LifeSciVC | ברוס בות ', שותף באטלס ונצ'ר, כותב בלוגים על כל ההיבטים של ביוטכנולוגיה בשלב מוקדם. LifeSciVC

2020 הייתה שנה פרדוקסלית להפליא לאלו מאיתנו בביוטכנולוגיה: הדיכוטומיה הבולטת של חווית טרגדיה מייגעת במקביל לצד אופטימיות שוקקת.

זו הייתה באמת שנה טרגית להחריד עבור האנושות, ועבור אמריקה בפרט. כפי שכולם יודעים, המגיפה הוויראלית החמורה ביותר מזה מאה שנה החריבה את המדינה והשתלטה על 350,000 חיים אמריקאים. למרבה הצער, חוסר הרגישות של חלקים נרחבים מהחברה למוות ולסבל מדאיגה גם היא, כולל עבור אלו מאיתנו בביוטכנולוגיה שפועלים להארכת חיים, ולשיפור איכותם, באמצעות בריאות טובה יותר. אנו עדים לשיעור תמותה דומה לאסון ה-9 בספטמבר מדי יום, והאירוע הזה ריכז את כל האומה במשך עשור. כיום, בעוד מאמצים אמיצים נעשים, קשה שלא להרגיש את התשישות המוחלטת של החברה האמריקאית מהמגיפה. זה מזכיר לי את המשל של הצפרדע והמים הרותחים, נראה שרבים הפכו לחוסר רגישות למקרי המוות שמתרחשים סביבנו - וזה טרגי.

חברו את המגיפה והמחיר הנורא שלה בחיינו ובתודעתנו לשתי הטראומות החברתיות הגדולות האחרות שפקדו אותנו ב-2020: מערכת בחירות שנויה במחלוקת ומפלגה באמריקה, וחושפת פערים תרבותיים עמוקים; והאכזריות המשטרתית עוררה הפגנות ברחבי המדינה, רובן שלווה אך חלקן הרסניות, והציתה מחדש דיונים חשובים על גזענות מערכתית וחוסר שוויון. ממשלות ברמה הפדרלית, המדינתית והמקומית ניהלו באופן שגרתי רבים מהמשברים הללו בשנת 2020. חלק ניכר מההנהגה הגיעה מהמגזר הפרטי שעושה את הדבר הנכון ברבות מהחזיתות הללו.

לבסוף, בשנת 2020 הכלכלה ה"אמיתית" ברחוב הראשי באמריקה עשתה צלילה אדירה. נעילות והזמנות עבודה מהבית סגרו עסקים רבים, במיוחד אלה שעוסקים בעסקי מזון, בידור ונסיעות. מיליונים איבדו את מקום עבודתם, כאשר האבטלה זינקה לרמות שיא באביב, אם כי היא מתאוששת בהתמדה. התמ"ג שלנו צנח בירידה הרבעונית הגדולה ביותר אי פעם באביב, כאשר נגיף הקורונה גרם להרס ברחבי המדינה. הערכות קונצנזוס הן שלכלכלה הריאלית הזו ייקח שנים להתאושש במלואו.

לאור זאת, רבים התייחסו לשנת 2020 כאל השריפה האולטימטיבית של האשפה של שנה. ברוך שפטרנו!

אבל כאן טמון הפרדוקס: 2020 הייתה גם השנה הגדולה ביותר אי פעם עבור תעשיית הביופארמה, במיוחד עבור ביוטכנולוגיה מתפתחת.

