Zhang, Y.-N., Poon, W., Tavares, A. J., McGilvray, I. D. și Chan, W. C. W. Interacțiuni nanoparticule-ficat: captarea celulară și eliminarea hepatobiliară. J. Control. Eliberați 240, 332-348 (2016).
Akinc, A. şi colab. Povestea Onpattro și traducerea clinică a nanomedicamentelor care conțin medicamente pe bază de acid nucleic. Nat. Nanotehnologia. 14, 1084-1087 (2019).
Gillmore, J. D. şi colab. Editarea genelor in vivo CRISPR-Cas9 pentru amiloidoza cu transtiretină. N. Engl. J. Med. 385, 493-502 (2021).
Rotolo, L. şi colab. Formulări polimerice agnostice de specie pentru livrarea de ARN mesager inhalabil în plămân. Nat. Mater. 22, 369-379 (2023).
Zhong, R. şi colab. Hidrogeluri pentru livrarea ARN. Nat. Mater. 22, 818-831 (2023).
Van Haasteren, J. şi colab. Provocarea de livrare: îndeplinirea promisiunii de editare terapeutică a genomului. Nat. Biotehnologie. 38, 845-855 (2020).
Poon, W., Kingston, B. R., Ouyang, B., Ngo, W. & Chan, W. C. W. Un cadru pentru proiectarea sistemelor de livrare. Nat. Nanotehnologia. 15, 819-829 (2020). Această revizuire discută în detaliu caracteristicile NP necesare pentru livrarea eficientă într-un context biologic.
Patel, S. şi colab. Scurtă actualizare privind endocitoza nanomedicamentelor. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 144, 90-111 (2019).
Alameh, M.-G. et al. Nanoparticulele lipidice îmbunătățesc eficacitatea vaccinurilor cu ARNm și subunități proteice prin inducerea celulelor foliculare T helper robuste și a răspunsurilor umorale. Imunitate 54, 2877-2892.e7 (2021).
Han, X. şi colab. Nanoparticulele lipidice adjuvante substituite cu lipidoizi măresc imunogenitatea vaccinurilor ARNm SARS-CoV-2. Nat. Nanotehnologia. 18, 1105-1114 (2023).
Tsoi, KM şi colab. Mecanismul de clearance al nanomaterialelor dure de către ficat. Nat. Mater. 15, 1212-1221 (2016).
Klibanov, A. L., Maruyama, K., Torchilin, V. P. & Huang, L. Polietilenglicolii amfipatici prelungesc în mod eficient timpul de circulație al lipozomilor. FEBS Lett. 268, 235-237 (1990).
Witzigmann, D. şi colab. Tehnologia nanoparticulelor lipidice pentru reglarea terapeutică a genelor în ficat. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 159, 344-363 (2020).
Akinc, A. şi colab. Livrarea țintită a terapiei ARNi cu mecanisme bazate pe liganzi endogene și exogene. Mol. Acolo. 18, 1357-1364 (2010). Acest studiu a descoperit că calea ApoE-LDLR facilitează transfecția hepatocitelor atunci când LNP-urile conțin lipide cationice ionizabile, dar nu atunci când sunt utilizate lipide cationice permanent..
Nair, JK şi colab. Multivalent N-siRNA conjugat cu acetilgalactozamină se localizează în hepatocite și provoacă o reducere a tăcere a genei mediată de ARNi. J. Am. Chem. Soc. 136, 16958-16961 (2014).
Kasiewicz, L. N. şi colab. Nanoparticulele GalNAc-lipidice permit livrarea hepatică nedependentă de LDLR a unei terapii de editare de bază CRISPR. Nat. Commun. 14, 2776 (2023).
Ozelo, M. C. şi colab. Terapia genică Valoctocogene roxaparvovec pentru hemofilia A. N. Engl. J. Med. 386, 1013-1025 (2022).
Sato, Y. şi colab. Rezolvarea cirozei hepatice folosind lipozomi cuplați cu vitamina A pentru a furniza siARN împotriva unui însoțitor specific de colagen. Nat. Biotehnologie. 26, 431-442 (2008).
Lawitz, E. J. și colab. BMS-986263 la pacienții cu fibroză hepatică avansată: rezultate de 36 de săptămâni dintr-un studiu de fază 2 randomizat, controlat cu placebo. Hepatologie 75, 912-923 (2022).
Han, X. şi colab. Nanoparticule de lipide legate de ligand pentru livrarea țintită a ARN pentru tratarea fibrozei hepatice. Nat. Commun. 14, 75 (2023).
Paunovska, K. şi colab. Nanoparticulele care conțin colesterol oxidat furnizează mrna micromediului hepatic la doze relevante clinic. Adv. Mater. 31, 1807748 (2019).
Eygeris, Y., Gupta, M., Kim, J. și Sahay, G. Chimia nanoparticulelor lipidice pentru livrarea ARN. Acc. Chem. Rez. 55, 2-12 (2022).
Zhang, Y., Sun, C., Wang, C., Jankovic, KE & Dong, Y. Lipide și derivați lipidici pentru livrarea ARN. Chim. Rev. 121, 12181-12277 (2021).
Viger-Gravel, J. şi colab. Structura nanoparticulelor lipidice care conțin sirna sau mrna prin spectroscopie RMN îmbunătățită cu polarizare nucleară dinamică. J. Fiz. Chem. B 122, 2073-2081 (2018).
Goula, D. şi colab. Livrarea intravenoasă pe bază de polietilenimină a transgenelor în plămânul șoarecelui. genă Ther. 5, 1291-1295 (1998).
Green, J. J., Langer, R. și Anderson, D. G. O abordare combinativă a bibliotecii de polimeri oferă o perspectivă asupra eliberării genelor nevirale. Acc. Chem. Rez. 41, 749-759 (2008).
Joubert, F. şi colab. Modificări precise și sistematice ale grupului final asupra PAMAM și poli(l-lizină) dendrimeri pentru a îmbunătăți livrarea citosolică a ARNm. J. Control. Eliberați 356, 580-594 (2023).
Yang, W., Mixich, L., Boonstra, E. & Cabral, H. Strategii de livrare a ARNm pe bază de polimeri pentru terapii avansate. Adv. Sănătatec. Mater. 12, 2202688 (2023).
Cabral, H., Miyata, K., Osada, K. & Kataoka, K. Micelele de copolimer bloc în aplicații de nanomedicină. Chim. Rev. 118, 6844-6892 (2018).
He, D. & Wagner, E. Au definit materiale polimerice pentru livrarea genelor. Macromol. Biosci. 15, 600-612 (2015).
Reinhard, S. & Wagner, E. Cum să abordați provocarea livrării siARN cu oligoaminoamide definite de secvență. Macromol. Biosci. 17, 1600152 (2017).
DeSimone, J. M. Cooptarea legii lui Moore: terapii, vaccinuri și particule active interfacial produse prin PRINT®. J. Control. Eliberați 240, 541-543 (2016).
Patel, AK și colab. Poliplexuri de ARNm nanoformulate inhalate pentru producerea de proteine în epiteliul pulmonar. Adv. Mater. 31, 1805116 (2019). Acest studiu a explorat aplicarea NP-urilor polimerice pentru livrarea ARNm prin inhalare, evidențiind avantajul potențial al polimerilor pentru nebulizare prin auto-asamblarea lor..
