LifeSciVC | Bruce Booth, parceiro da Atlas Venture, bloga sobre todas as facetas da biotecnologia em estágio inicial. LifeSciVC

2020 foi um ano incrivelmente paradoxal para nós que trabalhamos na biotecnologia: a impressionante dicotomia de vivenciar simultaneamente uma tragédia agonizante ao lado de um otimismo flutuante.

Foi realmente um ano horrivelmente trágico para a humanidade e para a América em particular. Como todos sabem, a pior pandemia viral num século devastou o país e custou mais de 350,000 vidas americanas. Infelizmente, a dessensibilização de grandes partes da sociedade à morte e ao sofrimento também é alarmante, inclusive para aqueles de nós que trabalham na biotecnologia e que trabalham para prolongar a vida e melhorar a sua qualidade, através de uma saúde melhor. Assistimos todos os dias a uma taxa de mortalidade comparável à catástrofe do 9 de Setembro, e esse acontecimento mobilizou toda a nação durante uma década. Hoje, enquanto esforços corajosos estão sendo feitos, é difícil não sentir o esgotamento total da sociedade americana devido à pandemia. Isso me lembra a parábola do sapo e da água fervente, parece que muitos ficaram insensíveis com a morte que acontece ao nosso redor – e isso é trágico.

Associe a pandemia e o seu terrível impacto nas nossas vidas e na nossa consciência aos outros dois grandes traumas sociais que nos afligiram em 2020: uma eleição controversa e divisiva que assolou a América, expondo profundas divisões culturais; e a brutalidade policial desencadearam protestos em todo o país, na sua maioria pacíficos, mas alguns destrutivos, e reacenderam discussões importantes sobre o racismo sistémico e a desigualdade. Os governos a nível federal, estatal e local geriram frequentemente mal muitas destas crises em 2020. Grande parte da liderança veio do sector privado, fazendo a coisa certa em muitas destas frentes.

Por último, em 2020, a economia “real” na rua principal da América sofreu uma queda acentuada. Os bloqueios e as ordens de trabalho em casa fecharam muitas empresas, especialmente aquelas de alimentos, entretenimento e viagens. Milhões perderam os seus empregos, à medida que o desemprego atingiu níveis recorde na Primavera, embora esteja a recuperar de forma constante. O nosso PIB registou a maior queda trimestral de sempre na primavera, quando o coronavírus causou estragos em todo o país. As estimativas consensuais são de que esta economia real levará anos a recuperar totalmente.

À luz disso, muitos se referiram a 2020 como o maior incêndio em lixeiras do ano. Boa viagem!

Mas aqui reside o paradoxo: 2020 também foi o melhor ano de todos os tempos para a indústria biofarmacêutica, em particular para a biotecnologia emergente.

A ciência ganhou o dia em 2020. Para citar Matt Damon em The Martian"Diante de probabilidades esmagadoras, só me resta uma opção... Vou ter que tirar isso da ciência.” Na verdade, foi isso que a indústria fez. A ciência está nos tirando da pandemia. As vacinas contra a COVID que estão a ser desenvolvidas e agora implementadas por múltiplas empresas reuniram uma constelação de biotecnologias e avaliaram-nas em enormes ensaios clínicos, tudo em tempo recorde. Os reguladores ajudaram a facilitar o seu rápido desenvolvimento, mantendo ao mesmo tempo um elevado padrão de eficácia e segurança. O mesmo se aplica a uma série de novos anticorpos e medicamentos antivirais. Apesar do exagero sobre tratamentos malucos, os dados de ensaios de primeira linha bem concebidos parecem, em última análise, ter vencido – provando as coisas que funcionaram, bem como provando que outros medicamentos candidatos não funcionaram (e permitindo-nos pôr de lado terapias ineficazes). O sentimento positivo em relação à biotecnologia resultante da resposta à COVID tem sido esmagador, tanto por parte da sociedade como dos investidores. É evidente que precisamos de preservar essa dinâmica positiva.

Mas o progresso científico não se limitou à COVID.