המדע ניצח את היום בשנת 2020. כדי לצטט את מאט דיימון מאדים"לנוכח הסיכויים המדהימים, נותרה לי רק אפשרות אחת... אני אצטרך למדע את החרא הזה."אכן זה מה שהתעשייה עשתה. המדע מוביל אותנו החוצה מהמגיפה. חיסוני ה-COVID המפותחים ונפרסים כעת על ידי מספר חברות הפגישו קבוצת טכנולוגיות ביו, העריכו אותן בניסויים קליניים אדירים, והכל בזמן שיא. הרגולטורים עזרו להקל על התפתחותם המהירה, תוך שמירה על רף גבוה ליעילות ובטיחות. כנ"ל לגבי מספר נוגדנים ותרופות אנטי-ויראליות חדשות. למרות ההייפ לגבי טיפולים מטומטמים, נראה שבסופו של דבר נתונים מניסויים בחזית המתוכננים היטב ניצחו - מוכיחים את הדברים האלה שעבדו, כמו גם הוכיחו שתרופות מועמדות אחרות לא עבדו (ואפשרו לנו לזרוק בצד טיפולים לא יעילים). הסנטימנט החיובי לביוטכנולוגיה מתוך תגובת ה-COVID היה מכריע, מהחברה ומהמשקיעים כאחד. ברור שאנחנו צריכים לשמר את המומנטום החיובי הזה.

אבל ההתקדמות המדעית לא הייתה רק לגבי COVID.

למרות כמה מהעיכובים במחקר ופיתוח שהתרחשו, במיוחד במרפאה, מנוע המו"פ של תעשיית הביופארמה המשיך עם פרודוקטיביות וחוסן מדהימים. יש לנו מזל גדול להיות בתעשייה שהסתגלה במהירות לסביבה החדשה, מאמצת את מודל ה-WFH המרוחק ונוכחות מעבדה מוגבלת. במובנים רבים, זה הרחבה של מודל עסקי וירטואלי שהקמנו במחקר ופיתוח תרופות בעשור האחרון או כך. סביבה מרוחקת יותר זו לא הפחיתה את הפרודוקטיביות של התעשייה בצורה משמעותית, כפי שמעידה קצב אישורי התרופות החדשות וההתקדמות הקלינית המרגשת.

של ה- FDA CDER אישרה 53 תרופות חדשות בשנת 2020, שיתוף 2^nd מקום כל הזמנים עם 1996 וכמה אישורים מאחורי 2018 שוברת השיאים. זאת במהלך שנה שבה ה-FDA היה מרותק מאוד לתגובת COVID. כמה תרופות חדשות ומעולות זמינות כעת למטופלות: Trodelvy לסרטן שד שלילי משולש, Danyelza לנוירובלסטומה בילדים, Risdiplam ל-SMA, וטפזה למחלת עיניים בבלוטת התריס, אם להזכיר כמה. תרופות חדשות רבות אושרו למחלות נדירות שוב השנה, כמו דושן, פרוגריה ועוד אחרות. כולל סוגי סרטן נדירים, יותר משני שלישים מהאישורים האחרונים מתאימים להגדרת המחלה הנדירה. אפילו ראינו לפחות שתי תרופות למחלות זיהומיות לאבולה וצ'אגס.

מעבר לתרופות שאושרו לאחרונה, שנת 2020 הייתה מלאה בעדכונים קליניים פורצי דרך נוספים מהצנרת בתעשייה. חמש מהתוצאות המרשימות ביותר בשלבים מאוחרים יותר כוללות: CRISPR Therapeutics וה-CTX001 של Vertex הפגינו מרגשות נתוני הוכחה לקונספט במחלת תאי חרמש ובתלסמיה תלוית עירוי בטא עם עריכת גן CRISPR; ה-mavacamten של Myokardia נמסר שיפור תפקוד הלב במחקר שלב 3, המוביל לרכישתה על ידי BMS; VLS-101 של VelosBio הראתה פעילות מרשימה בלימפומות שטופלו מוקדם בכבדות, מה שגרם למרק להתערב; נוברטיס' Iptacopan (LNP023) הראה פעילות כוכבית שלב 2 בוויסות המשלים הן בגלומרולופתיה C3 והן בהמוגלובינריה לילית התקפית; וכן, הראה הסוטטרפט של אקסלרון הבטחה גדולה ליתר לחץ דם עורקי ריאתי.

בהמשך ההתקדמות שלהם משנת 2019 (כאשר קראתי להם בהתחלה בסקירה של השנה שעברה), הייתי מסמן גם ש-Tyk2 ממשיך לזרוח בפסוריאזיס, SGLT2 ממשיך להועיל במחלות כליות ולב, ותוכניות מכוונות KRAS בסרטן ממשיכות impress, ששלושתם חשפו נתוני שלב 3 נוספים ב-2020.