Kalra, H. şi colab. Vesiclepedia: un compendiu pentru vezicule extracelulare cu adnotare comunitară continuă. PLoS Biol. 10, e1001450 (2012).
Wahlgren, J. şi colab. Exozomii din plasmă pot furniza ARN scurt interferent exogen către monocite și limfocite. Nucleic Acids Res. 40, e130–e130 (2012).
Alvarez-Erviti, L. et al. Livrarea siRNA la creierul șoarecelui prin injectarea sistemică de exozomi țintiți. Nat. Biotehnologie. 29, 341-345 (2011).
Ståhl, A. și colab. Un nou mecanism de transfer al toxinelor bacteriene în microveziculele derivate din celulele sângelui gazdă. PLoS Pathhog. 11, e1004619 (2015).
Melamed, J. R. şi colab. Nanoparticulele lipidice ionizabile furnizează ARNm celulelor β pancreatice prin transfer de gene mediat de macrofage. Știință. Adv. 9, eade1444 (2023).
Wang, Q. şi colab. ARMM-urile ca platformă versatilă pentru livrarea intracelulară a macromoleculelor. Nat. Commun. 9, 960 (2018).
Segel, M. şi colab. Proteina PEG10 asemănătoare retrovirusului mamiferelor are propriul ARNm și poate fi pseudotipizată pentru livrarea ARNm. Ştiinţă 373, 882-889 (2021).
Elsharkasy, O. M. și colab. Vezicule extracelulare ca sisteme de administrare a medicamentelor: de ce și cum? Adv. Eliberare de droguri. Rev. 159, 332-343 (2020).
Klein, D. şi colab. Liganzi Centyrin pentru livrarea extrahepatică a siARN. Mol. Acolo. 29, 2053-2066 (2021).
Brown, K. M. şi colab. Extinderea terapiei ARNi la țesuturi extrahepatice cu conjugate lipofile. Nat. Biotehnologie. 40, 1500-1508 (2022).
Wels, M., Roels, D., Raemdonck, K., De Smedt, S. C. și Sauvage, F. Provocări și strategii pentru livrarea de substanțe biologice în cornee. J. Control. Eliberați 333, 560-578 (2021).
Baran-Rachwalska, P. şi colab. Livrarea topică a siRNA la cornee și ochiul anterior prin nanoparticule hibride de siliciu-lipid. J. Control. Eliberați 326, 192-202 (2020).
Bogaert, B. şi colab. O platformă de nanoparticule lipidice pentru livrarea ARNm prin reutilizarea medicamentelor amfifile cationice. J. Control. Eliberați 350, 256-270 (2022).
Kim, H. M. & Woo, S. J. Livrarea oculară a medicamentelor către retină: inovații actuale și perspective de viitor. Farmaceutică 13, 108 (2021).
Yiu, G. şi colab. Injecții supracoroidale și subretiniene de AAV folosind microace transsclerale pentru livrarea genelor retiniene la primate non-umane. Mol. Acolo. Metode Clin. Dev. 16, 179-191 (2020).
Weng, C. Y. Terapia genică subretiniană bilaterală neparvovec-rzyl (Luxturna). Oftalmol. Retin. 3, 450 (2019).
Jaskolka, M. C. şi colab. Profilul de siguranță explorator al EDIT-101, o terapie de editare a genelor CRISPR in vivo pentru degenerescenta retiniană legată de CEP290. Investi. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 2836–A0352 (2022).
Chirco, K. R., Martinez, C. & Lamba, D. A. Progrese în dezvoltarea preclinică a terapiilor bazate pe editarea genelor pentru a trata bolile retinei moștenite. Vis. Res. 209, 108257 (2023).
Leroy, B. P. şi colab. Eficacitatea și siguranța sepofarsenului, o oligonucleotidă antisens de ARN intravitrean, pentru tratamentul CEP290-amauroza congenitală asociată Leber (LCA10): un studiu de fază 3 randomizat, dublu-mascat, controlat prin simulare (ILLUMINATE). Investi. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 4536-F0323 (2022).
Ammar, M. J., Hsu, J., Chiang, A., Ho, A. C. & Regillo, C. D. Terapia degenerescenta maculara legata de varsta: o revizuire. Curr. Opinează. Oftalmol. 31, 215-221 (2020).
Goldberg, R. şi colab. Eficacitatea pegcetacoplanului intravitreu la pacienții cu atrofie geografică (AG): rezultate de 12 luni din studiile de fază 3 OAKS și DERBY. Investi. Oftalmol. Vis. Sci. 63, 1500-1500 (2022).
Shen, J. şi colab. Transfer de gene supracoroidale cu nanoparticule nevirale. Știință. Adv. 6, eaba1606 (2020).
Tan, G. şi colab. O nanoplatformă nucleu-shell ca vector nonviral pentru livrarea țintită a genelor către retină. Acta Biomater. 134, 605-620 (2021).
Jin, J. şi colab. Efectele antiinflamatorii și antiangiogenice ale eliberării mediate de nanoparticule a unui inhibitor angiogenic natural. Investig. Oftalmol. Vis. Sci. 52, 6230 (2011).
Keenan, T. D. L., Cukras, C. A. & Chew, E. Y. Degenerescența maculară legată de vârstă: epidemiologie și aspecte clinice. Adv. Exp. Med. Biol. 1256, 1-31 (2021).
Chen, G. şi colab. O nanocapsulă biodegradabilă oferă un complex de ribonucleoproteine Cas9 pentru editarea genomului in vivo. Nat. Nanotehnologia. 14, 974-980 (2019).
Mirjalili Mohanna, S. Z. et al. Livrarea mediată de LNP a CRISPR RNP pentru editarea pe scară largă a genomului in vivo în corneea de șoarece. J. Control. Eliberați 350, 401-413 (2022).
Patel, S., Ryals, R. C., Weller, K. K., Pennesi, M. E. și Sahay, G. Nanoparticule lipidice pentru livrarea de ARN mesager în partea din spate a ochiului. J. Control. Eliberați 303, 91-100 (2019).
Sun, D. şi colab. Terapia genică non-virală pentru boala Stargardt cu nanoparticule auto-asamblate ECO/pRHO-ABCA4. Mol. Acolo. 28, 293-303 (2020).
Herrera-Barrera, M. et al. Nanoparticulele lipidice ghidate de peptide livrează ARNm la retina neură a rozătoarelor și a primatelor neumane. Știință. Adv. 9, eadd4623 (2023).
Huertas, A. şi colab. Endoteliul vascular pulmonar: dirijorul de orchestră în bolile respiratorii: evidențieri de la cercetarea fundamentală la terapie. Euro. Respir. J. 51, 1700745 (2018).
Hong, K.-H. et al. Ablația genetică a Bmpr2 gena din endoteliul pulmonar este suficientă pentru a predispune la hipertensiune arterială pulmonară. Circulație 118, 722-730 (2008).
Dahlman, JE şi colab. Livrarea siRNA endotelial in vivo folosind nanoparticule polimerice cu greutate moleculară mică. Nat. Nanotehnologia. 9, 648-655 (2014).
Cheng, Q. şi colab. Nanoparticule de direcționare selectivă a organelor (SORT) pentru livrarea mARN-ului specific țesuturilor și editarea genei CRISPR-Cas. Nat. Nanotehnologia. 15, 313-320 (2020). Acest studiu revoluționar a constatat că încorporarea lipidelor cu încărcare diferită (SORT) în LNP-urile convenționale cu patru componente schimbă locația transfecției ARNm în ficat, splină și plămâni..
Dilliard, SA, Cheng, Q. & Siegwart, DJ Despre mecanismul eliberării mARN-ului specific țesuturilor prin nanoparticulele care vizează organele selective. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 118, e2109256118 (2021). Această lucrare a investigat în detaliu impactul lipidelor SORT adăugate la LNP-uri asupra formării coroanei biomoleculare pe suprafața NP și rolul acesteia în realizarea transfecției specifice organelor..
Kimura, S. & Harashima, H. Despre mecanismul de livrare a genelor selective de țesut prin nanoparticule lipidice. J. Control. Eliberare https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.052 (2023).
Qiu, M. et al. Livrarea ARNm selectivă pulmonară a nanoparticulelor de lipide sintetice pentru tratamentul limfangioleiomiomatozei pulmonare. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 119, e2116271119 (2022).
Kaczmarek, J. C. și colab. Nanoparticule polimer-lipidice pentru livrarea sistemică a ARNm la plămâni. Angew. Chim. Int. Ed. 55, 13808-13812 (2016).
Shen, A. M. & Minko, T. Farmacocinetica nanoterapicelor inhalate pentru livrarea pulmonară. J. Control. Eliberați 326, 222-244 (2020).
Alton, E. W. F. W. şi colab. Nebulizare repetată a non-virale CFTR terapia genică la pacienții cu fibroză chistică: un studiu de fază 2b, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Lancet Respir. Med. 3, 684-691 (2015).
Kim, J. şi colab. Nanoparticule lipidice de inginerie pentru livrarea intracelulară îmbunătățită a ARNm prin inhalare. ACS Nano 16, 14792-14806 (2022).
Lokugamage, MP și colab. Optimizarea nanoparticulelor lipidice pentru livrarea ARNm terapeutic nebulizat la plămâni. Nat. Biomed. ing. 5, 1059-1068 (2021).
Qiu, Y. et al. Livrare pulmonară eficientă a ARNm prin formulare de pulbere uscată de peptidă KL4 sintetică PEGilată. J. Control. Eliberați 314, 102-115 (2019).
Popowski, K. D. şi colab. Vaccinuri ARNm cu pulbere uscată inhalabilă pe bază de vezicule extracelulare. materie 5, 2960-2974 (2022).
Telko, M. J. și Hickey, A. J. Formulare pentru inhalator cu pulbere uscată. Respir. Îngrijire 50, 1209 (2005).
Li, B. şi colab. Design combinatoriu de nanoparticule pentru livrarea mARN pulmonar și editarea genomului. Nat. Biotehnologie. https://doi.org/10.1038/s41587-023-01679-x (2023).
Fahy, J. V. și Dickey, B. F. Funcția și disfuncția mucusului căilor respiratorii. N. Engl. J. Med. 363, 2233-2247 (2010).
Schneider, C. S. şi colab. Nanoparticulele care nu aderă la mucus asigură livrarea uniformă și de lungă durată a medicamentului către căile respiratorii după inhalare. Știință. Adv. 3, e1601556 (2017).
Wang, J. şi colab. Surfactantul pulmonar – nanoparticulele biomimetice potențează imunitatea la gripă heterosubtipică. Ştiinţă 367, eaau0810 (2020).
Rock, J. R., Randell, S. H. & Hogan, B. L. M. Celulele stem bazale căilor respiratorii: o perspectivă asupra rolurilor lor în homeostazia și remodelarea epitelială. Dis. Model. Mech. 3, 545-556 (2010).
Getts, DR și colab. Microparticulele care poartă peptide encefalitogene induc toleranță la celulele T și ameliorează encefalomielita autoimună experimentală. Nat. Biotehnologie. 30, 1217-1224 (2012).
Leuschner, F. şi colab. Silenciarea siRNA terapeutică în monocite inflamatorii la șoareci. Nat. Biotehnologie. 29, 1005-1010 (2011).
Rojas, L. A. et al. Vaccinurile personalizate cu neoantigen ARN stimulează celulele T în cancerul pancreatic. Natură 618, 144-150 (2023).
Bevers, S. şi colab. Vaccinurile mRNA-LNP reglate pentru imunizarea sistemică induc o imunitate antitumorală puternică prin angajarea celulelor imune splenice. Mol. Acolo. 30, 3078-3094 (2022).
Blanco, E., Shen, H. & Ferrari, M. Principiile de proiectare a nanoparticulelor pentru depășirea barierelor biologice în calea eliberării medicamentelor. Nat. Biotehnologie. 33, 941-951 (2015).
Kranz, LM şi colab. Livrarea sistemică a ARN-ului către celulele dendritice exploatează apărarea antivirală pentru imunoterapia cancerului. Natură 534, 396-401 (2016).
Liu, S. şi colab. Fosfolipide ionizabile de destabilizare a membranei pentru livrarea ARNm selectivă pentru organe și editarea genei CRISPR-Cas. Nat. Mater. 20, 701-710 (2021).
Fenton, OS și colab. Sinteza și evaluarea biologică a materialelor lipidice ionizabile pentru livrarea in vivo a ARN mesager la limfocitele B. Adv. Mater. 29, 1606944 (2017).
Zhao, X. şi colab. Lipidoizi sintetici pe bază de imidazol pentru livrarea ARNm in vivo în limfocitele T primare. Angew. Chim. Int. Ed. 59, 20083-20089 (2020).
LoPresti, ST, Arral, ML, Chaudhary, N. & Whitehead, KA Înlocuirea lipidelor auxiliare cu alternative încărcate în nanoparticulele lipidice facilitează livrarea țintită a ARNm în splină și plămâni. J. Control. Eliberați 345, 819-831 (2022).
McKinlay, C. J., Benner, N. L., Haabeth, O. A., Waymouth, R. M. și Wender, P. A. Livrarea îmbunătățită a ARNm în limfocite, activată de biblioteci variate de lipide ale transportoarelor eliberabile care modifică sarcina. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 115, E5859 – E5866 (2018).
McKinlay, CJ și colab. Transportatori eliberabili care modifică sarcina (CART) pentru livrarea și eliberarea de ARNm la animalele vii. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 114, E448 – E456 (2017).
Ben-Akiva, E. şi colab. Nanoparticule de ARNm polimerice lipofile biodegradabile pentru țintirea fără liganzi a celulelor dendritice splenice pentru vaccinarea cancerului. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 120, e2301606120 (2023).
Tombácz, I. şi colab. CD4 foarte eficient+ Țintirea celulelor T și recombinarea genetică folosind ARNm-LNP-uri de origine a celulelor CD4+. Mol. Acolo. 29, 3293-3304 (2021).
Rurik, JG şi colab. Celulele CAR T produse in vivo pentru a trata leziunile cardiace. Ştiinţă 375, 91-96 (2022).
Kim, J., Eygeris, Y., Gupta, M. & Sahay, G. Vaccinuri ARNm auto-asamblate. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 170, 83-112 (2021).
Lindsay, K. E. şi colab. Vizualizarea evenimentelor timpurii în livrarea vaccinului ARNm la primate non-umane prin PET-CT și imagistica în infraroșu apropiat. Nat. Biomed. ing. 3, 371-380 (2019). Acest studiu de pionierat a cercetat biodistribuția vaccinurilor ARNm pe bază de lipide după injectarea lor intramusculară în primate non-umane folosind o sondă duală radionuclidă-infraroșu apropiat..
