LifeSciVC | Bruce Booth, partner di Atlas Venture, tiene un blog su tutti gli aspetti della biotecnologia in fase iniziale.

Il 2020 è stato un anno incredibilmente paradossale per noi che lavoriamo nel campo delle biotecnologie: la sorprendente dicotomia tra vivere contemporaneamente una tragedia straziante e un ottimismo ottimista.

È stato davvero un anno terribilmente tragico per l’umanità, e per l’America in particolare. Come tutti sanno, la peggiore pandemia virale dell’ultimo secolo ha devastato il paese e ha causato la morte di oltre 350,000 americani. Purtroppo, anche la desensibilizzazione di ampie parti della società alla morte e alla sofferenza è allarmante, anche per quelli di noi che lavorano nel settore biotecnologico e che lavorano per prolungare la vita e migliorarne la qualità, attraverso una migliore salute. Ogni giorno assistiamo a un tasso di mortalità paragonabile a quello del disastro dell’9 settembre, e quell’evento ha mobilitato l’intera nazione per un decennio. Oggi, mentre vengono compiuti sforzi coraggiosi, è difficile non sentire il totale sfinimento della società americana a causa della pandemia. Mi ricorda la parabola della rana e dell’acqua bollente, sembra che molti siano diventati insensibili alla morte che accade intorno a noi – e questo è tragico.

Aggiungiamo la pandemia e il suo orrendo tributo sulle nostre vite e sulla nostra coscienza agli altri due grandi traumi sociali che ci hanno afflitto nel 2020: un’elezione controversa e controversa che ha squarciato l’America, mettendo in luce profonde divisioni culturali; e la brutalità della polizia ha innescato proteste in tutto il paese, per lo più pacifiche ma alcune distruttive, e ha riacceso importanti discussioni sul razzismo sistemico e sull’ingiustizia. I governi a livello federale, statale e locale hanno regolarmente gestito male molte di queste crisi nel 2020. Gran parte della leadership è arrivata dal settore privato che ha fatto la cosa giusta su molti di questi fronti.

Infine, nel 2020 l’economia “reale” sulla Main Street in America ha subito un massiccio crollo. I lockdown e gli ordini di lavoro da casa hanno chiuso molte attività, in particolare quelle del settore alimentare, dell’intrattenimento e dei viaggi. Milioni di persone hanno perso il lavoro, poiché la disoccupazione è salita a livelli record in primavera, anche se è in costante ripresa. Il nostro PIL ha registrato il calo trimestrale più ampio di sempre in primavera, quando il coronavirus ha seminato il caos in tutto il Paese. Le stime consensuali sono che questa economia reale impiegherà anni per riprendersi completamente.

Alla luce di ciò, molti hanno definito il 2020 l’ultimo incendio di cassonetti dell’anno. Buona liberazione!

Ma qui sta il paradosso: Il 2020 è stato anche l’anno migliore di sempre per l’industria biofarmaceutica, in particolare per le biotecnologie emergenti.

Nel 2020 la scienza ha vinto. Per citare Matt Damon Il marziano, "Di fronte a probabilità schiaccianti, mi resta solo un’opzione… dovrò far lucere tutto alla scienza.“In effetti è quello che ha fatto l’industria. La scienza ci sta portando fuori dalla pandemia. I vaccini COVID in fase di sviluppo e ora distribuiti da più aziende hanno riunito una costellazione di biotecnologie, valutandole in enormi studi clinici, il tutto in tempi record. Gli enti regolatori hanno contribuito a facilitare il loro rapido sviluppo, pur mantenendo un livello elevato di efficacia e sicurezza. Lo stesso vale per una serie di nuovi anticorpi e medicinali antivirali. Nonostante il clamore sui trattamenti stravaganti, i dati provenienti da studi di prima linea ben progettati alla fine sembrano aver vinto, dimostrando ciò che ha funzionato, così come dimostrando che altri farmaci candidati non hanno funzionato (e permettendoci di mettere da parte le terapie inefficaci). Il sentimento positivo per la biotecnologia derivante dalla risposta al COVID è stato travolgente, sia da parte della società che degli investitori. Ovviamente dobbiamo preservare questo slancio positivo.

Ma il progresso scientifico non riguardava solo il Covid.