Apesar de alguns atrasos ocorridos em P&D, especialmente na área clínica, o motor de P&D da indústria biofarmacêutica continuou com incrível produtividade e resiliência. Temos muita sorte de estar em um setor que se adaptou rapidamente ao novo ambiente, adotando o WFH remoto e o modelo de presença laboratorial limitada. Em muitos aspectos, é uma extensão do modelo de negócios virtual que estabelecemos em pesquisa e desenvolvimento de medicamentos na última década ou então. Este ambiente mais remoto não diminuiu a produtividade da indústria de forma significativa, como evidenciado pelo ritmo de aprovações de novos medicamentos e pelo progresso clínico entusiasmante.

Do FDA CDER aprovou 53 novos medicamentos em 2020, compartilhando 2^nd o lugar de todos os tempos com 1996 e algumas aprovações atrás do recorde de 2018. Isso durante um ano em que o FDA estava extremamente necessitado da resposta ao COVID. Alguns novos medicamentos excelentes estão agora disponíveis para os pacientes: Trodelvy para câncer de mama triplo negativo, Danyelza para neuroblastoma pediátrico, Risdiplam para SMA e Tepezza para doenças oculares da tireoide, para citar alguns. Muitos medicamentos novos foram novamente aprovados para doenças raras este ano, como Duchenne, progéria e outros. Incluindo os cancros raros, mais de dois terços das aprovações recentes enquadram-se na definição de doença rara. Vimos até pelo menos dois medicamentos para doenças infecciosas para Ebola e Chagas.

Além destes medicamentos recentemente aprovados, 2020 foi repleto de outras atualizações clínicas inovadoras provenientes do pipeline da indústria. Cinco dos resultados de estágio posterior mais impressionantes incluem: CRISPR Therapeutics e Vertex's CTX001 demonstraram resultados emocionantes dados de prova de conceito na doença falciforme e na talassemia beta dependente de transfusão com edição genética CRISPR; Mavacamten de Myokardia entregue função cardíaca melhorada em um estudo de Fase 3, levando à sua aquisição pela BMS; VLS-101 da VelosBio mostrou atividade impressionante em linfomas fortemente pré-tratados, desencadeando o envolvimento da Merck; Novartis' Iptacopan (LNP023) mostrou atividade estelar de Fase 2 na regulação do complemento tanto na glomerulopatia C3 quanto na hemoglobinúria paroxística noturna; e, o sotatercept da Acceleron mostrou grande promessa na Hipertensão Arterial Pulmonar.

Continuando seu progresso de 2019 (quando os mencionei inicialmente na revisão do ano passado), também sinalizaria que o Tyk2 continua a brilhar na psoríase, o SGLT2 continua a funcionar em doenças renais e cardíacas, e os programas dirigidos pelo KRAS no câncer continuam a impression, todos os três revelaram dados adicionais da Fase 3 em 2020.

Esses são apenas alguns dos empolgantes pipelines de P&D em toda a indústria, mas destacam a explosão de modalidades que continua, pois representam edição genética e terapia celular, tanto de sítio ativo quanto de pequenas moléculas alostéricas, conjugados anticorpo-droga e fusão Fc da próxima geração. biológicos.

Com este cenário científico impressionante, não é surpresa que os mercados de capitais biotecnológicos tenham crescido em 2020. Depois de entrarem em colapso, como todos os mercados accionistas, em Março de 2020, quando a realidade da pandemia atingiu duramente, os mercados de capitais biotecnológicos entraram em colapso para o próximo nove meses.

Em suma, os mercados accionistas da biotecnologia tiveram o seu melhor ano de sempre, reforçada em parte pela robusta atividade de fusões e aquisições. Aqui estão as estatísticas resumidas, com dados cortesia de meus bons amigos da Cowen & Company:

Todos os principais índices de ações de biotecnologia atingiram seu máximo histórico em 2020e fechou o ano perto do topo. O SPDR Biotech ETF $XBI de ponderação igual subiu quase 50% durante o ano, e bem mais de 110% desde março, enquanto o índice NASDAQ Biotech de maior capitalização subiu ~25% e ~60% durante esses períodos, respectivamente . Estas métricas superaram quase todos os outros setores nos mercados.

