Het nieuwe artikel gaat in op de aspecten die verband houden met verschillende zaken die verband houden met het vergunningsproces voor vestigingsvergunningen.
Inhoudsopgave
De Food and Drug Administration (FDA of de Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidszorgproducten, heeft een richtsnoer gepubliceerd over de aanpak die moet worden gevolgd bij het beoordelen van de geloofwaardigheid van computationele modellering en simulatie bij inzendingen van medische hulpmiddelen.
Het document biedt een overzicht van de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanvullende verduidelijkingen en aanbevelingen waarmee fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen rekening moeten houden om de naleving ervan te garanderen.
Tegelijkertijd zijn de bepalingen van de richtsnoeren niet-bindend in hun juridische aard, noch zijn zij bedoeld om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen.
Bovendien geeft de autoriteit expliciet aan dat een alternatieve aanpak toegepast zou kunnen worden, mits een dergelijke aanpak aansluit bij de bestaande wetgeving en vooraf met de autoriteit is overeengekomen.
Het document benadrukt onder meer bepaalde bijzondere overwegingen die verband houden met specifieke categorieën geloofwaardigheidsbewijs.
Codeverificatieresultaten
Volgens de richtlijnen wordt het ten zeerste aanbevolen om in de vijfde stap van het raamwerk de geloofwaardigheidsfactoren voor codeverificatie te gebruiken, zoals gedefinieerd in ASME V&V 40.
Dit is vooral belangrijk in de context van software voor medische apparatuur, waar een duidelijk onderscheid moet worden gemaakt tussen softwareverificatie en modelverificatie/validatie. Zoals verder uitgelegd door de FDA, verschillen deze twee processen, hoewel beide cruciaal, qua reikwijdte en definities.
Softwareverificatie kan codeverificatie van het rekenmodel omvatten, maar doorgaans wordt dit laatste afzonderlijk behandeld, waardoor rekening moet worden gehouden met de specifieke gebruikscontext (COU).
In dit verband verwijst de autoriteit verder naar de richtlijn met de titel “Richtlijn voor de inhoud van pre-marketinginzendingen voor software in medische hulpmiddelen” voor passende test- en rapportageaanbevelingen.
In gevallen waarin computermodellen geen deel uitmaken van het apparaat, zoals bij het testen van apparaten in silico of bij klinische onderzoeken, verschilt de codeverificatie van het apparaat van de verificatie/validatie van de apparaatsoftware.
Als bij de ontwikkeling van deze modellen een commercieel softwarepakket wordt gebruikt, wordt aanbevolen de informatie van de softwarefabrikant over softwarekwaliteitsborging en codeverificatie te raadplegen.
Bewijs van modelkalibratie
Voor de vijfde stap in het raamwerk is het nodig om geloofwaardigheidsfactoren te definiëren die betrekking hebben op de goedheid van de pasvorm, de kwaliteit van de vergelijkingsgegevens en de relevantie van kalibratieactiviteiten voor de COU.
Het is ook belangrijk om te voorkomen dat kalibratiebewijs met validatiebewijs wordt verward, en ervoor te zorgen dat kalibratiegegevens verschillend zijn en niet de gegevens omvatten die voor validatie worden gebruikt. De uiteindelijke waarden van alle gekalibreerde parameters die fysieke of fysiologische betekenis hebben, moeten binnen het verwachte bereik vallen.
Daarnaast wordt ook aanbevolen de ‘goodness of fit’ te kwantificeren. Bij het rapporteren van kalibratieresultaten moeten details zoals de kalibratieprocedure, gekalibreerde parameters, eerdere verdelingen (bij gebruik van een Bayesiaanse benadering), simulatiedetails, experimentele gegevens, stappen om overfitting te voorkomen en numerieke methoden voor het verkrijgen van resultaten worden verstrekt.
Als kalibratiebewijs de primaire bron van geloofwaardigheid is, is een rechtvaardiging voor het ontbreken van modelvalidatietests nodig, vooral door te verwijzen naar het ingeschatte modelrisico.
In situaties waarin geen validatieresultaten beschikbaar zijn, moet de relatie tussen kalibratieomstandigheden en COU-omstandigheden, evenals de van belang zijnde kalibratie- en COU-hoeveelheden, worden geëvalueerd.
