Teraz nanotechnologia – komunikat prasowy: Badacze z Uniwersytetu w Toronto odkryli nową nanocząsteczkę lipidów, która wykazuje dostarczanie MRNA specyficzne dla mięśni, zmniejszając efekty niepożądane: Wyniki badań wnoszą znaczący wkład w wytwarzanie specyficznych tkankowo jonizujących lipidów i skłaniają do ponownego przemyślenia projektu szczepionki MRNA Princi

Opublikowane ponownie przez Plato

Obserwuje: 0

Strona główna > Naciśnij przycisk > Badacze z Uniwersytetu w Toronto odkrywają nową nanocząsteczkę lipidową, która dostarcza mRNA specyficznego dla mięśni, zmniejszając efekty niepożądane: Wyniki badania w znaczący sposób przyczyniają się do wytwarzania specyficznych tkankowo, ulegających jonizacji lipidów i skłaniają do ponownego przemyślenia zasad projektowania szczepionek mRNA

Zespół naukowców z Wydziału Farmacji Leslie Dan na Uniwersytecie w Toronto (University of T) odkrył nową jonizowalną nanocząsteczkę lipidową, izo-A11B5C1, która umożliwia dostarczanie mRNA skupionego na mięśniach, minimalizując jednocześnie dostarczanie poza celem do innych tkanek. REDAKCJA Steve Southon, Uniwersytet w Toronto

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

KREDYT
Steve Southon z Uniwersytetu w Toronto

Abstrakcyjny:
Zespół naukowców z Wydziału Farmaceutycznego Leslie Dan na Uniwersytecie w Toronto odkrył nową, zjonizowalną nanocząsteczkę lipidową, która umożliwia dostarczanie mRNA do mięśni, minimalizując jednocześnie dostarczanie poza celem do innych tkanek. Zespół wykazał również, że mRNA dostarczony przez nanocząstki lipidowe badane w badaniu wywołał silną odpowiedź immunologiczną na poziomie komórkowym, co stanowi sprawdzoną szczepionkę przeciwko czerniakowi.

Naukowcy z Uniwersytetu w Toronto odkrywają nową nanocząsteczkę lipidową, która dostarcza mRNA specyficzne dla mięśni, zmniejszając efekty niepożądane: wyniki badań w znaczący sposób przyczyniają się do wytwarzania specyficznych tkankowo, ulegających jonizacji lipidów i skłaniają do ponownego przemyślenia zasad projektowania szczepionek mRNA

Toronto, Kanada | Opublikowano 8 grudnia 2023 r

Badanie prowadzone pod kierunkiem Bowena Li, adiunkta na Wydziale Farmacji Uniwersytetu T. Leslie Dan, zostało opublikowane w tym tygodniu w Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Nowa nanocząstka lipidowa, zwana iso-A11B5C1, wykazuje wyjątkową skuteczność dostarczania mRNA do tkanek mięśniowych, minimalizując jednocześnie niezamierzoną translację mRNA w narządach takich jak wątroba i śledziona. Dodatkowo wyniki badań pokazują, że domięśniowe podanie mRNA zawierającego tę nanocząsteczkę wywołało silną komórkową odpowiedź immunologiczną, nawet przy ograniczonej ekspresji obserwowanej w węzłach chłonnych.

„Nasze badanie po raz pierwszy pokazuje, że nanocząsteczki lipidów mRNA mogą nadal skutecznie stymulować komórkową odpowiedź immunologiczną i wywoływać silne działanie przeciwnowotworowe, nawet bez bezpośredniego celowania lub transfekcji węzłów chłonnych” – powiedział Li. „To odkrycie podważa konwencjonalne rozumienie i sugeruje, że wysoka skuteczność transfekcji w komórkach odpornościowych może nie być jedyną drogą do opracowania skutecznych szczepionek mRNA na raka”.

Ograniczanie efektów ubocznych to ważny krok w kierunku zwiększenia bezpieczeństwa potencjalnych terapii

Nanocząstki lipidowe, zwane także LNP, mają kluczowe znaczenie w dostarczaniu terapii opartych na mRNA, w tym szczepionek mRNA przeciwko COVID-19, które były stosowane na całym świecie podczas niedawnej globalnej pandemii. Jednakże wiele projektów LNP może w sposób niezamierzony skutkować znaczną ekspresją mRNA w tkankach i narządach innych niż docelowe, takich jak wątroba czy serce, co często skutkuje możliwymi do wyleczenia, ale niepożądanymi skutkami ubocznymi. Dążenie do poprawy bezpieczeństwa terapii mRNA, które mogą potencjalnie leczyć szeroki zakres chorób, oznacza pilną potrzebę opracowania LNP zaprojektowanych w celu zminimalizowania tych efektów ubocznych, wyjaśnia Li, który jest także niedawnym laureatem nagrody Gairdner Early Career Nagroda badacza.