IPOs de biotecnologia atingiram seu recorde histórico em volume e atividade de negócios, arrecadando receitas de mais de US$ 14 bilhões em 74 negócios. A receita média por negócio dobrou no ano passado (até US$ 180 milhões), com valores médios de mercado se aproximando de aproximadamente US$ 500 milhões. Este nível de atividade de IPO é quase 2.5x superior ao de 2019, que também foi um ano forte para IPOs. O mercado de IPO estava simplesmente em chamas – um produto do contexto único de 2020, mas também de uma década de evolução no próprio mercado de IPO. E isso nem inclui todos os IPOs do SPAC que foram levantados este ano para adquirir empresas emergentes de biotecnologia.

O desempenho pós-IPO da classe de 2020 em relação às reações das ações do primeiro dia e do primeiro mês também atingiu máximos históricos, com um desempenho médio superior a 25-40% em relação ao preço de oferta – superando todos os anos em pelo menos duas décadas. Muitas dessas novas ofertas mantiveram esses ganhos nos meses e trimestres após seus IPOs. Mais de 80% permanecem acima dos preços de oferta do IPO (SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA); para comparação histórica, isso geralmente está muito mais próximo de 50-60% para uma coorte anual de IPO (gráfico relacionado aqui).

Os financiamentos de capital subsequentes em biotecnologia também atingiram seu recorde histórico, com 217 negócios arrecadando mais de US$ 37 bilhões. Isso implica que em média 4 negócios foram precificados em média a cada semana em 2020! Os balanços de muitas empresas emergentes de biotecnologia de pequena capitalização parecem incrivelmente fortes neste momento, o que é um bom presságio para um financiamento robusto de I&D em 2021-2022.

O financiamento de capital de risco em biotecnologia não atingiu apenas um máximo histórico, mas isso explodiu o marcador.  De acordo com dados preliminares do Pitchbook, mais de US$ 26 bilhões em financiamento de risco foram para empresas de biotecnologia sediadas nos EUA em 2020, com vários trimestres no topo das paradas de financiamento recorde (o “tsunami” no primeiro tempo continuou no segundo semestre do ano). 2018 foi o recorde anterior e atingiu apenas US$ 19 bilhões. Isto implica que as empresas privadas de biotecnologia sediadas nos EUA arrecadaram 500 milhões de dólares por semana em 2020! Isto é cerca de 5 vezes maior do que o que tivemos no início do ciclo de touros da biotecnologia em 2013, um ano que parecia muito robusto na altura em comparação com a década anterior.

Além disso, embora os mercados de ações estivessem em expansão, o mercado de fusões e aquisições para grandes e emergentes biotecnologias também foi forte em 2020: o acordo da AZ para adquirir a Alexion por US$ 39 bilhões, a aquisição da Immunomedics pela Gilead por US$ 21 bilhões, a aquisição da Myokardia pela BMS por US$ 13 bilhões, Momenta da J&J por US$ 6.5 bilhões, só para citar alguns. Muitos nomes menores no ecossistema em estágio inicial também foram adquiridos. À medida que os mercados accionistas disparavam, a indústria farmacêutica teve de avançar e pagar ou perder a oportunidade. Esta actividade de fusões e aquisições é uma prova contínua da resiliência do ecossistema biofarmacêutico e criou uma “colocação” por detrás de muitos preços de acções de pequena capitalização. Este apoio a fusões e aquisições faz claramente parte do dinamismo do mercado accionista.

Refletindo sobre esses mercados de forma mais pessoal, a Atlas Venture também experimentou um pouco do entusiasmo nos mercados de capital acionário ao longo de 2020, com um lugar na primeira fila: mais de US$ 3.7 bilhões em novo capital entraram em nossas empresas de portfólio em 2020. Arrecadamos US$ 600 milhões em onze sementes e Financiamentos da Série A, outros US$ 500 milhões na Série B e posteriores, quatro IPOs/SPACs levantaram US$ 800 milhões e uma dúzia de empresas levantaram US$ 1.8 bilhão em financiamentos públicos subsequentes. Também tivemos quatro saídas de M&A, incluindo Cadent e Vedere ambas da Novartis, Disarm da Lilly e LTI da Bial. Graças aos empreendedores resilientes com quem trabalhamos, foi um dos nossos anos mais fortes de sempre, conforme resumido aqui em nosso boletim informativo Onward & Upward.