Validatieresultaten van banktests
Het gebruik van de geloofwaardigheidsfactoren die zijn gedefinieerd in ASME V&V 40 wordt aanbevolen voor deze categorie in de vijfde stap van het raamwerk.
Als de COU het maken van in vivo voorspellingen met zich meebrengt, moet speciale aandacht worden besteed aan de toepasbaarheid van de validatieresultaten van de benchtests op de in vivo COU.
Voor prospectief geplande validatie moeten computationele analisten die simulaties uitvoeren blind zijn voor de validatiegegevens van de benchtest om mogelijke vertekening te voorkomen.
In het geval van validatie tegen retrospectieve datasets moet de toepasbaarheid van validatieresultaten op de COU zorgvuldig worden overwogen, aangezien de vergelijkingsgegevens aanvankelijk niet waren ontworpen voor het valideren van het model voor de huidige COU.
Op dezelfde manier vereist de toepasbaarheid van eerder gegenereerde validatieresultaten op de huidige COU een zorgvuldige beoordeling, inclusief het evalueren van eventuele verschillen en hun impact tussen het model dat bij de vorige validatie werd gebruikt en het huidige model.
In vivo validatieresultaten
In de vijfde stap van het raamwerk moet traditioneel validatiebewijs gebruik maken van de geloofwaardigheidsfactoren die zijn gedefinieerd in ASME V&V 40.
Het is echter belangrijk om te vermelden dat als het bewijsmateriaal een andere vorm aanneemt, zoals de resultaten van klinische onderzoeken, het aanbevolen is om het bewijsmateriaal te genereren en te evalueren met behulp van de meest geschikte best practices en methoden.
Dit omvat geschikte statistische technieken, metingen van gevoeligheid en specificiteit, en het naleven van toepasselijke wettelijke vereisten.
Voor prospectief geplande validatie is het raadzaam om de computationele analisten te verblinden voor de validatiegegevens om vertekeningen te verminderen.
Net als bij benchtestvalidatie is de toepasbaarheid van validatieresultaten op de COU van cruciaal belang, vooral bij gebruik van retrospectieve datasets.
Eerder gegenereerde validatieresultaten vereisen ook een zorgvuldige afweging met betrekking tot hun relevantie voor de huidige COU.
Op populatie gebaseerd bewijs
Volgens het document omvat het evalueren van op populaties gebaseerd bewijsmateriaal een kwantitatieve beoordeling van de nabijheid van de twee populaties door gemiddelden, varianties, volledige verdelingen of andere geschikte statistische methoden te vergelijken.
Relevante demografische informatie, anatomie, pathologieën en comorbiditeiten van de proefpersonen die in de patiëntgegevens worden gebruikt, de klinische dataset die voor validatie wordt gebruikt, en de beoogde patiëntenpopulatie moeten worden verstrekt en vergeleken.
In gevallen waarin het bewijsmateriaal afkomstig is uit een klinische studie zonder gegevens op subjectniveau, wordt het genereren en evalueren van het bewijsmateriaal met behulp van geschikte best practices en statistische technieken aanbevolen.
Opkomend modelgedrag
Opkomend modelgedrag wordt over het algemeen beschouwd als relatief zwak bewijs voor de geloofwaardigheid van het model in vergelijking met modelvalidatie. Het kan echter dienen als nuttig secundair bewijs.
Het belang of de relevantie van het opkomende gedrag voor de COU moet worden geëvalueerd, waarbij wordt uitgelegd waarom het model dat dit gedrag reproduceert vertrouwen wekt in het model voor de COU.
Het definiëren van geloofwaardigheidsfactoren voor de relevantie van het opkomende gedrag voor de COU, de gevoeligheid van het opkomende gedrag voor de onzekerheid van de modelinput, en andere factoren, wordt aanbevolen voor de vijfde stap van het raamwerk.
Modelplausibiliteit
Plausibiliteit van modellen is, vergelijkbaar met opkomend modelgedrag, over het algemeen een zwakker argument voor de geloofwaardigheid van modellen, aangezien het niet gaat om het direct testen van de modelvoorspellingen.