אלו הם רק חלק קטן מצינור המחקר והפיתוח המרגש ברחבי התעשייה, אך מדגישים את הפיצוץ האופייני שנמשך, מכיוון שהם מייצגים עריכת גנים וטיפול בתאים, הן מולקולות קטנות באתר פעיל והן מולקולות אלוסטריות, מצומדים של נוגדנים-תרופות ו-Fc-fusion מהדור הבא תרופות ביולוגיות.

עם הרקע המדעי המרשים הזה, אין זה מפתיע ששוקי ההון הביוטק פרחו בשנת 2020.  לאחר קריסת כמו כל שוקי המניות במרץ 2020, כאשר מציאות המגיפה פגעה בחוזקה, שוקי ההון הביוטק דמעו לקראת הבאות תשעה חודשים.

בקיצור, לשוקי המניות הביוטק הייתה השנה הטובה ביותר אי פעם, מחוזקת בין השאר על ידי פעילות מיזוגים ורכישות איתנה. הנה הסטטיסטיקה של סיכום, עם הנתונים באדיבות חברי הטובים ב-Cowen & Company:

כל מדד מניות ביוטכנולוגיה גדול הגיע לשיא כל הזמנים שלו בשנת 2020, וסגרה את השנה קרוב לפסגה. תעודת הסל SPDR Biotech ETF $XBI גדלה בכמעט 50% במהלך השנה, ועלתה בהרבה יותר מ-110% מאז מרץ, בעוד שמדד NASDAQ Biotech מוטה השווי הגדול עלה בכ-25% ו-60% בערך במהלך התקופות הללו, בהתאמה . מדדים אלו הניחו ביצועים טובים יותר כמעט מכל מגזר אחר בשווקים.

הנפקות ביוטכנולוגיה הגיעו לשיא של כל הזמנים הן בהיקף והן בפעילות העסקה, גרף הכנסות של למעלה מ-14 מיליארד דולר על פני 74 עסקאות. התמורה החציונית לעסקה הוכפלה בשנה שעברה (עד 180 מיליון דולר), כאשר ערכי השוק החציוניים התקרבו ל-500 מיליון דולר. רמת פעילות ההנפקות הזו היא כמעט פי 2.5 יותר מאשר ב-2019, שהייתה גם שנה חזקה להנפקות. שוק ההנפקות פשוט עלה באש - תוצר של ההקשר הייחודי של 2020 אבל גם של עשור של אבולוציה בשוק ההנפקות עצמו. וזה אפילו לא כולל את כל ההנפקות של SPAC שגויסו השנה כדי לרכוש חברות ביוטכנולוגיה מתפתחות.

הביצועים לאחר ההנפקה של מחלקת 2020 בכל הנוגע לתגובות המניות ביום הראשון והחודש הראשון הגיעו גם הם לשיאי כל הזמנים, עם ביצועים חציוניים בעלייה של למעלה מ-25-40% ממחיר ההצעה - מכות בכל שנה לפחות בשני עשורים. רבות מההנפקות החדשות הללו החזיקו מעמד בעליות אלו בחודשים וברבעונים שלאחר ההנפקות שלהם. יותר מ-80% נותרו מעל מחירי הצעת ההנפקה שלהם (כאן); לשם השוואה היסטורית, זה בדרך כלל הרבה יותר קרוב ל-50-60% עבור קבוצת הנפקה שנתית (תרשים קשור כאן).

מימון הון המשך בביוטכנולוגיה הגיע גם הוא לשיא של כל הזמנים, עם 217 עסקאות שגייסו מעל 37 מיליארד דולר. זה מרמז על מחיר מדהים של 4 עסקאות בממוצע בכל שבוע בשנת 2020! המאזנים של חברות ביוטכנולוגיה קטנות מתפתחות רבות נראים חזקים להפליא כרגע, מה שמבשר טובות למימון מו"פ חזק בשנים 2021-2022.