Nowe badania pokazują, że w porównaniu z obecnym wzorcowym LNP opracowanym przez firmę biotechnologiczną Moderna z Massachusetts, iso-A11B5C1 wykazał wysoki poziom efektywności dostarczania mRNA specyficznego dla mięśni. Wywołał także inny rodzaj odpowiedzi immunologicznej niż ta obserwowana w szczepionkach stosowanych w leczeniu chorób zakaźnych. „Co ciekawe, izo-A11B5C1 wywołał słabszą humoralną odpowiedź immunologiczną, zazwyczaj kluczową dla obecnych szczepionek skoncentrowanych na przeciwciałach, ale nadal wywoływał porównywalną komórkową odpowiedź immunologiczną. To odkrycie skłoniło nasz zespół do dalszych badań nad potencjalnym kandydatem na szczepionkę przeciwnowotworową w modelu czerniaka, w którym kluczową rolę odgrywa odporność komórkowa” – powiedział Li.

W skład interdyscyplinarnego zespołu badawczego, który przeprowadził badanie, wchodzili Jingan Chen, doktorant w Instytucie Inżynierii Biomedycznej na Uniwersytecie w T., oraz Yue Xu, pracownik naukowy ze stopniem doktora w laboratorium Li i pracownik naukowy w międzyinstytucjonalnym programie PRiME na Uniwersytecie T. inicjatywa medycyny precyzyjnej. „Chociaż izo-A11B5C1 wykazywał ograniczoną zdolność wywoływania odporności humoralnej, skutecznie inicjował komórkową odpowiedź immunologiczną poprzez wstrzyknięcie domięśniowe” – powiedział Chen. „Znaczące działanie przeciwnowotworowe zaobserwowane w przypadku izo-A11B5C1 podkreśla jego obietnicę jako realnego kandydata do opracowania szczepionki przeciwnowotworowej”.

Nowa platforma pozwala na szybsze i bardziej precyzyjne projektowanie lipidów

Zespół badawczy zidentyfikował izo-A11B5C1, korzystając z zaawansowanej platformy opracowanej w celu szybkiego tworzenia szeregu różnorodnych chemicznie lipidów do dalszych testów. Platforma ta, nowo wprowadzona w ramach badania, pozwala pokonać kilka wyzwań zaobserwowanych w poprzednich badaniach, usprawniając proces tworzenia jonizowanych lipidów, które mają duży potencjał do przełożenia na terapie. Dzięki szybkiemu połączeniu trzech różnych grup funkcyjnych w ciągu 12 godzin można zsyntetyzować setki do tysięcy zróżnicowanych chemicznie lipidów ulegających jonizacji. „Tutaj przedstawiamy skuteczną strategię syntezy cieczy ulegających jonizacji w jednoetapowej reakcji chemicznej” – powiedział Xu. „Ta platforma zapewnia nowe informacje, które mogą pomóc w kierowaniu dalszymi procesami projektowania i oceny lipidów, a także pozwala tej dziedzinie stawić czoła wyzwaniom związanym z dostarczaniem RNA z nowym poziomem szybkości, precyzji i wnikliwości”.

####

O Uniwersytecie w Toronto – Wydział Farmacji Leslie Dan
Wydział Farmacji Leslie Dan na Uniwersytecie w Toronto to najwyżej oceniany wydział farmacji w Kanadzie, oferujący najnowocześniejsze programy studiów licencjackich i magisterskich. Jesteśmy rozpoznawani na całym świecie dzięki wpływowym badaniom w dziedzinie nauk farmaceutycznych oraz wspieraniu specjalistycznej i innowacyjnej praktyki klinicznej. Nasze badania naukowe skupiają się na roli farmaceutów w systemie opieki zdrowotnej oraz pełnym zakresie odkrywania i dostarczania leków. Wspieramy programy edukacyjne, które rozwijają liderów w nauce i praktyce klinicznej, a także pracujemy nad wzmocnieniem powiązania między badaniami, edukacją i samochodem pacjenta

Aby uzyskać więcej informacji, kliknij tutaj

Łączność:
Kontakt dla mediów

Kate Richards
Uniwersytet w Toronto – Leslie Dan Wydział Farmacji
Biuro: 416-206 0310
Kontakt z ekspertem

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Prawa autorskie © Uniwersytet w Toronto – Leslie Dan Wydział Farmacji

Jeśli masz komentarz, proszę Kontakt my.

Wydawcy komunikatów prasowych, a nie 7th Wave, Inc. lub Nanotechnology Now, ponoszą wyłączną odpowiedzialność za dokładność treści.

Zakładka: