Investire in Orbital Therapeutics

Investire in Orbital Therapeutics

Timestamp: 26 aprile 2023 3:49
Nodo di origine: 2611685

"Il fatto che le proteine ​​non siano sintetizzate direttamente sui geni richiede l'esistenza di un vettore di informazioni intermedio... che riceve informazioni genetiche dal gene sotto forma di un intermedio instabile... un tipo speciale di molecola di RNA, o 'RNA messaggero'." 

– Brenner, Jacobson, e Meselson et al, Natura, 1961

Quando la pandemia di COVID ha colpito, i vaccini a mRNA salvavita sono stati improvvisamente portati sotto i riflettori globali. Ma l'idea di usare l'RNA – l'efficiente ed elegante “vettore di informazioni” biologico della natura – a beneficio del paziente ha affascinato e umiliato gli scienziati per decenni. In linea di principio, i medicinali a base di RNA potrebbero trasformare qualsiasi cellula del corpo di un paziente in una fabbrica di produzione di proteine ​​di nostra scelta. L'RNA potrebbe essere utilizzato per allenare il nostro sistema immunitario, sostituire le proteine ​​mancanti, riprogrammare le cellule, introdurre editor genetici e molto altro. I farmaci a base di RNA potrebbero essere programmabili, personalizzabili e sì, persino “stampato” a velocità record.

Negli ultimi anni, sono stati compiuti notevoli progressi nel campo terapeutico dell'RNA in molti laboratori accademici, aziende biotecnologiche e team interdisciplinari. I farmaci a base di RNA di prima generazione hanno scaricato una serie di rischi esistenziali, tra cui la sintesi di RNA in scala, il rilascio oltre il doppio strato lipidico, la protezione dagli enzimi che degradano l'RNA e l'evitamento dell'immunogenicità. Oltre 12 miliardi di dosi dei vaccini mRNA COVID-19 sono stati ora somministrati in 184 paesi. Katalin Karikó e Drew Weissman (co-fondatore di Orbital Therapeutics) sono stati premiati con un Premio Laker 2021 per scoprire modifiche dell'mRNA che evitano l'attivazione immunitaria e migliorano l'efficienza della produzione di proteine. Il campo dei farmaci a base di RNA sta attraversando una fase a dir poco a rinascita.

Come spesso accade a seguito di scoperte tecnologiche fondamentali in qualsiasi campo, ora vediamo accelerare ulteriormente il ritmo dell'innovazione nei farmaci a base di RNA. (Per altri esempi, si pensi al mercato dei PC dopo IBM; al settore delle biotecnologie dopo che Genentech ha aperto la strada all'uso del DNA ricombinante; al campo della terapia genica AAV dopo il lavoro svolto presso CHOP/Spark verso una prima approvazione; o più recentemente, il campo della startup che promuovono applicazioni di intelligenza artificiale generativa dopo il lancio di GPT-4 da parte di OpenAI.) Dopo le prime vittorie sul campo, dozzine di università hanno creato centri dedicati per la biologia e la terapia dell'RNA. Gli investimenti in ricerca e sviluppo di Biopharma nelle modalità basate sull'RNA sono continuati aumentaree il pool di scienziati di talento con una profonda esperienza nell'RNA si sta rapidamente espandendo. Anche la familiarità normativa con i farmaci a base di RNA è pronta a catalizzare ulteriore velocità. Questi sono tutti vantaggi speciali per i fondatori di startup, specialmente quelli che sono stati innovatori originali nel campo.

Come spesso accade a seguito di scoperte tecnologiche fondamentali in qualsiasi campo, ora vediamo accelerare ulteriormente il ritmo dell'innovazione nei farmaci a base di RNA. Click to Tweet

Entra in Orbital Therapeutics, guidata dal CEO Pino Ciaramella. Pino è un eccezionale esempio di a amministratore delegato fondatore (un profilo che amiamo sostenere!) nelle biotecnologie, la cui esperienza consente all'azienda di vedere dietro gli angoli e costruire quella che Ben Horowitz chiama una "piramide della conoscenza" (vedere il post sul blog collegato per approfondirlo). Prima di cofondare Orbital, Pino ha lavorato come CSO presso Beam Therapeutics (partner strategico di Orbital e anche un'azienda con una vasta gamma di capacità di RNA: in Beam, gli editor di base vengono introdotti nelle cellule come mRNA!). E prima di questo, Pino è stato CSO della divisione malattie infettive di Moderna, dove ha guidato la pipeline iniziale di vaccini mRNA dell'azienda e la prima presentazione IND. Quando abbiamo conosciuto Pino, sapevamo che dovevamo sostenere Orbital: è il primo della scienza nella sua strategia, estremamente focalizzato sul prodotto, ma anche ambizioso nei suoi obiettivi di costruire una piattaforma tecnologica RNA unica nel suo genere che sfrutta la scienza dei dati e automazione in ogni fase del processo. Nella nostra esperienza, questa è una rara combinazione di tratti.

