O novo artigo aborda os aspectos relacionados com diversas matérias associadas ao processo de licenciamento de licenças de estabelecimento.
Tabela de conteúdo
A Food and Drug Administration (FDA ou Agência), a autoridade reguladora dos EUA na esfera dos produtos de saúde, publicou um documento de orientação dedicado à abordagem a seguir na avaliação da credibilidade da modelação e simulação computacional nas submissões de dispositivos médicos.
O documento fornece uma visão geral dos requisitos regulamentares aplicáveis, bem como esclarecimentos e recomendações adicionais a serem levados em consideração pelos fabricantes de dispositivos médicos e outras partes envolvidas para garantir a conformidade com os mesmos.
Ao mesmo tempo, as disposições das orientações não são vinculativas na sua natureza jurídica, nem se destinam a introduzir novas regras ou a impor novas obrigações.
Além disso, a autoridade declara explicitamente que uma abordagem alternativa poderia ser aplicada, desde que tal abordagem esteja em conformidade com a legislação existente e tenha sido previamente acordada com a autoridade.
O documento destaca, entre outras coisas, certas considerações especiais relacionadas com categorias específicas de provas de credibilidade.
Resultados da verificação de código
De acordo com a orientação, na quinta etapa da estrutura, é altamente recomendável usar os fatores de credibilidade para verificação de código, conforme definido na ASME V&V 40.
Isto é especialmente importante no contexto do software de dispositivos médicos, onde deve ser feita uma distinção clara entre verificação de software e verificação/validação de modelo. Conforme explicado mais detalhadamente pela FDA, estes dois processos, embora cruciais, diferem no seu âmbito e definições.
A verificação de software pode abranger a verificação de código do modelo computacional, mas normalmente, esta última é tratada separadamente, necessitando de consideração do Contexto de Uso (COU) específico.
A este respeito, a autoridade refere-se ainda à orientação intitulada “Orientação para o conteúdo de submissões pré-comercialização para software contido em dispositivos médicos” para recomendações adequadas de testes e relatórios.
Nos casos em que os modelos computacionais não fazem parte do dispositivo, como testes in silico de dispositivos ou ensaios clínicos, a verificação do código é distinta da verificação/validação do software do dispositivo.
Se um pacote de software comercial for usado no desenvolvimento desses modelos, é recomendável consultar as informações do fabricante do software sobre garantia de qualidade de software e verificação de código.
Evidência de calibração de modelo
Para a quinta etapa da estrutura, há necessidade de definir fatores de credibilidade que abordem a qualidade do ajuste, a qualidade dos dados comparativos e a relevância das atividades de calibração para o COU.
Também é importante evitar confundir evidências de calibração com evidências de validação, garantindo que os dados de calibração sejam distintos e não incluam os dados usados para validação. Os valores finais de todos os parâmetros calibrados que possuem significado físico ou fisiológico devem estar dentro dos intervalos esperados.
Além disso, também é recomendável quantificar a “adequação do ajuste”. Ao relatar resultados de calibração, devem ser fornecidos detalhes como o procedimento de calibração, parâmetros calibrados, distribuições anteriores (se estiver usando uma abordagem Bayesiana), detalhes de simulação, dados experimentais, etapas para evitar sobreajuste e métodos numéricos para obter resultados.
Se a evidência de calibração servir como fonte primária de credibilidade, é necessária uma justificativa para a ausência de testes de validação do modelo, especialmente referindo-se ao risco do modelo avaliado.
Nas situações em que não há resultados de validação disponíveis, a relação entre as condições de calibração e as condições de COU, bem como a calibração e as quantidades de interesse de COU, devem ser avaliadas.
Resultados de validação de teste de bancada
O uso dos fatores de credibilidade definidos na ASME V&V 40 é recomendado para esta categoria na quinta etapa da estrutura.
Se a COU envolver a realização de previsões in vivo, deverá ser dada especial atenção à aplicabilidade dos resultados de validação dos testes de bancada à COU in vivo.
Para validação planejada prospectivamente, os analistas computacionais que realizam simulações devem estar cegos para os dados de validação do teste de bancada para evitar possíveis vieses.
No caso da validação contra conjuntos de dados retrospectivos, a aplicabilidade dos resultados da validação à COU deve ser cuidadosamente considerada, uma vez que os dados comparativos não foram inicialmente concebidos para validar o modelo para a COU actual.
Da mesma forma, para resultados de validação gerados anteriormente, a sua aplicabilidade ao COU atual requer uma avaliação cuidadosa, incluindo a avaliação de quaisquer diferenças e seus impactos entre o modelo utilizado na validação anterior e o modelo atual.
Resultados de validação in vivo
Na quinta etapa da estrutura, as evidências de validação tradicionais devem usar os fatores de credibilidade definidos na ASME V&V 40.
No entanto, é importante mencionar que se a evidência assumir outra forma, como resultados de ensaios clínicos, recomenda-se gerar e avaliar a evidência utilizando as melhores práticas e métodos mais adequados.
Isto inclui técnicas estatísticas adequadas, medidas de sensibilidade e especificidade e adesão aos requisitos regulamentares aplicáveis.
Para validação planejada prospectivamente, é aconselhável cegar os analistas computacionais para os dados de validação para mitigar o viés.
Semelhante à validação de testes de bancada, a aplicabilidade dos resultados da validação ao COU é crucial, especialmente quando se utilizam conjuntos de dados retrospectivos.
Os resultados de validação gerados anteriormente também requerem uma consideração cuidadosa quanto à sua relevância para o COU atual.
Evidência Baseada na População
De acordo com o documento, a avaliação de evidências baseadas na população envolve uma avaliação quantitativa da proximidade das duas populações, comparando médias, variâncias, distribuições completas ou outros métodos estatísticos apropriados.
Informações demográficas relevantes, anatomia, patologias e comorbidades dos indivíduos utilizados nos dados do paciente, o conjunto de dados clínicos utilizado para validação e a população de pacientes pretendida devem ser fornecidos e comparados.
Nos casos em que a evidência provém de um estudo clínico sem dados ao nível do sujeito, recomenda-se gerar e avaliar a evidência utilizando melhores práticas e técnicas estatísticas adequadas.
Comportamento do modelo emergente
O comportamento emergente do modelo é geralmente considerado uma evidência relativamente fraca de credibilidade do modelo em comparação com a validação do modelo. No entanto, pode servir como evidência secundária útil.
A importância ou relevância do comportamento emergente para o COU deve ser avaliada, explicando porque o modelo que reproduz este comportamento inspira confiança no modelo para o COU.
A definição de fatores de credibilidade para a relevância do comportamento emergente para o COU, a sensibilidade do comportamento emergente para modelar a incerteza dos insumos e outros fatores é recomendada para a quinta etapa da estrutura.
Plausibilidade do modelo
A plausibilidade do modelo, semelhante ao comportamento do modelo emergente, é geralmente um argumento mais fraco para a credibilidade do modelo, uma vez que não envolve testar diretamente as previsões do modelo.
Se a evidência de plausibilidade do modelo for a principal evidência de credibilidade apresentada, deve ser fornecida uma justificação para a ausência de testes de validação do modelo, possivelmente referindo-se ao risco do modelo avaliado.
É importante avaliar como quaisquer suposições impactam as previsões, comparando os resultados usando formas de modelo alternativas, de preferência de modelos de maior fidelidade. A realização da quantificação da incerteza e da análise de sensibilidade para os parâmetros do modelo também é crucial.
Verificação de cálculo/resultados UQ usando simulações COU
Para resultados de verificação de cálculo, recomenda-se o uso dos três fatores de credibilidade de verificação de cálculo definidos na ASME V&V 40 para a quinta etapa da estrutura.
Da mesma forma, para resultados de UQ, é aconselhável usar os fatores de credibilidade de entrada do modelo definidos na ASME V&V 40. Se esse tipo de evidência for gerado, é importante incorporar a verificação do cálculo e/ou os resultados da UQ ao comparar as previsões da COU com quaisquer limites de decisão.
Isto deve levar em conta a incerteza numérica estimada e/ou a incerteza de saída da UQ.
Conclusão
Em resumo, a presente orientação da FDA fornece uma visão geral detalhada e descritiva das considerações e recomendações para cada categoria de evidência de credibilidade no âmbito da modelagem computacional. O documento focou principalmente nos aspectos relacionados ao software médico.
Como o RegDesk pode ajudar?
RegDesk é um sistema holístico de gerenciamento de informações regulatórias que fornece às empresas farmacêuticas e de dispositivos médicos inteligência regulatória para mais de 120 mercados em todo o mundo. Ele pode ajudá-lo a preparar e publicar aplicativos globais, gerenciar padrões, executar avaliações de alterações e obter alertas em tempo real sobre alterações regulatórias por meio de uma plataforma centralizada. Nossos clientes também têm acesso à nossa rede de mais de 4000 especialistas em compliance em todo o mundo para obter verificação em questões críticas. A expansão global nunca foi tão simples.
Quer saber mais sobre nossas soluções? Fale com um especialista RegDesk hoje!
->
- Conteúdo com tecnologia de SEO e distribuição de relações públicas. Seja amplificado hoje.
- PlatoData.Network Gerativa Vertical Ai. Capacite-se. Acesse aqui.
- PlatoAiStream. Inteligência Web3. Conhecimento Amplificado. Acesse aqui.
- PlatãoESG. Carbono Tecnologia Limpa, Energia, Ambiente, Solar, Gestão de resíduos. Acesse aqui.
- PlatoHealth. Inteligência em Biotecnologia e Ensaios Clínicos. Acesse aqui.
- Fonte: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- :tem
- :é
- :não
- :onde
- 120
- 40
- a
- Sobre
- Acesso
- Conta
- atividades
- Adicional
- endereço
- endereços
- aderente
- avançar
- aconselhável
- aconselhado
- contra
- agência
- concordaram
- alertas
- Todos os Produtos
- tb
- alternativa
- an
- análise
- Analistas
- anatomia
- e
- Outro
- qualquer
- relevante
- aplicações
- aplicado
- abordagem
- apropriado
- SOMOS
- argumento
- artigo
- AS
- aspectos
- avaliado
- Avaliando
- avaliação
- avaliações
- associado
- suposições
- garantia
- por WhatsApp.
- autoridade
- disponível
- evitar
- Bayesiano
- BE
- sido
- comportamento
- MELHOR
- melhores práticas
- entre
- viés
- ambos
- mas a
- by
- Cálculo
- CAN
- cuidadoso
- cuidadosamente
- casas
- casos
- Categorias
- Categoria
- centralizada
- certo
- alterar
- Alterações
- remover filtragem
- clientes
- Clínico
- ensaios clínicos
- código
- vem
- comercial
- Empresas
- comparado
- comparando
- compliance
- computacional
- conclusão
- condições
- confiança
- consideração
- Considerações
- considerado
- considerando
- contida
- conteúdo
- contexto
- poderia
- Credibilidade
- crítico
- crucial
- Atual
- dados,
- conjuntos de dados
- decisão
- dedicado
- definir
- definido
- definições
- demográfico
- projetado
- detalhado
- detalhes
- em desenvolvimento
- dispositivo
- Dispositivos/Instrumentos
- diferir
- diferenças
- diretamente
- distinto
- distinção
- distribuições
- documento
- parece
- droga
- cada
- EMA
- abranger
- garantir
- assegurando
- especialmente
- estabelecimento
- estimado
- avaliar
- avaliadas
- avaliação
- evidência
- existente
- expansão
- esperado
- experimental
- especialista
- especialistas
- explicado
- explicando
- explicitamente
- fatores
- Cair
- fda
- quinto
- final
- caber
- focado
- seguido
- Escolha
- formulário
- formas
- Quadro
- da
- cheio
- mais distante
- geralmente
- gerar
- gerado
- gerando
- dado
- Global
- expansão global
- orientações
- Ter
- saúde
- ajudar
- destaques
- altamente
- segurar
- holística
- Como funciona o dobrador de carta de canal
- Contudo
- HTTPS
- if
- Impacto
- Impacto
- importância
- importante
- impor
- in
- inclui
- Incluindo
- Inclusivo
- incorporando
- INFORMAÇÕES
- inicialmente
- entrada
- Inteligência
- Pretendido
- interesse
- para dentro
- introduzir
- envolver
- envolvido
- envolve
- IT
- jpg
- Saber
- Legal
- Legislação
- licenças
- Licenciamento
- Line
- fora
- moldadas
- Fazendo
- gerencia
- de grupos
- Sistema de gestão
- Fabricantes
- Mercados
- Matéria
- max-width
- Posso..
- significa
- medidas
- médico
- Aparelho médico
- mencionar
- métodos
- Mitigar
- modelo
- modelagem
- modelagem
- Modelagem e simulação
- modelos
- mais
- a maioria
- na maioria das vezes
- devo
- Natureza
- você merece...
- necessário
- rede
- nunca
- Novo
- não
- nem
- títulos
- obter
- obtendo
- of
- on
- or
- Outros
- A Nossa
- saída
- Acima de
- Visão geral
- pacote
- parâmetros
- parte
- partes
- patologias
- paciente
- dados do paciente
- realização
- farmacêutico
- físico
- planejado
- plataforma
- platão
- Inteligência de Dados Platão
- PlatãoData
- população
- populações
- possivelmente
- potencial
- práticas
- Previsões
- Preparar
- presente
- apresentado
- evitar
- anterior
- anteriormente
- primário
- Prévio
- procedimentos
- processo
- processos
- Produtos
- fornecido
- fornece
- publicar
- publicado
- qualidade
- quantificação
- quantitativo
- Frequentes
- gamas
- raciocínio
- em tempo real
- recomendações
- Recomenda
- referir
- refere-se
- em relação a
- regulando
- regulamentos
- reguladores
- relacionado
- relacionamento
- relativamente
- relevância
- Relatórios
- requerer
- Requisitos
- exige
- respeito
- Resultados
- Risco
- regras
- Execute
- mesmo
- escopo
- secundário
- Sensibilidade
- servir
- serve
- rede de apoio social
- significado
- semelhante
- simples
- simulação
- situações
- Software
- Soluções
- fonte
- falar
- especial
- específico
- especificidade
- esfera
- Patrocinado
- padrões
- Unidos
- estatístico
- Passo
- Passos
- Estudo
- Submissões
- tal
- adequado
- RESUMO
- .
- Tire
- tomado
- toma
- técnicas
- teste
- ensaio
- que
- A
- deles
- Este
- deles
- isto
- três
- Através da
- tempo
- intitulado
- para
- tradicional
- tratado
- julgamento
- ensaios
- dois
- tipo
- tipicamente
- Incerteza
- us
- usar
- usava
- útil
- utilização
- validando
- validação
- Valores
- vário
- Verificação
- vivo
- queremos
- mais fraco
- peso
- BEM
- foram
- quando
- enquanto
- porque
- de
- dentro
- sem
- no mundo todo
- Você
- zefirnet