Overcoming Challenges With Scalability In Biopharma Manufacturing

Republicat de Platon

Urmaritori: 0

<!–

Clarificatorul cromatografic 3M™ Harvest RC permite o eficiență mai mare în producția de mAbs. Credit: 3M.

Cererea de mAb este în creștere, deoarece acestea oferă pacienților tratamente țintite pentru o gamă largă de afecțiuni și boli grave.

De când prima terapie cu mAb a fost aprobată în 1985, peste 100 de tratamente cu mAb sunt disponibile la nivel global, cu alte sute fie în dezvoltare, fie în așteptarea aprobării. Experții sugerează că cifra actuală în conductă este cu mult peste 900.

Pentru a satisface cererea în creștere, capacitatea de producție trebuie să crească. Cu toate acestea, scalarea proceselor până la o scară de producție este departe de a fi simplă. Este o operațiune complexă care se poate dovedi foarte costisitoare și consumatoare de timp.

Cu toate acestea, potențialul terapiilor mAb în tratarea afecțiunilor medicale care au opțiuni limitate înseamnă că companiile biofarmace investesc resurse considerabile în dezvoltare.

Provocările legate de extinderea producției de terapie cu mAbs

La dezvoltarea unei terapii mAb, a existat în mod tradițional o inconsecvență între procesele timpurii de laborator, procesele pilot și producția comercială. De exemplu, utilizarea centrifugării discontinue și a microfiltrarii pentru clarificare în timpul fazelor de dezvoltare a procesului de descoperire sau de mare capacitate ale unui proiect și apoi trecerea fie la filtrarea în adâncime, fie la centrifugarea continuă într-o fază ulterioară, duce la inconsecvențe în profilul de impurități pe care trebuie să-l facă procesul din aval. a avea de-a face cu.

„Există instrumente bune pentru dezvoltarea la scară mică a culturii celulare și a cromatografiei. Dar până de curând, nu a existat nimic de clarificat. Această problemă este evidentă în special pentru centrifugare, unde performanța, în ceea ce privește îndepărtarea particulelor și forfecarea celulelor, la centrifugele cu loturi mici, este foarte diferită de centrifugele continue utilizate la scară de producție”, explică Dr. Hani El-Sabbahy, Specialist în inginerie de aplicații avansate. de la 3M.

„Aceasta poate duce la probleme, deoarece profilul de impurități, al materialului clarificat, atât în ceea ce privește particulele insolubile, cât și impuritățile solubile, care este utilizat pentru a dezvolta procesul din aval la scară mică este foarte diferit de acel laborator mai mare și la scară pilot. Prin urmare, stâlpii porții se mișcă pe măsură ce creșteți.”

Acești factori pot crea o serie de probleme, inclusiv probleme cu stabilitatea fluidului culturii celulare, calitatea produsului (datorită eliberării de enzime degradative rezultate din forfecarea celulelor) și procese suboptimale în aval care sunt concepute pentru a elimina profilele de impurități nereprezentative.

„Procesul din aval este lung și complicat, deoarece aveți de-a face cu un amestec complex de molecule biologice și, desigur, cu un grad ridicat de puritate necesar pentru a vă asigura că medicamentele sunt sigure pentru a fi administrate unui pacient”, explică dr. El-Sabbahy.

„Aceste procese sunt costisitoare datorită: lungimii și complexității; automatizare limitată, necesitând mult timp operator; și faptul că procesele din aval sunt încă operate predominant în modul lot și nu sunt sisteme închise, ceea ce necesită un mediu de cameră curată”, adaugă dr. El-Sabbahy. „În plus, procesele în loturi necesită rezervoare mari de depozitare pentru tampon și intermediari de produs.

„Există un impuls constant către intensificarea proceselor pentru a reduce costurile de producție. Intensificarea procesului înseamnă, în esență, producerea mai multor produse cu mai puține resurse. Acest lucru poate fi realizat în mai multe moduri, de exemplu, prin funcționarea continuă sau semi-continuă sau prin utilizarea tehnologiilor care permit combinarea pașilor pentru a reduce numărul total de operațiuni unitare din proces.”

Creșterea eficienței și consecvenței în fabricarea mAbs

Pentru a aborda unele dintre aceste provocări în producția de mAb, 3M a dezvoltat clarificatorul cromatografic 3MTM Harvest RC, care este o soluție cu o singură etapă concepută special, care oferă performanțe previzibile la diferite scale.

Harvest RC permite, de asemenea, o abordare consecventă a clarificării de la descoperirea și fazele de dezvoltare a procesului de mare capacitate ale unui proiect până la fabricație, asigurându-se că munca efectuată în acele faze incipiente este pe material cu un profil de impurități reprezentativ față de cel observat în producție. De asemenea, reduce numărul de pași necesari pentru clarificare, crescând randamentul, reducând amprenta la sol și reducând cantitatea de deșeuri.

„Este o abordare diferită a clarificării folosind cromatografia pe bază de fibre pentru a capta celulele, resturile celulare și impuritățile solubile. Tehnologii noi de unică folosință, cum ar fi 3M™ Harvest RC, pot ajuta la intensificarea proceselor prin reducerea numărului de pași necesari pentru clarificare, ceea ce reduce pierderile de produse, reduce timpul necesar operatorului și scade amprenta atât în ceea ce privește funcționarea unității de clarificare. în sine și volumul de apă necesar pentru spălare”, adaugă dr. El-Sabbahy. „A fost conceput special pentru culturi de celule cu densitate mare de celule, pentru a face față cantităților de celule care devin din ce în ce mai frecvente în fabricarea de anticorpi monoclonali, pe măsură ce companiile biofarmaceutice își intensifică procesele din amonte.”

Pentru a afla mai multe despre modalitățile prin care clarificatorul cromatografic 3MTM Harvest RC poate crește eficiența în producția de terapii mAb, descărcați această carte albă special comandată.