המאמר החדש מתייחס להיבטים הקשורים לעניינים שונים הקשורים להליך הרישוי לרישיונות הקמה.
תוכן ענינים
השמיים מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA או הסוכנות), הרשות הרגולטורית בארה"ב בתחום מוצרי הבריאות, פרסמה מסמך הנחיות המוקדש לגישה שיש לנקוט בהערכת האמינות של מודלים חישוביים וסימולציה בהגשות של מכשור רפואי.
המסמך מספק סקירה כללית של הדרישות הרגולטוריות החלות, כמו גם הבהרות והמלצות נוספות שיש לקחת בחשבון על ידי יצרני מכשור רפואי וגורמים מעורבים אחרים כדי להבטיח עמידה בהן.
יחד עם זאת, הוראות ההדרכה אינן מחייבות במהותן המשפטית, ואין בהן כדי להכניס כללים חדשים או להטיל חובות חדשות.
זאת ועוד, הרשות מציינת במפורש כי ניתן ליישם גישה חלופית, בתנאי שגישה כזו תואמת את החקיקה הקיימת וסוכמה עם הרשות מראש.
המסמך מדגיש, בין היתר, שיקולים מיוחדים הקשורים לקטגוריות ספציפיות של ראיות אמינות.
תוצאות אימות קוד
לפי ההנחיה, בשלב החמישי של המסגרת, מומלץ מאוד להשתמש בגורמי האמינות לאימות קוד כפי שמוגדר ב-ASME V&V 40.
הדבר חשוב במיוחד בהקשר של תוכנת מכשור רפואי, כאשר יש להבחין בהבחנה ברורה בין אימות תוכנה לבין אימות/אימות מודל. כפי שהוסבר עוד על ידי ה-FDA, שני התהליכים הללו, למרות ששניהם חיוניים, שונים בהיקפם ובהגדרות שלהם.
אימות תוכנה עשוי לכלול אימות קוד של המודל החישובי, אך בדרך כלל, זה האחרון מטופל בנפרד, מה שמצריך התייחסות להקשר הספציפי של שימוש (COU).
בהקשר זה, הרשות מפנה עוד להנחיות שכותרתן "הנחיות לתוכן הגשות טרום-מרקט לתוכנה הכלולה במכשירים רפואיים" להמלצות מתאימות לבדיקות ודיווח.
במקרים בהם מודלים חישוביים אינם חלק מהמכשיר, כגון בבדיקת מכשירי סיליקו או ניסויים קליניים, אימות הקוד שלהם שונה מאימות/אימות תוכנת המכשיר.
אם נעשה שימוש בחבילת תוכנה מסחרית בפיתוח דגמים אלו, מומלץ לעיין במידע של יצרן התוכנה על אבטחת איכות תוכנה ואימות קוד.
עדות כיול דגם
עבור השלב החמישי במסגרת, יש צורך להגדיר גורמי אמינות המתייחסים לטיב ההתאמה, לאיכות נתוני ההשוואה ולרלוונטיות של פעילויות כיול ל-COU.
חשוב גם להימנע משילוב של ראיות כיול עם ראיות אימות, ולהבטיח שנתוני כיול ברורים ואינם כוללים נתונים המשמשים לאימות. הערכים הסופיים של כל הפרמטרים המכוילים בעלי משמעות פיזיולוגית או פיזיולוגית צריכים להיות בטווחים הצפויים.
מלבד זאת, מומלץ לכמת את "טובת ההתאמה". בעת דיווח על תוצאות כיול, יש לספק פרטים כגון הליך הכיול, פרמטרים מכוילים, הפצות קודמות (אם משתמשים בגישה בייסיאנית), פרטי סימולציה, נתוני ניסוי, שלבים למניעת התאמת יתר ושיטות מספריות להשגת תוצאות.
אם עדויות כיול משמשות כמקור עיקרי לאמינות, יש צורך בהצדקה להיעדר בדיקת אימות מודל, במיוחד בהתייחסות לסיכון המודל המוערך.
במצבים שבהם אין תוצאות אימות זמינות, יש להעריך את הקשר בין תנאי כיול ותנאי COU, כמו גם כיול וכמויות COU של עניין.
תוצאות אימות בדיקת ספסל
שימוש בגורמי האמינות המוגדרים ב-ASME V&V 40 מומלץ לקטגוריה זו בשלב החמישי של המסגרת.
אם ה-COU כרוך בביצוע תחזיות in vivo, יש לתת תשומת לב מיוחדת לתחולת תוצאות אימות בדיקות הספסל על COU in vivo.
עבור אימות מתוכנן פרוספקטיבי, יש לסנוור אנליסטים חישוביים המבצעים סימולציות לנתוני האימות של מבחן הספסל כדי למנוע הטיה אפשרית.
במקרה של אימות מול מערכי נתונים רטרוספקטיביים, יש לשקול היטב את התחולה של תוצאות אימות על COU, שכן נתוני ההשוואה לא תוכננו מלכתחילה לאימות המודל עבור COU הנוכחי.
באופן דומה, עבור תוצאות אימות שנוצרו בעבר, ישימותן ל-COU הנוכחי מחייבת הערכה מדוקדקת, כולל הערכת כל הבדלים והשפעותיהם בין המודל ששימש באימות הקודם לבין המודל הנוכחי.
תוצאות אימות In Vivo
בשלב החמישי של המסגרת, ראיות אימות מסורתיות צריכות להשתמש בגורמי האמינות המוגדרים ב-ASME V&V 40.
עם זאת, חשוב להזכיר שאם הראיות לובשות צורה אחרת, כגון תוצאות ניסויים קליניים, מומלץ להפיק ולהעריך את הראיות באמצעות השיטות והשיטות הטובות ביותר המתאימות ביותר.
זה כולל טכניקות סטטיסטיות מתאימות, מדדי רגישות וספציפיות ועמידה בדרישות הרגולטוריות החלות.
עבור אימות מתוכנן פרוספקטיבי, כדאי לשקול לעוור את האנליסטים החישוביים לנתוני האימות כדי להפחית את ההטיה.
בדומה לאימות בדיקות ספסל, ישימותן של תוצאות האימות על ה-COU היא קריטית, במיוחד בעת שימוש במערך נתונים רטרוספקטיבי.
תוצאות אימות שנוצרו בעבר דורשות גם שיקול זהיר לגבי הרלוונטיות שלהן ל-COU הנוכחי.
עדויות מבוססות אוכלוסייה
לפי המסמך, הערכת ראיות מבוססות אוכלוסיה כרוכה בהערכה כמותית של הקרבה של שתי האוכלוסיות על ידי השוואת אמצעים, שונות, התפלגויות מלאות או שיטות סטטיסטיות מתאימות אחרות.
יש לספק ולהשוות מידע דמוגרפי רלוונטי, אנטומיה, פתולוגיות ומחלות נלוות של הנבדקים המשמשים בנתוני המטופלים, מערך הנתונים הקליני המשמש לאימות ואוכלוסיית המטופלים המיועדת.
במקרים בהם הראיות מגיעות ממחקר קליני ללא נתונים ברמת הנבדק, מומלץ ליצור ולהעריך את הראיות תוך שימוש בשיטות מומלצות וטכניקות סטטיסטיות מתאימות.
התנהגות מודל מתעוררת
התנהגות מודל מתעוררת נחשבת בדרך כלל עדות חלשה יחסית לאמינות המודל בהשוואה לאימות המודל. עם זאת, זה יכול לשמש ראיה משנית שימושית.
יש להעריך את החשיבות או הרלוונטיות של ההתנהגות המתהווה ל-COU, ולהסביר מדוע המודל המשחזר התנהגות זו משרה אמון במודל של COU.
הגדרת גורמי אמינות לרלוונטיות של ההתנהגות המתעוררת ל-COU, הרגישות של התנהגות מתהווה לאי-ודאות קלט במודל וגורמים נוספים מומלצת עבור השלב החמישי של המסגרת.
סבירות הדגם
סבירות המודל, בדומה להתנהגות המודל המתהווה, היא בדרך כלל טיעון חלש יותר לאמינות המודל, מכיוון שהיא אינה כרוכה בבדיקה ישירה של תחזיות המודל.
אם ראיות סבירות המודל הן ראיות האמינות העיקריות שהוצגו, יש לספק רציונל להיעדר בדיקת אימות של המודל, אולי על ידי התייחסות לסיכון המודל המוערך.
חשוב להעריך כיצד הנחות כלשהן משפיעות על התחזיות על ידי השוואת תוצאות באמצעות צורות מודל חלופי, רצוי ממודלים בעלי נאמנות גבוהה יותר. ביצוע כימות אי ודאות וניתוח רגישות עבור פרמטרי המודל הוא גם חיוני.
אימות חישוב/תוצאות UQ באמצעות סימולציות של COU
לתוצאות אימות חישוב, מומלץ להשתמש בשלושת גורמי האמינות של אימות החישוב המוגדרים ב-ASME V&V 40 לשלב החמישי של המסגרת.
באופן דומה, עבור תוצאות UQ, מומלץ להשתמש בגורמי אמינות הקלט המוגדרים ב-ASME V&V 40. אם סוג זה של ראיות נוצר, חשוב לשלב את אימות החישוב ו/או תוצאות ה-UQ בעת השוואת תחזיות COU עם כל ספי החלטה.
זה צריך לקחת בחשבון את אי הוודאות המספרית המשוערת ו/או אי הוודאות התפוקה מ-UQ.
סיכום
לסיכום, הנחיית ה-FDA הנוכחית מספקת סקירה מפורטת ותיאורית של השיקולים וההמלצות עבור כל קטגוריה של ראיות אמינות במסגרת מודלים חישוביים. המסמך התמקד בעיקר בהיבטים הקשורים לתוכנה רפואית.
כיצד RegDesk יכול לעזור?
RegDesk היא מערכת הוליסטית לניהול מידע רגולטורי המספקת לחברות מכשור רפואי ופארמה אינטליגנציה רגולטורית עבור למעלה מ-120 שווקים ברחבי העולם. זה יכול לעזור לך להכין ולפרסם יישומים גלובליים, לנהל תקנים, להפעיל הערכות שינויים ולקבל התראות בזמן אמת על שינויים רגולטוריים באמצעות פלטפורמה מרכזית. ללקוחות שלנו יש גם גישה לרשת שלנו של למעלה מ-4000 מומחי תאימות ברחבי העולם כדי לקבל אימות בשאלות קריטיות. התרחבות גלובלית מעולם לא הייתה פשוטה כל כך.
רוצים לדעת עוד על הפתרונות שלנו? דבר עם מומחה RegDesk עוד היום!
->
- הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
- PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
- PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
- מקור: https://www.regdesk.co/fda-guidance-on-assessing-the-credibility-of-computational-modeling-and-simulation-special-considerations/
- :יש ל
- :הוא
- :לֹא
- :איפה
- 120
- 40
- a
- אודות
- גישה
- חֶשְׁבּוֹן
- פעילויות
- נוסף
- כתובת
- כתובות
- דבקות
- לקדם
- רצוי
- מומלץ
- נגד
- סוכנות
- מוסכם
- התראות
- תעשיות
- גם
- חלופה
- an
- אנליזה
- אנליסטים
- אנטומיה
- ו
- אחר
- כל
- ישים
- יישומים
- יישומית
- גישה
- מתאים
- ARE
- טענה
- מאמר
- AS
- היבטים
- מוֹעֳרָך
- הערכה
- הערכה
- הערכות
- המשויך
- הנחות
- הבטחה
- תשומת לב
- סמכות
- זמין
- לְהִמָנַע
- בייסיאנית
- BE
- היה
- התנהגות
- הטוב ביותר
- שיטות עבודה מומלצות
- בֵּין
- הטיה
- שניהם
- אבל
- by
- חישוב
- CAN
- זהיר
- בזהירות
- מקרה
- מקרים
- קטגוריות
- קטגוריה
- מְרוּכָּז
- מסוים
- שינוי
- שינויים
- ברור
- לקוחות
- קליני
- ניסויים קליניים
- קוד
- מגיע
- מסחרי
- חברות
- לעומת
- השוואה
- הענות
- חישובית
- מסקנה
- תנאים
- אמון
- התחשבות
- שיקולים
- נחשב
- בהתחשב
- הכלול
- תוכן
- הקשר
- יכול
- אמינות
- קריטי
- מכריע
- נוֹכְחִי
- נתונים
- מערכי נתונים
- החלטה
- מוקדש
- לְהַגדִיר
- מוגדר
- הגדרות
- דמוגרפי
- מעוצב
- מְפוֹרָט
- פרטים
- מתפתח
- מכשיר
- התקנים
- נבדלים
- ההבדלים
- ישירות
- מובהק
- הבחנה
- הפצות
- מסמך
- עושה
- תרופה
- כל אחד
- EMA
- להקיף
- לְהַבטִיחַ
- הבטחתי
- במיוחד
- הקמה
- מוערך
- להעריך
- העריך
- הערכה
- עדות
- קיימים
- הרחבה
- צפוי
- ניסיוני
- מומחה
- מומחים
- מוסבר
- המסביר
- בִּמְפוּרָשׁ
- גורמים
- ליפול
- ה-FDA
- ה
- סופי
- מתאים
- מרוכז
- בעקבות
- בעד
- טופס
- צורות
- מסגרת
- החל מ-
- מלא
- נוסף
- בדרך כלל
- ליצור
- נוצר
- יצירת
- נתן
- גלוֹבָּלִי
- - הרחבה גלובלית
- הדרכה
- יש
- בריאות
- לעזור
- פסים
- מאוד
- להחזיק
- הוליסטית
- איך
- אולם
- HTTPS
- if
- פְּגִיעָה
- השפעות
- חשיבות
- חשוב
- שהוטל
- in
- כולל
- כולל
- כולל
- שילוב
- מידע
- בהתחלה
- קלט
- מוֹדִיעִין
- התכוון
- אינטרס
- אל תוך
- מבוא
- לערב
- מעורב
- כרוך
- IT
- jpg
- לדעת
- משפטי
- חֲקִיקָה
- רישיונות
- רישוי
- קו
- את
- עשוי
- עשייה
- לנהל
- ניהול
- מערכת ניהול
- התעשיינים
- שוקי
- עניינים
- max-width
- מאי..
- אומר
- אמצעים
- רפואי
- מיכשור רפואי
- להזכיר
- שיטות
- להקל
- מודל
- דוגמנות
- דוּגמָנוּת
- דוגמנות וסימולציה
- מודלים
- יותר
- רוב
- בעיקר
- צריך
- טבע
- צורך
- נחוץ
- רשת
- לעולם לא
- חדש
- לא
- ולא
- חובות
- להשיג
- להשיג
- of
- on
- or
- אחר
- שלנו
- תפוקה
- יותר
- סקירה
- חבילה
- פרמטרים
- חלק
- צדדים
- פתולוגיות
- חולה
- נתוני מטופלים
- ביצוע
- פארמה
- גופני
- מתוכנן
- פלטפורמה
- אפלטון
- מודיעין אפלטון
- אפלטון נתונים
- אוכלוסייה
- אוכלוסיות
- יִתָכֵן
- פוטנציאל
- פרקטיקות
- התחזיות
- להכין
- להציג
- מוצג
- למנוע
- קודם
- קוֹדֶם
- יְסוֹדִי
- קודם
- הליך
- תהליך
- תהליכים
- מוצרים
- ובלבד
- מספק
- לפרסם
- לאור
- איכות
- קְבִיעַת כָּמוּת
- כמותי
- שאלות
- טווחים
- רציונל
- זמן אמת
- המלצות
- מוּמלָץ
- להתייחס
- מתייחס
- בדבר
- המסדיר
- תקנון
- רגולטורים
- קָשׁוּר
- קשר
- יחסית
- הרלוונטיות
- דווח
- לדרוש
- דרישות
- דורש
- כבוד
- תוצאות
- הסיכון
- כללי
- הפעלה
- אותו
- היקף
- משני
- רְגִישׁוּת
- לשרת
- משמש
- צריך
- משמעות
- דומה
- פָּשׁוּט
- הדמיה
- מצבים
- תוכנה
- פתרונות
- מָקוֹר
- לדבר
- מיוחד
- ספציפי
- ספֵּצִיפִיוּת
- תחום
- ממומן
- תקנים
- הברית
- סטטיסטי
- שלב
- צעדים
- לימוד
- הגשות
- כזה
- מַתְאִים
- סיכום
- מערכת
- לקחת
- משימות
- לוקח
- טכניקות
- מבחן
- בדיקות
- זֶה
- השמיים
- שֶׁלָהֶם
- אלה
- הֵם
- זֶה
- שְׁלוֹשָׁה
- דרך
- זמן
- שכותרתו
- ל
- מסורתי
- טופל
- מִשׁפָּט
- ניסויים
- שתיים
- סוג
- בדרך כלל
- אי ודאות
- us
- להשתמש
- מְשׁוּמָשׁ
- מועיל
- באמצעות
- מאמת
- אימות
- ערכים
- שונים
- אימות
- vivo
- רוצה
- חלש יותר
- מִשׁקָל
- טוֹב
- היו
- מתי
- בזמן
- למה
- עם
- בתוך
- לְלֹא
- עולמי
- אתה
- זפירנט