O paradoxo de 2020 e reflexões sobre 2021

Afastando-nos da celebração destes mercados accionistas eufóricos, é difícil não ficar abalado pela desconexão da biotecnologia da economia da rua principal, com milhões de pessoas desempregadas, empresas a fecharem lojas e imensos desafios económicos em todos os níveis.

É um incêndio no lixo em 2020, mas estamos atingindo os máximos históricos em todas as medidas? Por que existe essa desconexão?

Pelo menos três razões, várias descritas em blogs anteriores (SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA, SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA).

Primeiro, a biotecnologia não segue as métricas empresariais convencionais e, portanto, é uma parte estranha do ecossistema empresarial de risco. Os dados são a moeda de valor definitiva em biotecnologia na fase de P&D, em vez de métricas de negócios tradicionais (por exemplo, MRR, CAC, etc…). Embora as indústrias típicas sejam frequentemente afetadas por mudanças agudas na procura dos consumidores (e picos no desemprego), que alteram as suas principais métricas de desempenho, este não é o caso da biofarmacêutica no curto prazo: continuamos a impulsionar novos medicamentos, à medida que avançamos. fizemos este ano, gerando dados de criação de valor que nos dão confiança no avanço de novos medicamentos para o mercado. Além disso, com o seguro de saúde a cobrir a maioria dos medicamentos, o impacto das mudanças económicas agudas nas vendas reais de produtos farmacêuticos é relativamente atenuado. Isto cria uma desconexão dos ciclos económicos convencionais e é uma das razões pelas quais a biofarmacêutica tende a superar outros sectores durante recessões financeiras (SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA).

Em segundo lugar, todos os mercados accionistas recuperaram a partir de Março devido ao inundação de fundos do Federal Reserve. O apoio monetário e fiscal maciço na Primavera injectou optimismo nos mercados accionistas, talvez causando situações de sobrecompra em alguns sectores (como a economia WFH). Com taxas de juro próximas de zero hoje e no futuro próximo, e com os investidores à procura de melhores retornos, os setores com beta mais elevado, como a biotecnologia, beneficiam frequentemente, em particular, durante estes períodos de “risco ativo”. Este tem sido certamente o caso desde a primavera e continua até hoje.

Por último, a já mencionada preeminência da ciência e o sentimento extremamente positivo em relação à biotecnologia durante esta pandemia têm sido um vento favorável muito forte que impulsiona a procura para o sector. Os nomes associados à COVID registaram claramente um desempenho mais geral, mas todo o setor está a contribuir para o desempenho sólido (SUA PARTICIPAÇÃO FAZ A DIFERENÇA). Curiosamente, também está claro que o interesse do varejo também inundou o espaço, aumentando a demanda por ações em todos os setores.

Então, onde é que tudo isto coloca o setor da biotecnologia no início de 2021?

Todos os recordes históricos são um lugar difícil para começar a partir de uma perspectiva de “ponto alto”, mas há muitas razões para otimismo em relação aos mercados de biotecnologia à medida que avançamos para o novo ano: a ciência e a biotecnologia, em particular, continuam a nos levar para fora do pandemia global de COVID, forte impulso de P&D em torno de novas inovações médicas (incluindo aquelas com intenção curativa, como terapias genéticas e celulares), enorme pó seco nos balanços de empresas emergentes de biotecnologia e uma expectativa de fusões e aquisições robustas à medida que as grandes empresas farmacêuticas continuam a alavancar P&D externo para adicionar novos medicamentos descobertos pela biotecnologia aos seus pipelines.

