LifeSciVC | Bruce Booth, partner di Atlas Venture, menulis blog tentang semua aspek bioteknologi tahap awal.LifeSciVC

Tahun 2020 adalah tahun yang sangat paradoks bagi kita yang bergerak di bidang bioteknologi: dikotomi yang mencolok yaitu mengalami tragedi yang menyiksa sekaligus optimisme yang tinggi.

Ini benar-benar tahun yang sangat tragis bagi umat manusia, dan bagi Amerika pada khususnya. Seperti yang diketahui semua orang, pandemi virus terburuk dalam satu abad telah melanda negara ini dan merenggut lebih dari 350,000 nyawa orang Amerika. Sayangnya, penurunan kepekaan sebagian besar masyarakat terhadap kematian dan penderitaan juga mengkhawatirkan, termasuk bagi kita yang bekerja di bidang bioteknologi yang berupaya memperpanjang umur, dan meningkatkan kualitasnya, melalui kesehatan yang lebih baik. Kita menyaksikan angka kematian yang sebanding dengan bencana 9/11 setiap hari, dan peristiwa tersebut menggerakkan seluruh bangsa selama satu dekade. Saat ini, ketika upaya-upaya yang berani sedang dilakukan, sulit untuk tidak merasakan kelelahan masyarakat Amerika akibat pandemi ini. Hal ini mengingatkan saya pada perumpamaan katak dan air mendidih, nampaknya banyak yang tidak peka terhadap kematian yang terjadi di sekitar kita – dan itu tragis.

Pasangkan pandemi ini dan dampak buruknya terhadap hidup dan kesadaran kita dengan dua trauma sosial besar lainnya yang menimpa kita pada tahun 2020: pemilu yang kontroversial dan memecah-belah yang melanda Amerika, memperlihatkan kesenjangan budaya yang mendalam; dan kebrutalan polisi memicu protes di seluruh negeri, yang sebagian besar berlangsung damai namun ada juga yang bersifat destruktif, dan memicu kembali diskusi penting mengenai rasisme dan ketidakadilan yang sistemik. Pemerintahan di tingkat federal, negara bagian, dan lokal sering kali salah menangani krisis-krisis ini pada tahun 2020. Sebagian besar kepemimpinan datang dari sektor swasta yang melakukan hal yang benar di berbagai bidang.

Terakhir, pada tahun 2020, perekonomian “riil” di Main Street di Amerika mengalami penurunan drastis. Lockdown dan perintah bekerja dari rumah menutup banyak bisnis, terutama bisnis makanan, hiburan, dan perjalanan. Jutaan orang kehilangan pekerjaan karena angka pengangguran melonjak hingga mencapai rekor tertinggi pada musim semi, meski kondisinya terus membaik. PDB kita mengalami penurunan triwulanan terbesar sepanjang musim semi ketika virus corona menimbulkan kekacauan di seluruh negeri. Perkiraan konsensus menunjukkan bahwa perekonomian riil akan membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk pulih sepenuhnya.

Mengingat hal ini, banyak orang menyebut tahun 2020 sebagai kebakaran tempat sampah terbesar dalam setahun. Selamat jalan!

Namun di sinilah letak paradoksnya: Tahun 2020 juga merupakan tahun terbesar bagi industri biofarmasi, khususnya untuk bioteknologi baru.

Sains memenangkan hari ini pada tahun 2020. Mengutip Matt Damon di The Mars, "Dalam menghadapi banyak sekali rintangan, saya hanya mempunyai satu pilihan… Saya harus mencari tahu lebih dalam mengenai hal ini.'' Memang itulah yang dilakukan industri. Sains membawa kita keluar dari pandemi. Vaksin COVID yang sedang dikembangkan dan kini digunakan oleh banyak perusahaan menyatukan konstelasi bioteknologi, mengevaluasinya dalam uji klinis besar-besaran, semuanya dalam waktu singkat. Regulator membantu memfasilitasi perkembangannya yang pesat, sambil mempertahankan standar yang tinggi dalam hal kemanjuran dan keamanan. Hal yang sama berlaku untuk sejumlah antibodi dan obat anti-virus baru. Meskipun terdapat hype mengenai pengobatan yang tidak masuk akal, data dari uji coba lini depan yang dirancang dengan baik pada akhirnya tampaknya yang menang – membuktikan bahwa pengobatan tersebut berhasil, serta membuktikan bahwa kandidat obat lain tidak berhasil (dan memungkinkan kita untuk mengesampingkan terapi yang tidak efektif). Sentimen positif terhadap bioteknologi akibat respons terhadap COVID sangat besar, baik dari masyarakat maupun investor. Tentu saja momentum positif ini perlu kita pertahankan.

