Nova terapia celular injetável mostra-se promissora no tratamento da osteoartrite

Nova terapia celular injetável mostra-se promissora no tratamento da osteoartrite

Nó Fonte: 2606231

Cientistas do Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) criaram uma promissora terapia celular injetável para tratar a osteoartrite que reduz a inflamação e também regenera a cartilagem articular.

Recentemente identificada pela Food and Drug Administration como uma crise de saúde pública, a osteoartrite afecta mais de 520 milhões de pessoas em todo o mundo que sofrem de dor e inflamação. A osteoartrite é normalmente induzida por estresse mecânico ou traumático na articulação, causando danos à cartilagem que não podem ser reparados naturalmente.

Sem uma melhor compreensão do que impulsiona o início e a progressão da osteoartrite, o tratamento eficaz tem sido limitado. Inicialmente, estudamos o que há de errado nas articulações osteoartríticas, comparamos esses processos com ambientes funcionais e usamos essas informações para desenvolver um tratamento celular de imunoterapia.”

Johanna Bolander, autora principal, WFIRM

A osteoartrite é uma doença do sistema articular. A articulação inclui uma membrana sinovial – um tecido conjuntivo que reveste a superfície interna da articulação. A membrana funciona para proteger a articulação e secreta um fluido lubrificante cheio de elementos celulares necessários para manter um ambiente saudável e proporcionar movimento livre de fricção.

Nas articulações saudáveis, quando ocorre uma lesão, o corpo recruta um exército de células inflamatórias e as envia ao local da lesão para contribuir na limpeza dos tecidos danificados. Na articulação osteoartrítica, entretanto, uma lesão traumática leva à inflamação da membrana sinovial e a danos na cartilagem.

“Com o tempo, a inflamação piora, levando à degradação da cartilagem que reveste os ossos das articulações e à inflamação crónica nos tecidos circundantes. Para os pacientes, isso causa dor intensa, inchaço e muitas vezes limita as atividades diárias”, disse o coautor Gary Poehling, MD, cirurgião ortopédico da Atrium Health Wake Forest Baptist.

Para este estudo, publicado em Science Advances, a revista de Segundo a Associação Americana para o Avanço da Ciência, a equipe de pesquisa decidiu investigar o que está acontecendo no ambiente articular da osteoartrite que impede o processo de cura de acontecer.

“Avaliamos se a população celular presente no ambiente do fluido articular não tinha capacidade de contribuir para o reparo funcional do tecido ou se havia algo no ambiente que prejudicasse sua capacidade de fazê-lo”, disse Gustavo Moviglia, PhD, pesquisador do WFIRM.

A equipe isolou células do fluido articular de pacientes com osteoartrite, separou as células do fluido e investigou-as isoladamente, mas também na presença do fluido autólogo. Separadas do fluido, eles observaram que as células tinham a capacidade de passar por processos necessários para o reparo funcional dos tecidos. Quando adicionaram uma pequena percentagem do fluido de volta ao ensaio de cultura celular, as capacidades das células foram prejudicadas – não conseguiam fazer o seu trabalho – sugerindo que o ambiente específico da osteoartrite as impedia.

Com base nessas descobertas e no que se sabe sobre o reparo funcional dos tecidos, foi desenvolvida uma terapia celular que pode superar o ambiente inflamatório e também regenerar a cartilagem.

“Células imunológicas ativadas pela cartilagem que têm como alvo a inflamação, combinadas com células progenitoras, auxiliam na regeneração dos tecidos”, disse Anthony Atala, MD, autor sênior e diretor do WFIRM. “É realmente uma comunicação dinâmica entre essas duas populações de células que são cruciais para a eficácia de o tratamento."

A combinação de células leva ao tratamento simultâneo de vários dos aspectos envolvidos na osteoartrite: inflamação sinovial, degradação da cartilagem, esclerose óssea subcondral e inervação de neurônios sensoriais da dor.

A terapia foi testada em um modelo pré-clínico e descobriu-se que tinha a capacidade de reverter os danos à cartilagem da membrana sinovial e também diminuir a inflamação. Para avaliar a eficácia clínica, foi realizado um estudo de uso compassivo em nove pacientes com osteoartrite confirmada, cada um recebendo uma ou duas injeções. A eficácia foi avaliada através da pontuação da dor e da vida funcional, exames de ressonância magnética pré e pós-tratamento e foi obtida uma biópsia de um paciente.

Uma vez tratados, os pacientes experimentaram melhora na qualidade de vida, capacidade de participar de atividades recreativas e redução da dor. Além disso, estudos de ressonância magnética confirmaram a regeneração da cartilagem. Estudos clínicos adicionais são necessários para avaliar o resultado em uma população maior de pacientes, bem como para avaliar possíveis diferenças em pacientes em subgrupos específicos.

Referência de revista:

Bolander, J., et al. (2023). O ambiente sinovial orienta a deterioração e regeneração da cartilagem. Os avanços da ciência. doi.org/10.1126/sciadv.ade4645.

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