Mas certamente existem muitos riscos. Todos os máximos temporais no mercado são frequentemente seguidos de correções ou retrocessos temporários, à medida que as empresas do setor “crescem” nas suas expectativas de avaliação. Vimos correções no 2S 2015 e novamente no 4T 2018, na faixa de 45% e 30%, respectivamente. Não prevejo um em 2021, mas existem alguns gatilhos possíveis para um retrocesso em todo o setor. Uma grande preocupação imprevisível de segurança relacionada com a vacina seria um grande cisne negro negativo, tanto para o sector como para as perspectivas da COVID. O espaço de terapia/edição genética poderá sofrer uma deterioração no sentimento se surgirem mais problemas de segurança ou durabilidade com essas abordagens.

Outro potencial risco negativo é que reformas mais dramáticas nos preços dos medicamentos sejam apresentadas pela nova administração, o que prejudica a inovação (por exemplo, ao vincular os medicamentos dos EUA a preços de referência deprimidos na Europa, por exemplo). Um risco adicional é se os “direitos de marcha” federais em torno da propriedade intelectual forem afirmados, ameaçando o contrato social em torno do preço dos medicamentos, proteção de patentes e sua expiração. Mudanças na política fiscal que desencorajam o investimento a longo prazo também seriam negativas para o nosso sector. Muitos especialistas parecem estar a desvalorizar o impacto destas áreas políticas, prevendo que a nova administração dará prioridade a outras áreas em 2021, mas a política tem uma forma de surpreender (para o negativo).

Além dos mercados de ações per se, Também me preocupo com o excesso de financiamento no espaço de risco: será que temos realmente ideias 5 vezes melhores do que há 5 a 7 anos? Muitos conceitos semelhantes aos dos lemingues estão sendo financiados: será que o mundo realmente precisa de outra terapia celular dirigida ao CD19, com apenas um toque fofo ou sutil? Eu não tenho certeza. Noutras áreas da investigação sobre o cancro, o número de programas e empresas relacionados com I/O continua a expandir-se rapidamente, embora em grande parte na ausência de eficácia diferenciada? Outras áreas “quentes” parecem exageradas em relação à sua aplicação prática, sendo as mais proeminentes a IA e a aprendizagem automática na descoberta de medicamentos. Tenho certeza de que melhores abordagens computacionais ajudarão na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos, mas não estamos nem perto de encontrar ou projetar novos medicamentos puramente no computador e passar direto para os estudos clínicos.

Embora eu seja um eterno optimista (o que tem de ser, até certo ponto, na fase inicial da biotecnologia), também sou céptico quanto ao facto de as actuais quantidades prodigiosas de capital que estão a ser aplicadas demonstrarem muita disciplina produtiva. A saúde do rebanho, como descrevi aqui anteriormente, depende de uma alocação disciplinada de capital, o que exige uma apreciação e compreensão dos riscos do nosso negócio e de como mitigá-los. Só não tenho a certeza de que os riscos mais amplos da ciência “de ponta” sejam hoje totalmente contabilizados nos mercados de capitais no que diz respeito à forma como esses fundos estão a ser atribuídos.

Mais importante ainda, será que os milhares de milhões de novos capitais se traduzirão em mais medicamentos e, portanto, num valor mais impactante para os pacientes e acionistas? Esta é a questão de longo prazo que só saberemos em retrospectiva.

Deixarei previsões específicas para 2021 para o mercado de biotecnologia para outros (veja a lista instigante de Brad Loncar aqui), mas sinta-se confiante em dizer três coisas. Em primeiro lugar, com tanto dinheiro à margem, haverá muita actividade nos mercados de capitais privados e públicos (ou seja, os níveis de financiamento serão robustos, embora difíceis de atingir novamente os máximos históricos). Em segundo lugar, com um crescente fluxo de novos medicamentos interessantes na indústria, é provável que tenhamos muitas notícias clínicas boas e más. E em terceiro lugar, espero muitas curvas imprevisíveis a nível macro e sectorial, o que, como sempre, exigirá que alteremos as nossas previsões – tornando estas previsões discutíveis.

Depois de um 2020 paradoxal, esperamos por um ótimo 2021!

Fonte: https://lifescivc.com