מימון הון סיכון בביוטכנולוגיה לא רק הגיע לשיא של כל הזמנים, אבל זה העיף את הסמן.  על פי נתונים ראשוניים מ-Pitchbook, למעלה מ-26 מיליארד דולר ממימון סיכון הועברו לחברות ביוטכנולוגיה בארה"ב בשנת 2020, כאשר מספר רבעונים עמדו בראש הטבלאות של מימון שוברי שיאים (ה"צונאמי" במחצית הראשונה נמשך במחצית השנייה של השנה). 2018 היה השיא הקודם, והגיע רק ל-19 מיליארד דולר. זה מרמז שחברות ביוטכנולוגיה פרטיות בארה"ב גייסו 500 מיליון דולר לשבוע בשנת 2020! זה גדול פי 5 בערך ממה שהיה לנו בתחילת מחזור השוורים הביוטק ב-2013, שנה שהרגישה מאוד חזקה באותה תקופה בהשוואה לעשור הקודם.

יתרה מזאת, בעוד שוקי המניות פרחו, שוק המיזוגים והרכישות של ביוטק גדולות ומתפתחות גם כן היה חזק ב-2020: ההסכם של AZ לרכוש את Alexion תמורת 39 מיליארד דולר, הוצאת Gilead מ-Immunomedics תמורת 21 מיליארד דולר, רכישת Myokardia על ידי BMS תמורת 13 מיליארד דולר, Momenta מאת J&J תמורת 6.5 מיליארד דולר, רק כדי להזכיר כמה. כמו כן, נרכשו הרבה שמות קטנים יותר בשלב האקולוגי. כששווקי המניות זינקו, פארמה נאלצה או להגביר ולשלם, או להחמיץ. פעילות מיזוגים ורכישות זו היא עדות מתמשכת לחוסן של מערכת הביו-פארמה, ויצרה "הצבה" מאחורי הרבה מחירי מניות קטנות. תמיכת מיזוגים ורכישות זו היא בבירור חלק מהציפה בשוק המניות.

בהתבוננות בשווקים אלה באופן אישי יותר, Atlas Venture חוותה גם חלק מההתרגשות בשוקי ההון במהלך 2020 עם מושב בשורה הראשונה: למעלה מ-3.7 מיליארד דולר הון חדש נכנס לחברות הפורטפוליו שלנו ב-2020. גייסנו 600 מיליון דולר על פני 500 סיד ו מימון מסדרה A, עוד 800 מיליון דולר בסדרה ב' ומאוחר יותר, ארבע הנפקות/SPAC גייסו 1.8 מיליון דולר, ותריסר חברות גייסו XNUMX מיליארד דולר במימון המשך ציבורי. היו לנו גם ארבעה מיזוגים ורכישות, כולל Cadent ו-Vedere שניהם של נוברטיס, Disarm של לילי ו-LTI של Bial. הודות ליזמים הגמישים שאנו עובדים איתם, זו הייתה אחת השנים החזקות ביותר שלנו אי פעם, כפי שסוכם כאן בניוזלטר הלאה ומעלה שלנו.

פרדוקס 2020 ומחשבות על 2021

בצעד אחורה מחגיגת שוקי המניות האופוריים הללו, קשה שלא להצטמרר מהניתוק של הביוטק מכלכלת הרחוב הראשי, עם מיליונים ללא עבודה, עסקים בחזית הראווה נסגרים, ואתגרים כלכליים עצומים בכל רחבי הלוח.

זו שריפה באשפה ב-2020, אבל אנחנו מגיעים לשיאי כל הזמנים בכל מידה? למה יש את הניתוק הזה?

לפחות שלוש סיבות, כמה מתוארות בבלוגים קודמים (כאן, כאן).