Namun kemajuan ilmu pengetahuan bukan hanya tentang COVID.

Meskipun terdapat beberapa penundaan penelitian dan pengembangan, khususnya di bidang klinik, mesin penelitian dan pengembangan industri biofarmasi tetap berjalan dengan produktivitas dan ketahanan yang luar biasa. Kami sangat beruntung berada di industri yang cepat beradaptasi dengan lingkungan baru, menerapkan WFH jarak jauh dan model kehadiran laboratorium terbatas. Dalam banyak hal, ini merupakan perpanjangan dari model bisnis virtual yang telah kami bangun dalam penelitian dan pengembangan obat-obatan selama dekade terakhir atau lebih. Lingkungan yang lebih terpencil ini tidak mengurangi produktivitas industri secara berarti, sebagaimana dibuktikan dengan pesatnya persetujuan obat-obatan baru dan kemajuan klinis yang menggembirakan.

FDA CDER menyetujui 53 obat baru pada tahun 2020, berbagi 2^nd tempat tertinggi sepanjang masa sejak tahun 1996 dan beberapa persetujuan di belakang pemecahan rekor pada tahun 2018. Ini terjadi pada tahun ketika FDA sangat kekurangan tenaga dalam menanggapi COVID. Beberapa obat baru yang hebat kini tersedia untuk pasien: Trodelvy untuk kanker payudara triple negatif, Danyelza untuk neuroblastoma pediatrik, Risdiplam untuk SMA, dan Tepezza untuk penyakit mata tiroid, dan masih banyak lagi. Banyak obat baru yang disetujui lagi untuk penyakit langka tahun ini, seperti Duchenne, progeria, dan lain-lain. Termasuk kanker langka, lebih dari dua pertiga persetujuan terbaru sesuai dengan definisi penyakit langka. Kami bahkan melihat setidaknya dua obat penyakit menular untuk Ebola dan Chagas.

Selain obat-obatan yang baru disetujui ini, tahun 2020 juga penuh dengan terobosan pembaruan klinis lainnya dari jalur industri. Lima dari hasil tahap selanjutnya yang paling mengesankan meliputi: CRISPR Therapeutics dan CTX001 dari Vertex menunjukkan hasil yang menarik bukti data konsep pada penyakit sel sabit dan talasemia beta yang bergantung pada transfusi dengan pengeditan gen CRISPR; Mavacamten Myokardia disampaikan peningkatan fungsi jantung dalam studi Fase 3, yang mengarah pada akuisisi oleh BMS; VLS-101 VelosBio menunjukkan aktivitas yang mengesankan pada limfoma yang diobati secara intensif, sehingga memicu Merck untuk terlibat; Novartis Iptacopan (LNP023) menunjukkan aktivitas Fase 2 yang luar biasa dalam mengatur komplemen pada glomerulopati C3 dan hemoglobinuria nokturnal paroksismal; dan, sotatercept Acceleron terlihat menjanjikan dalam Hipertensi Arteri Pulmonal.

Melanjutkan kemajuan mereka dari tahun 2019 (ketika saya menyebutkannya pada ulasan tahun lalu), saya juga menandai bahwa Tyk2 terus bersinar dalam psoriasis, SGLT2 terus memberikan hasil dalam penyakit ginjal dan jantung, dan program yang diarahkan oleh KRAS dalam bidang kanker terus berlanjut. mengesankan, ketiganya mengungkapkan data tambahan Tahap 3 pada tahun 2020.