Alberer, M. şi colab. Siguranța și imunogenitatea unui vaccin antirabic ARNm la adulți sănătoși: un studiu clinic de fază 1 deschis, nerandomizat, prospectiv, primul la om. Lanţetă 390, 1511-1520 (2017).
Raport de evaluare: Comirnaty EMA/707383/2020 (Agenția Europeană pentru Medicamente, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/comirnaty-epar-public-assessment-report_en.pdf
Raport de evaluare: COVID-19 Vaccine Moderna EMA/15689/2021 (Agenția Europeană pentru Medicamente, 2021); https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf
Ke, X. şi colab. Profiluri fizice și chimice ale nanoparticulelor pentru țintirea limfatică. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 151-152, 72-93 (2019).
Hansen, K. C., D’Alessandro, A., Clement, C. C. & Santambrogio, L. Formarea limfei, compoziția și circulația: o perspectivă proteomică. Int. Imunol. 27, 219-227 (2015).
Chen, J. şi colab. Livrarea țintită a ganglionilor limfatici mediată de nanoparticule de lipide a vaccinului ARNm pentru cancer determină CD8 robust+ Răspunsul celulelor T. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 119, e2207841119 (2022).
Liu, S. şi colab. Fosfolipidarea zwitterionică a polimerilor cationici facilitează livrarea sistemică de ARNm în splină și ganglioni limfatici. J. Am. Chem. Soc. 143, 21321-21330 (2021).
Sahin, U. şi colab. Vaccinurile personalizate cu mutanom ARN mobilizează imunitatea terapeutică polispecifică împotriva cancerului. Natură 547, 222-226 (2017).
Kreiter, S. şi colab. Vaccinarea intranodală cu ARN care codifică antigenul liber provoacă imunitate antitumorală profilactică și terapeutică puternică. Cancer Res. 70, 9031-9040 (2010).
Ventilator, C.-H. et al. Microbule purtătoare de gene conjugate cu folat cu ultrasunete focalizate pentru deschiderea concomitentă a barierei hematoencefalice și livrarea locală a genelor. biomateriale 106, 46-57 (2016).
Yu, Y. J. și colab. Creșterea absorbției cerebrale a unui anticorp terapeutic prin reducerea afinității acestuia pentru o țintă de transcitoză. Știință. Traducere Med. 3, 84ra44 (2011).
Yu, Y. J. și colab. Anticorpii bispecifici terapeutici traversează bariera hemato-encefalică la primatele non-umane. Știință. Traducere Med. 6, 261ra154 (2014).
Kariolis, M. S. şi colab. Livrarea creierului de proteine terapeutice folosind un vehicul de transport al barierei hematoencefalice a fragmentului Fc la șoareci și maimuțe. Știință. Traducere Med. 12, eaay1359 (2020).
Ullman, J. C. şi colab. Livrarea creierului și activitatea unei enzime lizozomale folosind un vehicul de transport al barierei hematoencefalice la șoareci. Știință. Traducere Med. 12, eaay1163 (2020).
Ma, F. şi colab. Lipidoizi derivați de neurotransmițători (NT-lipidoizi) pentru livrarea îmbunătățită a creierului prin injecție intravenoasă. Știință. Adv. 6, eabb4429 (2020). Acest studiu sugerează că proiectarea lipidelor pentru a imita neurotransmițătorii și încorporarea acestora în NP poate îmbunătăți livrarea de acizi nucleici și proteine la creier după injectarea IV.
Zhou, Y. şi colab. Nanomedicină siRNA care pătrunde bariera hematoencefalică pentru terapia bolii Alzheimer. Știință. Adv. 6, eabc7031 (2020).
Li, W. şi colab. Livrarea independentă de fiziopatologia BBB a siRNA în leziuni cerebrale traumatice. Știință. Adv. 7, eabd6889 (2021).
Nance, E. A. şi colab. Un strat dens de poli(etilen glicol) îmbunătățește penetrarea nanoparticulelor polimerice mari în țesutul cerebral. Știință. Traducere Med. 4, 149ra119 (2012).
Thorne, R. G. & Nicholson, C. Analiza difuziei in vivo cu puncte cuantice și dextransi prezice lățimea spațiului extracelular al creierului. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 103, 5567-5572 (2006).
Kim, M. şi colab. Livrarea de ARN mesager autoreplicabil în creier pentru tratamentul accidentului vascular cerebral ischemic. J. Control. Eliberați 350, 471-485 (2022).
Willerth, S. M. și Sakiyama-Elbert, S. E. Abordări ale ingineriei țesuturilor neuronale folosind schele pentru livrarea medicamentelor. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 59, 325-338 (2007).
Saucier-Sawyer, J. K. et al. Distribuția nanoparticulelor polimerice prin livrarea îmbunătățită prin convecție la tumorile cerebrale. J. Control. Eliberare 232, 103-112 (2016).
Dhaliwal, H. K., Fan, Y., Kim, J. & Amiji, M. M. Livrarea intranazală și transfecția terapiei ARNm în creier folosind lipozomi cationici. Mol. Farmacia. 17, 1996-2005 (2020).
Frangoul, H. şi colab. Editarea genei CRISPR-Cas9 pentru boala celulelor secera și β-talasemie. N. Engl. J. Med. 384, 252-260 (2021).
Hirabayashi, H. & Fujisaki, J. Sisteme de administrare a medicamentelor specifice oaselor: abordări prin modificarea chimică a agenților de căutare a osului. Clin. Farmacokineta. 42, 1319-1330 (2003).
Wang, G., Mostafa, N. Z., Incani, V., Kucharski, C. & Uludağ, H. Nanoparticule lipidice decorate cu bisfosfonat concepute ca purtători de medicamente pentru bolile osoase. J. Biomed. Mater. Rez. A 100, 684-693 (2012).
Giger, E. V. şi colab. Livrarea genelor cu nanoparticule de fosfat de calciu stabilizate cu bifosfonat. J. Control. Eliberați 150, 87-93 (2011).
Xue, L. şi colab. Proiectarea rațională a materialelor asemănătoare lipidelor bifosfonate pentru livrarea ARNm în micromediul osos. J. Am. Chem. Soc. 144, 9926-9937 (2022). Acest studiu propune că îmbunătățirea designului lipidelor pentru a imita bifosfații poate îmbunătăți livrarea ARNm mediată de LNP în micromediul osos după injectarea IV..
Liang, C. şi colab. Nanoparticule lipidice funcționale cu aptamer care vizează osteoblastele ca o nouă strategie anabolică osoasă bazată pe interferența ARN. Nat. Med. 21, 288-294 (2015).
Zhang, Y., Wei, L., Miron, R. J., Shi, B. & Bian, Z. Formarea osoasă anabolică prin intermediul unui sistem de livrare de direcție osoasă specifică locului prin interferarea cu expresia semaforinei 4D. J. Minerul de oase. Res. 30, 286-296 (2015).
Zhang, G. şi colab. Un sistem de livrare care vizează suprafețele de formare osoasă pentru a facilita terapia anabolică pe bază de ARNi. Nat. Med. 18, 307-314 (2012).