Als het bewijs van de plausibiliteit van het model het voornaamste gepresenteerde geloofwaardigheidsbewijs is, moet een reden worden gegeven voor het ontbreken van validatietests van het model, mogelijk door te verwijzen naar het ingeschatte modelrisico.
Het is belangrijk om te evalueren hoe eventuele aannames de voorspellingen beïnvloeden door resultaten te vergelijken met behulp van alternatieve modelvormen, bij voorkeur van modellen met een hogere betrouwbaarheid. Het uitvoeren van onzekerheidskwantificering en gevoeligheidsanalyse voor de modelparameters is ook van cruciaal belang.
Berekeningsverificatie/UQ-resultaten met behulp van COU-simulaties
Voor de resultaten van de berekeningsverificatie wordt het gebruik van de drie geloofwaardigheidsfactoren voor de berekeningsverificatie, gedefinieerd in ASME V&V 40, aanbevolen voor de vijfde stap van het raamwerk.
Op dezelfde manier wordt voor UQ-resultaten het gebruik van de modelinput-geloofwaardigheidsfactoren zoals gedefinieerd in ASME V&V 40 geadviseerd. Als dit soort bewijsmateriaal wordt gegenereerd, is het belangrijk om de berekeningsverificatie en/of UQ-resultaten op te nemen bij het vergelijken van COU-voorspellingen met eventuele beslissingsdrempels.
Hierbij moet rekening worden gehouden met de geschatte numerieke onzekerheid en/of outputonzekerheid van UQ.
Conclusie
Samenvattend bieden de huidige FDA-richtlijnen een gedetailleerd en beschrijvend overzicht van de overwegingen en aanbevelingen voor elke categorie van geloofwaardigheidsbewijs binnen het raamwerk van computationele modellering. Het document richtte zich vooral op de aspecten die verband houden met medische software.
Hoe kan RegDesk helpen?
RegDesk is een holistisch Regulatory Information Management System dat medische apparatuur- en farmaceutische bedrijven voorziet van regelgevingsinformatie voor meer dan 120 markten wereldwijd. Het kan u helpen bij het voorbereiden en publiceren van wereldwijde applicaties, het beheren van standaarden, het uitvoeren van veranderingsbeoordelingen en het verkrijgen van realtime waarschuwingen over wijzigingen in de regelgeving via een gecentraliseerd platform. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van ruim 4000 compliance-experts wereldwijd om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Mondiale expansie is nog nooit zo eenvoudig geweest.
Meer weten over onze oplossingen? Praat vandaag nog met een RegDesk-expert!
->
- Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
- PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
- PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
- PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
- Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
- Bron: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- : heeft
- :is
- :niet
- :waar
- 120
- 40
- a
- Over
- toegang
- Account
- activiteiten
- Extra
- adres
- adressen
- zich eraan houden
- bevorderen
- raadzaam
- adviseerde
- tegen
- agentschap
- afgesproken
- meldingen
- Alles
- ook
- alternatief
- an
- analyse
- analisten
- anatomie
- en
- Nog een
- elke
- toepasselijk
- toepassingen
- toegepast
- nadering
- passend
- ZIJN
- argument
- dit artikel
- AS
- aspecten
- geëvalueerd
- Het beoordelen
- beoordeling
- assessments
- geassocieerd
- veronderstellingen
- zekerheid
- aandacht
- autoriteit
- Beschikbaar
- vermijd
- Bayesian
- BE
- geweest
- gedrag
- BEST
- 'best practices'
- tussen
- vooringenomenheid
- zowel
- maar
- by
- berekening
- CAN
- voorzichtig
- voorzichtig
- geval
- gevallen
- categorieën
- Categorie
- gecentraliseerde
- zeker
- verandering
- Wijzigingen
- duidelijk