ראשית, ביוטכנולוגיה אינה עוקבת אחר מדדים עסקיים קונבנציונליים, ולכן היא חלק מוזר מהאקוסיסטם העסקי של המיזם. נתונים הם מטבע הערך האולטימטיבי בביוטכנולוגיה בשלב המו"פ, במקום במדדים עסקיים מסורתיים (למשל, MRR, CAC וכו'...). בעוד שתעשיות טיפוסיות מושפעות לעתים קרובות משינויים חריפים בביקוש הצרכנים (וזינוקים באבטלה), אשר משנים את מדדי הביצועים העיקריים שלהן, זה לא המקרה של ביו-פארמה בטווח הקצר: אנחנו ממשיכים לדחוף תרופות חדשות קדימה, בזמן שאנחנו עשו השנה, ויצרו את הנתונים היוצרים ערך שנותנים לנו ביטחון בהתקדמות של תרופות חדשות לשוק. בנוסף, עם ביטוח בריאות המכסה את רוב התרופות, ההשפעה של שינויים כלכליים חריפים על המכירות בפועל של תרופות היא חסומה יחסית. זה יוצר ניתוק מהמחזורים הכלכליים הקונבנציונליים, וזו אחת הסיבות לכך שביופארמה נוטה לעלות על סקטורים אחרים במהלך מיתון פיננסי (כאן).

שנית, כל שוקי המניות זינקו ממרץ עקב ה הצפה של כספים מהפדרל ריזרב. תמיכה מוניטרית ופיסקלית מסיבית באביב הזרימה אופטימיות לשוקי המניות, ואולי גרמה למצבים של קניית יתר במגזרים מסוימים (כמו כלכלת WFH). עם שיעורי ריבית כמעט אפסיים כיום ובעתיד הנראה לעין, ומשקיעים המחפשים תשואות טובות יותר, סקטורי בטא גבוהים יותר כמו ביוטכנולוגיה נהנים לעתים קרובות במיוחד בתקופות "סיכון על" אלו. זה בהחלט המצב מאז האביב ונמשך גם היום.

לבסוף, הבכורה המוזכרת לעיל של המדע, והסנטימנט החיובי מאוד כלפי ביוטכנולוגיה במהלך המגיפה הזו, היו רוח גב חזקה מאוד שהניעה את הביקוש למגזר. שמות הקשורים ל-COVID השיגו בבירור ביצועים טובים יותר באופן כללי, אבל כל המגזר תורם לביצועים המוצקים (כאן). מבחינה אנקדוטית, ברור גם שהעניין הקמעונאי שטף גם הוא את המרחב, והגביר את הביקוש למניות ברחבי הלוח.

אז איפה כל זה שם את מגזר הביוטק בתחילת 2021?

שיאי כל הזמנים הם מקום שקשה להתחיל בו מנקודת מבט של "סימן מים גבוה", אבל יש הרבה סיבות לאופטימיות לגבי שווקי הביוטק לקראת השנה החדשה: המדע והביוטכנולוגיה בפרט ממשיכים להוביל אותנו אל מחוץ לשוק הביוטק. מגיפת נגיף הקורונה העולמית, תנופת מו"פ חזקה סביב חידושים רפואיים חדשים (כולל אלה עם כוונות מרפא כמו טיפולי גנים ותאים), אבקה יבשה עצומה במאזנים של חברות ביוטכנולוגיה מתעוררות, וציפייה למיזוגים ורכישות איתנה כאשר ביג פארמה ממשיכה למנף מו"פ חיצוני להוסיף תרופות חדשות שהתגלו ביוטכנולוגיה לצינורות שלהן.

אבל בהחלט יש הרבה סיכונים. כל השיאים בשוק גוררים לעתים קרובות תיקונים או נסיגות זמניות, כאשר חברות במגזר "צומחות" לתוך ציפיות הערכת השווי שלהן. ראינו תיקונים ב-2H 2015 ושוב ברבעון הרביעי של 4, בטווח של 2018% ו-45%, בהתאמה. אני לא צופה אחד ב-30, אבל יש כמה טריגרים אפשריים לנסיגה בכל המגזר. דאגת בטיחות בלתי צפויה גדולה הקשורה לחיסון תהיה שלילי ברבור שחור גדול, הן עבור המגזר והן עבור תחזית ה-COVID. מרחב הריפוי הגנטי/עריכה יכול לראות הידרדרות בסנטימנט אם יתעוררו בעיות בטיחות או עמידות נוספות עם גישות אלו.

סיכון שלילי פוטנציאלי נוסף הוא שהממשל החדש מציג רפורמות דרמטיות יותר בתמחור התרופות שפוגעות בחדשנות (למשל, על ידי הצמדת תרופות אמריקאיות למחירי ייחוס מופחתים באירופה, למשל). סיכון זנב נוסף הוא אם תובעו "זכויות הצעדה" הפדרליות סביב קניין רוחני, מה שמאיים האמנה החברתית סביב תמחור תרופות, הגנת פטנטים ופקיעתן. שינויים במדיניות המס המרתיעים השקעות לטווח ארוך יהיו גם שליליים עבור המגזר שלנו. נראה כי מבקרים רבים מתנערים מההשפעה של תחומי מדיניות אלה, צופים שהממשל החדש ייתן עדיפות לתחומים אחרים ב-2021, אבל לפוליטיקה יש דרך להפתיע (לשלילה).

מעבר לשוקי המניות הודעות, אני גם מודאג ממימון יתר בתחום המיזם: האם באמת יש לנו רעיונות טובים פי 5 מאשר לפני 5-7 שנים? הרבה מושגים דמויי למינג ממומנים: האם העולם באמת צריך עוד טיפול תאי מכוון CD19 עם רק טוויסט חמוד או עדין? אני לא בטוח. בזירות אחרות של חקר הסרטן, מספר התוכניות והחברות הקשורות ל-I/O ממשיך להתרחב במהירות, אם כי במידה רבה בהיעדר יעילות מובחנת? תחומים "חמים" אחרים נראים מוגזמים יחסית ליישום המעשי שלהם, כשהבולטים הם בינה מלאכותית ולמידת מכונה בגילוי תרופות. אני בטוח שגישות חישוביות טובות יותר יסייעו למחקר ופיתוח תרופות, אבל אנחנו לא קרובים למצוא או לעצב תרופות חדשות אך ורק במחשב ולקפוץ ישר למחקרים קליניים.

למרות שאני אופטימיסט נצחי (מה שאתה צריך להיות במידה מסוימת בביוטכנולוגיה בשלבים מוקדמים), אני גם סקפטי שהכמויות המופלאות הנוכחיות של ההון שנפרסות היום מפגינות משמעת יצרנית רבה. בריאות העדר, כפי שתיארתי כאן בעבר, תלוי בהקצאת הון ממושמעת, הדורשת הערכה והבנה של הסיכונים בעסק שלנו וכיצד להפחית אותם. אני פשוט לא בטוח שהסיכונים הרחבים יותר של מדע "מדמם" מתומחרים במלואם בשוקי ההון כיום ביחס לאופן הקצאת הכספים הללו.

והכי חשוב, האם המיליארדים בהון החדש יתורגמו ליותר תרופות ובכך לערך רב יותר עבור החולים ובעלי המניות? זו השאלה לטווח ארוך שנדע רק בדיעבד.

אני אשאיר תחזיות ספציפיות לשנת 2021 עבור שוק הביוטק לאחרים (ראה את הרשימה מעוררת המחשבה של בראד לונקאר כאן), אבל מרגישים בטוחים באמירת שלושה דברים. ראשית, עם כל כך הרבה מזומנים בצד, תהיה פעילות רבה בשוקי ההון הפרטיים והציבוריים (כלומר, רמות המימון יהיו חזקות, אם כי קשה להגיע שוב לשיאי כל הזמנים). שנית, עם צנרת מתפתחת בתעשייה של תרופות חדשות ומרגשות, צפויות לנו הרבה חדשות קליניות טובות ורעות כאחד. ושלישית, אני מצפה להרבה כדורי מאקרו ועקומות ספציפיות למגזר, שידרשו מאיתנו, כמו תמיד, לשנות את התחזיות שלנו - מה שיגרום לתחזיות אלו למחוקות.

אחרי 2020 פרדוקסלית, יש לקוות לשנת 2021 נהדרת!

מקור: https://lifescivc.com