Shi, D., Toyonaga, S. & Anderson, D. G. Livrarea in vivo a ARN la celulele stem și progenitoare hematopoietice prin nanoparticule lipidice țintite. Nano Lett. 23, 2938-2944 (2023).
Sago, CD și colab. Nanoparticule care livrează ARN măduvei osoase identificate prin evoluție direcționată in vivo. J. Am. Chem. Soc. 140, 17095-17105 (2018).
Zhang, X., Li, Y., Chen, Y. E., Chen, J. & Ma, P. X. Schelă 3D fără celule cu livrare în două etape de miRNA-26a pentru a regenera defectele osoase de dimensiuni critice. Nat. Commun. 7, 10376 (2016).
Wang, P. şi colab. Inducerea țesutului osos in vivo prin matrice de colagen-nanohidroxiapatită liofilizat încărcată cu lipopoliplexuri de ARNm BMP2/NS1. J. Control. Eliberați 334, 188-200 (2021).
Athirasala, A. et al. Rigiditatea matricei reglează livrarea de nanoparticule lipidice-ARNm în hidrogeluri încărcate cu celule. Nanomed. Nanotehnologia. Biol. Med. 42, 102550 (2022).
Nims, RJ, Pferdehirt, L. & Guilak, F. Mechanogenetics: exploatarea mecanobiologiei pentru inginerie celulară. Curr. Opin. Biotehnologie. 73, 374-379 (2022).
O’Driscoll, C. M., Bernkop-Schnürch, A., Friedl, J. D., Préat, V. & Jannin, V. Livrarea orală a terapiilor pe bază de acid nucleic non-viral – avem curaj pentru asta? Euro. J. Pharm. Știință. 133, 190-204 (2019).
Ball, R. L., Bajaj, P. & Whitehead, K. A. Livrarea orală a nanoparticulelor de lipide siRNA: soarta în tractul GI. Sci. Reprezentant. 8, 2178 (2018).
Attarwala, H., Han, M., Kim, J. & Amiji, M. Terapia orală cu acid nucleic folosind sisteme de livrare multicompartimentare. Wiley Interdiscip. Pr. Nanomed. Nanobiotecnol. 10, e1478 (2018).
Abramson, A. şi colab. Un sistem de auto-orientare ingerabil pentru administrarea orală de macromolecule. Ştiinţă 363, 611-615 (2019).
Abramson, A. şi colab. Livrarea orală de ARNm folosind injecții de țesut gastrointestinal mediate de capsule. materie 5, 975-987 (2022). Acest studiu arată potențialul de livrare a NP-urilor PBAE încărcate cu ARNm direct în submucoasa stomacului folosind pastile robotizate ingerate oral..
Doll, S. și colab. Harta proteomică cantitativă a inimii umane rezolvată de regiune și tip de celulă. Nat. Commun. 8, 1469 (2017).
Xin, M., Olson, E. N. și Bassel-Duby, R. Repararea inimii frânte: dezvoltarea cardiacă ca bază pentru regenerarea și repararea inimii adulte. Nat. Pr. Mol. Cell Biol. 14, 529-541 (2013).
Zangi, L. şi colab. ARNm modificat direcționează soarta celulelor progenitoare ale inimii și induce regenerarea vasculară după infarctul miocardic. Nat. Biotehnologie. 31, 898-907 (2013).
Tang, R., Long, T., Lui, K. O., Chen, Y. & Huang, Z.-P. O foaie de parcurs pentru fixarea inimii: rețele de reglare a ARN în bolile cardiace. Mol. Acolo. Acizi nucleici 20, 673-686 (2020).
Han, P. şi colab. Un ARN lung noncodant protejează inima de hipertrofia patologică. Natură 514, 102-106 (2014).
Anttila, V. et al. Injectarea directă intramiocardică de ARNm VEGF la pacienții supuși grefei de bypass coronarian. Mol. Acolo. 31, 866-874 (2023).
Täubel, J. şi colab. Terapie antisens nouă care vizează microARN-132 la pacienții cu insuficiență cardiacă: rezultatele unui studiu de fază 1b randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, primul în om. Euro. Inima J. 42, 178-188 (2021).
Nishiyama, T. şi colab. Editarea genomică precisă a mutațiilor patogene în 20 RBM salvează cardiomiopatia dilatată. Știință. Traducere Med. 14, eade1633 (2022).
Reichart, D. şi colab. Editarea eficientă a genomului in vivo previne cardiomiopatia hipertrofică la șoareci. Nat. Med. 29, 412-421 (2023).
Chai, AC și colab. Corecția de editare de bază a cardiomiopatiei hipertrofice la cardiomiocite umane și șoareci umanizați. Nat. Med. 29, 401-411 (2023).
Rubin, J. D. și Barry, M. A. Îmbunătățirea terapiei moleculare în rinichi. Mol. Diag. Acolo. 24, 375-396 (2020).
Oroojalian, F. şi colab. Progrese recente în sistemele de administrare a medicamentelor bazate pe nanotehnologie pentru rinichi. J. Control. Eliberați 321, 442-462 (2020).
Jiang, D. şi colab. Nanostructurile de origami ADN pot prezenta o absorbție renală preferențială și pot atenua leziunea renală acută. Nat. Biomed. ing. 2, 865-877 (2018).
Xu, Y. şi colab. Nanoantenă de origami ADN fotoacustic-activ NIR-II pentru diagnosticarea precoce și terapia inteligentă a leziunii renale acute. J. Am. Chem. Soc. 144, 23522-23533 (2022).
Stribley, J. M., Rehman, K. S., Niu, H. & Christman, G. M. Terapia genică și medicina reproductivă. Fertil. Steril. 77, 645-657 (2002).
Boekelheide, K. & Sigman, M. Este fezabilă terapia genică pentru tratamentul infertilității masculine? Nat. Clin. Practică. Urol. 5, 590-593 (2008).
Rodríguez-Gascón, A., del Pozo-Rodríguez, A., Isla, A. și Solinís, M. A. Terapia genică vaginală. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 92, 71-83 (2015).
Lindsay, K. E. şi colab. Livrarea cu aerosoli a ARNm sintetic la mucoasa vaginală duce la exprimarea durabilă a anticorpilor de neutralizare larg împotriva HIV. Mol. Acolo. 28, 805-819 (2020).
Poley, M. şi colab. Nanoparticulele se acumulează în sistemul reproducător feminin în timpul ovulației, afectând tratamentul cancerului și fertilitatea. ACS Nano 16, 5246-5257 (2022).
DeWeerdt, S. Terapia genică prenatală oferă cel mai timpuriu remediu posibil. Natură 564, S6 – S8 (2018).
Palanki, R., Peranteau, W. H. & Mitchell, M. J. Tehnologii de livrare pentru terapia genică in utero. Adv. Eliberare de droguri. Rev. 169, 51-62 (2021).
Riley, RS şi colab. Nanoparticule de lipide ionizabile pentru livrarea in utero de ARNm. Știință. Adv. 7, 1028-1041 (2021).
Swingle, K. L. şi colab. Nanoparticule lipidice stabilizate din lichidul amniotic pentru livrarea mARN intra-amniotic in utero. J. Control. Eliberați 341, 616-633 (2022).