Ini hanyalah beberapa dari rangkaian penelitian dan pengembangan yang menarik di seluruh industri, namun menyoroti ledakan modalitas yang terus berlanjut, karena mereka mewakili penyuntingan gen dan terapi sel, baik situs aktif maupun molekul kecil alosterik, konjugat obat-antibodi, dan fusi Fc generasi berikutnya. biologis.

Dengan latar belakang ilmiah yang mengesankan ini, tidak mengherankan jika pasar modal biotek mengalami booming pada tahun 2020. Setelah ambruk seperti semua pasar ekuitas pada bulan Maret 2020 karena kenyataan pandemi yang sangat terpukul, pasar modal biotek mengalami keruntuhan pada tahun berikutnya. sembilan bulan.

Singkatnya, pasar ekuitas bioteknologi mengalami tahun terbaiknya, sebagian didukung oleh aktivitas M&A yang kuat. Berikut ringkasan statistiknya, dengan data milik teman baik saya di Cowen & Company:

Setiap indeks saham bioteknologi utama mencapai titik tertinggi sepanjang masa pada tahun 2020, dan menutup tahun di dekat bagian atas. SPDR Biotech ETF $XBI dengan bobot yang sama naik hampir 50% sepanjang tahun ini, dan naik lebih dari 110% sejak bulan Maret, sementara Indeks Bioteknologi NASDAQ dengan kapitalisasi lebih besar masing-masing naik ~25% dan ~60% selama periode tersebut. . Metrik ini mengungguli hampir semua sektor lain di pasar.

IPO bioteknologi mencapai titik tertinggi sepanjang masa baik untuk volume maupun aktivitas transaksi, meraup pendapatan lebih dari $14 miliar dari 74 transaksi. Pendapatan rata-rata per transaksi meningkat dua kali lipat tahun lalu (hingga $180 juta), dengan nilai pasar rata-rata mendekati ~$500 juta. Tingkat aktivitas IPO ini meningkat hampir 2.5x dibandingkan tahun 2019, yang juga merupakan tahun yang kuat bagi IPO. Pasar IPO sedang bergejolak – sebuah produk yang unik dalam konteks tahun 2020, namun juga unik satu dekade evolusi di pasar IPO itu sendiri. Dan ini bahkan tidak termasuk semua IPO SPAC yang diajukan tahun ini untuk mengakuisisi perusahaan bioteknologi baru.

Kinerja pasca IPO angkatan 2020 terkait reaksi saham hari pertama dan bulan pertama juga mencapai All Time Highs, dengan kinerja rata-rata meningkat lebih dari 25-40% dari harga penawaran – mengalahkan setiap tahun setidaknya dalam dua dekade. Banyak dari penawaran baru ini yang mempertahankan keuntungan tersebut dalam beberapa bulan dan kuartal setelah IPO mereka. Lebih dari 80% tetap berada di atas harga penawaran IPO mereka (di sini); sebagai perbandingan historis, angka tersebut biasanya mendekati 50-60% untuk kelompok IPO tahunan (bagan terkait di sini).

Pembiayaan ekuitas lanjutan di bidang bioteknologi juga mencapai titik tertinggi sepanjang masa, dengan 217 transaksi menghasilkan lebih dari $37 miliar. Ini berarti ada 4 penawaran mengejutkan yang diberi harga rata-rata setiap minggunya pada tahun 2020! Neraca banyak perusahaan bioteknologi kecil yang sedang berkembang terlihat sangat kuat saat ini, yang menjadi pertanda baik bagi pendanaan penelitian dan pengembangan yang kuat pada tahun 2021-2022.

Pendanaan modal ventura di bidang bioteknologi tidak hanya mencapai titik tertinggi sepanjang masa, tapi itu menghilangkan penandanya.  Menurut data awal dari Pitchbook, lebih dari $26 miliar pendanaan ventura disalurkan ke perusahaan-perusahaan bioteknologi yang berbasis di AS pada tahun 2020, dengan beberapa kuartal menduduki peringkat teratas dalam pendanaan yang memecahkan rekor (“tsunami” di babak pertama berlanjut hingga paruh kedua tahun ini). Tahun 2018 merupakan tahun tertinggi sebelumnya, dan hanya mencapai $19 miliar. Hal ini berarti perusahaan bioteknologi swasta yang berbasis di AS mengumpulkan $500 juta per minggu pada tahun 2020! Jumlah ini sekitar 5x lebih besar dibandingkan dengan apa yang kita alami pada awal siklus pertumbuhan biotek pada tahun 2013, tahun yang terasa sangat kuat pada saat itu dibandingkan dengan dekade sebelumnya.

Selain itu, ketika pasar ekuitas sedang booming, pasar M&A untuk bioteknologi besar dan baru juga kuat pada tahun 2020: perjanjian AZ untuk mengakuisisi Alexion senilai $39 miliar, penarikan Gilead dari Immunomedics sebesar $21 miliar, akuisisi Myokardia oleh BMS sebesar $13 miliar, Momenta oleh J&J seharga $6.5 miliar, hanyalah beberapa di antaranya. Banyak nama-nama kecil di ekosistem tahap awal juga diperoleh. Ketika pasar ekuitas melonjak, Pharma harus mengambil tindakan dan membayar, atau ketinggalan. Kegiatan M&A ini merupakan bukti lanjutan dari ketahanan ekosistem biofarmasi, dan menciptakan “penempatan” di belakang banyak harga saham berkapitalisasi kecil. Dukungan M&A ini jelas merupakan bagian dari daya apung pasar ekuitas.

Merefleksikan pasar-pasar ini secara lebih pribadi, Atlas Venture juga mengalami beberapa kegembiraan di pasar modal ekuitas selama tahun 2020 dengan posisi terdepan: lebih dari $3.7 miliar modal baru masuk ke perusahaan portofolio kami pada tahun 2020. Kami mengumpulkan $600 juta di sebelas benih dan Pembiayaan Seri A, $500 juta lagi di Seri B dan selanjutnya, empat IPO/SPAC mengumpulkan $800 juta, dan selusin perusahaan mengumpulkan $1.8 miliar dalam pembiayaan lanjutan publik. Kami juga memiliki empat pintu keluar M&A, termasuk Cadent dan Vedere, keduanya oleh Novartis, Disarm oleh Lilly, dan LTI oleh Bial. Terima kasih kepada wirausahawan tangguh yang bekerja sama dengan kami, tahun ini adalah salah satu tahun terkuat kami, seperti yang dirangkum di sini dalam buletin Maju & Ke Atas kami.

Paradoks 2020 dan Pemikiran Pada Tahun 2021

Mundur dari perayaan pasar saham yang penuh euforia ini, sulit untuk tidak terkejut dengan terputusnya bioteknologi dari perekonomian Jalan Utama, dengan jutaan orang kehilangan pekerjaan, bisnis etalase tutup, dan tantangan ekonomi yang sangat besar di berbagai bidang.

Ini adalah kebakaran tempat sampah pada tahun 2020, tetapi kita mencapai titik tertinggi sepanjang masa dalam segala hal? Mengapa ada keterputusan ini?

Setidaknya tiga alasan, beberapa dijelaskan di blog sebelumnya (di sini, di sini).

