Nanoteknologi Sekarang - Siaran Pers: Peneliti Universitas Toronto Menemukan Nanopartikel Lipid Baru yang Menunjukkan Pengiriman MRNA Spesifik Otot, Mengurangi Efek Tidak Sesuai Target: Temuan Studi Memberikan Kontribusi Signifikan Dalam Menghasilkan Lipid Terionisasi Spesifik Jaringan Dan Mendorong Pemikiran Ulang Desain Vaksin MRNA Princi

Diterbitkan Ulang Oleh Plato

Followers: 0

Beranda > Tekan > Peneliti Universitas Toronto menemukan nanopartikel lipid baru yang menunjukkan pengiriman mRNA spesifik otot, mengurangi efek di luar target: Temuan penelitian memberikan kontribusi signifikan dalam menghasilkan lipid terionisasi spesifik jaringan dan mendorong pemikiran ulang prinsip desain vaksin mRNA

Sebuah tim peneliti yang berbasis di Fakultas Farmasi Leslie Dan Universitas Toronto (U of T) telah menemukan nanopartikel lipid baru yang dapat terionisasi, iso-A11B5C1, yang memungkinkan pengiriman mRNA yang berfokus pada otot sambil meminimalkan pengiriman yang tidak tepat sasaran ke jaringan lain. KREDIT Steve Southon, Universitas Toronto

A team of researchers based at the University of Toronto’s (U of T) Leslie Dan Faculty of Pharmacy has discovered a novel ionizable lipid nanoparticle, iso-A11B5C1, that enables muscle-focused mRNA delivery while minimizing off-target delivery to other tissues.

KREDIT
Steve Southon, University of Toronto

Abstrak:
Sebuah tim peneliti yang berbasis di Fakultas Farmasi Leslie Dan Universitas Toronto (U of T) telah menemukan nanopartikel lipid baru yang dapat terionisasi yang memungkinkan pengiriman mRNA yang berfokus pada otot sambil meminimalkan pengiriman yang tidak tepat sasaran ke jaringan lain. Tim juga menunjukkan bahwa mRNA yang dikirimkan oleh nanopartikel lipid yang diselidiki dalam penelitian mereka memicu respons imun tingkat sel yang kuat sebagai bukti konsep vaksin kanker melanoma.

Peneliti Universitas Toronto menemukan nanopartikel lipid baru yang menunjukkan pengiriman mRNA spesifik otot, mengurangi efek di luar target: Temuan penelitian memberikan kontribusi signifikan dalam menghasilkan lipid terionisasi spesifik jaringan dan mendorong pemikiran ulang prinsip desain vaksin mRNA

Toronto, Kanada | Diposting pada 8 Desember 2023

Penelitian yang dipimpin oleh Bowen Li, asisten profesor, Leslie Dan Fakultas Farmasi, U of T, dipublikasikan minggu ini di Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Disebut iso-A11B5C1, nanopartikel lipid baru menunjukkan efisiensi pengiriman mRNA yang luar biasa pada jaringan otot sekaligus meminimalkan translasi mRNA yang tidak diinginkan pada organ seperti hati dan limpa. Selain itu, hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian mRNA intramuskular yang diformulasikan dengan nanopartikel ini menyebabkan respons imun seluler yang kuat, bahkan dengan ekspresi terbatas yang diamati pada kelenjar getah bening.

“Penelitian kami untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa nanopartikel lipid mRNA masih dapat secara efektif menstimulasi respons imun seluler dan menghasilkan efek antitumor yang kuat, bahkan tanpa menargetkan atau mentransfeksi kelenjar getah bening secara langsung,” kata Li. “Temuan ini menantang pemahaman konvensional dan menunjukkan bahwa efisiensi transfeksi yang tinggi pada sel kekebalan mungkin bukan satu-satunya jalan untuk mengembangkan vaksin mRNA yang efektif untuk kanker.”