Ricciardi, A. S. et al. Livrare in utero de nanoparticule pentru editarea genomului specific site-ului. Nat. Commun. 9, 2481 (2018). Acest studiu prezintă in utero editarea genelor a unei mutații β-talasemie care cauzează boli la șoarecii fetali.
Chaudhary, N. şi colab. Structura nanoparticulelor lipidice și calea de livrare în timpul sarcinii dictează potența ARNm, imunogenitatea și sănătatea mamei și a urmașilor. Pretipărire la bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.02.15.528720 (2023).
Young, R. E. et al. Compoziția de nanoparticule lipidice conduce livrarea ARNm la placentă. Pretipărire la bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.12.22.521490 (2022).
Swingle, K. L. şi colab. Nanoparticule de lipide ionizabile pentru livrarea in vivo de ARNm la placentă în timpul sarcinii. J. Am. Chem. Soc. 145, 4691-4706 (2023).
Lan, Y. şi colab. Dezvoltarea recentă a terapiilor genetice bazate pe AAV pentru tulburările urechii interne. genă Ther. 27, 329-337 (2020).
Delmaghani, S. & El-Amraoui, A. Terapiile genetice ale urechii interne decolează: promisiuni actuale și provocări viitoare. J. Clin. Med. 9, 2309 (2020).
Wang, L., Kempton, J. B. & Brigande, J. V. Terapia genică în modele de șoarece de surditate și disfuncție a echilibrului. Față. Mol. Neurosci. 11, 300 (2018).
Du, X. şi colab. Regenerarea celulelor părului cohlear și recuperarea auzului prin Hes1 modulare cu nanoparticule siARN la cobai adulți. Mol. Acolo. 26, 1313-1326 (2018).
Gao, X. şi colab. Tratamentul hipoacuziei autosomal dominante prin livrarea in vivo a agenților de editare a genomului. Natură 553, 217-221 (2018).
Jero, J. şi colab. Livrarea genei cohleare printr-o membrană rotundă intactă la șoarece. Hmm. genă Ther. 12, 539-548 (2001).
Egeblad, M., Nakasone, E. S. & Werb, Z. Tumorile ca organe: țesuturi complexe care interfață cu întregul organism. Dev. Celulă 18, 884-901 (2010).
El-Sawy, H. S., Al-Abd, A. M., Ahmed, T. A., El-Say, K. M. și Torchilin, V. P. Sisteme de livrare a medicamentelor nano-arhitecturii sensibile la stimuli la micromilieu tumorii solide: perspective trecute, prezente și viitoare. ACS Nano 12, 10636-10664 (2018).
Hansen, A. E. şi colab. Elucidarea pe baza tomografiei cu emisie de pozitroni a permeabilității sporite și a efectului de retenție la câinii cu cancer folosind lipozomi de cupru-64. ACS Nano 9, 6985-6995 (2015).
Zhou, Q. şi colab. Conjugatul polimer-medicament activabil de enzime mărește penetrarea tumorii și eficacitatea tratamentului. Nat. Nanotehnologia. 14, 799-809 (2019).
Sindhwani, S. şi colab. Intrarea nanoparticulelor în tumorile solide. Nat. Mater. 19, 566-575 (2020).
Wilhelm, S. şi colab. Analiza livrării de nanoparticule la tumori. Nat. Pr. Mater. 1, 16014 (2016). Această revizuire explorează în profunzime factorii posibili din spatele direcționării ineficiente asupra tumorilor a NP, dezvăluind că doar o mică parte din doza de NP administrată ajunge la o tumoare solidă..
Schroeder, A. şi colab. Tratarea cancerului metastatic cu nanotehnologie. Nat. Pr. Rac 12, 39-50 (2012).
Chan, W. C. W. Principiile livrării de nanoparticule la tumorile solide. BME Front. 4, 0016 (2023). Această revizuire delimitează principiile cheie pentru proiectarea NP-urilor care vizează tumorile, luând în considerare atât analiza la nivel macro, cât și la nivel micro a mediului din jurul NP-urilor și atributele lor fizico-chimice..
Kingston, BR și colab. Celulele endoteliale specifice guvernează intrarea nanoparticulelor în tumorile solide. ACS Nano 15, 14080-14094 (2021).
Boehnke, N. şi colab. Screeningul masiv paralel dezvăluie determinanții genomici ai livrării de nanoparticule. Ştiinţă 377, eabm5551 (2022).
Li, Y. şi colab. Nanoparticulele oncolitice multifuncționale furnizează ARN-ul IL-12 cu auto-replicare pentru a elimina tumorile stabilite și pentru a stimula imunitatea sistemică. Nat. Cancer 1, 882-893 (2020).
Hotz, C. şi colab. Livrarea locală a citokinelor codificate cu ARNm promovează imunitatea antitumorală și eradicarea tumorii în mai multe modele tumorale preclinice. Știință. Traducere Med. 13, eabc7804 (2021).
Li, W. şi colab. Nanoparticulele biomimetice furnizează ARNm care codifică receptorii costimulatori și îmbunătățesc imunoterapia cancerului mediată de celulele T. Nat. Commun. 12, 7264 (2021).
Van Lint, S. şi colab. Livrarea intratumorală a ARNm TriMix are ca rezultat activarea celulelor T prin intermediul celulelor dendritice cu prezentare încrucișată. Cancer Immunol. Rez. 4, 146-156 (2016).
Oberli, MA şi colab. Livrarea ARNm asistată de nanoparticule de lipide pentru imunoterapie puternică împotriva cancerului. Nano Lett. 17, 1326-1335 (2017).
Huayamares, S. G. et al. Ecranele de mare capacitate identifică o nanoparticulă lipidică care furnizează preferenţial ARNm tumorilor umane in vivo. J. Control. Eliberați 357, 394-403 (2023).
Vetter, V. C. & Wagner, E. Direcționarea terapiei pe bază de acid nucleic către tumori: provocări și strategii pentru poliplexuri. J. Control. Eliberați 346, 110-135 (2022).
Yong, S. şi colab. Boost nanoterapeutic lipidic dublu vizat pentru chimio-imunoterapie a cancerului. Adv. Mater. 34, 2106350 (2022).
Kedmi, R. şi colab. O platformă modulară pentru terapii ARNi țintite. Nat. Nanotehnologia. 13, 214-219 (2018). Acest studiu a dezvoltat o platformă modulară de eliberare a ARN-ului pe bază de liganzi, care evită conjugarea chimică a anticorpilor prin utilizarea linkerilor care se leagă de regiunea Fc, asigurând orientarea precisă a anticorpilor pe suprafața NP..
Mitchell, MJ şi colab. Nanoparticule de precizie de inginerie pentru livrarea medicamentelor. Nat. Rev. Drug Discov. 20, 101-124 (2021).
Adachi, K., Enoki, T., Kawano, Y., Veraz, M. & Nakai, H. Desenarea unei hărți funcționale de înaltă rezoluție a capsidei virale adeno-asociate prin secvențierea masivă paralelă. Nat. Commun. 5, 3075 (2014).
Dahlman, JE şi colab. Nanoparticule cu coduri de bare pentru descoperirea in vivo a unor terapii vizate. Proc. Natl Acad. Sci. Statele Unite ale Americii 114, 2060-2065 (2017). Această lucrare prezintă capacitățile remarcabile ale codurilor de bare ADN și secvențierea profundă în efectuarea screening-ului cu randament ridicat al NP-urilor, evaluând eficacitatea acestora în livrarea genelor specifice țintei in vivo..