Orbital sta sfruttando ciò che è già noto, ma sta anche innovando con urgenza per rendere le terapie basate sull'RNA efficaci e accessibili a un gruppo molto più ampio di pazienti in tutto il mondo. Per fare ciò, l'azienda ha riunito un gruppo di fondatori eccezionali che apportano tecnologie di base che potrebbero risolvere alcune delle sfide più difficili in sospeso nel campo, vale a dire l'estensione della durata (necessaria per sbloccare nuove applicazioni senza frequenti ridosaggi), il controllo dell'immunogenicità e ottenere un nuovo tipo di accesso cellulare (in particolare il rilascio di tessuto extraepatico).

Orbital sta sfruttando ciò che è già noto, ma sta anche innovando con urgenza per rendere le terapie basate sull'RNA efficaci e accessibili a un gruppo molto più ampio di pazienti in tutto il mondo. Click to Tweet

Abbiamo conosciuto (e anche precedentemente sostenuto!) molti dei fondatori accademici, infatti, eravamo anche seed investor in CircBio, una società tecnologica che Orbital ha ora acquisito. Rispettiamo profondamente la mentalità ingegneristica iterativa che il team porta agli obiettivi chiave: la piattaforma modulare ad alto rendimento creata per lo schermo RNA circolari sintetici per una maggiore durata nel laboratorio di Stanford del co-fondatore di Orbital, Howard Chang, è un bell'esempio, riconosciuto di recente sulla copertina di Nature Biotechnology (mostrato sotto!). Ogni singolo pezzo di un medicinale RNA, dalla struttura dell'RNA, alle sequenze regolatrici, ai veicoli di consegna, alla produzione, è suscettibile di screening, apprendimento automatico e ottimizzazione del design per sintonizzarsi sulle proprietà terapeutiche esatte necessarie per sbloccare nuove applicazioni cliniche . Questi sono un set incredibilmente eccitante di biologia ingegneristica sfide da affrontare.

È un enorme privilegio lavorare con il team fondatore e il sindacato di investitori di Orbital e far parte del consiglio di amministrazione dell'azienda. Se la missione di costruire il futuro dei farmaci a base di RNA ti entusiasma, considera entrando nella nostra orbita!

***

Le opinioni qui espresse sono quelle del personale di AH Capital Management, LLC ("a16z") citato e non sono le opinioni di a16z o delle sue affiliate. Alcune informazioni qui contenute sono state ottenute da fonti di terze parti, incluse società in portafoglio di fondi gestiti da a16z. Sebbene tratti da fonti ritenute affidabili, a16z non ha verificato in modo indipendente tali informazioni e non fornisce dichiarazioni sull'accuratezza duratura delle informazioni o sulla loro adeguatezza per una determinata situazione. Inoltre, questo contenuto può includere pubblicità di terze parti; a16z non ha esaminato tali annunci pubblicitari e non approva alcun contenuto pubblicitario in essi contenuto.

Questo contenuto viene fornito solo a scopo informativo e non deve essere considerato come consulenza legale, commerciale, di investimento o fiscale. Dovresti consultare i tuoi consulenti in merito a tali questioni. I riferimenti a qualsiasi titolo o risorsa digitale sono solo a scopo illustrativo e non costituiscono una raccomandazione di investimento o un'offerta per fornire servizi di consulenza in materia di investimenti. Inoltre, questo contenuto non è diretto né destinato all'uso da parte di investitori o potenziali investitori e non può in alcun caso essere invocato quando si decide di investire in qualsiasi fondo gestito da a16z. (Un'offerta per investire in un fondo a16z sarà fatta solo dal memorandum di collocamento privato, dal contratto di sottoscrizione e da altra documentazione pertinente di tale fondo e dovrebbe essere letta nella sua interezza.) Eventuali investimenti o società in portafoglio menzionati, citati o descritti non sono rappresentativi di tutti gli investimenti in veicoli gestiti da a16z, e non si può garantire che gli investimenti saranno redditizi o che altri investimenti effettuati in futuro avranno caratteristiche o risultati simili. Un elenco degli investimenti effettuati da fondi gestiti da Andreessen Horowitz (esclusi gli investimenti per i quali l'emittente non ha autorizzato a16z a divulgare pubblicamente e gli investimenti non annunciati in asset digitali quotati in borsa) è disponibile all'indirizzo https://a16z.com/investments /.

Grafici e grafici forniti all'interno sono esclusivamente a scopo informativo e non dovrebbero essere presi in considerazione quando si prende una decisione di investimento. I rendimenti passati non sono indicativi di risultati futuri. Il contenuto parla solo a partire dalla data indicata. Eventuali proiezioni, stime, previsioni, obiettivi, prospettive e/o opinioni espresse in questi materiali sono soggette a modifiche senza preavviso e possono differire o essere contrarie alle opinioni espresse da altri. Si prega di consultare https://a16z.com/disclosures per ulteriori informazioni importanti.

Timestamp:

Di più da Andreessen Horowitz