Pertama, bioteknologi tidak mengikuti metrik bisnis konvensional, dan oleh karena itu merupakan bagian yang aneh dari ekosistem bisnis ventura. Data adalah mata uang utama yang bernilai dalam tahap penelitian dan pengembangan bioteknologi, dibandingkan metrik bisnis tradisional (misalnya, MRR, CAC, dll…). Meskipun industri-industri tertentu sering kali terkena dampak perubahan tajam dalam permintaan konsumen (dan lonjakan pengangguran), yang mengubah metrik kinerja utama mereka, hal ini tidak terjadi pada biofarmasi dalam jangka pendek: kami terus mendorong kemajuan obat-obatan baru, seiring dengan upaya kami untuk terus mengembangkan obat-obatan baru. lakukan tahun ini, menghasilkan data yang menciptakan nilai yang memberi kita keyakinan dalam mengembangkan obat-obatan baru ke pasar. Ditambah lagi, dengan adanya asuransi kesehatan yang mencakup sebagian besar obat-obatan, dampak perubahan ekonomi yang akut terhadap penjualan obat-obatan relatif dapat diredam. Hal ini menciptakan keterputusan dari siklus ekonomi konvensional, dan merupakan salah satu alasan mengapa biofarmasi cenderung mengungguli sektor lain selama resesi keuangan (di sini).

Kedua, seluruh pasar ekuitas menguat sejak bulan Maret karena banjir dana dari Federal Reserve. Dukungan moneter dan fiskal yang besar pada musim semi memberikan optimisme pada pasar saham, yang mungkin menyebabkan situasi overbought (jenuh beli) di beberapa sektor (seperti ekonomi WFH). Dengan tingkat suku bunga yang mendekati nol saat ini dan di masa mendatang, serta investor yang mencari imbal hasil yang lebih baik, sektor dengan beta yang lebih tinggi seperti bioteknologi sering kali mendapatkan keuntungan terutama pada periode “risiko” ini. Hal ini tentunya telah terjadi sejak musim semi dan berlanjut hingga saat ini.

Yang terakhir, keunggulan ilmu pengetahuan yang disebutkan di atas, dan sentimen positif yang sangat besar terhadap bioteknologi selama pandemi ini, telah menjadi pendorong kuat yang mendorong permintaan terhadap sektor ini. Nama-nama yang terkait dengan COVID secara umum menunjukkan kinerja yang lebih baik, namun seluruh sektor berkontribusi terhadap kinerja yang solid (di sini). Secara anekdot, jelas juga bahwa minat ritel juga membanjiri pasar, sehingga meningkatkan permintaan saham secara keseluruhan.

Jadi, di manakah posisi sektor bioteknologi pada awal tahun 2021?

Titik tertinggi sepanjang masa (All Time Highs) adalah tempat yang sulit untuk dimulai dari perspektif “high water mark”, namun ada banyak alasan untuk optimis terhadap pasar bioteknologi saat kita memasuki tahun baru: ilmu pengetahuan dan bioteknologi pada khususnya terus membawa kita keluar dari krisis. pandemi COVID global, momentum penelitian dan pengembangan yang kuat seputar inovasi medis baru (termasuk inovasi yang memiliki tujuan kuratif seperti terapi gen dan sel), dampak besar pada neraca perusahaan-perusahaan bioteknologi yang sedang berkembang, dan ekspektasi akan merger dan akuisisi yang kuat seiring dengan berlanjutnya Big Pharma dalam memanfaatkan penelitian dan pengembangan eksternal. untuk menambahkan obat-obatan baru yang ditemukan secara bioteknologi ke dalam saluran pipa mereka.

Namun tentu saja ada banyak risikonya. Harga Tertinggi Sepanjang Masa di pasar sering kali diikuti oleh koreksi atau kemunduran sementara, karena perusahaan-perusahaan di sektor tersebut “tumbuh sesuai” dengan ekspektasi penilaian mereka. Kami melihat koreksi pada semester kedua tahun 2 dan lagi pada kuartal keempat tahun 2015, masing-masing berada pada kisaran 4% dan 2018%. Saya tidak memperkirakan hal ini akan terjadi pada tahun 45, namun ada beberapa kemungkinan pemicu kemunduran sektor ini. Kekhawatiran besar terkait keamanan vaksin yang tidak dapat diprediksi akan berdampak negatif, baik bagi sektor ini maupun prospek COVID-30. Ruang terapi/pengeditan gen dapat mengalami penurunan sentimen jika masalah keamanan atau daya tahan lebih lanjut muncul dengan pendekatan tersebut.

