Nieuwe injecteerbare celtherapie is veelbelovend voor de behandeling van artrose

Nieuwe injecteerbare celtherapie is veelbelovend voor de behandeling van artrose

Bronknooppunt: 2606231

Wetenschappers van het Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM) hebben een veelbelovende injecteerbare celtherapie ontwikkeld om artrose te behandelen, die zowel ontstekingen vermindert als gewrichtskraakbeen regenereert.

Artrose, onlangs door de Food and Drug Administration aangemerkt als een volksgezondheidscrisis, treft wereldwijd ruim 520 miljoen mensen die te maken hebben met pijn en ontstekingen. Artrose wordt doorgaans veroorzaakt door mechanische of traumatische spanning in het gewricht, wat leidt tot beschadigd kraakbeen dat niet op natuurlijke wijze kan worden gerepareerd.

Zonder een beter begrip van de oorzaken van het ontstaan ​​en de progressie van artrose is een effectieve behandeling beperkt gebleven. In eerste instantie hebben we onderzocht wat er misgaat in artrosegewrichten, deze processen vergeleken met functionele omgevingen en deze informatie gebruikt om een ​​celbehandeling met immunotherapie te ontwikkelen.”

Johanna Bolander, hoofdauteur, WFIRM

Artrose is een ziekte van het gewrichtssysteem. Het gewricht omvat een synoviaal membraan – een bindweefsel dat het binnenoppervlak van het gewricht bekleedt. Het membraan beschermt het gewricht en scheidt een smeervloeistof af gevuld met celelementen die nodig zijn om een ​​gezonde omgeving te behouden en wrijvingsvrije beweging te garanderen.

Wanneer er in gezonde gewrichten een verwonding optreedt, recruteert het lichaam een ​​leger ontstekingscellen en stuurt deze naar de plaats van de verwonding om bij te dragen aan het reinigen van de beschadigde weefsels. In het artrosegewricht leidt een traumatisch letsel echter tot ontsteking van het synoviaal membraan en kraakbeenschade.

“Na verloop van tijd verergert de ontsteking, wat leidt tot afbraak van het kraakbeen langs de gewrichtsbotten en chronische ontstekingen in de omliggende weefsels. Voor patiënten veroorzaakt dit hevige pijn en zwelling en beperkt het vaak de dagelijkse activiteiten”, zegt co-auteur Gary Poehling, MD, orthopedisch chirurg bij Atrium Health Wake Forest Baptist.

Voor deze studie, gepubliceerd in Science Advances, het tijdschrift van van de American Association for the Advancement of Science, wilde het onderzoeksteam onderzoeken wat er gebeurt in de osteoartritische gewrichtsomgeving die het genezingsproces verhindert.

"We hebben geëvalueerd of de celpopulatie die aanwezig is in de gewrichtsvloeistofomgeving niet het vermogen heeft om bij te dragen aan functioneel weefselherstel, of dat er iets in de omgeving is dat hun vermogen daartoe schaadt", zegt Gustavo Moviglia, PhD, een WFIRM-onderzoeker.

Het team isoleerde cellen uit het gewrichtsvocht van artrosepatiënten, scheidde de cellen van het vocht en onderzocht ze alleen, maar ook in aanwezigheid van het autologe vocht. Gescheiden van de vloeistof zagen ze dat de cellen het vermogen hadden om processen te ondergaan die nodig zijn voor functioneel weefselherstel. Toen ze een klein percentage van de vloeistof weer aan de celkweektest toevoegden, werden de capaciteiten van de cellen aangetast – ze konden hun werk niet doen – wat erop wijst dat de specifieke osteoartritische omgeving hen tegenhoudt.

Op basis van deze bevindingen en wat bekend is over functioneel weefselherstel, werd een celtherapie ontworpen die de ontstekingsomgeving kan overwinnen en ook kraakbeen kan regenereren.

“Kraakbeengeactiveerde immuuncellen die zich richten op ontstekingen, gecombineerd met voorlopercellen, bevorderen de weefselregeneratie”, zegt Anthony Atala, MD, senior auteur en directeur van WFIRM. “Het is echt een dynamische communicatie tussen deze twee celpopulaties die cruciaal is de werkzaamheid van de behandeling."

De combinatie van cellen leidt tot gelijktijdige behandeling van verschillende aspecten die betrokken zijn bij artrose: synoviale ontsteking, afbraak van kraakbeen, subchondrale botsclerose en innervatie van pijnsensorische neuronen.

De therapie werd getest in een preklinisch model en bleek het vermogen te hebben om kraakbeenschade in het synoviale membraan om te keren en ook de ontsteking te verminderen. Om de klinische werkzaamheid te beoordelen werd een onderzoek naar ‘compassionate use’ uitgevoerd bij negen patiënten met bevestigde artrose, die elk één of twee injecties kregen. De werkzaamheid werd geëvalueerd door middel van het scoren van pijn en functioneel leven, MRI-scans voor en na de behandeling en er werd een biopsie van één patiënt verkregen.

Eenmaal behandeld, ervoeren de patiënten een verbeterde levenskwaliteit, het vermogen om deel te nemen aan recreatieve activiteiten en verminderde pijn. Bovendien bevestigden MRI-onderzoeken de regeneratie van kraakbeen. Er zijn aanvullende klinische onderzoeken nodig om de uitkomst bij een grotere patiëntenpopulatie te evalueren en om mogelijke verschillen bij patiënten in specifieke subgroepen te evalueren.

Referentie van het tijdschrift:

Bolander, J., c.s.. (2023). De synoviale omgeving stuurt de achteruitgang en regeneratie van het kraakbeen aan. Wetenschap Advances. doi.org/10.1126/sciadv.ade4645.

Tijdstempel:

Meer van Medisch.net