычно намного ближе к 50-60% для годовой когорты IPO (соответствующая диаграмма здесь).

Последующее финансирование акционерного капитала в биотехнологии также достигло своего исторического максимума., при этом 217 сделок привлекли более 37 миллиардов долларов. Это означает, что в среднем каждую неделю в 4 году проводилось 2020 ошеломляющие сделки! Балансы многих развивающихся биотехнологических компаний с малой капитализацией сейчас выглядят невероятно сильными, что является хорошим предзнаменованием для надежного финансирования исследований и разработок в 2021–2022 годах.

Венчурное финансирование биотехнологий не только достигло рекордного уровня, но это сдуло маркер прочь.  Согласно предварительным данным Pitchbook, в 26 году в американские биотехнологические компании было направлено более 2020 миллиардов долларов венчурного финансирования, причем несколько кварталов возглавляли чарты по рекордному финансированию («цунами» в первом тайме продолжается во второй половине года). 2018 год был предыдущим максимумом и достиг всего 19 миллиардов долларов. Это означает, что в 500 году американские частные биотехнологические фирмы привлекали 2020 миллионов долларов в неделю! Это примерно в 5 раз больше, чем у нас было в начале бычьего цикла биотехнологий в 2013 году, который в то время казался очень сильным по сравнению с предыдущим десятилетием.

Кроме того, в то время как фондовые рынки переживали бум, рынок слияний и поглощений как для крупных, так и для новых биотехнологий также был сильным в 2020 году: соглашение AZ о приобретении Alexion за 39 миллиардов долларов, приобретение Gilead компании Immunomedics за 21 миллиард долларов, приобретение Myokardia компанией BMS за 13 миллиардов долларов. Momenta от J&J за 6.5 миллиардов долларов, и это лишь некоторые из них. Также было приобретено множество более мелких имен в экосистеме ранней стадии. Когда фондовые рынки взлетели вверх, Pharma должна была либо сделать шаг вперед и заплатить, либо пропустить. Эта деятельность по слиянию и поглощению является постоянным свидетельством устойчивости биофармацевтической экосистемы и создала «пут» для многих цен на акции с малой капитализацией. Эта поддержка слияний и поглощений явно является частью оживления фондового рынка.

Размышляя об этих рынках более лично, Atlas Venture также испытала некоторое волнение на рынках акционерного капитала в 2020 году, получив место в первом ряду: более 3.7 млрд долларов нового капитала поступило в наши портфельные компании в 2020 году. Мы привлекли 600 млн долларов через одиннадцать стартовых и Финансирование серии A, еще 500 миллионов долларов в серии B и позже, четыре IPO / SPAC привлекли 800 миллионов долларов, а дюжина фирм привлекла 1.8 миллиарда долларов в виде дополнительного публичного финансирования. У нас также было четыре сделки по слияниям и поглощениям, в том числе Cadent и Vedere от Novartis, Disarm от Lilly и LTI от Bial. Благодаря стойким предпринимателям, с которыми мы работаем, это был один из самых сильных наших годов, как подытожено здесь, в нашем информационном бюллетене Onward & Upward.

Парадокс 2020 года и мысли о 2021 году

Отстраняясь от празднования этих эйфорических фондовых рынков, трудно не сойти с ума от разрыва биотехнологии с экономикой Мейн-стрит, с миллионами без работы, закрытием магазинов и огромными экономическими проблемами по всем направлениям.

В 2020 году это пожар на мусорном баке, но мы достигаем рекордных показателей по всем показателям? Почему такая развязка?

Как минимум три причины, некоторые из которых описаны в предыдущих блогах (здесь, здесь).

Во-первых, биотехнологии не следуют общепринятым бизнес-показателям и поэтому являются странной частью экосистемы венчурного бизнеса. Данные — это высшая валюта ценности в биотехнологии на стадии НИОКР, а не в традиционных бизнес-показателях (например, MRR, CAC и т. д.). В то время как типичные отрасли часто страдают от резких изменений потребительского спроса (и всплесков безработицы), которые изменяют их ключевые показатели эффективности, в краткосрочной перспективе это не относится к биофармацевтике: мы продолжаем продвигать новые лекарства, поскольку мы сделали в этом году, создав ценные данные, которые вселяют в нас уверенность в выводе на рынок новых лекарств. Кроме того, поскольку медицинская страховка покрывает большинство лекарств, влияние резких экономических изменений на фактические продажи фармацевтических препаратов относительно невелико. Это создает разрыв с традиционными экономическими циклами и является одной из причин, по которой биофармацевтика имеет тенденцию превосходить другие сектора во время финансового спада (здесь).

Во-вторых, все фондовые рынки отскочили с марта из-за поток средств из Федеральной резервной системы. Массивная монетарная и бюджетная поддержка весной вселила оптимизм на фондовые рынки, возможно, вызвав ситуацию перекупленности в некоторых секторах (например, в экономике WFH). С почти нулевыми процентными ставками сегодня и в обозримом будущем, а также инвесторами, стремящимися к более высокой доходности, секторы с более высоким бета-тестированием, такие как биотехнологии, часто получают особую выгоду в эти периоды «риска». Это, безусловно, имело место с весны и продолжается сегодня.

Наконец, вышеупомянутое превосходство науки и чрезвычайно позитивное отношение к биотехнологиям во время этой пандемии стали очень сильным попутным спросом в этом секторе. Имена, связанные с COVID, в целом явно превзошли результаты, но весь сектор вносит свой вклад в стабильные результаты (здесь). Как ни странно, также ясно, что розничный интерес также хлынул в пространство, что привело к росту спроса на акции по всем направлениям.

Итак, куда все это приведет биотехнологический сектор в начале 2021 года?

Все временные максимумы — это сложный момент для старта с точки зрения «высокой точки», но есть много причин для оптимизма в отношении биотехнологических рынков в преддверии нового года: наука и биотехнологии в частности продолжают уводить нас от глобальная пандемия COVID, сильный импульс исследований и разработок, связанных с новыми медицинскими инновациями (включая те, которые имеют целительные цели, такие как генная и клеточная терапия), огромные суммы сухого порошка на балансах новых биотехнологических компаний и ожидание надежных слияний и поглощений, поскольку большая фармацевтика продолжает использовать внешние исследования и разработки. чтобы добавить новые лекарства, открытые биотехнологиями, в свои конвейеры.

Но рисков, безусловно, много. За всеми временными максимумами на рынке часто следуют коррекции или временные откаты, поскольку фирмы в этом секторе «вырастают» до своих оценочных ожиданий. Мы видели коррекции во 2П 2015 г. и снова в 4К 2018 г. в диапазоне 45% и 30% соответственно. Я не ожидаю его в 2021 году, но есть несколько возможных триггеров для общеотраслевого отката. Серьезной непрогнозируемой проблемой безопасности, связанной с вакцинами, станет большой негативный эффект «черного лебедя» как для сектора, так и для прогноза COVID. Пространство генной терапии/редактирования может столкнуться с ухудшением настроений, если с этими подходами возникнут дополнительные проблемы с безопасностью или долговечностью.

Другой потенциальный негативный риск заключается в том, что новая администрация предлагает более кардинальные реформы ценообразования на лекарства, которые наносят ущерб инновациям (например, путем привязки американских лекарств к заниженным справочным ценам в Европе, например). Дополнительный хвостовой риск заключается в том, что федеральные «права марша» в отношении интеллектуальной собственности утверждаются, угрожая общественный договор о ценообразовании на лекарства, патентной защите и истечении срока их действия. Изменения в налоговой политике, препятствующие долгосрочным инвестициям, также негативно скажутся на нашем секторе. Многие эксперты, кажется, сбрасывают со счетов влияние этих областей политики, предсказывая, что новая администрация отдаст приоритет другим областям в 2021 году, но политика имеет свойство удивлять (вплоть до негативного).

За пределами фондовых рынков сам по себе, я также беспокоюсь о перефинансировании в венчурном пространстве: действительно ли у нас есть идеи в 5 раз лучше, чем 5-7 лет назад? Финансируется множество лемминговых концепций: действительно ли миру нужна еще одна клеточная терапия, направленная на CD19, только с милым или тонким поворотом? Я не уверен. В других областях исследований рака количество программ и компаний, связанных с вводом-выводом, продолжает быстро расти, хотя в основном при отсутствии дифференцированной эффективности? Другие «горячие» области кажутся чрезмерно разрекламированными по сравнению с их практическим применением, наиболее заметными из которых являются ИИ и машинное обучение в разработке лекарств. Я уверен, что лучшие вычислительные подходы помогут в исследованиях и разработках лекарств, но мы не близки к тому, чтобы находить или разрабатывать новые лекарства исключительно на компьютере и сразу переходить к клиническим исследованиям.

В то время как я вечный оптимист (которым вы должны быть в некоторой степени на ранней стадии биотехнологии), я также скептически отношусь к тому, что нынешние огромные объемы капитала, используемые сегодня, демонстрируют большую продуктивную дисциплину. Здоровье стада, как я описал здесь ранее, зависит от дисциплинированного распределения капитала, что требует оценки и понимания рисков в нашем бизнесе и способов их снижения. Я просто не уверен, что более широкие риски «передовой» науки полностью учитываются сегодня на рынках капитала в отношении того, как распределяются эти средства.

И самое главное, превратятся ли миллиарды нового капитала в большее количество лекарств и, следовательно, в большую ценность для пациентов и акционеров? Это долгосрочный вопрос, который мы узнаем только задним числом.

Конкретные прогнозы рынка биотехнологий на 2021 год я оставлю другим (см. наводящий на размышления список Брэда Лонкара здесь), но уверенно говорите три вещи. Во-первых, с таким большим количеством наличных денег в запасе будет большая активность на рынках частного и государственного капитала (т. е. уровни финансирования будут устойчивыми, хотя и трудно снова достичь рекордных максимумов). Во-вторых, с растущим отраслевым портфелем захватывающих новых лекарств у нас обязательно будет много как хороших, так и плохих клинических новостей. И в-третьих, я ожидаю множество непредсказуемых макроэкономических и отраслевых кривых, которые, как всегда, потребуют от нас изменения наших прогнозов, что сделает эти прогнозы спорными.

После парадоксального 2020 года мы надеемся на великий 2021 год!

Источник: https://lifescivc.com