- klanten
- Klinisch
- klinische proeven
- code
- komt
- commercieel
- Bedrijven
- vergeleken
- vergelijken
- nakoming
- computationeel
- conclusie
- voorwaarden
- vertrouwen
- overweging
- overwegingen
- beschouwd
- aangezien
- bevatte
- content
- verband
- kon
- Geloofwaardigheid
- kritisch
- cruciaal
- Actueel
- gegevens
- datasets
- beslissing
- toegewijd aan
- bepalen
- gedefinieerd
- definities
- demografisch
- ontworpen
- gedetailleerd
- gegevens
- het ontwikkelen van
- apparaat
- systemen
- verschillen
- verschillen
- direct
- onderscheiden
- onderscheid
- Uitkeringen
- document
- doet
- drug
- elk
- EMA
- omvatten
- verzekeren
- zorgen
- vooral
- etablissement
- geschat
- schatten
- geëvalueerd
- evalueren
- bewijzen
- bestaand
- uitbreiding
- verwacht
- experimenteel
- expert
- deskundigen
- uitgelegd
- uitleggen
- uitdrukkelijk
- factoren
- Vallen
- FDA
- vijfde
- finale
- geschikt
- gericht
- gevolgd
- Voor
- formulier
- formulieren
- Achtergrond
- oppompen van
- vol
- verder
- algemeen
- voortbrengen
- gegenereerde
- het genereren van
- gegeven
- Globaal
- wereldwijde uitbreiding
- leiding
- Hebben
- gezondheidszorg
- hulp
- highlights
- zeer
- houden
- holistische
- Hoe
- Echter
- HTTPS
- if
- Impact
- Effecten
- belang
- belangrijk
- opgelegde
- in
- omvat
- Inclusief
- inclusief
- opnemen
- informatie
- eerste
- invoer
- Intelligentie
- bestemde
- belang
- in
- voorstellen
- betrekken
- betrokken zijn
- gaat
- IT
- jpg
- blijven
- Juridisch
- Wetgeving
- licenties
- Licenties
- Lijn
- uit
- gemaakt
- maken
- beheer
- management
- beheersysteem
- Fabrikanten
- Markten
- Zaken
- max-width
- Mei..
- middel
- maatregelen
- medisch
- Medisch apparaat
- noemen
- methoden
- Verzachten
- model
- modellering
- modellering
- Modellering en simulatie
- modellen
- meer
- meest
- meestal
- Dan moet je
- NATUUR
- Noodzaak
- nodig
- netwerk
- nooit
- New
- geen
- noch
- verplichtingen
- verkrijgen
- het verkrijgen van
- of
- on
- or
- Overige
- onze
- uitgang
- over
- overzicht
- pakket
- parameters
- deel
- partijen
- pathologieën
- patiënt
- patiëntgegevens
- uitvoerend
- Pharma
- Fysiek
- gepland
- platform
- Plato
- Plato gegevensintelligentie
- PlatoData
- bevolking
- populaties
- mogelijk
- potentieel
- praktijken
- Voorspellingen
- Voorbereiden
- presenteren
- gepresenteerd
- voorkomen
- vorig
- die eerder
- primair
- Voorafgaand
- procedures
- processen
- Producten
- mits
- biedt
- publiceren
- gepubliceerde
- kwaliteit
- kwantificering
- kwantitatief
- Contact
- ranges
- motivering
- real-time
- aanbevelingen
- aanbevolen
- verwijzen
- verwijst
- met betrekking tot
- regelend
- reglement
- regelgevers
- verwant
- verwantschap
- relatief
- relevantie
- Rapportage
- vereisen
- Voorwaarden
- vereist
- culturele wortels
- Resultaten
- Risico
- reglement
- lopen
- dezelfde
- omvang
- secundair
- Gevoeligheid
- dienen
- bedient
- moet
- betekenis
- gelijk
- Eenvoudig
- simulatie
- situaties
- Software
- Oplossingen
- bron
- spreken
- special
- specifiek
- specificiteit
- bol
- Gesponsorde
- normen
- Staten
- statistisch
- Stap voor
- Stappen
- Studie
- Inzending
- dergelijk
- geschikt
- OVERZICHT
- system
- Nemen
- ingenomen
- neemt
- technieken
- proef
- Testen
- dat
- De
- hun
- Deze
- ze
- dit
- drie
- Door
- niet de tijd of
- getiteld
- naar
- traditioneel
- behandeld
- proces
- proeven
- twee
- type dan:
- typisch
- Onzekerheid
- us
- .
- gebruikt
- nuttig
- gebruik
- valideren
- bevestiging
- Values
- divers
- Verificatie
- vivo
- willen
- zwakkere
- gewicht
- GOED
- waren
- wanneer
- en
- Waarom
- Met
- binnen
- zonder
- wereldwijd
- u
- zephyrnet