Potensi risiko negatif lainnya adalah reformasi harga obat yang lebih dramatis yang dilakukan oleh pemerintahan baru justru merugikan inovasi (misalnya, dengan mengelompokkan obat-obatan AS dengan harga referensi yang tertekan di Eropa, misalnya). Risiko tambahan lainnya adalah jika “hak-hak federal” seputar kekayaan intelektual ditegaskan, hal ini merupakan sebuah ancaman kontrak sosial seputar penetapan harga obat, perlindungan paten, dan berakhirnya masa berlakunya. Perubahan kebijakan perpajakan yang menghambat investasi jangka panjang juga akan berdampak negatif bagi sektor kita. Banyak pakar yang tampaknya mengabaikan dampak dari bidang-bidang kebijakan ini, dan memperkirakan bahwa pemerintahan baru akan memprioritaskan bidang-bidang lain pada tahun 2021, namun politik mempunyai cara yang mengejutkan (bahkan secara negatif).

Di luar pasar ekuitas sendiri, Saya juga khawatir tentang kelebihan dana di bidang usaha: apakah kita benar-benar memiliki ide 5x lebih baik dibandingkan 5-7 tahun yang lalu? Banyak konsep mirip lemming yang didanai: apakah dunia benar-benar membutuhkan terapi sel yang diarahkan oleh CD19 dengan sentuhan yang lucu atau halus? Saya tidak yakin. Di bidang penelitian kanker lainnya, jumlah program dan perusahaan terkait I/O terus bertambah dengan cepat, meskipun sebagian besar karena tidak adanya kemanjuran yang berbeda? Area “panas” lainnya tampaknya terlalu dilebih-lebihkan dibandingkan dengan penerapan praktisnya, dengan yang paling menonjol adalah AI dan Pembelajaran Mesin dalam penemuan obat. Saya yakin pendekatan komputasi yang lebih baik akan membantu penelitian dan pengembangan obat, namun kita belum bisa menemukan atau merancang obat baru hanya dengan komputer dan langsung terjun ke studi klinis.

Meskipun saya seorang yang sangat optimis (hal ini memang harus Anda lakukan pada tahap awal bioteknologi), saya juga skeptis bahwa sejumlah besar modal yang dikerahkan saat ini menunjukkan disiplin yang sangat produktif. Kesehatan kawanan, seperti yang saya jelaskan di sini sebelumnya, bergantung pada alokasi modal yang disiplin, yang memerlukan apresiasi dan pemahaman terhadap risiko dalam bisnis kami dan cara memitigasinya. Saya hanya tidak yakin risiko yang lebih luas dari ilmu pengetahuan yang “paling mutakhir” telah sepenuhnya diperhitungkan di pasar modal saat ini sehubungan dengan bagaimana dana tersebut dialokasikan.

Yang paling penting, akankah miliaran modal baru menghasilkan lebih banyak obat sehingga memberikan dampak lebih besar bagi pasien dan pemegang saham? Ini adalah pertanyaan jangka panjang yang hanya akan kita ketahui jika dipikir-pikir.

Saya akan menyerahkan prediksi spesifik tahun 2021 untuk pasar bioteknologi kepada orang lain (lihat daftar Brad Loncar yang menggugah pikiran di sini), namun merasa percaya diri dalam mengatakan tiga hal. Pertama, dengan begitu banyaknya dana yang tersedia, akan terdapat banyak aktivitas di pasar modal swasta dan publik (yaitu, tingkat pendanaan akan kuat, meskipun sulit untuk mencapai titik tertinggi sepanjang masa lagi). Kedua, dengan berkembangnya industri obat-obatan baru yang menarik, kita pasti mempunyai banyak berita klinis baik dan buruk. Dan ketiga, saya memperkirakan akan ada banyak kurva makro dan sektoral yang tidak dapat diprediksi, yang, seperti biasa, akan mengharuskan kita mengubah perkiraan – sehingga membuat prediksi ini menjadi perdebatan.

Setelah tahun 2020 yang paradoks, inilah harapan untuk tahun 2021 yang hebat!

Sumber: https://lifescivc.com