Nonostante alcuni ritardi nella ricerca e sviluppo verificatisi, in particolare in ambito clinico, il motore di ricerca e sviluppo dell’industria biofarmaceutica è continuato con produttività e resilienza sorprendenti. Siamo molto fortunati a far parte di un settore che si è adattato rapidamente al nuovo ambiente, abbracciando il modello del lavoro remoto e della presenza limitata in laboratorio. In molti modi, è un'estensione del modello di business virtuale che abbiamo stabilito nella ricerca e sviluppo farmaceutico negli ultimi dieci anni o così. Questo ambiente più remoto non ha diminuito la produttività del settore in modo significativo, come evidenziato dal ritmo delle approvazioni di nuovi farmaci e dagli entusiasmanti progressi clinici.

La FDA Il CDER ha approvato 53 nuovi farmaci nel 2020, condivisione 2^nd posto di tutti i tempi con il 1996 e alcune approvazioni dietro il record del 2018. Tutto questo durante un anno in cui la FDA era massicciamente a corto di risorse per la risposta al COVID. Alcuni nuovi fantastici farmaci sono ora disponibili per i pazienti: Trodelvy per il cancro al seno triplo negativo, Danyelza per il neuroblastoma pediatrico, Risdiplam per la SMA e Tepezza per la malattia dell’occhio tiroideo, solo per citarne alcuni. Anche quest'anno sono stati approvati molti nuovi farmaci per le malattie rare, come la Duchenne, la progeria e altre. Includendo i tumori rari, più di due terzi delle recenti approvazioni rientrano nella definizione di malattia rara. Abbiamo anche visto almeno due medicinali per malattie infettive contro l’Ebola e il Chagas.

Oltre a questi farmaci appena approvati, il 2020 è stato ricco di altri aggiornamenti clinici rivoluzionari provenienti dalla pipeline del settore. Cinque dei risultati più impressionanti della fase successiva includono: CRISPR Therapeutics e CTX001 di Vertex hanno dimostrato risultati entusiasmanti prova dei dati concettuali nell'anemia falciforme e nella beta talassemia trasfusione-dipendente con editing genetico CRISPR; Il mavacamten di Myokardia è stato consegnato miglioramento della funzione cardiaca in uno studio di Fase 3, che ha portato alla sua acquisizione da parte di BMS; VLS-101 di VelosBio ha mostrato un’attività impressionante nei linfomi pesantemente pretrattati, spingendo Merck a impegnarsi; Novartis Iptacopan (LNP023) ha mostrato un'attività stellare di Fase 2 nella regolazione del complemento sia nella glomerulopatia C3 che nell'emoglobinuria parossistica notturna; e la sotatercept di Acceleron ha mostrato grande promessa nell’ipertensione arteriosa polmonare.

Continuando i loro progressi rispetto al 2019 (quando li ho menzionati inizialmente nella revisione dell'anno scorso), segnalo anche che Tyk2 continua a brillare nella psoriasi, SGLT2 continua a fornire risultati nelle malattie renali e cardiache e i programmi diretti da KRAS nel cancro continuano a impressionare, tutti e tre i quali hanno rivelato ulteriori dati della Fase 3 nel 2020.

Questi sono solo alcuni degli entusiasmanti progetti di ricerca e sviluppo del settore, ma evidenziano l'esplosione di modalità che continua, poiché rappresentano l'editing genetico e la terapia cellulare, sia siti attivi che piccole molecole allosteriche, coniugati anticorpo-farmaco e fusione Fc di prossima generazione biologici.

Con questo impressionante contesto scientifico, non sorprende che i mercati dei capitali biotecnologici abbiano registrato un boom nel 2020. Dopo essere crollati, come tutti i mercati azionari, nel marzo 2020 a causa della dura realtà della pandemia, i mercati dei capitali biotecnologici sono andati in crisi per il prossimo anno. XNUMX mesi.

In breve, i mercati azionari biotecnologici hanno vissuto il loro anno migliore di sempre, sostenuto in parte da una robusta attività di M&A. Ecco le statistiche riassuntive, con i dati per gentile concessione dei miei buoni amici di Cowen & Company:

Tutti i principali indici azionari biotecnologici hanno raggiunto il loro massimo storico nel 2020, e ha chiuso l'anno quasi al top. L'ETF SPDR Biotech ETF $XBI a pari ponderazione è cresciuto di quasi il 50% durante l'anno e di ben oltre il 110% da marzo, mentre l'indice NASDAQ Biotech, orientato verso le società a capitalizzazione maggiore, è cresciuto rispettivamente del 25% e del 60% circa in quegli stessi periodi. . Questi parametri hanno sovraperformato quasi tutti gli altri settori dei mercati.

Le IPO del settore biotech hanno raggiunto il loro massimo storico sia in termini di volume che di attività di negoziazione, raccogliendo proventi di oltre 14 miliardi di dollari in 74 operazioni. I ricavi medi per operazione sono raddoppiati lo scorso anno (fino a 180 milioni di dollari), con valori di mercato medi che si avvicinano a circa 500 milioni di dollari. Questo livello di attività IPO è quasi 2.5 volte superiore rispetto al 2019, che è stato anche un anno forte per le IPO. Il mercato delle IPO era semplicemente in fiamme, un prodotto del contesto unico del 2020 ma anche di un decennio di evoluzione nel mercato IPO stesso. E questo non include nemmeno tutte le IPO SPAC che sono state lanciate quest’anno per acquisire aziende biotecnologiche emergenti.

Anche la performance post-IPO della classe 2020 per quanto riguarda le reazioni azionarie del primo giorno e del primo mese ha raggiunto i massimi storici, con una performance mediana in rialzo di oltre il 25-40% rispetto al prezzo di offerta, battendo ogni anno da almeno due decenni. Molte di queste nuove offerte hanno mantenuto tali guadagni nei mesi e nei trimestri successivi alle loro IPO. Oltre l’80% rimane al di sopra dei prezzi di offerta IPO (qui); per un confronto storico, di solito è molto più vicino al 50-60% per un gruppo di IPO annuali (grafico correlato qui).

Anche i successivi finanziamenti azionari nel settore biotecnologico hanno raggiunto il loro massimo storico, con 217 operazioni che hanno raccolto oltre 37 miliardi di dollari. Ciò implica che sono state fissate in media 4 offerte sbalorditive ogni settimana nel 2020! I bilanci di molte società biotecnologiche emergenti a piccola capitalizzazione sembrano incredibilmente solidi in questo momento, il che fa ben sperare per robusti finanziamenti alla ricerca e sviluppo nel 2021-2022.

I finanziamenti in capitale di rischio nel settore biotecnologico non solo hanno raggiunto il massimo storico, ma ha spazzato via il segnale.  Secondo i dati preliminari di Pitchbook, nel 26 oltre 2020 miliardi di dollari di finanziamenti di venture capital sono andati ad aziende biotecnologiche con sede negli Stati Uniti, con diversi trimestri in cima alle classifiche per finanziamenti da record (lo “tsunami” del primo tempo proseguito nella seconda metà dell’anno). Il 2018 è stato il massimo precedente e ha raggiunto solo i 19 miliardi di dollari. Ciò implica che le aziende biotecnologiche private con sede negli Stati Uniti hanno raccolto 500 milioni di dollari a settimana nel 2020! Questo è circa 5 volte più grande di quello che abbiamo avuto all’inizio del ciclo rialzista del biotech nel 2013, un anno che all’epoca sembrava molto robusto rispetto al decennio precedente.

Inoltre, mentre i mercati azionari erano in forte espansione, anche il mercato delle fusioni e acquisizioni per le grandi imprese biotecnologiche ed emergenti è stato forte nel 2020: l'accordo di AZ per l'acquisizione di Alexion per 39 miliardi di dollari, l'acquisizione di Immunomedics da parte di Gilead per 21 miliardi di dollari, l'acquisizione di Myokardia da parte di BMS per 13 miliardi di dollari, Momenta di J&J per 6.5 miliardi di dollari, solo per citarne alcuni. Sono stati acquisiti anche molti nomi più piccoli nell'ecosistema in fase iniziale. Con l’impennata dei mercati azionari, l’industria farmaceutica ha dovuto farsi avanti e pagare, altrimenti avrebbe perso l’occasione. Questa attività di fusione e acquisizione è una prova continua della resilienza dell’ecosistema biofarmaceutico e ha creato un “put” dietro i prezzi di molti titoli azionari a bassa capitalizzazione. Questo sostegno alle fusioni e acquisizioni è chiaramente parte della vivacità del mercato azionario.

Riflettendo su questi mercati in modo più personale, Atlas Venture ha anche sperimentato parte dell'entusiasmo nei mercati dei capitali azionari nel corso del 2020 con un posto in prima fila: oltre 3.7 miliardi di dollari di nuovo capitale sono entrati nelle nostre società in portafoglio nel 2020. Abbiamo raccolto 600 milioni di dollari attraverso undici seed e Finanziamenti di serie A, altri 500 milioni di dollari nella serie B e successivamente, quattro IPO/SPAC hanno raccolto 800 milioni di dollari e una dozzina di aziende hanno raccolto 1.8 miliardi di dollari in finanziamenti pubblici successivi. Abbiamo avuto anche quattro uscite M&A, tra cui Cadent e Vedere entrambe di Novartis, Disarm di Lilly e LTI di Bial. Grazie agli imprenditori resilienti con cui lavoriamo, è stato uno dei nostri anni più forti di sempre, come riassunto qui nella nostra newsletter Onward & Upward.

Il paradosso del 2020 e riflessioni sul 2021

Facendo un passo indietro rispetto alla celebrazione di questi mercati azionari euforici, è difficile non essere sconcertati dalla disconnessione della biotecnologia dall’economia di Main Street, con milioni di persone senza lavoro, attività commerciali che chiudono e immense sfide economiche su tutta la linea.

È un incendio nel cassonetto nel 2020, ma stiamo raggiungendo i massimi storici sotto ogni aspetto? Perché c'è questa disconnessione?

Almeno tre ragioni, molte delle quali descritte nei blog precedenti (qui, qui).

In primo luogo, la biotecnologia non segue i parametri aziendali convenzionali ed è quindi una parte strana dell’ecosistema del venture capital. I dati sono la valuta di valore per eccellenza nella fase di ricerca e sviluppo nel settore biotecnologico, piuttosto che nei parametri aziendali tradizionali (ad esempio, MRR, CAC, ecc…). Mentre le industrie tipiche sono spesso colpite da cambiamenti acuti nella domanda dei consumatori (e picchi di disoccupazione), che alterano i loro parametri chiave di performance, questo non è il caso del settore biofarmaceutico nel breve termine: continuiamo a promuovere nuovi farmaci, mentre ha fatto quest’anno, generando dati che creano valore e che ci danno fiducia nell’avanzamento dell’immissione di nuovi farmaci sul mercato. Inoltre, poiché l’assicurazione sanitaria copre la maggior parte dei medicinali, l’impatto dei cambiamenti economici acuti sulle vendite effettive dei prodotti farmaceutici è relativamente attenuato. Ciò crea una disconnessione dai cicli economici convenzionali ed è uno dei motivi per cui il settore biofarmaceutico tende a sovraperformare gli altri settori durante le recessioni finanziarie (qui).

In secondo luogo, tutti i mercati azionari sono rimbalzati da marzo a causa del inondazione di fondi da parte della Federal Reserve. Il massiccio sostegno monetario e fiscale in primavera ha infuso ottimismo nei mercati azionari, forse causando situazioni di ipercomprato in alcuni settori (come l’economia WFH). Con tassi di interesse vicini allo zero oggi e nel prossimo futuro, e gli investitori alla ricerca di rendimenti migliori, i settori a beta più elevato come quello biotecnologico spesso beneficiano in particolare durante questi periodi di “propensione al rischio”. Questo è certamente stato così dalla primavera e continua ancora oggi.

Infine, la già citata preminenza della scienza e il sentimento estremamente positivo nei confronti della biotecnologia durante questa pandemia hanno rappresentato un forte vantaggio che ha trainato la domanda del settore. I titoli associati al COVID hanno chiaramente sovraperformato più in generale, ma l’intero settore sta contribuendo alla solida performance (qui). Aneddoticamente, è anche chiaro che anche l’interesse al dettaglio si è riversato nel settore, facendo aumentare la domanda di azioni a tutti i livelli.

Ma tutto ciò dove colloca il settore biotecnologico all’inizio del 2021?

I massimi storici sono un punto difficile da cui partire da una prospettiva di “high water mark”, ma ci sono molte ragioni per essere ottimisti sui mercati biotecnologici mentre ci avviciniamo al nuovo anno: la scienza e la biotecnologia in particolare continuano a portarci fuori dalla crisi. Pandemia globale di COVID, forte slancio di ricerca e sviluppo attorno a nuove innovazioni mediche (comprese quelle con intenti curativi come le terapie geniche e cellulari), enorme polvere secca nei bilanci delle aziende biotecnologiche emergenti e un’aspettativa di robuste fusioni e acquisizioni mentre Big Pharma continua a sfruttare la ricerca e sviluppo esterna per aggiungere nuovi farmaci scoperti nel settore biotecnologico alle loro pipeline.

Ma i rischi sono sicuramente molti. I massimi storici del mercato sono spesso seguiti da correzioni o arretramenti temporanei, poiché le aziende del settore “crescono” nelle loro aspettative di valutazione. Abbiamo assistito a correzioni nella seconda metà del 2 e di nuovo nel quarto trimestre del 2015, rispettivamente nell’ordine del 4% e del 2018%. Non ne prevedo uno nel 45, ma ci sono alcuni possibili fattori scatenanti per un pullback a livello di settore. Un grave problema imprevisto legato alla sicurezza dei vaccini rappresenterebbe un grande cigno nero negativo, sia per il settore che per le prospettive del COVID. Il settore della terapia genica/editing potrebbe subire un deterioramento del sentiment qualora dovessero sorgere ulteriori problemi di sicurezza o durabilità con tali approcci.

Un altro potenziale rischio negativo è che la nuova amministrazione proponga riforme più drastiche dei prezzi dei farmaci che danneggino l’innovazione (ad esempio, ancorando i medicinali statunitensi ai prezzi di riferimento depressi in Europa, ad esempio). Un ulteriore rischio di coda è rappresentato dal fatto che i “diritti di marcia” federali sulla proprietà intellettuale vengano affermati, in modo minaccioso il contratto sociale sul prezzo dei farmaci, sulla protezione dei brevetti e sulla loro scadenza. Anche i cambiamenti nella politica fiscale che scoraggiano gli investimenti a lungo termine sarebbero negativi per il nostro settore. Molti esperti sembrano sottovalutare l’impatto di queste aree politiche, prevedendo che la nuova amministrazione darà priorità ad altre aree nel 2021, ma la politica ha un modo di sorprendere (in negativo).

Oltre i mercati azionari di per sé, Mi preoccupo anche del sovrafinanziamento nello spazio di venture capital: abbiamo davvero idee 5 volte migliori rispetto a 5-7 anni fa? Vengono finanziati molti concetti tipo lemming: il mondo ha davvero bisogno di un’altra terapia cellulare diretta al CD19 con solo una svolta carina o sottile? Non sono sicuro. In altri ambiti della ricerca sul cancro, il numero di programmi e aziende legati all’I/O continua ad espandersi rapidamente, anche se in gran parte in assenza di un’efficacia differenziata. Altre aree “calde” sembrano sovrastimate rispetto alla loro applicazione pratica, tra le quali le più importanti sono l’intelligenza artificiale e l’apprendimento automatico nella scoperta di farmaci. Sono sicuro che approcci computazionali migliori aiuteranno la ricerca e lo sviluppo dei farmaci, ma non siamo vicini a trovare o progettare nuovi farmaci esclusivamente nel computer e passare direttamente agli studi clinici.

Pur essendo un eterno ottimista (cosa che in una certa misura è necessario essere in una biotecnologia in fase iniziale), sono anche scettico sul fatto che le prodigiose quantità di capitale attualmente impiegate dimostrino una disciplina molto produttiva. La salute della mandria, come ho descritto qui in precedenza, dipende da un'allocazione disciplinata del capitale, che richiede la valutazione e la comprensione dei rischi della nostra attività e di come mitigarli. Non sono sicuro che i rischi più ampi della scienza “all’avanguardia” siano pienamente prezzati oggi dai mercati dei capitali per quanto riguarda il modo in cui tali fondi vengono allocati.

Ancora più importante, i miliardi di nuovo capitale si tradurranno in più farmaci e quindi in un valore più incisivo per pazienti e azionisti? Questa è la domanda a lungo termine che conosceremo solo con il senno di poi.

Lascerò ad altri le previsioni specifiche per il 2021 per il mercato biotecnologico (vedi l’elenco stimolante di Brad Loncar qui), ma sentitevi sicuri nel dire tre cose. In primo luogo, con così tanta liquidità in disparte, ci sarà molta attività nei mercati dei capitali pubblici e privati ​​(vale a dire, i livelli di finanziamento saranno robusti, anche se sarà difficile raggiungere nuovamente i massimi storici). In secondo luogo, con una fiorente pipeline industriale di nuovi entusiasmanti farmaci, siamo destinati ad avere molte notizie cliniche, sia positive che negative. E in terzo luogo, mi aspetto molte impreviste curve macro e settoriali che, come sempre, ci imporranno di modificare le nostre previsioni, rendendole discutibili.

Dopo un 2020 paradossale, speriamo in un grande 2021!

Fonte: https://lifescivc.com