Da Silva Sanchez, AJ et al. Codul de bare universal prezice in vivo livrarea de nanoparticule de lipide independente de ApoE. Nano Lett. 22, 4822-4830 (2022).
Guimaraes, PPG și colab. Nanoparticule lipidice ionizabile care încapsulează ARNm cu coduri de bare pentru screening accelerat de livrare in vivo. J. Control. Eliberați 316, 404-417 (2019).
Dobrowolski, C. şi colab. Citirile multiomice unicelulare cu nanoparticule arată că eterogenitatea celulelor influențează livrarea de ARN mesager mediată de nanoparticule lipidice. Nat. Nanotehnologia. 17, 871-879 (2022).
Rhym, LH, Manan, RS, Koller, A., Stephanie, G. & Anderson, DG Coduri de bare ARNm care codifică peptide pentru screening-ul de mare randament in vivo a bibliotecilor de nanoparticule de lipide pentru livrarea ARNm. Nat. Biomed. ing. 7, 901-910 (2023).
Stoeckius, M. şi colab. Măsurarea epitopului și transcriptomului simultan în celule individuale. Nat. metode 14, 865-868 (2017).
Keenum, M. C. şi colab. Transcriptomica epitopului unicelular dezvăluie cinetica răspunsului celular stromal pulmonar și imun la agoniştii RIG-I și TLR4 eliberaţi de nanoparticule. biomateriale 297, 122097 (2023).
Grandi, F. C., Modi, H., Kampman, L. & Corces, M. R. Profilarea accesibilității cromatinei de către ATAC-seq. Nat. Protoc. 17, 1518-1552 (2022).
Rao, N., Clark, S. & Habern, O. Bridging genomica și patologia țesuturilor: 10x Genomics explorează noi frontiere cu Visium Spatial Gene Expression Solution. Genet. ing. Biotehnologia. Știri 40, 50-51 (2020).
Francia, V., Schiffelers, RM, Cullis, PR și Witzigmann, D. Corona biomoleculară a nanoparticulelor lipidice pentru terapia genică. Bioconjug. Chem. 31, 2046-2059 (2020).
Shao, D. şi colab. HBFP: un nou depozit pentru proteomul fluidului corpului uman. Baza de date 2021, baab065 (2021).
Greener, J. G., Kandathil, S. M., Moffat, L. & Jones, D. T. Un ghid de învățare automată pentru biologi. Nat. Pr. Mol. Cell Biol. 23, 40-55 (2022).
Zhang, H. şi colab. Algoritmul pentru design optimizat de ARNm îmbunătățește stabilitatea și imunogenitatea. Natură 621, 396-403 (2023).
Wang, W. şi colab. Predicția nanoparticulelor lipidice pentru vaccinurile ARNm de către algoritmul de învățare automată. Acta Pharm. Păcat. B 12, 2950-2962 (2022).
Xu, Y. şi colab. Platformă AGILE: o abordare bazată pe învățarea profundă pentru a accelera dezvoltarea LNP pentru livrarea ARNm. Pretipărire la bioRxiv https://doi.org/10.1101/2023.06.01.543345 (2023). Această lucrare implementează inteligența artificială în designul lipidelor ionizabile pentru livrarea intramusculară a ARNm.
Gong, D. şi colab. Predicțiile funcției de structură ghidate de învățare automată permit screening-ul in silico a nanoparticulelor pentru livrarea genelor polimerice. Acta Biomater. 154, 349-358 (2022).
Reker, D. şi colab. Proiectare de înaltă performanță ghidată de calcul a nanoparticulelor de droguri cu auto-asamblare. Nat. Nanotehnologia. 16, 725-733 (2021).
Yamankurt, G. şi colab. Explorarea spațiului de proiectare a nanomedicinei cu screening de mare debit și învățare automată. Nat. Biomed. ing. 3, 318-327 (2019).
Lazarovits, J. şi colab. Învățarea supravegheată și spectrometria de masă prezic soarta in vivo a nanomaterialelor. ACS Nano 13, 8023-8034 (2019).
Goodfellow, I. et al. Rețele generative adverse. Comun. ACM 63, 139-144 (2020).
Repecka, D. şi colab. Extinderea spațiilor de secvență de proteine funcționale folosind rețele adversare generative. Nat. Mach. Intel. 3, 324-333 (2021).
De Backer, L., Cerrada, A., Pérez-Gil, J., De Smedt, S. C. și Raemdonck, K. Materiale bio-inspirate în livrarea medicamentelor: explorarea rolului surfactantului pulmonar în terapia prin inhalare siRNA. J. Control. Eliberați 220, 642-650 (2015).
- Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Împuterniciți-vă. Accesați Aici.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
- PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Mediu inconjurator, Solar, Managementul deșeurilor. Accesați Aici.
- PlatoHealth. Biotehnologie și Inteligență pentru studii clinice. Accesați Aici.
- Sursa: https://www.nature.com/articles/s41565-023-01563-4
- :este
- :nu
- ][p
- 001
- 01
- 06
- 07
- 08
- 09
- 1
- 10
- 100
- 102
- 107
- 11
- 110
- 114
- 116
- 118
- 12
- 120
- 121
- 125
- 13
- 130
- 14
- 15%
- 150
- 152
- 154
- 16
- 160
- 167
- 17
- 173
- 178
- 179
- 180
- 19
- 195
- 1998
- 1b
- 20
- 200
- 2001
- 2005
- 2006
- 2008
- 2010
- 2011
- 2012
- 2013
- 2014
- 2015
- 2016
- 2017
- 2018
- 2019
- 202
- 2020
- 2021
- 2022
- 2023
- 203
- 210
- 212
- 214
- 216
- 22
- 23
- 24
- 25
- 26
- 27
- 28
- 29
- 30
- 300
- 31
- 32
- 33
- 35%
- 36
- 39
- 3d
- 40
- 41
- 43
- 46
- 49
- 50
- 51
- 52
- 53
- 54
- 58
- 60
- 65
- 66
- 67
- 7
- 70
- 72
- 73
- 75
- 77
- 8
- 80
- 84
- 87
- 9
- 90
- 91
- 97
- 98
- a
- accelera
- accelerat
- accesibilitate
- Conturi
- Acumula
- realizarea
- peste
- Activarea
- activ
- activitate
- acut
- adăugat
- adera
- administrată
- Adult
- adulți
- avansat
- progresele
- avans
- Avantaj
- contradictorialității
- care afectează
- După
- împotriva
- agenție
- agenţi
- agil
- Ahmed
- Airways
- AL
- Algoritmul
- atenua
- alternative
- Alzheimer
- am
- printre
- an
- analiză
- și
- Anderson
- animale
- anticorpii
- anticorp
- aplicație
- aplicatii
- abordare
- abordari
- SUNT
- articol
- artificial
- inteligență artificială
- AS
- aspecte
- evaluarea
- At
- spori
- măriri
- autoimună
- b
- înapoi
- Sold
- barieră
- bariere
- de bază
- bazat
- de bază
- bază
- BE
- în spatele
- Dincolo de
- BIAN
- lega
- Biologics
- biomateriale
- Bloca
- sânge
- corp
- OS
- a stimula
- stimularea
- atât
- Creier
- punte
- in linii mari
- Spart
- dar
- by
- by-pass
- CAN
- Rac
- tratament pentru cancer
- capacități
- mașină
- purtătorii
- celulă
- Celule
- celular
- contesta
- provocări
- chan
- Caracteristici
- încărcat
- chimic
- chimie
- chen
- Cheng
- Circulație
- degajare
- clic
- clinic
- punct de vedere clinic
- comunitate
- complex
- compoziție
- concurent
- efectuarea
- conductor
- luand in considerare
- conţine
- continuu
- Control
- convențional
- Coroană
- Covid-19
- CRISPR
- Trece
- vindeca
- Curent
- citokine
- adânc
- apărare
- definit
- del
- livra
- Oferă
- livrare
- sistem de livrare
- dens
- Dependent/ă
- Instrumentele financiare derivate
- Amenajări
- proiectat
- proiect
- dev
- dezvoltat
- Dezvoltare
- diagnostic
- dicteaza
- diferit
- difuziune
- direcționa
- dirijat
- direct
- direct
- a descoperit
- descoperire
- Boală
- boli
- Tulburări
- distribuire
- ADN-ul
- do
- Câini
- dominant
- doză
- desen
- unități
- medicament
- Livrarea medicamentului
- Droguri
- se usuce
- în timpul
- dinamic
- disfuncţie
- e
- E&T
- cel mai devreme
- Devreme
- ed
- editare
- efect
- Eficace
- în mod eficient
- eficacitate
- efecte
- eficacitate
- eficient
- elimina
- EMA
- de emisie
- permite
- activat
- codare
- capăt
- captivant
- inginerie
- Inginerie
- spori
- sporită
- asigurare
- Întreg
- intrare
- Mediu inconjurator
- stabilit
- Eter (ETH)
- Europa
- european
- evaluare
- evenimente
- evoluţie
- expune
- extinderea
- experimental
- exploit
- explorare
- explorat
- Explorează
- Explorarea
- expresie
- extern
- ochi
- facilita
- facilitează
- factori
- Eșec
- ventilator
- soartă
- fc
- realizabil
- Femeie
- Ferrari
- lichid
- concentrat
- următor
- Pentru
- formare
- formulare
- formulările
- găsit
- fracțiune
- Cadru
- din
- faţă
- Frontiere
- îndeplinirea
- funcţie
- funcțional
- viitor
- editarea genelor
- generativ
- rețele adversare generative
- genetic
- genomului
- genomica
- geografic
- guverna
- inovatoare
- grup
- ghida
- ghidate
- Gupta
- Par
- Cablaje
- Avea
- Sănătate
- sănătos
- auz
- inimă
- Insuficienta cardiaca
- inimă
- Înalt
- Rezoluție înaltă
- subliniind
- highlights-uri
- extrem de
- HIV
- homeostaziei
- gazdă
- Cum
- Cum Pentru a
- http
- HTTPS
- huang
- uman
- Hibrid
- Hipertensiune
- i
- identificat
- identifica
- ilumina
- Imaging
- imun
- imunitate
- imunoterapia
- Impactul
- ustensile
- îmbunătăţi
- îmbunătăţeşte
- îmbunătățirea
- in
- care încorporează
- inducţie
- inflamator
- Gripă
- interior
- inovații
- înţelegere
- Inteligență
- interacţiuni
- interfaţă
- de interferenţă
- în
- intravenos
- ESTE
- jones
- Cheie
- rinichi
- Kim
- mare
- Drept
- Conduce
- învăţare
- li
- biblioteci
- Bibliotecă
- LINK
- Ficat
- viaţă
- local
- locaţie
- Lung
- de pe
- Jos
- Plămânii
- maşină
- masina de învățare
- fabricat
- Hartă
- Masa
- masiv
- Materiale
- Matrice
- mat
- măsurare
- mecanism
- mecanisme
- medicină
- Mesager
- Metode
- soareci
- miner
- mobiliza
- model
- Modele
- modificările aduse
- modificată
- modular
- MOL
- molecular
- mamă
- mouse
- ARNm
- mucus
- multiplu
- Mutație
- nano
- nanomaterialele
- nanomedicina
- nanotehnologie
- Natural
- Natură
- rețele
- neural
- Nou
- Ngo
- noduri
- roman
- nuclear
- of
- de pe
- promoții
- on
- afară
- de deschidere
- optimizare
- optimizate
- or
- oral
- depășirea
- propriu
- ofertele
- Paralel
- trecut
- patologie
- cărare
- pacientes
- pătrundere
- permanent
- Personalizat
- perspectivă
- perspective
- fază
- fizic
- pionierat
- Plasma
- platformă
- Plato
- Informații despre date Platon
- PlatoData
- polimer
- polimeri
- pozitroni
- posibil
- putere
- puternic
- potenţial
- precis
- Precizie
- preclinice
- prezicere
- Predictii
- prezice
- Sarcină
- prezenta
- cadouri
- previne
- primar
- Prim
- Principiile
- Produs
- producere
- Profil
- Profiluri
- profilare
- progenitor
- promisiune
- Promisiuni
- promovează
- propune
- viitor
- protejează
- Proteină
- Proteine
- furniza
- cantitativ
- Cuantic
- Puncte cuantice
- R
- randomized
- rațional
- aTINGE
- recent
- recuperare
- reducerea
- referință
- regenerare
- regiune
- Regulament
- autoritățile de reglementare
- eliberaţi
- remarcabil
- renal
- repara
- repetat
- înlocuire
- raportează
- depozit
- necesar
- cercetare
- Rezoluţie
- hotărât
- Afectiuni respiratorii
- răspuns
- răspunsuri
- REZULTATE
- retenţie
- Retină
- dezvălui
- dezvaluie
- revizuiască
- ARN
- foaie de parcurs
- robust
- Rol
- rolurile
- rotund
- Traseul
- s
- Siguranţă
- SARS-2
- Savant
- SCI
- screening-ul
- ecrane
- selectiv
- Secvenţă
- secvențiere
- Ture
- Pantaloni scurți
- Emisiuni
- silva
- simultan
- singur
- mic
- inteligent
- solid
- soluţie
- Spaţiu
- spații
- spațial
- specific
- Spectroscopie
- Stabilitate
- tijă
- Celulele stem
- stimula
- Poveste
- strategii
- Strategie
- puternic
- structura
- studiu
- Studiu
- suficient
- sugerează
- soare
- învățare supravegheată
- Suprafață
- Înconjurător
- sinteză
- sintetic
- sistem
- sistemice
- sisteme
- T
- Celule T
- aborda
- Lua
- Ţintă
- vizate
- direcționare
- Tehnologii
- Tehnologia
- acea
- lor
- Lor
- Terapeutic
- terapeutică
- terapii
- terapie
- Utilizarea terapiei
- acest
- complet
- Prin
- debit
- timp
- țesut
- țesuturi
- la
- toleranță
- tomografia
- transfer
- Traducere
- de transport
- trata
- tratare
- tratament
- proces
- tumoare
- tumori
- tumori
- ultrasunete
- suferind
- Universal
- Actualizează
- absorbție
- folosind
- Vaccin
- vaccinuri
- vehicul
- multilateral
- de
- virus
- vizualizare
- vitamină
- in vivo
- W
- Wang
- we
- greutate
- cand
- de ce
- fereastră
- cu
- în
- peți
- Apartamente
- X
- randamentele
- zephyrnet