Mengurangi efek di luar target merupakan langkah penting untuk meningkatkan keamanan terapi potensial

Nanopartikel lipid, juga disebut LNP, sangat penting untuk memberikan terapi berbasis mRNA termasuk vaksin mRNA COVID-19 yang digunakan di seluruh dunia selama pandemi global baru-baru ini. Namun, banyak desain LNP yang secara tidak sengaja dapat menghasilkan ekspresi mRNA yang substansial di jaringan dan organ yang tidak sesuai target seperti hati atau jantung, sehingga seringkali menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan. Dorongan untuk meningkatkan keamanan terapi mRNA yang berpotensi mengobati berbagai macam penyakit berarti terdapat kebutuhan mendesak akan LNP yang dirancang untuk meminimalkan efek yang tidak sesuai target ini, jelas Li yang juga baru-baru ini menerima Gairdner Early Career. Penghargaan Penyelidik.

Penelitian baru menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan LNP patokan saat ini yang dikembangkan oleh perusahaan bioteknologi Moderna yang berbasis di Massachusetts, iso-A11B5C1 menunjukkan tingkat efisiensi pengiriman mRNA spesifik otot tingkat tinggi. Hal ini juga memicu respons imun yang berbeda dibandingkan dengan vaksin yang digunakan untuk mengobati penyakit menular. “Menariknya, iso-A11B5C1 memicu respons imun humoral yang lebih rendah, yang biasanya merupakan inti dari vaksin yang berfokus pada antibodi saat ini, namun masih menimbulkan respons imun seluler yang sebanding. Temuan ini mengarahkan tim kami untuk mengeksplorasi lebih jauh hal ini sebagai kandidat vaksin kanker potensial dalam model melanoma, di mana imunitas seluler memainkan peran penting,” kata Li.

Tim peneliti interdisipliner yang melakukan penelitian ini termasuk Jingan Chen, seorang mahasiswa PhD dari Institut Teknik Biomedis di U of T, dan Yue Xu, seorang peneliti pascadoktoral di lab Li dan peneliti di PRiME, lintas institusi U of T. inisiatif pengobatan presisi. “Meskipun iso-A11B5C1 menunjukkan kapasitas terbatas untuk memicu imunitas humoral, iso-A11B5C1 secara efektif memulai respons imun seluler melalui injeksi intramuskular,” kata Chen. “Efek antitumor substansial yang diamati dengan iso-AXNUMXBXNUMXCXNUMX menggarisbawahi janjinya sebagai kandidat yang layak untuk pengembangan vaksin kanker.”

Platform baru memungkinkan desain lipid yang lebih cepat dan tepat

Tim peneliti mengidentifikasi iso-A11B5C1 dengan menggunakan platform canggih yang dikembangkan untuk dengan cepat membuat serangkaian lipid yang beragam secara kimia untuk pengujian lebih lanjut. Platform ini, yang baru diperkenalkan sebagai bagian dari penelitian ini, mengatasi beberapa tantangan yang terlihat dalam penelitian sebelumnya dengan menyederhanakan proses pembuatan lipid terionisasi yang memiliki potensi tinggi untuk diterjemahkan ke dalam terapi. Dengan menggabungkan tiga gugus fungsi yang berbeda secara cepat, ratusan hingga ribuan lipid terionisasi yang beragam secara kimiawi dapat disintesis dalam waktu 12 jam. “Di sini kami melaporkan strategi ampuh untuk mensintesis cairan yang dapat terionisasi dalam reaksi kimia satu langkah,” kata Xu. “Platform ini memberikan wawasan baru yang dapat membantu memandu proses desain dan evaluasi lipid ke depan dan memungkinkan bidang ini mengatasi tantangan dalam pengiriman RNA dengan tingkat kecepatan, presisi, dan wawasan baru.”

####

About University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
The Leslie Dan Faculty of Pharmacy at the University of Toronto is Canada’s top-ranked faculty of pharmacy, offering cutting-edge undergraduate and graduate programs. We are globally recognized for impactful pharmaceutical sciences research and fostering expert and innovative clinical practice. Our scientific research focuses on the role of pharmacists in the health care system, and the full scope of drug discovery and delivery. We advance education programs that develop leaders in science and clinical practice and work to strengthen the link between research, education, and patient car

Untuk informasi lebih lanjut, silakan klik di sini

Kontak:
kontak Media

Kate Richards
University of Toronto – Leslie Dan Faculty of Pharmacy
Kantor: 416-206 0310
Kontak Ahli

Bowen
Li
@uoftpharmacy

Jika Anda punya komentar, silakan Kontak kita.

Penerbit rilis berita, bukan 7th Wave, Inc. atau Nanotechnology Now, semata-mata bertanggung jawab atas keakuratan konten.

Bookmark: